补阳还五汤对肺纤维化中HMGB1-RAGE信号通路的调控作用 被引量：23

1

作者 王振兴 孙中莉 +4 位作者 王明杰 季节 杨昆 杜全宇 王飞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期138-144,共7页

目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤和异常修复的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end-product,RAGE)的表达,及补阳还五汤对HMGB1-RAGE信号通路的... 目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤和异常修复的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end-product,RAGE)的表达,及补阳还五汤对HMGB1-RAGE信号通路的调控作用。方法:144只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,博莱霉素(BLM)模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组(6.83,13.66,27.32 g·kg^(-1)),阳性药组(强的松,4.2 mg·kg^(-1)),动物实验采用博莱霉素气管注入法复制肺纤维化模型后,分别给予补阳还五汤高、中、低剂量和强的松灌胃,于造模后第7,14,28天分批提取样本。采用逆转录-聚合酶链式反应(RTPCR)法检测肺组织中的HMGB1,RAGE mRNA的表达;采用蛋白质免疫印记法(Western blot)检测HMGB1,α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle action,α-SMA)的表达。细胞实验采用含药血清药理学的实验方法,以5%,10%,15%,20%的补阳还五汤含药血清和空白血清来干预HMGB1诱导刺激的人肺成纤维细胞(HFL1),采用Western blot法检测α-SMA蛋白的表达。结果:动物实验中,与正常组比较,模型组在第28天显著上调HMGB1 mRNA(P<0.01),在第7天和第14天显著上调RAGE mRNA(P<0.01),在各时间点显著上调HMGB1,α-SMA(P<0.01);与BLM模型组比较,补阳还五汤高剂量组在第14天和第28天显著下调HMGB1 mRNA(P<0.01),在第7天和第14天显著下调RAGE mRNA(P<0.01),在各时间点显著下调HMGB1和α-SMA蛋白(P<0.01)。细胞实验中,与空白组比较,20%空白血清预培养加HMGB1组显著升高α-SMA蛋白(P<0.01);与20%空白血清预培养加HMGB1组比较,不同剂量的补阳还五汤含药血清显著下调细胞中α-SMA蛋白(P<0.01)。结论:补阳还五汤可抑制HMGB1在大鼠肺组织中和人肺成纤维细胞中所引起的RAGE,α-SMA的表达增加。提示补阳还五汤可能通过阻断HMGB1/RAGE信号通路,减少肌成纤维细胞生成,对肺纤维化的发生发展起到防治作用。 展开更多

关键词 补阳还五汤 肺纤维化 高迁移率族蛋白box-1 晚期糖基化终产物受体

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HMGB1对人肺成纤维细胞ERK1/2-NF-κB信号通路的影响及补阳还五汤含药血清的干预作用 被引量：12

2

作者 杜全宇 王振兴 +3 位作者 孙中莉 季节 郝丽君 王飞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期153-157,共5页

目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)刺激人肺成纤维细胞(HFL1)后细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2),核转录因子-κB(nuclear fac... 目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)刺激人肺成纤维细胞(HFL1)后细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2),核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的活化情况,以及补阳还五汤含药血清对HMGB1刺激HFL1后以上信号通路的干预作用。方法:采用含药血清药理学的实验方法,以5%,10%,15%,20%的补阳还五汤含药血清和空白血清来干预HMGB1诱导刺激的HFL1细胞。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞总蛋白中ERK1/2,胞浆胞核中NF-κB p65蛋白的表达。结果:与空白组比较,HMGB1刺激组诱导后ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达均增高(P<0.05,P<0.01);与20%空白血清预培养加HMGB1组比较,HMGB1刺激组诱导后ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达均增高(P<0.05);与HMGB1刺激组比较,补阳还五汤含药血清各组能够降低ERK1/2蛋白,胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白及IL-1β含量的表达,其中15%和20%补阳还五汤含药血清组降低ERK1/2的表达(P<0.05);胞浆10%补阳还五汤含药血清组和胞核20%补阳还五汤含药血清组降低NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05);15%补阳还五汤含药血清组降低IL-1β的含量(P<0.05)。结论:补阳还五汤含药血清在体外实验中,可抑制HMGB1引起的人肺成纤维细胞中ERK1/2/NF-κB信号通路的活化,减少IL-1β等炎症因子分泌。提示补阳还五汤可能通过调控人肺成纤维细胞中ERK1/2/NF-κB信号通路,防治肺纤维化的发生发展。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白box-1 特发性肺纤维化 人肺成纤维细胞 细胞外调节蛋白激酶1/2/核转录因子-κB 补阳还五汤

