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Histone Deacetylase Genes in Arabidopsis Development 被引量:37
1
作者 Courtney Hollende 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2008年第7期875-885,共11页
Histone acetylation and deacetylation are directly connected with transcriptional activation and silencing in eukaryotes. Gene families for enzymes that accomplish these histone modifications show surprising complexit... Histone acetylation and deacetylation are directly connected with transcriptional activation and silencing in eukaryotes. Gene families for enzymes that accomplish these histone modifications show surprising complexity in domain organization, tissue-specific expression, and function. This review is focused on the family of histone deacetylases (HDACs) that remove the acetyl group from core histone tails, resulting in a "closed" chromatin and transcriptional repression. In Arabidopsis, 18 HDAC genes are divided into three different types - RPD3-1ike, HD-tuin and sirtuin - with two or more members in each type. The structural feature of each HDAC class, the expression profile of each HDAC gene during development and functional insights of important family members are summarized here. It is clear that HDACs are an important class of global transcriptional regulators that play crucial roles in plant development, defense, and adaptation. 展开更多
关键词 CHROMATIN epigenetic regulation gene silencing histone deacetylase plant development
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茶碱类药物的研究进展及其临床应用 被引量:24
2
作者 叶伶 金美玲 《世界临床药物》 CAS 2009年第1期23-26,共4页
近年来的研究表明,低浓度的茶碱具有抗炎和免疫调节作用,这与茶碱可直接激活组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有关。HDAC逆转了组蛋白的乙酰化,从而抑制了炎症基因的表达。而茶碱和糖皮质激素(GCS)在抑制炎症基因的表达方面可能起到了协同作用。... 近年来的研究表明,低浓度的茶碱具有抗炎和免疫调节作用,这与茶碱可直接激活组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有关。HDAC逆转了组蛋白的乙酰化,从而抑制了炎症基因的表达。而茶碱和糖皮质激素(GCS)在抑制炎症基因的表达方面可能起到了协同作用。因而,对于激素抵抗或者激素依赖型哮喘患者,低剂量茶碱的应用可能会改善患者对GCS的反应性,减少GCS的用量。 展开更多
关键词 支气管哮喘 茶碱 组蛋白去乙酰化酶
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脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠体外诱导Kasumi1细胞分化和凋亡作用 被引量:13
3
作者 郝长来 唐克晶 +3 位作者 田征 邢海燕 王敏 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期241-244,共4页
目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠 (PB)体外阻断AML1 ETO的生物学功能 ,消除AML1 ETO的转录抑制 ,诱导Kasumi 1细胞生长抑制、分化和凋亡作用。方法 应用MTT比色法观察PB对细胞的生长抑制作用 ,普通光学显微镜和透射电镜观察... 目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠 (PB)体外阻断AML1 ETO的生物学功能 ,消除AML1 ETO的转录抑制 ,诱导Kasumi 1细胞生长抑制、分化和凋亡作用。方法 应用MTT比色法观察PB对细胞的生长抑制作用 ,普通光学显微镜和透射电镜观察细胞形态和结构改变 ,流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原的表达 ,AnnexinⅤ标记、DNA凝胶电泳和流式细胞术分析细胞凋亡。结果 ①PB明显抑制Kasumi 1细胞的生长 ,半数抑制浓度 (IC50 )约为 2 .3mmol/L ;②经PB作用后细胞阻滞于G0 /G1期 ,伴有S期细胞减少 ;③PB可诱导Kasumi 1细胞髓系分化抗原CD11b和CD13 表达增加 ,并呈剂量和时间依赖性 ;④PB诱导Kasumi 1细胞凋亡 ,呈时间剂量依赖性 ,PB 3mmol/L培养2d早期凋亡细胞增加 ,培养 3d晚期凋亡细胞增加 ,培养 5d出现明显DNA梯形条带 ;⑤处理后的细胞出现单核细胞样分化和凋亡细胞形态改变。结论 脱乙酰化酶抑制剂PB抑制Kasumi 1细胞生长 ,使细胞阻滞于G0 /G1期 ;诱导细胞部分分化和凋亡。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 AML1-ETO蛋白 苯丁酸钠 脱乙酰化酶抑制剂 KASUMI-1细胞
