文摘目的通过评估高脂饮食(high⁃fat diet,HFD)诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎症,进一步探讨其可能机制。方法将12只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用简单随机抽样方法分为正常饲料饮食组(ND组,n=6)和高脂饲料饮食组(HFD组,n=6),喂养14周后,采集血液,剥离双肾,HE、PAS、Masson染色观察肾脏及肾周脂肪的病理改变;实时荧光定量PCR法检测肾周脂肪肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、M1型巨噬细胞标志物CD11c、白细胞介素(IL)⁃1β、单核细胞趋化蛋白⁃1(MCP⁃1)、IL⁃10、转化生长因子⁃β1、M2型巨噬细胞标志物CD206、纤维连接蛋白1 mRNA的表达量;免疫组化法检测肾脏及肾周脂肪巨噬细胞标志物F4/80、CD68及白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA)的表达。结果喂养14周后,HFD组体重明显高于ND组[(35.83±1.19)g比(24.06±0.37)g,P<0.05]。HFD组小鼠肾周脂肪细胞增生肥大,并伴有肾小球增生肥大、系膜基质增生扩张及肾间质纤维化等病理学改变(均P<0.05),随机血糖、血脂、血肌酐及尿素氮水平明显高于ND组(均P<0.05)。肾周脂肪组织M1型巨噬细胞相关TNF⁃α、CD11c、IL⁃1β、MCP⁃1的mRNA相对表达量明显高于ND组(均P<0.05),且免疫组化显示HFD组肾周脂肪组织F4/80、CD68及LCA的表达亦显著高于ND组(均P<0.05),表明HFD组肾周脂肪巨噬细胞和炎细胞显著多于ND组。Pearson相关分析结果显示,肾周脂肪平均面积与肾周脂肪组织内巨噬细胞数量、肾小球截面积等多个形态学指标以及尿素氮等肾功能指标呈正相关(均P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型建模成功,且肾周脂肪组织确实存在明显的炎性反应,巨噬细胞发生明显极化,主要向M1型巨噬细胞促炎方向极化。