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血清HMGB1、esRAGE水平与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性 被引量：10

3

作者 胡晓姣 荆爱玉 +3 位作者 谢璇 吴娟娟 张静 滕云 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期637-641,共5页

目的 探讨血清高迁移率蛋白B1（HMGB1）、内源性分泌型糖基化终末产物受体（esRAGE）与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取198例住院患者作为病例组，根据是否存在2型糖尿病及颈动脉彩超检测结果，将病例组分为3组，分别为... 目的 探讨血清高迁移率蛋白B1（HMGB1）、内源性分泌型糖基化终末产物受体（esRAGE）与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取198例住院患者作为病例组，根据是否存在2型糖尿病及颈动脉彩超检测结果，将病例组分为3组，分别为单纯颈动脉粥样硬化组（AS）72例；单纯2型糖尿病组（T2DM）56例；2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组（T2DM＋AS）70例。同时选取46例健康体检者作为正常对照组。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清HMGB1、esRAGE。结果 T2DM＋AS组患者血清HMGB1较其他组明显升高（P〈0.05），esRAGE显著降低（P〈0.01）；T2DM＋AS组血清HMGB1与esRAGE呈负相关（r=-0.317，P=0.002）；Logistic回归分析结果显示，HMGB1、esRAGE与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化独立相关（OR=1.202，P=0.021, 95% CI 1.028～1.406；OR=0.301, P=0.046, 95% CI 0.004～0.848）。结论 外周循环中高水平的HMGB1及低水平的esRAGE可能参与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多

关键词 2型糖尿病 高迁移率蛋白B1(hmgb1) 内源性分泌型糖基化终末产物受体(esRAGE) 动脉粥样硬化

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脂多糖诱导肝细胞HepG2释放HMGB-1的研究 被引量：9

4

作者 周蓉蓉 范学工 +4 位作者 刘洪波 刘悦晖 贺新春 戴霞红 WANG Hai-chao 《生命科学研究》 CAS CSCD 2008年第4期359-364,共6页

观察小剂量LPS（lipopolysaccharide）刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1（high mobility group box—1 protein）移位及释放．以终浓度为100μg／L的LPS作用HepG2和RAW264．7细胞0、4、8、12、16、20、24h．LPS作用16-24h．HepG2和RA... 观察小剂量LPS（lipopolysaccharide）刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1（high mobility group box—1 protein）移位及释放．以终浓度为100μg／L的LPS作用HepG2和RAW264．7细胞0、4、8、12、16、20、24h．LPS作用16-24h．HepG2和RAW264．7细胞培养上清中均可以检测到明显的HMGB1，与对照组差别有显著性（P〈0．05）．而MTT法和上清中LDH（lactate dehydrogenase）含量测定显示，LPS处理24h的HepG2存活率仍然非常高．免疫荧光观察到HMGB1的释放伴随着其从细胞核向胞浆的移位．由此可见，经LPS诱导，非坏死状态的HeDG2细胞可发生HMGB1的移位及释放． 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白-1 HEPG2 脂多糖 释放

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儿童肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液CARDS TX、HMGB1、TLR2表达及临床意义

5

作者 李玉琴 王喆 +2 位作者 丁莹 储矗 周卫芳 《右江医学》 2024年第5期399-404,共6页

目的研究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿肺泡灌洗液中社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(CARDS TX)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体2(TLR2)表达,探讨其在MPP发病中的临床意义。方法回顾性分析55例MPP病例组及20例对照组临床资料,同时检测两... 目的研究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿肺泡灌洗液中社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(CARDS TX)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体2(TLR2)表达,探讨其在MPP发病中的临床意义。方法回顾性分析55例MPP病例组及20例对照组临床资料,同时检测两组支气管肺泡灌洗液(BALF)中CARDS TX、HMGB1、TLR2、TLR4、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及髓样分化因子88(MyD88)表达,体外检测不同浓度CARDS TX刺激下HMGB1、TLR2的表达并进行比较。结果与对照组相比,MPP组LYM绝对值计数、PA、CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD3-CD19^(+)、NK cell、CD19^(+)CD23^(+)明显下降,CRP、LDH、D-二聚体、IgA、IgG、IgM、CARDS TX、HMGB1、TLR2、MyD88均升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.001)。CARDS TX刺激后HMGB1、TLR2的表达升高,且呈正相关,差异有统计学意义(P<0.001)。结论CARDS TX可能通过HMGB1-TLR2-MyD88途径参与肺炎支原体(MP)的致病。 展开更多