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白芍总苷对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用及机制探讨 被引量:18
4
作者 胡礼仪 侯永彬 +3 位作者 余莉华 米永华 王科 刘北忠 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第10期1-4,共4页
目的观察白芍总苷(TPG)对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法体外培养人肝癌ADM敏感细胞BEL-7402(亲本组)和ADM耐药细胞BEL-7402/ADM(耐药组),将BEL-7402/ADM细胞转染HDAC3基因siRNA干扰质粒(干扰组)及... 目的观察白芍总苷(TPG)对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法体外培养人肝癌ADM敏感细胞BEL-7402(亲本组)和ADM耐药细胞BEL-7402/ADM(耐药组),将BEL-7402/ADM细胞转染HDAC3基因siRNA干扰质粒(干扰组)及空载质粒(空载组)24 h,用白芍总苷孵育BEL-7402/ADM细胞48 h(用药组)。取亲本组、耐药组、用药组细胞,分别以不同浓度ADM作用48 h;MTT法测算增殖抑制率,计算各组ADM的半数抑制浓度(IC_(50))。取亲本组、耐药组、空载组、干扰组及用药组细胞,分别采用RT-q PCR法和Western blot法检测细胞多药耐药基因MDR1和去乙酰化酶(HDAC3)mRNA和蛋白。结果亲本组、耐药组和用药组细胞ADM的IC_(50)分别为0.139、8.807、4.890 nmo L/L;用药组细胞对ADM耐药的逆转倍数为1.80倍,逆转率为45.23%。MDR1 mRNA及蛋白相对表达量耐药组、空载组>用药组>干扰组>亲本组(P均<0.05或0.01),HDAC3 mRNA及蛋白相对表达量耐药组、空载组>干扰组>亲本组、用药组(P均<0.05或0.01)。结论白芍总苷通过抑制HDAC3的表达,引起MDR1表达下调,从而逆转BEL-7402/ADM细胞的耐药性。 展开更多
关键词 肝癌 白芍总苷 耐药 SIRNA干扰 半数抑制浓度 多药耐药基因 去乙酰化酶
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短链脂肪酸对脑卒中的保护作用机制及其与脑卒中后认知障碍关系的研究进展 被引量:18
5
作者 刘环环 李瑞青 +3 位作者 苏凯奇 袁洁 李琪 冯晓东 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第3期380-386,共7页
脑卒中后认知障碍是脑卒中常见并发症之一,严重影响患者日常生活自理能力。近年来肠道微生物群-肠-脑轴研究发现,肠道微生物群及其代谢产物在神经系统疾病的发生、发展中发挥着重要作用,而肠道微生物群主要代谢产物短链脂肪酸是肠-脑沟... 脑卒中后认知障碍是脑卒中常见并发症之一,严重影响患者日常生活自理能力。近年来肠道微生物群-肠-脑轴研究发现,肠道微生物群及其代谢产物在神经系统疾病的发生、发展中发挥着重要作用,而肠道微生物群主要代谢产物短链脂肪酸是肠-脑沟通的关键递质,对脑卒中具有保护作用,但其具体作用机制尚不完全清楚。本文主要综述了短链脂肪酸对脑卒中的保护作用机制及其与脑卒中后认知障碍的关系,以期为脑卒中的发病机制和治疗研究等提供参考。 展开更多
关键词 卒中 认知障碍 脂肪酸类 挥发性 短链脂肪酸 小神经胶质细胞 神经营养因子 血脑屏障 组蛋白去乙酰化酶 神经炎症
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慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平及其临床意义分析 被引量:16
6
作者 马原 田玉恒 《实验与检验医学》 CAS 2018年第2期182-184,187,共4页
目的观察慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平变化,并分析其临床意义。方法选取2015年8月-2016年12月在我院接受治疗的慢阻肺患者为研究对象,同时选取同期在我院接受体检的健康成年人作为对照。观察两组研究对象外周单核细胞HDAC2mRNA表... 目的观察慢阻肺患者HDAC2、IL-8、TNF-α水平变化,并分析其临床意义。方法选取2015年8月-2016年12月在我院接受治疗的慢阻肺患者为研究对象,同时选取同期在我院接受体检的健康成年人作为对照。观察两组研究对象外周单核细胞HDAC2mRNA表达情况,比较两组研究对象IL-8、TNF-α等炎症因子、血气和肺功能指标的差异,分析慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2mRNA表达与IL-8、TNF-α水平、血气、肺功能指标的相关性。结果慢阻肺患者的外周单核细胞HDAC2mRNA相对表达量低于对照组(t=4.863,P<0.001),IL-8、TNF-α水平高于对照组(t=-225.888、-67.620,P<0.001);慢阻肺患者FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平低于对照组(t=12.106、29.139、35.426、33.291,P<0.001);慢阻肺患者pH和PaO_2低于对照组(t=2.971、9.120,P<0.05),PaCO_2高于对照组(t=-27.752,P<0.001);慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2mRNA相对表达量与IL-8、TNF-α、PaCO_2负相关,与pH、PaO_2、FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF正相关(P<0.05)。结论慢阻肺患者外周单核细胞HDAC2 mRNA相对表达量较低,且与外周血炎症因子、肺功能指标和血气指标密切相关,可作为临床监测的重要指标。 展开更多
关键词 慢阻肺 组蛋白去乙酰化酶 炎症因子 肺功能
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Sirtuin家族成员及其生物学特性 被引量:15
7
作者 时小燕 杜丽敏 《国际药学研究杂志》 CAS 2011年第5期349-355,共7页
