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复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/YAP通路及血管生成拟态的影响 被引量:6
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作者 杨忠英 岳德永 程凤姣 《中国药师》 CAS 2021年第11期1983-1986,1992,共5页
目的:探讨复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路及血管生成拟态(VM)的影响。方法:制备复方斑蝥胶囊含药血清,体外培养人肝癌HepG2细胞,分为对照组和低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组,分别加入空白血清及低、中、高剂量复方斑... 目的:探讨复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路及血管生成拟态(VM)的影响。方法:制备复方斑蝥胶囊含药血清,体外培养人肝癌HepG2细胞,分为对照组和低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组,分别加入空白血清及低、中、高剂量复方斑蝥胶囊含药血清。四氮唑溴盐(MTT)法检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡情况;Matrigel胶小管形成实验检测HepG2细胞的血管生成情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检测HepG2细胞中大肿瘤抑制基因(LATS)1、LATS2、YAP1蛋白表达情况。结果:与对照组相比,低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组HepG2细胞吸光度(A)值、成管数目、YAP1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中LATS1、LATS2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);随着复方斑蝥胶囊剂量的升高,HepG2细胞A值、成管数目、YAP1蛋白表达水平均依次降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中LATS1、LATS2蛋白表达水平均依次升高(P<0.05)。结论:复方斑蝥胶囊可上调Hippo/YAP通路中LATS1、LATS2表达水平,下调YAP1表达水平,抑制肝癌HepG2细胞的增殖及VM过程,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 复方斑蝥胶囊 肝癌 hippo/yes相关蛋白通路 增殖 凋亡 血管生成拟态
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木犀草素对博来霉素诱导的肺上皮细胞增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白通路的影响 被引量:3
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作者 姜秀春 王德军 于贺 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第21期83-87,共5页
目的探究木犀草素(Lut)对博来霉素(BLM)诱导的人肺正常上皮细胞(BEAS-2B细胞)增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路的影响。方法体外培养BEAS-2B细胞,使用4、8、12、24μg/mL BLM诱导12、24、48 h,筛选BLM诱导浓度和时间。将BEAS-2B... 目的探究木犀草素(Lut)对博来霉素(BLM)诱导的人肺正常上皮细胞(BEAS-2B细胞)增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路的影响。方法体外培养BEAS-2B细胞,使用4、8、12、24μg/mL BLM诱导12、24、48 h,筛选BLM诱导浓度和时间。将BEAS-2B细胞分为对照组、BLM组以及Lut低、中、高浓度组。各组细胞培养24 h后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Hippo/YAP通路相关蛋白-哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)、大肿瘤抑制因子1(LAST1)和YAP磷酸化水平。结果BLM诱导24 h后BEAS-2B细胞的半数抑制浓度(IC50)约为8μg/mL,所以本研究选取8μg/mL BLM诱导细胞24 h。与对照组相比,BLM组细胞较小,边缘不规则,细胞间隙增加,细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05);与BLM组相比,Lut低、中、高浓度组细胞形态趋于正常,细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP磷酸化水平依次升高(P<0.05),凋亡率依次降低(P<0.05)。结论Lut可能通过激活BEAS-2B细胞中Hippo/YAP信号通路,提高BLM诱导后细胞的增殖能力,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 木犀草素 博来霉素 肺上皮细胞 hippo/yes相关蛋白通路 增殖 凋亡
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Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 满祎 刘磊 朱莉 《医学综述》 CAS 2022年第1期74-80,共7页
Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤... Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其下游YAP和TAZ的过度激活也参与了宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展。因此,研究Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的表达情况可为妇科恶性肿瘤的诊治提供新思路。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 hippo-yes相关蛋白/含有PDZ结合位点的转录共激活因子通路 yes相关蛋白/含有PDZ结合位点的转录共激活因子
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促红细胞生成素对短肠综合征大鼠适应后期Hippo/YAP信号通路及干细胞分化的影响
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作者 尹光 孔文成 +2 位作者 袁文琴 郑斯鑫 应荣超 《重庆医学》 CAS 2021年第10期1638-1642,共5页