关键词 肺炎支原体肺炎 社区获得性呼吸窘迫综合征毒素 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体2 髓样分化因子88

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CVVH对MODS患者HMGBl介导的T淋巴细胞亚群变化的影响 被引量：5

6

作者 林鑫 何珊 +1 位作者 程世平 查艳 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期75-78,共4页

目的探讨连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）对多器官功能障碍综合征（MODS）患者高迁移率族蛋白B1（HMGBl）表达和T淋巴细胞亚群的影响。方法40例符合MODS诊断标准的ICU患者，均行CVVH治疗。于CVVH前、CVVH治疗8h及结束治疗后8h分别测定H... 目的探讨连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）对多器官功能障碍综合征（MODS）患者高迁移率族蛋白B1（HMGBl）表达和T淋巴细胞亚群的影响。方法40例符合MODS诊断标准的ICU患者，均行CVVH治疗。于CVVH前、CVVH治疗8h及结束治疗后8h分别测定HMGBl和T淋巴细胞亚群。结果HMGBl能影响外周血T淋巴细胞亚群变化。CVVH治疗后血清TNF-α、IL-1、IL-6及HMGBl浓度降低，CD3＋／CD4＋、CD3-／CDl6＋上升，CD3＋／CD8＋下降；TH／TS比值升高，且至16h差异无统计学意义（P=0．811）。结论CVVH可降低MODS患者的HMGBl浓度，调节HMGBl介导的细胞免疫紊乱，重建免疫平衡。 展开更多

关键词 连续性静脉一静脉血液滤过(CVVH) 多器官功能障碍综合征(MODS) 高迁移率族蛋白B1(hmgb1) T淋巴细胞亚群

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毛细支气管炎患儿血清高迁移率族蛋白B1、可溶性清道夫受体163水平与呼出气一氧化氮浓度及病情严重程度的关系 被引量：4

7

作者 陶凤姣 温航卫 刘作姣 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第3期335-338,348,共5页

目的探究毛细支气管炎患儿血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性清道夫受体163(sCD163)水平与呼出气一氧化氮(FeNO)浓度及病情严重程度的关系,分析血清HMGB1、sCD163对毛细支气管炎患儿的诊断价值,初步讨论其临床意义。方法收集2018年9... 目的探究毛细支气管炎患儿血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性清道夫受体163(sCD163)水平与呼出气一氧化氮(FeNO)浓度及病情严重程度的关系,分析血清HMGB1、sCD163对毛细支气管炎患儿的诊断价值,初步讨论其临床意义。方法收集2018年9月-2019年9月在邵阳学院附属第一医院普儿科院住院治疗的76例首次发生毛细支气管炎的患儿为研究组,其中轻度组23例、中度组31例和重度组22例,同期选取在本院体检的同年龄段健康幼儿50例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、sCD163水平,采用离线潮气呼气检测FeNO浓度,Pearson法分析患儿血清HMGB1、sCD163水平与FeNO浓度的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)评价血清HMGB1、sCD163水平对毛细支气管炎患儿疾病严重程度的预测价值。结果研究组患儿血清HMGB1、sCD163水平均明显高于对照组(t=8.927、8.442,P<0.001);随着毛细支气管炎患儿严重程度加重,血清HMGB1、sCD163水平及FeNO浓度均呈上升趋势(F=67.908、96.412、23.390,P<0.001);Pearson结果显示,毛细支气管炎患儿血清HMGB1、sCD163水平与FeNO浓度均呈正相关(r=0.674、0.680,P<0.001);ROC结果显示,血清HMGB1、sCD163水平诊断毛细支气管炎患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.849(95%CI:0.775~0.897)、0.863(95%CI:0.802~0.906),二者联合诊断的AUC为0.925(95%CI:0.870~0.968);血清HMGB1、sCD163水平与随访中患儿喘息次数均呈正相关(r=0.614、0.672,P<0.001)。结论毛细支气管炎患儿血清HMGB1、sCD163水平与患儿FeNO浓度及病情严重程度呈正相关,可能作为指示毛细支气管炎发生发展及预后的潜在生物指标。 展开更多