组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuin),它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员(SI... 组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuin),它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员(SIRT1~SIRT7)。哺乳动物Sirtuin可与p53、FOXO、PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用,调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等过程。本文将对Sirtuin家族成员及其生物功能作一综述。 展开更多
关键词 Sir2相关酶类 沉默信息调节因子2 组蛋白去乙酰化酶
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组蛋白去乙酰化酶在特发性肺纤维化和隐源性机化性肺炎发病机制中的作用 被引量:15
8
作者 李珊 刘永哲 +3 位作者 黄慧 张倩 方楚玲 徐作军 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期361-366,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶在特发性肺纤维化(IPF)和隐源性机化性肺炎(COP)发病机制中的作用。方法收集2018年3—10月在北京协和医院呼吸科确诊的IPF患者15例(IPF组),男14例,女1例,年龄40~73岁,平均(59±8)岁;7例尚未治疗,6例正在使... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶在特发性肺纤维化(IPF)和隐源性机化性肺炎(COP)发病机制中的作用。方法收集2018年3—10月在北京协和医院呼吸科确诊的IPF患者15例(IPF组),男14例,女1例,年龄40~73岁,平均(59±8)岁;7例尚未治疗,6例正在使用吡非尼酮,2例使用N-乙酰半胱氨酸。COP患者15例(COP组),男5例,女10例,年龄41~71岁,平均(59±8)岁;7例尚未治疗,7例使用糖皮质激素,1例使用克拉霉素。同期无呼吸道疾病的体检者15例(对照组),男4例,女11例,年龄43~70岁,平均(58±6)岁。采集外周血并分离外周血单个核细胞(PBMC)进行核质分离,通过荧光法测定组蛋白去乙酰化酶总体活性,并分析其与各组主要实验室指标及肺功能参数的相关性。结果 IPF组和COP组PBMC胞质蛋白中组蛋白去乙酰化酶活性分别为(724±216)、(718±245)nmol/L,高于对照组的(409±105)nmol/L(均P<0.01)。IPF组和COP组核蛋白组蛋白去乙酰化酶活性分别为(2 309±708)和(3 310±1 005)nmol/L,高于对照的(1 572±611)nmol/L(均P<0.01)。COP患者PBMC核蛋白中组蛋白去乙酰化酶活性高于IPF患者(Z=-2.840,P=0.005)。PBMC核蛋白中组蛋白去乙酰化酶活性与IPF患者FEV1占预计值%和DLCO占预计值%呈负相关(r=-0.574,P=0.025;r=-0.583,P=0.029),与COP患者FVC占预计值%和肺总量占预计值%(TLC占预计值%)呈负相关(r=-0.846,P=0.016;r=-0.900,P=0.015)。结论组蛋白去乙酰化酶可能参与了COP及IPF的发病过程。 展开更多
关键词 特发性间质性肺炎 组蛋白去乙酰化酶 成纤维细胞
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展 被引量:11
9
作者 白娟 刘继彦 郑玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第6期1194-1196,共3页
核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的... 核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety lase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及其调控的研究进展 被引量:14
10
作者 钟理 杨春燕 吴佳海 《中国农学通报》 CSCD 2014年第21期1-8,共8页
组蛋白乙酰化修饰是表观遗传研究的重要内容,其行使去乙酰化功能的去乙酰化酶更是临床肿瘤抑制剂研究开发的热点。通过动物和酵母的深入研究,组蛋白去乙酰化酶广泛的参与了生物生长发育的调控。介于组蛋白乙酰化修饰在植物上的相关研究... 组蛋白乙酰化修饰是表观遗传研究的重要内容,其行使去乙酰化功能的去乙酰化酶更是临床肿瘤抑制剂研究开发的热点。通过动物和酵母的深入研究,组蛋白去乙酰化酶广泛的参与了生物生长发育的调控。介于组蛋白乙酰化修饰在植物上的相关研究较少,文章借鉴动物和酵母的研究结果,归纳了其作用方式,通过氨基酸序列相似性、蛋白保守结构域分析,分析了植物去乙酰化酶可能行使的功能,得出以下结论:从组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对对激素及非生物胁迫的响应来看,HDACs广泛的参与了植物生长发育的调控;酵母、动植物HDACs蛋白保守结构域分布有所不同,表明植物HDACs可能存在与酵母、动物不同的功能和调控方式;植物也存在非组蛋白乙酰化修饰,但其发挥功能的酶还需要进一步确认。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 功能 调控
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:11
11
作者 檀琼 刘全海 《世界临床药物》 CAS 2010年第10期616-620,共5页
表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药... 表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切。表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达。HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药学研究的热点。本文综述HDAC抑制剂的作用机制及临床研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 作用机制 临床研究
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氧化应激致组蛋白修饰在慢性阻塞性肺病发生发展中的作用 被引量:12
12
作者 孔令雯 董竞成 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第9期968-972,共5页
