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Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员3对非小细胞肺癌侵袭转移的影响及机制研究 被引量：2
1
作者 崔凯 白峻峰 +4 位作者 公孙鑫 支亚男 王壮壮 姜琨 贾明 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第12期1505-1509,共5页
目的:探究Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员3(WASF3-AS1)对非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭转移的影响及机制。方法:选取26例临床不同病理分期NSCLC患者的癌组织和癌旁组织,以及NSCLC细胞系NCI-H1975细胞和正常肺支气管上皮细胞系HBE细胞为... 目的:探究Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员3(WASF3-AS1)对非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭转移的影响及机制。方法:选取26例临床不同病理分期NSCLC患者的癌组织和癌旁组织,以及NSCLC细胞系NCI-H1975细胞和正常肺支气管上皮细胞系HBE细胞为研究对象。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测上述临床组织和细胞系中WASF3-AS1、赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)、组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、E-钙黏蛋白(E-ca)、N-钙黏蛋白(N-ca)的表达。采用CCK-8实验检测细胞增殖。采用划痕实验检测细胞迁移能力。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测LSD1、HDAC6、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)、E-ca和N-ca的表达。结果:与对照组比较,在NSCLC组织和细胞中,WASF3-AS1、LSD1、HDAC6、PTEN和E-ca低表达,AKT和N-ca高表达(均P<0.05);WASF3-AS1过表达能够促进LSD1和HDAC6并抑制PTEN/AKT信号,进而抑制NCI-H1975细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(均P<0.05)。结论:ASF3-AS1可能通过招募LSD1和HDAC6到靶基因PTEN启动子区发挥抑制NSCLC细胞侵袭转移作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员3 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 组蛋白去乙酰化酶6 侵袭转移 机制
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缩泉益肾方含药血清通过抑制KDM6A调节肾小球足细胞上皮-间充质转化
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作者 王菲 肖曼 +7 位作者 陈柏岑 黄明月 马妍 刘书蔓 王珏 夏玉成 谢毅强 赵明明 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期8-14,共7页
目的:探讨缩泉益肾方含药血清通过抑制组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase,KDM6A),调控上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物和足细胞损伤因子的表达,改善足细胞(Podocyte)EMT和足细胞损伤的机制研究... 目的:探讨缩泉益肾方含药血清通过抑制组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase,KDM6A),调控上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物和足细胞损伤因子的表达,改善足细胞(Podocyte)EMT和足细胞损伤的机制研究。方法:除正常对照组外,高糖胁迫足细胞损伤后,随机分为模型对照组、缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清5%、10%、20%组和卡格列净4.45μg/mL组。采用显微镜观察足细胞形态实验、CCK-8法、细胞划痕实验和流式细胞术,分别检测足细胞形态变化、活力、迁移力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中组蛋白去甲基化酶(Kdm6a)、Krüppel样因子10(Klf10)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、α-平滑肌肌动蛋白(Asma)、N-钙粘蛋白(Ncadherin)和P-钙粘蛋白(Pcadherin)mRNA和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组足细胞活力、迁移力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.01),Kdm6a、Klf10、Asma、Ncadherin mRNA和蛋白的表达显著上调(P<0.01),Pcadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清5%、10%和卡格列净4.45μg/mL组足细胞活力、细胞迁移力显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清10%组和卡格列净4.45μg/mL组中Kdm6a、Klf10、Asma、Ncadherin mRNA和蛋白的表达下调(P<0.05或P>0.01),Pcadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:缩泉益肾方含药血清可能通过抑制KDM6A,调控EMT相关标志物和足细胞损伤因子,从而改善足细胞EMT和足细胞损伤。 展开更多
关键词 缩泉益肾方 糖尿病肾病 足细胞 上皮-间充质转化 组蛋白去甲基化酶
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