关键词 毛细支气管炎患儿 高迁移率族蛋白B1 可溶性清道夫受体163 呼出气一氧化氮 严重程度

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高迁移率族蛋白B1在脓毒症和创伤后炎症反应中的作用 被引量：5

8

作者 王晓艳(综述) 杜虹(审校) 《微生物学免疫学进展》 2020年第3期79-83,共5页

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种多功能核蛋白,从细胞中释放出来时,作为一种典型的预警蛋白或损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)分子发挥着多种功能。HMGB1多种功能的发挥... 高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种多功能核蛋白,从细胞中释放出来时,作为一种典型的预警蛋白或损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)分子发挥着多种功能。HMGB1多种功能的发挥主要依赖于其在细胞中的定位,包括细胞核、细胞质以及通过主动分泌或被动释放到细胞外。在脓毒症和创伤等多种应激和疾病过程中,HMGB1在细胞中的定位发生动态变化,这一过程受翻译后修饰的调控,发挥着不同的作用。现就HMGB1的不同定位和相应功能在脓毒症和创伤所致炎症反应中的作用作一概述。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 核定位信号 释放 脓毒症 创伤

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新型生物标志物MDW HMGB1及OSM在脓毒症中的应用价值

9

作者 王敏 马辰东 +2 位作者 陈颐华 李增亮 张利鹏 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第12期1004-1008,共5页

虽然脓毒症在诊断和治疗方面有所改进,但重症监护病房(ICU)住院患者的发病率和病死率仍然很高。临床尚不能完全做到及早发现脓毒症,但对于已确诊的脓毒症患者,就应及早干预脓毒症进展,降低其病死率。因此,目前需要及早识别、较好预测脓... 虽然脓毒症在诊断和治疗方面有所改进,但重症监护病房(ICU)住院患者的发病率和病死率仍然很高。临床尚不能完全做到及早发现脓毒症,但对于已确诊的脓毒症患者,就应及早干预脓毒症进展,降低其病死率。因此,目前需要及早识别、较好预测脓毒症结局的生物标志物,以帮助临床医生解决其实际问题。近年来脓毒症相关生物标志物的研究广受外界关注,现重点对脓毒症早期诊断、风险预测相关标志物单核细胞分布宽度(MDW)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及抑癌蛋白M(OSM)的最新研究进展做一综述。 展开更多

关键词 脓毒症 生物标志物 单核细胞分布宽度(MDW) 高迁移率族蛋白B1(hmgb1) 抑癌蛋白M(OSM)

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HMGB1-TLR4信号通路及其调控物在抗肝纤维化中的应用价值

10

作者 曾华华 马敏 +2 位作者 孙宇杰 胡嘉敏 黄德斌 《药学研究》 CAS 2023年第6期398-402,共5页

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的病理生理机制非常复杂,目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从高迁移率族蛋白(HMGB1)-Toll样受体4(TLR4)的结构、相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等... 肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的病理生理机制非常复杂,目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从高迁移率族蛋白(HMGB1)-Toll样受体4(TLR4)的结构、相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等]与功能[调节核转录因子-κB(NF-κB)、激活促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等]分析得知,高迁移率族蛋白-Toll样受体4主要是通过活化肝显状细胞(HSC)和促丝裂原活化蛋白激酶,并增强核转录因子-κB的促炎因子释放作用而加重肝纤维化。故此认为,通过调控高迁移率族蛋白-Toll样受体4信号通路对于减轻肝纤维化的发生发展具有重要价值。尽管在现有高迁移率族蛋白-Toll样受体4调控物中(如Toll样受体本抗体、核转录因子-κB抑制剂,中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等),其抗肝纤维化作用未达到临床期望值,但以高迁移率族蛋白-Toll样受体4信号通路为路径,筛选抗肝纤维化先导化合物(尤其是多成分多靶位互补效应的中药)仍然是今后努力的方向。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白 TOLL样受体4 肝纤维化