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种严重影响人类健康的疾病,目前为止发病机制尚不清楚。吸烟导致的肺组织氧化应激和慢性炎症是2个明确致病因素,以往氧化应激等环境因素和遗传因素在COPD发病中被认为... 慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种严重影响人类健康的疾病,目前为止发病机制尚不清楚。吸烟导致的肺组织氧化应激和慢性炎症是2个明确致病因素,以往氧化应激等环境因素和遗传因素在COPD发病中被认为是相互独立的危险因素,但是表观遗传学(epigenetic)的出现,把遗传和环境这2个独立的因素紧密地结合在一起。文中综述了COPD发病过程中,氧化应激所致的组蛋白修饰与COPD的肺部炎症、抗氧化反应、细胞凋亡、自噬及T细胞亚群的分化等病理改变的联系,揭示了表观遗传修饰在COPD发病中的重要地位,为该病的临床治疗提供更多的选择。 展开更多
关键词 组蛋白 慢性阻塞性肺病 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶 去乙酰化酶1
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短链脂肪酸及其调节肠道炎症作用的研究进展 被引量:13
13
作者 杨丽婷 王子微 +1 位作者 王加启 郑楠 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第24期433-443,共11页
哺乳动物体中的胃肠道微生物是细菌生态系统的组成部分,这些微生物对胃肠道发育、功能和调节有着非常重要的作用。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是由胃肠道微生物组中的有益细菌发酵产生的代谢物,主要包括乙酸(acetate)、... 哺乳动物体中的胃肠道微生物是细菌生态系统的组成部分,这些微生物对胃肠道发育、功能和调节有着非常重要的作用。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是由胃肠道微生物组中的有益细菌发酵产生的代谢物,主要包括乙酸(acetate)、丙酸(propionate)和丁酸(butyrate),目前的研究多集中在微生物对宿主细胞代谢的影响上,但短链脂肪酸调节肠道炎症及其机制的研究仍值得关注。越来越多的研究表明,SCFAs具有为肠道上皮细胞提供能量、保护肠道屏障、调节肠道炎症等功能。在肠道炎症的治疗上,SCFAs可以作为信号分子在细胞表面激活G蛋白偶联受体(GPCRs),在细胞内通过底物转运蛋白抑制组蛋白脱乙酰化酶(HDACs),从而达到抗炎的目的。本文就SCFAs的组成和来源、机体中合成途径和分布、对肠道健康的影响、在肠道炎症中调节的分子机制以及膳食纤维对SCFAs合成的影响进行综述,重点阐述了短链脂肪酸调节肠道炎症的作用机制,为后续进一步研究提供理论依据。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 肠道 抗炎 G蛋白偶联受体 组蛋白脱乙酰化酶
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Histone Acetylation, VERNALIZATION INSENSITIVE 3, FLOWERING LOCUS C, and the Vernalization Response 被引量:9
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作者 Donna M. Bond Elizabeth S. Dennis +1 位作者 Barry J. Pogson E. Jean Finnegan 《Molecular Plant》 SCIE CAS CSCD 2009年第4期724-737,共14页
The quantitative induction of VIN3 by low temperatures is required for PRC2 repression of FLC and promotion of flowering (vernalization) in Arabidopsis. Histone acetylation, a chromatin modification commonly associa... The quantitative induction of VIN3 by low temperatures is required for PRC2 repression of FLC and promotion of flowering (vernalization) in Arabidopsis. Histone acetylation, a chromatin modification commonly associated with gene transcription, increased on VIN3 chromatin in two spatially and temporally distinct phases in response to low temperatures. During short-term cold exposure, histone H3 acetylation at the transcription start site rapidly increased, implying that it is required for VlN3 induction. Subsequent changes in histone H3 and H4 acetylation occurred following continued VIN3 transcription during prolonged cold exposure. Members of the SAGA-like transcriptional adaptor complex, including the histone acetyltransferase GCNS, which induces expression of the cold acclimation pathway genes, do not regulate VlN3 induction during cold exposure, indicating that the cold acclimation pathway and the cold-induction of VlN3 are regulated by different transcriptional mechanisms. Mutations in the other 11 histone acetyltransferase genes did not affect VlN3 