YAP调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展 被引量：5

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作者 齐梦迭 王学敏 《医学综述》 2015年第6期994-996,共3页

Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色。YAP去磷酸化后... Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色。YAP去磷酸化后活化,入核参与细胞增殖和凋亡的调节;其中涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wnt/β联蛋白(Wnt/β-catenin)等信号通路。该文对哺乳动物Hippo-YAP信号通路调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展予以综述。 展开更多

关键词 哺乳动物 hippo-yes相关蛋白 增殖 凋亡

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上调Yes相关蛋白1表达抑制动脉夹层血管平滑肌细胞凋亡的研究 被引量：3

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作者 刘涛 徐娟 +5 位作者 张立 刘华 李亦舒 张群献 张军 郭家龙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1834-1838,共5页

目的观察Yes相关蛋白1（YAP1）的表达在血管平滑肌细胞凋亡和主动脉夹层（AD）发病中的作用。方法建立AD大鼠模型，比较AD模型大鼠血管组织和正常对照大鼠血管组织中细胞凋亡、YAPl的表达。体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）... 目的观察Yes相关蛋白1（YAP1）的表达在血管平滑肌细胞凋亡和主动脉夹层（AD）发病中的作用。方法建立AD大鼠模型，比较AD模型大鼠血管组织和正常对照大鼠血管组织中细胞凋亡、YAPl的表达。体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC），分成4组：Control组、循环拉伸应力加载（Cyclicstretch）组、Cyclicstretch＋plRES2-blank组、Cyclicstretch＋plRES2-YAPl组，检测细胞凋亡率和YAPl、生存素（Survivin）表达。AD模型大鼠分成3组：单纯AD组、Ad．NC注射组、Ad-YAPl注射组，比较YAPl、Survivin的表达，检测血管内细胞凋亡，比较AD形成率和AD直径、长度。结果单纯AD模型组AD形成率为43．1％，AD直径为（6．21±1．13）mm，AD长度为（9．25±1．77）mm；Ad-NC注射组AD形成率为42．3％，AD直径为（6．35±1．22）mm，AD长度为（9．11±1．64）mm；Ad-YAPl注射组AD形成率为28．5％，AD直径为（3．72±0．43）mm，AD长度为（6．42±1．16）mm。与对照组比较，模型大鼠AD血管组织内细胞凋亡明显增加，YAP1的表达明显降低。Cyclicstretch明显诱导VSMC细胞凋亡，过表达YAPl明显上调Survivin的表达，拮抗Cyclicstretch诱导的细胞凋亡。尾静脉注射Ad．YAPl明显上调AD模型大鼠血管组织内YAPI、Survivin的表达，使细胞凋亡明显减少，AD形成率和AD直径、长度也明显降低。结论YAPl的表达降低在促进VSMC细胞凋亡和AD发病中起作用，上调YAPl的表达则可抑制VSMC细胞凋亡和AD的形成。 展开更多

关键词 yes相关蛋白1 hippo-yes相关蛋白 血管平滑肌细胞 主动脉夹层 脱噬作用

原文传递

白术内酯Ⅲ调节Hippo/YAP信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的影响

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作者 姚硕 李源 +1 位作者 段超 曾艳 《河北医药》 CAS 2024年第21期3212-3216,3221,共6页

目的探讨白术内酯Ⅲ(ATLⅢ)调节河马(Hippo)/yes-相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响。方法SPF级SD大鼠36只按照随机数字表法分为control组、NAFLD组、ATLⅢ低、中、高剂量组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片)... 目的探讨白术内酯Ⅲ(ATLⅢ)调节河马(Hippo)/yes-相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响。方法SPF级SD大鼠36只按照随机数字表法分为control组、NAFLD组、ATLⅢ低、中、高剂量组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片),每组6只,除control组外采用高脂饮食构建NAFLD大鼠,灌胃或尾静脉注射相应药物,1次/d,连续4周,检测大鼠血脂及肝功能指标天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);酶联免疫吸附(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)纤维化指标;HE染色观察肝脏组织病理改变并进行NAFLD活动度评分(NAS);Masson染色观察大鼠肝脏组织纤维化情况;免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果与control组比较,NAFLD组大鼠TC、TG、LDL-C水平、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著升高,HDL-C水平、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著降低(P<0.05);与NAFLD组比较,ATLⅢ低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠TC、TG、LDL-C、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著降低,HDL-C水平、p-L ATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著升高(P<0.05)。结论ATLⅢ可能通过抑制Hippo/YAP信号通路的激活,改善NAFLD大鼠肝纤维化。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅲ 河马/yes-相关蛋白 非酒精性脂肪肝 肝纤维化

