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黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血模型大鼠体内药动学与药效学相关性研究 被引量:31
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作者 朱华旭 张新龙 +2 位作者 曾明飞 郭立玮 潘林梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期546-551,共6页
目的研究黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与黄连解毒汤抗脑缺血作用的相关性。方法实验分为假手术组和模型组,模型组以电凝法制备局灶性脑缺血模型。两组大鼠均ig给予黄连解毒汤(10.0 g/kg),分别于给药后0.... 目的研究黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与黄连解毒汤抗脑缺血作用的相关性。方法实验分为假手术组和模型组,模型组以电凝法制备局灶性脑缺血模型。两组大鼠均ig给予黄连解毒汤(10.0 g/kg),分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h眼眶取血,HPLC法测定小檗碱在大鼠血浆中的变化,绘制药-时曲线;测定模型组和假手术组大鼠给药后不同时间点血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,结合小檗碱的药-时曲线和时-效曲线,比较相同剂量的黄连解毒汤给药后小檗碱在假手术组及模型组大鼠体内的药动学参数的差异以及模型组给药后的药效学指标变化,评价小檗碱在黄连解毒汤治疗脑缺血疾病中的作用。结果小檗碱在模型组大鼠体内吸收迅速、代谢快、维持时间长,表现出其体内较强的循环性特点。与假手术组相比,局灶性脑缺血大鼠给予黄连解毒汤后,对小檗碱吸收充分,血中MDA水平显著降低,时-效曲线呈现双峰现象。造模后大鼠血清SOD活性降低,黄连解毒汤能提高SOD至正常水平,模型组大鼠的时-效曲线也出现双峰现象。结论黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用可能与小檗碱在体内的水平有关,黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用与其升高SOD水平、降低MDA水平有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 小檗碱 药动学 抗缺血性脑损伤 抗氧化
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以血清药理学方法研究黄连解毒汤对小鼠的药效动力学 被引量:22
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作者 宋珏 路通 +2 位作者 谢林 王广基 刘晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期709-713,共5页
目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学.方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对MDA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱... 目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学.方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对MDA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制MDA生成作用的剂量-效应关系.结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连+黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆MDA生成,且作用呈剂量依赖性.各药的Emax分别为86%、76%、79%及81%;tmax分别为180、120、5及15 min;其煎剂对MDA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12~10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11~10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性.结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方.黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对MDA生成呈时间和剂量依赖性. 展开更多
关键词 黄连解毒汤 丙二醛(MDA) 血清药理学 药效动力学
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黄连解毒汤的药动学-药效学相关性研究 被引量:21
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作者 宋珏 路通 +1 位作者 谢林 刘晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期2042-2046,共5页
目的研究大鼠给予黄连解毒汤(HJD)、黄芩提取物及黄芩苷后,血清中黄芩苷和汉黄芩苷的经时变化及抗氧化作用的药动学-药效学(PK-PD)相关性。方法以HPLC法同步监测血清黄芩苷、汉黄芩苷的水平,求算其血药浓度-时间曲线下面积(AUC),并将含... 目的研究大鼠给予黄连解毒汤(HJD)、黄芩提取物及黄芩苷后,血清中黄芩苷和汉黄芩苷的经时变化及抗氧化作用的药动学-药效学(PK-PD)相关性。方法以HPLC法同步监测血清黄芩苷、汉黄芩苷的水平,求算其血药浓度-时间曲线下面积(AUC),并将含药血清抗氧化作用的效应-时间曲线下面积(AUE)与对应的AUC进行相关性分析。结果 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的lgAUC-AUE均呈近似"S"形曲线。结论 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的抗氧化作用与血清黄芩苷、汉黄芩苷水平呈正相关,黄芩苷可能是HJD及黄芩抗氧化作用的活性成分,汉黄芩苷也有一定的抗氧化作用。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 黄芩 黄芩苷 汉黄芩苷 药动学 药效学
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黄连解毒汤对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响 被引量:11
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作者 邓远雄 刘晓东 +1 位作者 刘李 陈玉霜 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1127-1130,共4页
