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海马5-羟色胺受体4及let-7a在双重应激诱发大鼠抑郁中的作用 被引量：8
1
作者 薛亮 朱熊兆 +3 位作者 白玫 张逸 张丽 王玉婷 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期7-11,共5页
目的研究双重应激对大鼠行为及其海马内5-羟色胺受体4（HTR4）及microRNAlet-7a水平的影响，探索海马内HTR4及let-7a的基因表达异常是否参与双重应激诱发抑郁的过程，及let-7a是否参与海马内HTR4基因表达的调控。方法将新生sD雄性大鼠... 目的研究双重应激对大鼠行为及其海马内5-羟色胺受体4（HTR4）及microRNAlet-7a水平的影响，探索海马内HTR4及let-7a的基因表达异常是否参与双重应激诱发抑郁的过程，及let-7a是否参与海马内HTR4基因表达的调控。方法将新生sD雄性大鼠，按窝别随机分为双重应激组（DS组，n=6）和正常对照组（C组，n=6）。DS组大鼠于出生后即接受两周母爱剥夺应激处理，至10周龄时再接受3周慢性不可预知性应激处理，C组大鼠不接受任何实验性处理；待大鼠13周龄时，采用旷场试验、强迫游泳及糖水偏爱实验评定两组大鼠的抑郁水平，并采用实时定量RT-PCR法检测大鼠海马内let-7a水平，采用WesternBlot法检测大鼠海马内HTR4的蛋白水平。结果与c组相比，Ds组大鼠在旷场试验中的直立次数较少[分别为（19．00±5．73）次及（7．50±2．35）次]（P〈0．05），DS组大鼠在强迫游泳实验中的静止漂浮时间较长[分别为（70．33±1．16）S及（110．17±1．72）s]（P〈0．05），DS组大鼠在糖水偏爱实验中的糖水偏爱率较低[分别为0．80±0．73及0．52±0．26]（P〈0．05），DS组大鼠海马内HTR4蛋白水平降低[分别为（1．44±0．38）及（0．46±0．29）]（P〈0．01），let-7a水平较高[分别为（0．04±0．01）及（1．58±0．27）]（P〈0．01）；皮尔逊相关分析显示，大鼠糖水偏爱率与其海马内let-7a表达量呈负相关（r=-0．653，P〈0．05），与其海马内HTR4蛋白表达量呈正相关（r=0．774，P〈0．01），大鼠海马内let-7a与HTR4蛋白表达量呈负相关（r=-0．803，P〈0．01）。结论DS可诱发大鼠抑郁样表型，影响大鼠海马内HTR4及let-7a的基因表达；大鼠海马内HTR4及let-7a可能参与调节其快感体验能力；let-7a可能参与海马内HTR4基因表达的调控。 展开更多
关键词 双重应激 抑郁样表型 快感缺失 海马 5-羟色胺受体4 let-7a
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GR 125487加剧帕金森病模型小鼠运动障碍和促进肠道炎症的研究
2
作者 石芸 周玉 +3 位作者 洪慧 权威 钮谷雨 申延琴 《延安大学学报（医学科学版）》 2024年第1期1-5,19,共6页
目的探究5-羟色胺受体在帕金森病模型小鼠肠道表达及5-羟色胺4受体对帕金森病模型小鼠运动功能、神经递质及肠道炎症的作用。方法通过RT-qPCR方法检测帕金森病模型小鼠回肠、结肠的5-羟色胺受体mRNA表达水平(Htr1a,Htr1b,Htr1f,Htr2a,Ht... 目的探究5-羟色胺受体在帕金森病模型小鼠肠道表达及5-羟色胺4受体对帕金森病模型小鼠运动功能、神经递质及肠道炎症的作用。方法通过RT-qPCR方法检测帕金森病模型小鼠回肠、结肠的5-羟色胺受体mRNA表达水平(Htr1a,Htr1b,Htr1f,Htr2a,Htr2c,Htr4,Htr6和Htr7);将C57BL/6N小鼠随机分成生理盐水组(saline组)、模型组(MPTP组)、5-羟色胺4受体拮抗剂+MPTP组(GR 125487+MPTP组)3组。在第1~5 d连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrathydropyridine,MPTP)建立小鼠帕金森病模型。连续16 d每天腹腔注射5-羟色胺4受体拮抗剂GR 125487以探究5-羟色胺4受体对帕金森病模型小鼠的作用。最后一天给药后进行小鼠行为学测试,测试完成后收集小鼠纹状体及结肠组织。通过高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺(dopamine,DA)及其代谢物含量,通过Western blot方法检测结肠内CD11b的蛋白表达水平。结果RT-qPCR结果显示,与Saline组相比,MPTP组小鼠回肠、结肠Htr4显著升高(P<0.05)。行为学结果显示,MPTP组小鼠运动能力显著下降(P<0.01),而GR 125487+MPTP组小鼠运动障碍加剧(P<0.05);HPLC结果显示,MPTP组纹状体DA显著减少,DA代谢率显著升高,而GR 125487+MPTP组小鼠进一步减少脑内DA水平,增加DA代谢率;Western blot结果显示,CD11b在GR 125487+MPTP组小鼠结肠表达水平相比于MPTP组表达水平显著上升(P<0.05)。结论Htr4在MPTP诱导的帕金森病模型小鼠肠道表达异常,5-HT4受体拮抗剂可以加剧帕金森病模型小鼠运动障碍、神经递质丢失并促进肠道炎症。 展开更多