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葫芦素B调节Hippo-Yes相关蛋白通路对宫颈癌中调节性T细胞介导免疫逃逸的有关机制研究

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作者 陈国斌 祝文峰 +1 位作者 史文娟 董倩 《中国当代医药》 CAS 2023年第13期15-19,24,F0003,共7页

目的探讨葫芦素B调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)通路对宫颈癌中调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸的影响。方法选取BALB/c裸鼠32只作为研究对象,皮下注射人宫颈癌Hela细胞建立裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸鼠按照随机数字表法分为CON组、... 目的探讨葫芦素B调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)通路对宫颈癌中调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸的影响。方法选取BALB/c裸鼠32只作为研究对象,皮下注射人宫颈癌Hela细胞建立裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸鼠按照随机数字表法分为CON组、葫芦素B组、LPA组和葫芦素B-LPA组,每组8只。CON组采用腹腔注射生理盐水,葫芦素B组和LPA组采用腹腔注射剂量0.5 mg/kg的葫芦素B和剂量为3 mg/kg的JAP激活剂LPA,葫芦素B-LPA组采用腹腔同时注射0.5 mg/kg的葫芦素B和3 mg/kg的LPA,每2天给药一次,共处理21 d后取材;采用ELISA试剂盒法比较各组裸鼠血清白介素-2(IL-2)、IL-10和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平;采用流式细胞术比较各组裸鼠淋巴细胞CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)叉状头状螺旋转录因子3(Foxp3^(+))Treg水平;采用Western blot法比较各组瘤组织Foxp3、TGF-β、YAP、大肿瘤抑制基因1(LATS1)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)蛋白表达。结果21 d后,葫芦素B组裸鼠的肿瘤质量、血清IL-2、IL-10、TGF-β_(1)表达、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg/CD4^(+)比例、Foxp3、TGF-β、YAP蛋白表达低于CON组,LATS1、MST1蛋白表达高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05);LPA组裸鼠的肿瘤质量、血清IL-2、IL-10、TGF-β_(1)表达、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg/CD4^(+)比例、Foxp3、TGF-β、YAP蛋白表达高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05);LPA组和CON组的LATS1、MST1蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);葫芦素B-LPA组裸鼠的肿瘤质量、血清IL-2、IL-10、TGF-β_(1)表达、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg/CD4^(+)比例、Foxp3、TGF-β、YAP蛋白表达高于葫芦素B组,低于LPA组,差异有统计学意义(P<0.05);葫芦素B-LPA组和葫芦素B组的LATS1、MST1蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);葫芦素B-LPA组的LATS1、MST1蛋白表达高于LPA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论葫芦素B可通过调节Hippo-YAP通路抑制宫颈癌中Treg介导的免� 展开更多

关键词 葫芦素B hippo-yes相关蛋白通路 宫颈癌 调节性T细胞 免疫逃逸

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复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/YAP通路及血管生成拟态的影响 被引量：7

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作者 杨忠英 岳德永 程凤姣 《中国药师》 CAS 2021年第11期1983-1986,1992,共5页

目的:探讨复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路及血管生成拟态(VM)的影响。方法:制备复方斑蝥胶囊含药血清,体外培养人肝癌HepG2细胞,分为对照组和低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组,分别加入空白血清及低、中、高剂量复方斑... 目的:探讨复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路及血管生成拟态(VM)的影响。方法:制备复方斑蝥胶囊含药血清,体外培养人肝癌HepG2细胞,分为对照组和低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组,分别加入空白血清及低、中、高剂量复方斑蝥胶囊含药血清。四氮唑溴盐(MTT)法检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡情况;Matrigel胶小管形成实验检测HepG2细胞的血管生成情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检测HepG2细胞中大肿瘤抑制基因(LATS)1、LATS2、YAP1蛋白表达情况。结果:与对照组相比,低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组HepG2细胞吸光度(A)值、成管数目、YAP1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中LATS1、LATS2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);随着复方斑蝥胶囊剂量的升高,HepG2细胞A值、成管数目、YAP1蛋白表达水平均依次降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中LATS1、LATS2蛋白表达水平均依次升高(P<0.05)。结论:复方斑蝥胶囊可上调Hippo/YAP通路中LATS1、LATS2表达水平,下调YAP1表达水平,抑制肝癌HepG2细胞的增殖及VM过程,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 复方斑蝥胶囊 肝癌 hippo/yes相关蛋白通路 增殖 凋亡 血管生成拟态