目的研究黄连解毒汤对糖尿病大鼠的降血糖作用及对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响。方法链脲佐菌素(ip)建立糖尿病大鼠模型;糖尿病大鼠ig给予黄连解毒汤提取物治疗1个月,观察治疗后血糖变化,测定各肠段肠内容物中的二糖酶(蔗糖酶、麦... 目的研究黄连解毒汤对糖尿病大鼠的降血糖作用及对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响。方法链脲佐菌素(ip)建立糖尿病大鼠模型;糖尿病大鼠ig给予黄连解毒汤提取物治疗1个月,观察治疗后血糖变化,测定各肠段肠内容物中的二糖酶(蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶)活性。正常大鼠小肠注入麦芽糖,30、60、120 min后取门静脉、外周静脉血,测定门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结果高、低剂量黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠的血糖分别降低(42.2±4.9)%、(23.1±3.8)%;黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠十二指肠、空肠和回肠的麦芽糖酶活性分别降低(32.2±4.3)%、(26.5±2.9)%、(36.5±5.2)%;蔗糖酶活性分别降低(33.3±3.7)%、(32.8±4.6)%、(27.4±3.3)%,乳糖酶活性分别降低(35.4±4.2)%、(17.9±2.3)%、(6.3±1.8)%。黄连解毒汤能减小大鼠小肠注入麦芽糖后门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结论黄连解毒汤能显著降低糖尿病大鼠血糖,其降糖机制可能与抑制糖尿病大鼠肠道二糖酶活性有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 二糖酶 蔗糖酶 麦芽糖酶 乳糖酶
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3种方法制备的黄连解毒汤提取液指纹图谱比较 被引量:5
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作者 陈丽静 孙秀梅 +2 位作者 张兆旺 黄延亮 周莹 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期487-491,共5页
目的比较以半仿生提取法(SBE法)、醇提取法(AE法)、水提取法(WE法)制得黄连解毒汤方药提取液的指纹图谱,进一步验证该方药较佳的提取方法。方法采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,比较3种方法制备的黄连解毒汤相对分子质量≤1 000的提取... 目的比较以半仿生提取法(SBE法)、醇提取法(AE法)、水提取法(WE法)制得黄连解毒汤方药提取液的指纹图谱,进一步验证该方药较佳的提取方法。方法采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,比较3种方法制备的黄连解毒汤相对分子质量≤1 000的提取液的指纹图谱。结果 SBE提取液有23个特征指纹峰;与SBE提取液相比较,AE提取液缺少5个特征指纹峰(5、9、10、11、22),WE提取液缺少3个特征指纹峰(11、22、23);用夹角余弦法计算特征指纹峰的相似度,结果 SBE提取液的数值均大于AE提取液和WE提取液,这与共有特征峰重叠率的计算结果也较相符。栀子苷、黄芩素、盐酸小檗碱3种指标成分及共有特征指纹峰总面积比较,皆是SBE提取液>AE提取液>WE提取液。结论黄连解毒汤方药以SBE法提取得到的相对分子质量≤1 000的提取液中成分最多。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 SBE法 AE法 WE法 HPLC指纹图谱 特征峰
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黄连及其在复方中的应用剂量与脑神经损伤间相关性的研究 被引量:4
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作者 李国辉 张平 +4 位作者 贾鹰珏 孔焕宇 林南星 张瑞丽 苏爽 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期1574-1577,共4页
目的通过观察二甲苯致耳肿胀模型小鼠的大脑皮层和海马区的病理改变,探讨不同剂量黄连单味药及其在黄连解毒汤中的脑神经毒性,为临床合理使用黄连提供初步的实验依据。方法黄连(单)1~5组及黄连解毒汤(复)1~5组分别给予含黄连生药3.0、... 目的通过观察二甲苯致耳肿胀模型小鼠的大脑皮层和海马区的病理改变,探讨不同剂量黄连单味药及其在黄连解毒汤中的脑神经毒性,为临床合理使用黄连提供初步的实验依据。方法黄连(单)1~5组及黄连解毒汤(复)1~5组分别给予含黄连生药3.0、2.25、1.5、0.75、0.3 g.kg-1水煎药液;阳性药组给予阿司匹林0.2 g.kg-1;正常组和模型组给予等体积蒸馏水。均灌胃给药,连续5 d,每日1次。于末次给药后30 min用二甲苯涂抹小鼠左耳造模,脱臼处死后取脑组织置中性固定液中,切片,HE法染色,在显微镜下观察其大脑皮层及海马区病理情况。结果空白组、模型组、阳性药组小鼠大脑皮层和海马均正常;单1~4组中,各组小鼠大脑皮层和海马组织均有不同程度的变性,并随剂量增加而增强;复方给药组中仅1组(3.0g.kg-1)、2组(2.25 g.kg-1)小鼠大脑皮层和海马组织有小灶性轻微变性,其余各组均基本正常。结论黄连按0.75 g.kg-1给药5 d即可造成小鼠脑神经损伤,剂量增大,损伤加重;但在黄连解毒汤中应用则较为安全。 展开更多
关键词 黄连 黄连解毒汤 大脑皮层 海马区 神经毒性
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黄连解毒汤中黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学 被引量:15
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作者 邓远雄 杨昌华 牟玲丽 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期227-231,共5页
目的研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学。方法链脲佐菌素ip给药建立糖尿病大鼠模型,ig黄连解毒汤提取物后取血分离血浆,采用HPLC-UV法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度,以矩量法计算药动学参数。采... 目的研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学。方法链脲佐菌素ip给药建立糖尿病大鼠模型,ig黄连解毒汤提取物后取血分离血浆,采用HPLC-UV法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度,以矩量法计算药动学参数。采用黄连解毒汤提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢方面研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制。结果黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(4.50±1.92)、(7.5±1.0)h,Cmax1分别为(2.83±0.25)、(9.54±2.87)μg/mL,Cmax2分别为(2.56±0.63)、(6.58±1.15)μg/mL,AUC(0~24)分别为(37.58±7.57)、(92.75±24.62)μg.h/mL,t1/2分别为(6.6±2.4)、(12.64±3.35)h。汉黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(5.5±1.0)、(8.00±1.63)h,Cmax1分别为(1.36±0.17)、(6.16±1.40)μg/mL,Cmax2分别为(1.58±0.17)、(4.11±0.76)μg/mL,AUC(0~24)分别为(27.02±3.72)、(58.16±16.43)μg.h/mL,t1/2分别为(9.72±2.24)、(7.89±1.63)h。实验结果表明大鼠在糖尿病病理状态下黄芩苷和汉黄芩苷的Cmax1、Cmax2、AUC(0~24)明显增加,黄芩苷的t1/2显著延长。粪便温孵的结果表明,黄芩苷在糖尿病大鼠粪便中降解加快。结论黄芩苷在糖尿病大鼠中的动力学改变的原因可能由于黄芩苷在糖尿病大鼠肠道代谢加快。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 黄芩苷 汉黄芩苷 糖尿病 药动学
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