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高迁移率族蛋白1对人鼻咽癌细胞株C666-1体外迁移及侵袭能力的影响 被引量：3

11

作者 胡威 华胜妮 +1 位作者 肖芦山 吴德华 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期955-959,共5页

目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人鼻咽癌细胞株C666-1体外迁移及侵袭能力的影响,并初步探讨其可能的机制。方法用si RNA干扰C666-1细胞株HMGB1基因表达,通过划痕试验及Transwell检测si HMGB1对C666-1细胞株迁移及侵袭能力的影响,通过... 目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人鼻咽癌细胞株C666-1体外迁移及侵袭能力的影响,并初步探讨其可能的机制。方法用si RNA干扰C666-1细胞株HMGB1基因表达,通过划痕试验及Transwell检测si HMGB1对C666-1细胞株迁移及侵袭能力的影响,通过Western blot检测HMGB1干扰后侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)的表达变化。结果相比对照组,干扰C666-1细胞株HMGB1基因的表达后,C666-1细胞迁移能力明显下降(P<0.001),侵袭能力明显减弱(P<0.001),细胞侵袭相关蛋白MMP2表达水平明显下降(P<0.001),而MMP9表达未见明显变化。结论 HMGB1促进人鼻咽癌细胞株C666-1体外迁移及侵袭,且其对C666-1侵袭能力的影响可能通过MMP2介导。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白1 鼻咽癌 迁移 侵袭

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自身免疫性肝炎新型抗原分子高迁移率族蛋白B1的克隆表达鉴定及蛋白纯化 被引量：2

12

作者 赵擎 辛绍杰 +2 位作者 胡燕 侯俊 貌盼勇 《实用预防医学》 CAS 2007年第1期53-56,共4页

目的获得高纯度的人高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1),为制备单克隆抗体及研究其与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的关系打基础。方法应用PCR从乳腺文库中扩增得到HMGB1基因片段,并将其克隆到pET2... 目的获得高纯度的人高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1),为制备单克隆抗体及研究其与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的关系打基础。方法应用PCR从乳腺文库中扩增得到HMGB1基因片段,并将其克隆到pET28a(+)载体上,对获得的pET28a(+)-HMGB1重组质粒扩增后进行PCR、酶切和测序鉴定。将鉴定完全正确的质粒转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导重组蛋白表达,表达产物经SDS-PAGE电泳分析和Western blotting鉴定。最后进行大量诱导并纯化,得到带His标签的HMGB1蛋白。结果成功构建pET28a(+)-HMGB1重组质粒,并经诱导表达,得到了纯化的His-HMGB1蛋白。结论构建pET28a(+)-HMGB1重组质粒并得到其表达蛋白,为今后深入研究HMGB1在AIH中的作用机理提供有力的实验工具。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 自身免疫性肝炎 克隆表达 蛋白纯化

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外周血单个核细胞Tim-3及其配体HMGB1在HBV相关肝癌诊断中的意义 被引量：1

13

作者 刘阔 刘鹏 张晓宁 《医学检验与临床》 2020年第3期1-4,共4页

目的:检测Tim-3-HMGB1在HBV相关肝癌患者中的表达水平.方法:收集35例肝癌患者及40例健康对照外周血,采用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),分别提取血清病毒DNA及总RNA,普通聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA、Tim3表达... 目的:检测Tim-3-HMGB1在HBV相关肝癌患者中的表达水平.方法:收集35例肝癌患者及40例健康对照外周血,采用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),分别提取血清病毒DNA及总RNA,普通聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA、Tim3表达水平;实时荧光定量PCR检测HMGB1表达水平.结果:HBV相关肝癌患者外周血单个核细胞Tim-3(P<0.01)-HMGB1(P=0.019)表达水平均增高.结论:HBV相关肝癌患者外周血单个核细胞Tim-3-HMGB1表达水平增高,可作为辅助诊断指标应用. 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 乙型肝炎病毒 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 高迁移率族蛋白B1

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尿HMGB1水平预测IgA肾病病理严重程度的应用探讨 被引量：1