目的探讨促红细胞生成素(Epo)对短肠综合征(SBS)大鼠适应后期干细胞分化及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法将16只成功建立的SBS大鼠模型分为模型组和Epo组,每组8只;另选8只为假手术组,只行肠横断和再吻合。Epo组隔日皮下注... 目的探讨促红细胞生成素(Epo)对短肠综合征(SBS)大鼠适应后期干细胞分化及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法将16只成功建立的SBS大鼠模型分为模型组和Epo组,每组8只;另选8只为假手术组,只行肠横断和再吻合。Epo组隔日皮下注射157μ/kg Epo,每周3次,持续2个月;其余两组注射等体积生理盐水。术前、术后7 d,药物治疗2个月后称量体重;苏木精-伊红(HE)染色观察肠道组织学情况;阿利新蓝染色观察肠黏膜杯状细胞情况;免疫组织化学观察肠黏膜内分泌细胞、潘式细胞情况;Western blot检测肠组织YAP、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)蛋白表达情况。结果术后7 d,与假手术组比较,模型组、Epo组体重降低(P<0.05)。治疗2个月后,与假手术组比较,模型组体重降低(P<0.05);与模型组比较,Epo组体重增加(P<0.05)。假手术组肠道肌层层次清晰,黏膜上皮完整清晰;模型组黏膜腺体较多,出现细胞浸润现象;Epo组肌层层次较清晰、细胞浸润现象缓解。与假手术组比较,模型组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组比较,Epo组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平升高(P<0.05)。结论Epo在SBS大鼠适应后期可促进干细胞分化从而增加环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度,可能是通过激活Hippo/YAP信号通路而实现。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 短肠综合征 干细胞分化 hippo/yes相关蛋白信号通路
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水苏碱调节Hippo-YAP信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用 被引量:2
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作者 李亚鹏 李琴 +2 位作者 李莉 陈燕君 彭好 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期213-219,共7页
目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA... 目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA高剂量(20 mg/kg)组、维替泊芬(10 mg/kg)+STA高剂量(20 mg/kg)组,除假手术组外,其余大鼠构建HIBD大鼠模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用Morris水迷宫实验进行认知功能评价,测定各组大鼠脑含水量和脑指数,HE染色、尼氏染色观察脑组织神经元损伤,TUNEL染色观察脑组织神经元细胞凋亡情况,Western blot法检测YES相关蛋白(YES associated protein,YAP)、p-YAP、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)、p-MST1、具有PDZ基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达。结果与假手术组比较,HIBD组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05);与HIBD组相比,STA低、中、高剂量组海马组织损伤改善,尼氏小体增加(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著降低(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著增加(P<0.05);与STA高剂量组相比,维替泊芬+STA高剂量组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05)。结论STA可能通过调控Hippo-YAP信号通路、减少神经损伤和神经元细胞凋亡、改善神经功能,发挥对HIBD新生大鼠的神经保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 神经保护 新生大鼠 神经元 细胞凋亡 水苏碱 hippo-yes相关蛋白信号通路
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长链非编码RNA SOCS2-AS1通过Hippo-YAP信号通路调控胃癌细胞增殖和侵袭迁移的机制研究
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作者 吕文瑶 李琳 许崇安 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期3618-3622,共5页
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901细胞分为Vector组(转染vector)、pcDNA-SOCS2-AS1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1)、NC-siRNA组(转染NC-siRNA)、SOCS2-AS1-siRNA组(转染SOCS2-AS1-siRNA)、pcDNA-SOCS2-AS1+vector组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+vector)和pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1)。用RT-qPCR检测细胞中SOCS2-AS1表达水平,用蛋白质印迹法检测胃癌细胞中Hippo-YAP通路相关蛋白LATS1和YAP1的表达水平,用EDU染色方法检测胃癌细胞增殖能力,用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 SOCS2-AS1在胃癌组织、癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1和胃癌细胞SGC-7901中的相对表达水平分别为1.00±0.18、0.38±0.09、1.03±0.21和0.42±0.11,胃癌组织、胃癌细胞SGC-7901与癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Vector组、pcDNA-SOCS2-AS1组、NC-siRNA组和SOCS2-AS1-siRNA组的细胞增殖率分别为(36.23±2.53)%、(18.15±1.04)%、(35.83±2.15)%和(56.11±6.57)%;侵袭细胞数分别为168.15±19.11、54.36±6.27、124.47±14.53和238.62±21.34;迁移细胞数分别为194.22±16.33、91.61±8.47、148.14±16.25和279.31±24.68;LATS1蛋白的相对表达水平为0.93±0.08、2.86±0.21、0.96±0.09和0.31±0.03;YAP1蛋白的相对表达水平为0.95±0.11、0.28±0.04、0.92±0.12和3.16±0.28。pcDNA-SOCS2-AS1组上述指标与Vector组比较,SOCS2-AS1-siRNA组上述指标与NC-siRNA组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-SOCS2-AS1+vector组与pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组的细胞增殖率分别为(33.62±5.73)%和(88.46±9.17)%;侵袭细胞数分别为53.61±6.44和131.73±15.29;迁移细胞数分别为68.35±7.63和159.81±16.47,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 LncRNA SOCS 展开更多
关键词 长链非编码RNA SOCS2-AS1 胃癌 hippo-yes相关蛋白信号通路 增殖 侵袭
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