关键词 htr4 帕金森病 GR 125487 CD11B
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枳实水提物对大鼠泻剂结肠肠壁神经丛的影响及机制研究 被引量：8
3
作者 徐毅 王诗怡 +4 位作者 范一宏 张璐 姜宁 赵晶 吕宾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期761-767,共7页
目的:探讨枳实水提物对胃肠道动力的兴奋作用是否有5-羟色胺4受体(5-HTR4)的参与,以及其与5-HTR4激动剂是否在泻剂结肠大鼠肠壁神经网络的重塑中发挥作用。方法:应用大黄建立泻剂结肠大鼠模型,随后分组予莫沙必利及不同剂量的枳实水提... 目的:探讨枳实水提物对胃肠道动力的兴奋作用是否有5-羟色胺4受体(5-HTR4)的参与,以及其与5-HTR4激动剂是否在泻剂结肠大鼠肠壁神经网络的重塑中发挥作用。方法:应用大黄建立泻剂结肠大鼠模型,随后分组予莫沙必利及不同剂量的枳实水提物灌胃治疗,持续14d。以墨汁推进试验测定其传输功能;留取结肠组织,采用透射电镜观察各组大鼠结肠组织的超微结构;Real-time PCR、Western blot及免疫组化测定5-HTR4高分子量神经丝(NF-H)mRNA/蛋白的表达水平。结果:1莫沙必利及枳实水提物高剂量组可显著改善泻剂结肠大鼠的肠道动力;2模型组、莫沙必利组及中药各剂量组结肠超微结构均出现不同程度的神经元退行性病变;3莫沙必利可上调5-HTR4蛋白质的表达,与mRNA水平呈同步变化;而枳实水提物上调5-HTR4 mRNA转录水平的同时并未使其蛋白质的表达增加。莫沙必利及枳实水提物高剂量组均可上调NF-H mRNA及蛋白质的表达。结论:莫沙必利通过兴奋5-HTR4受体增强慢传输型便秘大鼠模型结肠动力的同时,还能起到修复泻剂结肠肠壁肌间NF-H的作用。而枳实水提物促结肠动力的机制主要是通过促进NF-H生长实现的,5-HTR4是其作用的一个分子靶标,但可能不是发挥生物学活性的主要途径。 展开更多
关键词 枳实水提物 泻剂结肠 莫沙必利 5-羟色胺4受体 神经丝 肌间神经丛
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绵羊HTR4基因的生物信息学分析 被引量：4
4
作者 刘佳 王祯 +1 位作者 代友超 张小雪 《甘肃农业科技》 2020年第10期35-40,共6页
利用生物信息学数据库及软件,对绵羊羟色胺受体4基因(hydroxytryptamine receptor 4,HTR4)进行生物信息学分析,以初步了解其结构并进行功能预测。结果表明,绵羊HTR4基因所含最大长度的开放阅读框为1317 bp,编码438个氨基酸残基。HTR4基... 利用生物信息学数据库及软件,对绵羊羟色胺受体4基因(hydroxytryptamine receptor 4,HTR4)进行生物信息学分析,以初步了解其结构并进行功能预测。结果表明,绵羊HTR4基因所含最大长度的开放阅读框为1317 bp,编码438个氨基酸残基。HTR4基因编码的蛋白分子质量为49437.09 KDa,理论等电点(pI)为8.32。亚细胞定位结果表明其编码产物主要定位于质膜(60.9%),且不属于分泌蛋白。HTR4蛋白不存在信号肽序列,存在7段跨膜结构且无低复杂性段区域,该蛋白的二级结构以α螺旋为主,且三级结构主要由α折叠缠绕形成。 展开更多
关键词 绵羊 htr4基因 生物信息学分析
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电针对慢性社交挫败抑郁模型小鼠行为学及脑组织p11、5-HTR4表达的影响 被引量：3
5
作者 李翔 孙漫沁 +2 位作者 李蔚 李珊珊 徐世芬 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第6期75-80,共6页
目的观察电针对慢性社交挫败抑郁模型小鼠脑组织p11和5-羟色胺受体4(5-HTR4)表达的影响,探讨电针改善小鼠抑郁症的可能机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、假针组和电针组,每组10只。采用定期社交行为应激建立慢性社交... 目的观察电针对慢性社交挫败抑郁模型小鼠脑组织p11和5-羟色胺受体4(5-HTR4)表达的影响,探讨电针改善小鼠抑郁症的可能机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、假针组和电针组,每组10只。采用定期社交行为应激建立慢性社交挫败抑郁模型,电针组于“百会”“印堂”行电针干预,每日1次,每次15 min,每周5次,连续3周,假针组处理方法与电针组相同,但毫针不刺入皮肤,对照组和模型组仅捆绑固定相同时间,不进行干预。