induction. However, nicotinamide, a histone deacetyiase inhibitor, induced VIN3 and altered histone acetylation at the VIN3 locus. VIN3 induction was proportional to the length of nicotinamide treatment, which was associated with an early-flowering phenotype and repression of FLC. However, unlike vernalization, the repression of FLC was independent of VIN3 activity. Nicotinamide treatment did not cause a change in the expression of any genes in the autonomous pathway or members of the PRC2 complex, the well characterized repressors of FLC. Our data suggest that FLC is repressed via a novel pathway involving the SIR2 class of histone deacetylases. 展开更多
关键词 Cold acclimation histone acetyltransferase histone deacetylase SIR2 nicotinamide.
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Corticosteroid resistance in chronic obstructive pulmonary disease: new uses of theophylline 被引量:10
15
作者 WU Jun-ping WU Qi +1 位作者 SUN Xin SUN Hong-fen 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第5期965-970,共6页
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major global health problem with a rising morbidity and mortality, which is expected to account for about 27% of tobacco related deaths and is anticipated to move fr... Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major global health problem with a rising morbidity and mortality, which is expected to account for about 27% of tobacco related deaths and is anticipated to move from the fifth to the fourth leading cause of death worldwide from 2002 to 2030.1 COPD is characterized by the abnormal and chronic inflammation induced by cigarette smoking and other inflammatory insults in both small airway and lung parenchyma.2'3 Glucocorticosteroids (also called glucocorticoids, corticosteroids or steroids) are the most effective anti-inflammatory drugs available for the treatment of many chronic inflammatory and immune diseases. 展开更多
关键词 dimethylxanthine histone deacetylase neutrophil apoptosis chronic obstructive pulmonary disease corticosteroid resistance
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抗肿瘤药物新靶点:组蛋白去乙酰酶的研究进展 被引量:8
16
作者 刘艾林 龙娟 +1 位作者 王楠 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期585-590,共6页
随着生命科学的深入开展,有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究为开发作用于特异性靶点的高效低毒的抗肿瘤药物奠定了基础.与肿瘤的发生和转移相关的蛋白种类繁多,而对肿瘤细胞生长调控有普遍生物学意义的蛋白才最有可能成为广... 随着生命科学的深入开展,有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究为开发作用于特异性靶点的高效低毒的抗肿瘤药物奠定了基础.与肿瘤的发生和转移相关的蛋白种类繁多,而对肿瘤细胞生长调控有普遍生物学意义的蛋白才最有可能成为广谱低毒抗肿瘤药物的作用靶点. 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰酶 组蛋白乙酰酶 核小体 活性通道 活性部位
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SUMO在转录中的抑制作用 被引量:12
17
作者 李淑晶 程智逵 伍会健 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期525-530,共6页
许多调控基因转录的重要蛋白质能被SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰,这些蛋白质包括转录因子,转录辅助因子和染色质修饰酶.SUMO化修饰对底物蛋白的活性产生影响,在大多数情况下,与转录活性的抑制有关.最近,对SUMO化调控... 许多调控基因转录的重要蛋白质能被SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰,这些蛋白质包括转录因子,转录辅助因子和染色质修饰酶.SUMO化修饰对底物蛋白的活性产生影响,在大多数情况下,与转录活性的抑制有关.最近,对SUMO化调控转录的机制有了新的认识,认为SUMO化的一个重要作用是促进转录因子与转录抑制因子之间的相互作用.另一方面,已经发现转录共抑制因子HDAC(组蛋白去乙酰化酶)可以作为SUMO化的底物、效应因子和调控因子,说明乙酰化和SUMO化之间复杂的相互作用对基因转录调控起着非常重要的作用. 展开更多