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和厚朴酚通过Hippo-YAP信号通路影响鼻咽癌CNE1细胞周期与凋亡

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作者 吴楷元 刘乐 +4 位作者 邬振华 黄琦 谢如姣 周磊 王淼 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期621-629,共9页

目的:探究和厚朴酚对CNE1鼻咽癌细胞周期和凋亡的影响及分子机制。方法:采用不同浓度的和厚朴酚处理CNE1细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法测定细胞的活性;将CNE1细胞分为空白对照组,10、20、40 μmol/L... 目的:探究和厚朴酚对CNE1鼻咽癌细胞周期和凋亡的影响及分子机制。方法:采用不同浓度的和厚朴酚处理CNE1细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法测定细胞的活性;将CNE1细胞分为空白对照组,10、20、40 μmol/L和厚朴酚处理组和10 μg/ml顺铂组。流式细胞术检测细胞周期分布,线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞线粒体膜电位,原位末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫印迹检测细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞周期蛋白D1(G 1/S specific cyclin D1,cyclin D1)蛋白表达;体外培养CNE1细胞,和厚朴酚处理后进行转录组测序,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Yes激酶相关蛋白(yes-associated protein delta,YAP)mRNA表达,免疫印迹检测磷酸化YAP蛋白(phospho-YAP,p-YAP)以及细胞核中YAP蛋白表达水平,免疫荧光检测YAP蛋白核分布;将细胞分为对照组、哺乳动物STE20样激酶1/2(mammalian STE20-like kinase 1/2 inhibitor,MST1/2)抑制剂(XMU-MP-1)组、和厚朴酚组、XMU-MP-1+和厚朴酚组,利用免疫印迹、流式细胞术和TUNEL法观察Hippo通路在和厚朴酚影响CNE1细胞周期与凋亡中的作用。采用GraphPad Prism 8.0软件对数据进行统计学分析。 结果:与对照组比较,和厚朴酚处理组CNE1细胞活力、线粒体膜电位、PCNA与cyclin D1蛋白表达水平显著降低( P值均<0.05),G 0/G 1期细胞比例和TUNEL阳性细胞率显著增加( P值均<0.05)。转录组分析结果发现,差异基因主要富集在Wnt信号通路、肿瘤坏死因子通路和Hippo信号通路等。和厚朴酚处理后,细胞中YAP mRNA表达和细胞核中YAP蛋白表达水平降低,p-YAP蛋白水平升高,较对照组差异有统计学意义( P值均<0.05)。与和厚朴酚组比较,XMU-MP-1+和厚朴酚组细胞中的p-YAP蛋白表� 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 hippo/yes激酶相关蛋白 和厚朴酚 细胞周期 细胞凋亡

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木犀草素对博来霉素诱导的肺上皮细胞增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白通路的影响 被引量：3

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作者 姜秀春 王德军 于贺 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第21期83-87,共5页