采用糖水实验、旷场实验、社交行为测试和强迫游泳实验评价小鼠行为学变化,RT-PCR检测小鼠中缝核p11 mRNA表达,Western blot检测小鼠海马组织5-HTR4蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠社交指数、糖水偏好百分比明显降低(P<0.01),强迫游泳实验不动时间明显延长(P<0.001),旷场实验直立次数、中央距离和中央时间明显减少(P<0.01,P<0.001),中缝核p11 mRNA和海马组织5-HTR4蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,电针组小鼠社交指数、糖水偏好百分比明显升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),旷场实验中央时间明显增加(P<0.01),中缝核p11 mRNA和海马组织5-HTR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与假针组比较,电针组小鼠糖水偏好百分比明显升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05)。结论电针可能通过上调慢性社交挫败抑郁模型小鼠中缝核p11 mRNA表达,促进5-HTR4在谷氨酸能神经元质膜上表达,进而改善小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 电针 P11 5-羟色胺受体4 中缝核 海马 抑郁 小鼠
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5-HTR4和GABRG2基因多态性与精神分裂症关系 被引量：3
6
作者 刘丽波 鞠桂芝 +2 位作者 史杰萍 于雅琴 尉军 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1461-1463,共3页
目的探讨5-羟色胺4受体基因(5-HTR4)和γ-氨基丁酸-γ2受体基因(GABRG2)基因多态性与精神分裂症的关系。方法在95个中国北方汉族精神分裂症患者和他们的健康父母组成的核心家系中,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法... 目的探讨5-羟色胺4受体基因(5-HTR4)和γ-氨基丁酸-γ2受体基因(GABRG2)基因多态性与精神分裂症的关系。方法在95个中国北方汉族精神分裂症患者和他们的健康父母组成的核心家系中,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对5-HTR4基因rs888957(C/T碱基改变)和GABRG2基因rs211014(T/G碱基改变)单核苷酸多态性(SNP)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法分析基因型数据。结果(1)5-HTR4基因rs888957及GABRG2基因rs211014基因型频率的分布均符合Hardy-Weinberg平衡;(2)传递不平衡检验(TDT)结果提示,5-HTR4基因rs888957及GABRG2基因rs211014与精神分裂症无连锁及关联;(3)UNPHASED双位点单体型分析结果显示,rs888957-rs211014单体型系统与精神分裂症无关联(P>0.05);(4)5-HTR4基因的rs888957位点等位基因分布与精神分裂症的阳性症状钟情妄想相关联(P<0.01)。GABRG2基因的rs211014位点等位基因分布与精神分裂的阳性症状冲动伤人行为相关联(P<0.05)。结论5-HTR4基因rs888957位点及GABRG2基因rs211014位多点态性可能与精神分裂症无关,但不能排除5-HTR4基因及GABRG2基因其他SNPs与精神分裂症相关联。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性(SNP) 精神分裂症 5-羟色胺4受体基因(5-htr4) γ-氨基丁酸坦受体基因(GABRG2)
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萨能奶山羊乳腺组织5-HTR4基因的克隆序列分析与原核表达 被引量：1
7
作者 江青东 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期17-20,共4页
利用同源序列克隆原理设计5-羟色胺受体4(5-HTR4)一对克隆引物,对萨能奶山羊乳腺组织中5-HTR4进行克隆、测序,并进行分析;再根据克隆序列设计引物,从重组克隆载体中扩增出含Bam HⅠ/XhoⅠ酶切位点的5-HTR4片段,酶切后亚克隆至pGEX-4T-1... 利用同源序列克隆原理设计5-羟色胺受体4(5-HTR4)一对克隆引物,对萨能奶山羊乳腺组织中5-HTR4进行克隆、测序,并进行分析;再根据克隆序列设计引物,从重组克隆载体中扩增出含Bam HⅠ/XhoⅠ酶切位点的5-HTR4片段,酶切后亚克隆至pGEX-4T-1载体,构建重组原核表达载体pGEX-5-HTR4,经IPTG诱导进行表达、鉴定。奶山羊5-HTR4基因的ORF与兔(Z50162)、猪(NM-001173418)、人(human5HT1D)、狗(NM-001003280)和鼠(AK082016)的同源性分别为46.1%、47.2%、78.9%、45.8%及89.8%。Smart分析发现,奶山羊5-HTR4基因推测氨基酸序列信号肽与人、鼠5-HTR4基因氨基酸序列信号肽均为1～23aa,SapB结构域均为49～126aa,结构特征与人、鼠的5-HTR4结构特征相一致。 展开更多
关键词 奶山羊 乳腺 5-htr4 克隆 序列分析 原核表达
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