关键词 SUMO 转录 抑制 组蛋白去乙酰化酶
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丙戊酸对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制研究 被引量:12
18
作者 罗红敏 胡森 +6 位作者 白慧颖 王海滨 杜明华 林志龙 马丽 王欢 吕艺 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期563-566,共4页
目的 研究丙戊酸(VPA)对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组(n=10)、假烫+VPA组(n=10)、烫伤组(n=29)、烫伤+VPA组(n=29)4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造... 目的 研究丙戊酸(VPA)对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组(n=10)、假烫+VPA组(n=10)、烫伤组(n=29)、烫伤+VPA组(n=29)4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造成55%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠模型;假烫组用37℃水浴浸泡,部位和时间与烫伤组相同.烫伤(假烫)后即刻皮下注射VPA300 mg/kg或等体积生理盐水(作为对照).各组分别于烫伤后6h取5只大鼠腹主动脉血,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;然后处死动物取心肌组织,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌细胞中组蛋白乙酰化水平及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活化水平;各组余下大鼠观察12h生存情况.结果 与假烫组相比,烫伤组大鼠伤后6h血浆CK-MB水平明显升高(U/L:5 438.0±413.6比2 881.0±324.8,P<0.05),心肌组蛋白3第9位乙酰化的赖氨酸(Ac-H3K9)水平明显降低(灰度值:0.55±0.18比1.00±0.20,P<0.05),心肌caspase-3活化水平明显增高(灰度值:1.75±0.25比1.00±0.18,P< 0.05);而给予VPA处理后能明显降低血浆CK-MB水平[(4018.0±388.3) U/L],明显升高心肌Ac-H3K9水平(灰度值:2.20±0.23),明显降低心肌caspase-3活化水平(灰度值:1.33±0.20),与烫伤组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析发现,VPA能显著延长大鼠烫伤后存活时间,12h时大鼠存活率可由0升高至50%(P<0.05).结论 VPA能改善致死性烫伤休克大鼠心肌酶学指标并延长其存活时间,其机制可能与其对组蛋白去乙酰化酶及caspase-3的抑制作用有关. 展开更多
关键词 烫伤 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丙戊酸 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3
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短链脂肪酸在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用 被引量:12
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作者 王佳 张升校 +3 位作者 郝育飞 孙何花 茹晋丽 李小峰 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2019年第1期81-85,共5页
短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化... 短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化酶调节免疫应答,并且可抑制部分炎症因子的表达,与炎性疾病的防治有关。本文根据近年来国内外相关研究报道,综述SCFAs参与免疫调节的两种主要机制及其在临床相关疾病中的研究进展,为更好地了解SCFAs对免疫应答的影响和治疗相关疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 G蛋白偶联受体 组蛋白去乙酰化酶 免疫调节
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:8
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作者 王洁 张心怡 +2 位作者 郝彩丽 孙红军 陈福权 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第14期2783-2785,共3页
核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡... 核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因表达。当组蛋白去乙酰化水平增加,乙酰化水平相对降低,即会导致正常的细胞周期与代谢行为的改变而诱发肿瘤,及神经退行性变。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylases-inhibitor HDACi)目前是国内外研究的热点。其中,曲古霉素A(Trichostatin A TSA),是最早发现的天然组蛋白去乙酰化酶抑制剂;伏立诺他(Suberoylanilide Hydroxamic Acid SAHA)已经美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。本文就HDACi分类及其功能出发综述HDACi的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
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