目的探究木犀草素(Lut)对博来霉素(BLM)诱导的人肺正常上皮细胞(BEAS-2B细胞)增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路的影响。方法体外培养BEAS-2B细胞,使用4、8、12、24μg/mL BLM诱导12、24、48 h,筛选BLM诱导浓度和时间。将BEAS-2B... 目的探究木犀草素(Lut)对博来霉素(BLM)诱导的人肺正常上皮细胞(BEAS-2B细胞)增殖、凋亡及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路的影响。方法体外培养BEAS-2B细胞,使用4、8、12、24μg/mL BLM诱导12、24、48 h,筛选BLM诱导浓度和时间。将BEAS-2B细胞分为对照组、BLM组以及Lut低、中、高浓度组。各组细胞培养24 h后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Hippo/YAP通路相关蛋白-哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)、大肿瘤抑制因子1(LAST1)和YAP磷酸化水平。结果BLM诱导24 h后BEAS-2B细胞的半数抑制浓度(IC50)约为8μg/mL,所以本研究选取8μg/mL BLM诱导细胞24 h。与对照组相比,BLM组细胞较小,边缘不规则,细胞间隙增加,细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05);与BLM组相比,Lut低、中、高浓度组细胞形态趋于正常,细胞增殖能力、MST1、LAST1和YAP磷酸化水平依次升高(P<0.05),凋亡率依次降低(P<0.05)。结论Lut可能通过激活BEAS-2B细胞中Hippo/YAP信号通路,提高BLM诱导后细胞的增殖能力,抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 木犀草素 博来霉素 肺上皮细胞 hippo/yes相关蛋白通路 增殖 凋亡

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Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展 被引量：1

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作者 满祎 刘磊 朱莉 《医学综述》 CAS 2022年第1期74-80,共7页

Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤... Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其下游YAP和TAZ的过度激活也参与了宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展。因此,研究Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的表达情况可为妇科恶性肿瘤的诊治提供新思路。 展开更多

关键词 妇科恶性肿瘤 hippo-yes相关蛋白/含有PDZ结合位点的转录共激活因子通路 yes相关蛋白/含有PDZ结合位点的转录共激活因子

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促红细胞生成素对短肠综合征大鼠适应后期Hippo/YAP信号通路及干细胞分化的影响

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作者 尹光 孔文成 +2 位作者 袁文琴 郑斯鑫 应荣超 《重庆医学》 CAS 2021年第10期1638-1642,共5页

目的探讨促红细胞生成素(Epo)对短肠综合征(SBS)大鼠适应后期干细胞分化及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法将16只成功建立的SBS大鼠模型分为模型组和Epo组,每组8只;另选8只为假手术组,只行肠横断和再吻合。Epo组隔日皮下注... 目的探讨促红细胞生成素(Epo)对短肠综合征(SBS)大鼠适应后期干细胞分化及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法将16只成功建立的SBS大鼠模型分为模型组和Epo组,每组8只;另选8只为假手术组,只行肠横断和再吻合。Epo组隔日皮下注射157μ/kg Epo,每周3次,持续2个月;其余两组注射等体积生理盐水。术前、术后7 d,药物治疗2个月后称量体重;苏木精-伊红(HE)染色观察肠道组织学情况;阿利新蓝染色观察肠黏膜杯状细胞情况;免疫组织化学观察肠黏膜内分泌细胞、潘式细胞情况;Western blot检测肠组织YAP、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)蛋白表达情况。结果术后7 d,与假手术组比较,模型组、Epo组体重降低(P<0.05)。治疗2个月后,与假手术组比较,模型组体重降低(P<0.05);与模型组比较,Epo组体重增加(P<0.05)。假手术组肠道肌层层次清晰,黏膜上皮完整清晰;模型组黏膜腺体较多,出现细胞浸润现象;Epo组肌层层次较清晰、细胞浸润现象缓解。与假手术组比较,模型组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组比较,Epo组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平升高(P<0.05)。结论Epo在SBS大鼠适应后期可促进干细胞分化从而增加环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度,可能是通过激活Hippo/YAP信号通路而实现。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 短肠综合征 干细胞分化 hippo/yes相关蛋白信号通路

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瑞马唑仑减轻心肌缺血/再灌注大鼠心肌损伤

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作者 甄磊 张懿兰 +1 位作者 王晓娜 张小琼 《基础医学与临床》 CAS 2024年第9期1243-1248,共6页

目的探究瑞马唑仑(RE)对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能机制。方法将大鼠分为假手术组、MI/R模型组、RE低、中、高剂量组(RE-L、M、H组)、Yes相关蛋白(YAP)抑制剂维替泊芬(verteporfin)组。检测各组大鼠左心室... 目的探究瑞马唑仑(RE)对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能机制。方法将大鼠分为假手术组、MI/R模型组、RE低、中、高剂量组(RE-L、M、H组)、Yes相关蛋白(YAP)抑制剂维替泊芬(verteporfin)组。检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS);试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(c-TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;TTC染色评估心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理改变;TUNEL法测定心肌细胞凋亡;Western blot分析心肌组织Hippo/YAP信号通路蛋白表达。结果相较于假手术组,模型组大鼠心肌结构破坏,心肌细胞减少,LVFS、LVEF降低,YAP表达显著降低,血清LDH、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,RE低、中、高剂量组大鼠心肌组织病理改变均明显减轻,LVFS、LVEF升高,YAP表达显著升高,血清LDH、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP表达显著降低(P<0.05);YAP抑制剂verteporfin组逆转RE对MI/R大鼠心肌损伤的改善。结论RE可能通过调节Hippo/YAP信号通路改善MI/R大鼠心功能,减少心肌梗死和心肌细胞凋亡,改善心肌损伤。 展开更多

关键词 心肌缺血/再灌注 心肌损伤 瑞马唑仑 hippo/yes相关蛋白

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扁蒴藤素调节 Hippo/YAP 信号通路对骨肉瘤细胞阿霉素耐药性的影响

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作者 李浩 戎帅 刘连涛 《局解手术学杂志》 2024年第9期796-800,共5页

目的探讨扁蒴藤素(PM)对骨肉瘤细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响及其作用机制。方法采用ADM浓度梯度递增长期培养法在体外建立ADM耐药细胞MG-63/ADR,CCK-8检测不同浓度ADM对骨肉瘤细胞MG-63和MG-63/ADR细胞活力的影响,验证ADM耐药性;随后将M... 目的探讨扁蒴藤素(PM)对骨肉瘤细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响及其作用机制。方法采用ADM浓度梯度递增长期培养法在体外建立ADM耐药细胞MG-63/ADR,CCK-8检测不同浓度ADM对骨肉瘤细胞MG-63和MG-63/ADR细胞活力的影响,验证ADM耐药性;随后将MG-63/ADR细胞随机分为MG-63/ADR组(正常培养)、PM低剂量组(加入0.5µmol/L PM)、PM中剂量组(加入1.0µmol/L PM)、PM高剂量组(加入2.0µmol/L PM),CCK-8检测不同浓度ADM处理下各组细胞活力;平板克隆形成实验检测各组细胞对ADM的敏感性;显微镜下观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测磷酸化哺乳动物STE20样蛋白激酶1(p-MST1)、MST1、磷酸化大肿瘤抑制因子1(p-LATS1)、LATS1、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)、YAP蛋白表达。结果25、125、625、3125、15625 ng/mL ADM干预下,MG-63/ADR细胞活力较MG-63细胞显著升高(P<0.05),说明ADM耐药细胞模型建立成功。与MG-63/ADR组相比,PM低、中、高剂量组细胞数量减少且细胞逐渐皱缩、间距变大,细胞活力、细胞克隆形成率以及p-YAP/YAP水平下降(P<0.05),细胞凋亡率和p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1水平显著提高(P<0.05)。结论PM对骨肉瘤细胞ADM耐药性具有抑制作用,其可能与激活Hippo通路、下调YAP信号有关。 展开更多

关键词 扁蒴藤素 骨肉瘤 hippo/yes相关蛋白 阿霉素耐药性

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宫颈癌中Hippo-Yes相关蛋白1、雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义

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作者 郭历琛 杨欢 +1 位作者 石琴 张锐 《实用医院临床杂志》 2021年第5期173-177,共5页

目的探讨Hippo-Yes相关蛋白1(YAP1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法92例宫颈癌患者作为宫颈癌组,50例宫颈上皮内瘤变(CIN)作为CIN组,因子宫肌瘤行子宫切除的宫颈正常女性50例作为对照组,免疫组化法测定宫颈组织... 目的探讨Hippo-Yes相关蛋白1(YAP1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法92例宫颈癌患者作为宫颈癌组,50例宫颈上皮内瘤变(CIN)作为CIN组,因子宫肌瘤行子宫切除的宫颈正常女性50例作为对照组,免疫组化法测定宫颈组织YAP1、mTOR蛋白表达,分析其与宫颈癌病理特点的关系。结果CIN组、宫颈癌组宫颈组织YAP1、mTOR蛋白表达阳性率高于对照组(P<0.05),宫颈癌组YAP1、mTOR蛋白表达阳性率高于CIN组(P<0.05);临床分期为Ⅲ期、分化程度为低分化、伴宫旁侵犯、脉管侵犯及淋巴结转移的宫颈癌患者宫颈组织YAP1、mTOR蛋白表达阳性率高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、病理分化程度为中高分化、不伴宫旁侵犯、不伴脉管侵犯及无淋巴结转移的宫颈癌患者(P<0.05),宫颈浸润深度>1/3的宫颈癌患者mTOR阳性率高于宫颈浸润深度≤1/3的宫颈癌患者(P<0.05);宫颈癌癌组织YAP1、mTOR表达呈正相关(r=0.489,P<0.05)。结论宫颈癌患者癌组织YAP1、mTOR蛋白呈高表达,且与肿瘤分期、分化程度、肿瘤侵犯范围及淋巴结转移有关,两者可能协同影响宫颈癌细胞增殖及凋亡调节平衡,诱导宫颈癌发生及进展。 展开更多

关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 hippo-yes相关蛋白1 雷帕霉素靶蛋白 病理 免疫组化

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水苏碱调节Hippo-YAP信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用 被引量：2

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作者 李亚鹏 李琴 +2 位作者 李莉 陈燕君 彭好 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期213-219,共7页

目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA... 目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA高剂量(20 mg/kg)组、维替泊芬(10 mg/kg)+STA高剂量(20 mg/kg)组,除假手术组外,其余大鼠构建HIBD大鼠模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用Morris水迷宫实验进行认知功能评价,测定各组大鼠脑含水量和脑指数,HE染色、尼氏染色观察脑组织神经元损伤,TUNEL染色观察脑组织神经元细胞凋亡情况,Western blot法检测YES相关蛋白(YES associated protein,YAP)、p-YAP、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)、p-MST1、具有PDZ基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达。结果与假手术组比较,HIBD组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05);与HIBD组相比,STA低、中、高剂量组海马组织损伤改善,尼氏小体增加(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著降低(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著增加(P<0.05);与STA高剂量组相比,维替泊芬+STA高剂量组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05)。结论STA可能通过调控Hippo-YAP信号通路、减少神经损伤和神经元细胞凋亡、改善神经功能,发挥对HIBD新生大鼠的神经保护作用。 展开更多

关键词 缺氧缺血性脑损伤 神经保护 新生大鼠 神经元 细胞凋亡 水苏碱 hippo-yes相关蛋白信号通路

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虎杖苷调节Hippo/YAP信号通路对冠心病大鼠心肌损伤的影响

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作者 李伟 江陶 +3 位作者 鄢玲 孙春梅 程吉兵 冯丹 《西部医学》 2024年第10期1444-1448,1455,共6页

目的探讨虎杖苷(PD)对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建CHD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(CHD组)、虎杖苷低、高剂量组(PD-L、PD-H组)、虎杖苷高剂量+Hippo/YAP信号通路激活剂PY-60组... 目的探讨虎杖苷(PD)对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建CHD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(CHD组)、虎杖苷低、高剂量组(PD-L、PD-H组)、虎杖苷高剂量+Hippo/YAP信号通路激活剂PY-60组(PD-H+PY-60组),每组18只,另取18只正常大鼠作为对照组(Control组),超声心动图检测大鼠心功能。每组随机选择6只大鼠处死取心脏组织,HE染色观察大鼠心肌组织的病理形态变化,Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度及胶原纤维化面积;TUNEL染色观察心肌组织中细胞凋亡情况;Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、p-YAP/YAP、具有PDZ结合模体的转录激活因子(TAZ)表达。结果CHD组较Control组心肌细胞异常,心肌纤维结构紊乱,炎性细胞浸润及组织水肿明显,蓝色胶原纤维沉积增多,心肌胶原纤维化面积占比增多,细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、p-YAP/YAP、TAZ表达升高,左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)水平降低(均P<0.05);PD-L组、PD-H组较CHD组心肌细胞形态相对正常,细胞坏死减少,炎性细胞浸润及组织水肿明显减轻,蓝色胶原纤维沉积减少,心肌胶原纤维化面积占比减少,细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、p-YAP/YAP、TAZ表达降低,LVEF、LVFS、Em/Am水平升高(均P<0.05);PD-H+PY-60组较PD-H组心肌组织损伤加重,蓝色胶原纤维沉积增多,心肌胶原纤维化面积占比增多,细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、p-YAP/YAP、TAZ表达升高,LVEF、LVFS、Em/Am水平降低(均P<0.05)。结论虎杖苷可改善CHD大鼠心肌损伤,其作用机制与抑制Hippo/YAP通路有关。 展开更多

关键词 虎杖苷 hippo-yes相关蛋白信号通路 冠心病 心肌损伤

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益母草碱调节Hippo-YAP信号通路对结肠癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响

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作者 胡嘉芮 李占林 +3 位作者 渠少博 何晓华 王永霞 姚杰 《解剖学研究》 CAS 2024年第6期559-565,共7页

目的探讨益母草碱(Leo)调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结肠癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响。方法分别用0、1.875、3.75、7.5、15、30、60μg/mL Leo处理人结肠癌LOVO细胞48 h,筛选适宜的Leo浓度用于实验。将LOVO细胞分为空... 目的探讨益母草碱(Leo)调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结肠癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响。方法分别用0、1.875、3.75、7.5、15、30、60μg/mL Leo处理人结肠癌LOVO细胞48 h,筛选适宜的Leo浓度用于实验。将LOVO细胞分为空白组、Leo低剂量组、Leo中剂量组、Leo高剂量组、Leo高剂量+pcDNA组、Leo高剂量+pcDNA-YAP组,CCK-8法、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;qRT-PCR检测LOVO细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl2相关X蛋白(Bax)、多药耐药关联蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(PGP)mRNA表达;Western blot检测LOVO细胞中YAP、结缔组织生长因子(CTGF)、富半胱氨酸蛋白61(CYR61)蛋白表达。以LOVO/五氟尿嘧啶(5-FU)细胞为研究对象,按照上述分组进行处理,并分为A-空白组、A-Leo低剂量组、A-Leo中剂量组、A-Leo高剂量组、A-Leo高剂量+pcDNA组、A-Leo高剂量+pcDNA-YAP组,CCK-8检测LOVO/5-FU细胞的耐药性。结果与空白组相比,Leo低剂量组、Leo中剂量组、Leo高剂量组LOVO细胞A_(450)值(分别为0.86±0.08、0.75±0.06、0.43±0.04比0.97±0.08)、EdU阳性细胞率[分别为(50.96±2.17)%、(43.37±2.05)%、(28.84±1.19)%比(57.75±2.36)%]、PCNA、MRP1、PGP mRNA表达及YAP(分别为2.05±0.17、1.78±0.14、1.23±0.11比2.36±0.19)、CTGF、CYR61蛋白表达降低,细胞凋亡率[分别为(15.54±0.65)%、(23.38±1.01)%、(36.69±1.78)%比(8.34±0.31)%]、Bax mRNA表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与Leo高剂量组、Leo高剂量+pcDNA组相比,Leo高剂量+pcDNA-YAP组LOVO细胞A_(450)值(分别为0.77±0.05比0.43±0.04、0.45±0.04)、EdU阳性细胞率[分别为(46.69±1.95)%比(28.84±1.19)%、(27.67±1.25)%]、PCNA、MRP1、PGP mRNA表达及YAP、CTGF、CYR61蛋白表达升高,细胞凋亡率、Bax mRNA表达降低(P<0.05);与A-空白组相比,A-Leo低剂量组、A-Leo中剂量组、A-Leo高剂量组LOVO细胞活力降低,且呈剂量依赖� 展开更多

关键词 益母草碱 结肠癌 hippo-yes相关蛋白信号通路 增殖 凋亡 化疗耐药性

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和厚朴酚在乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用研究

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作者 李谌 王钰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期2488-2492,共5页

目的探讨和厚朴酚对乳腺癌上皮间质转化(EMT)的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为对照组(正常培养)、低剂量组(40μmol·L^(-1)和厚朴酚)、中剂量组(50μmol·L^(-1)和厚朴酚)、高剂量组(60μmol·L^(-1)和厚朴酚... 目的探讨和厚朴酚对乳腺癌上皮间质转化(EMT)的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为对照组(正常培养)、低剂量组(40μmol·L^(-1)和厚朴酚)、中剂量组(50μmol·L^(-1)和厚朴酚)、高剂量组(60μmol·L^(-1)和厚朴酚)、si-NC组(转染si-NC)、si-NF2组(转染si-NF2)、DMSO组(等剂量二甲基亚砜处理)、抑制药组(12μmol·L^(-1)Hippo通路抑制药Verteporfin)。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测细胞存活情况;用Transwell实验检测细胞迁移情况;用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达水平。将BALB/c雌性小鼠随机分为模型组(构建移植瘤模型)、低剂量实验组(建模后灌胃给予100 mg·kg^(-1)和厚朴酚)、高剂量实验组(建模后灌胃给予200 mg·kg^(-1)和厚朴酚),每组10只。治疗结束后检测肿瘤体积和质量,并用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达水平。结果对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的细胞存活率分别为(100.00±4.02)%、(80.14±6.51)%、(64.05±6.21)%和(53.70±5.19)%,细胞迁移数量分别为(276.30±14.77)、(219.40±12.50)、(162.20±9.53)和(100.10±6.50)个,神经纤维蛋白2(NF2)相对表达水平分别为0.52±0.04、0.60±0.06、0.65±0.07和0.78±0.10,细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白相对表达水平分别为0.70±0.06、0.47±0.04、0.41±0.05和0.36±0.03。低、中、高剂量组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组、低剂量实验组、高剂量实验组小鼠的肿瘤体积分别为(922.02±109.61)、(743.04±64.04)和(605.00±72.63)mm^(3),肿瘤质量分别为(0.87±0.10)、(0.66±0.10)和(0.53±0.11)g,PD-L1蛋白相对表达水平分别为0.74±0.08、0.51±0.05和0.42±0.05,N-钙黏着蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平分别为0.75±0.07、0.60±0.10和0.51±0.04。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论和厚朴酚可能通过调节NF2-Hippo� 展开更多

关键词 和厚朴酚 乳腺癌 神经纤维蛋白2-hippo/yes相关蛋白1通路 细胞程序性死亡-配体1 上皮间质转化

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长链非编码RNA SOCS2-AS1通过Hippo-YAP信号通路调控胃癌细胞增殖和侵袭迁移的机制研究

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作者 吕文瑶 李琳 许崇安 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期3618-3622,共5页

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901细胞分为Vector组(转染vector)、pcDNA-SOCS2-AS1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1)、NC-siRNA组(转染NC-siRNA)、SOCS2-AS1-siRNA组(转染SOCS2-AS1-siRNA)、pcDNA-SOCS2-AS1+vector组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+vector)和pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1)。用RT-qPCR检测细胞中SOCS2-AS1表达水平,用蛋白质印迹法检测胃癌细胞中Hippo-YAP通路相关蛋白LATS1和YAP1的表达水平,用EDU染色方法检测胃癌细胞增殖能力,用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 SOCS2-AS1在胃癌组织、癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1和胃癌细胞SGC-7901中的相对表达水平分别为1.00±0.18、0.38±0.09、1.03±0.21和0.42±0.11,胃癌组织、胃癌细胞SGC-7901与癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Vector组、pcDNA-SOCS2-AS1组、NC-siRNA组和SOCS2-AS1-siRNA组的细胞增殖率分别为(36.23±2.53)%、(18.15±1.04)%、(35.83±2.15)%和(56.11±6.57)%;侵袭细胞数分别为168.15±19.11、54.36±6.27、124.47±14.53和238.62±21.34;迁移细胞数分别为194.22±16.33、91.61±8.47、148.14±16.25和279.31±24.68;LATS1蛋白的相对表达水平为0.93±0.08、2.86±0.21、0.96±0.09和0.31±0.03;YAP1蛋白的相对表达水平为0.95±0.11、0.28±0.04、0.92±0.12和3.16±0.28。pcDNA-SOCS2-AS1组上述指标与Vector组比较,SOCS2-AS1-siRNA组上述指标与NC-siRNA组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-SOCS2-AS1+vector组与pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组的细胞增殖率分别为(33.62±5.73)%和(88.46±9.17)%;侵袭细胞数分别为53.61±6.44和131.73±15.29;迁移细胞数分别为68.35±7.63和159.81±16.47,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 LncRNA SOCS 展开更多

关键词 长链非编码RNA SOCS2-AS1 胃癌 hippo-yes相关蛋白信号通路 增殖 侵袭

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