14

作者 林鑫 尹麟 +4 位作者 刘鹃 董蓉 谢莹 袁静 查艳 《中国临床新医学》 2017年第11期1029-1033,共5页

目的观察高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在人IgA肾病肾组织中是否表达及尿HMGB1与病理的关系,分析其预测IgA肾病病理严重程度可能性。方法肾穿刺活检300例,其中112例确诊IgA肾病,另188例为非IgA肾病。收集... 目的观察高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在人IgA肾病肾组织中是否表达及尿HMGB1与病理的关系,分析其预测IgA肾病病理严重程度可能性。方法肾穿刺活检300例,其中112例确诊IgA肾病,另188例为非IgA肾病。收集患者临床资料,测定尿HMGB1水平,对肾脏病理半定量评分,通过ROC曲线分析HMGB1对病理严重程度的预测效能。结果 (1)IgA肾病患者平均尿HMGB1浓度为(1.5268±0.7116)mg/μmol Cr;(2)在肾小管、间质、小球细胞核均有HMGB1表达,且不同病变程度中HMGB1表达范围和程度不同;(3)尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.8191 mg/μmol Cr,95%CI=1.2573~2.2622)严重系膜增生的曲线下面积为0.738(95%CI=0.646~0.818),敏感度为70.0%,特异度为77.8%;尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.4954 mg/μmol Cr,95%CI=1.3162~1.7392)严重球性硬化的曲线下面积为0.842(95%CI=0.760~0.904),敏感度为95.8%,特异度为67.4%;尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.4645 mg/μmol Cr,95%CI=1.3495~1.4645)严重小管间质损伤的曲线下面积为0.827(95%CI=0.743~0.892),敏感度为96.6%,特异度为67.9%(P<0.05)。结论尿HMGB1水平与IgA肾病的系膜细胞的增殖、球性硬化和小管间质损伤密切相关,尿中HMGB1的表达可作为预测IgA肾病病理严重程度的潜在生物学标记物之一。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白1 IGA肾病 预后

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自身免疫性肝炎患者血清中高迁移率族蛋白B1检测及临床意义 被引量：1

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作者 赵擎 辛绍杰 +2 位作者 侯俊 胡燕 貌盼勇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2009年第2期118-119,共2页

目的采用ELISA检测方法,初步探讨人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与自身免疫性肝炎(AIH)发病的相互作用关系。方法将纯化的HMGB1蛋白,包被ELISA检测微孔板,检测AIH患者和健康献血员的血清分别165份和69份,分析比较AIH患者和健康献血员的血清... 目的采用ELISA检测方法,初步探讨人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与自身免疫性肝炎(AIH)发病的相互作用关系。方法将纯化的HMGB1蛋白,包被ELISA检测微孔板,检测AIH患者和健康献血员的血清分别165份和69份,分析比较AIH患者和健康献血员的血清中抗HMGB1抗体的分泌情况。结果AIH患者血清中抗HMGB1抗体的阳性率明显高于健康献血员(78.7%VS50.7%,P<0.05)。直线回归分析显示,抗HMGB1抗体滴度(OD值)与ALT水平有很好的相关性(相关系数r=0.968)。结论HMGB1是AIH疾病发生发展中一个重要的炎症蛋白,与疾病的炎症活动程度有很好的相关性。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 自身免疫性肝炎 ELISA

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自身免疫性肝炎肝穿标本中高迁移率族蛋白B1免疫组织化学研究 被引量：1

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作者 赵擎 辛绍杰 +2 位作者 胡燕 侯俊 貌盼勇 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第7期597-599,共3页

目的观察自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者和健康供肝标本中人高迁移率族蛋白B1(high mobility groupbox-1 protein,HMGB1)的表达情况,探讨HMGB1蛋白与AIH发病的相互作用。方法免疫组织化学方法观察55例AIH患者肝穿组织标... 目的观察自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者和健康供肝标本中人高迁移率族蛋白B1(high mobility groupbox-1 protein,HMGB1)的表达情况,探讨HMGB1蛋白与AIH发病的相互作用。方法免疫组织化学方法观察55例AIH患者肝穿组织标本和10例健康肝移植供肝标本中HMGB1蛋白表达情况。结果AIH患者的肝穿标本与健康肝脏标本相比,肝细胞中HMGB1阳性表达明显增多,HMGB1阳性颗粒主要分布在肝细胞核和Kuffer细胞核中,在点灶状坏死区和界面炎症区浸润的炎性细胞细胞核和细胞浆内可见HMGB1阳性颗粒。结论HMGB1是AIH发生发展中一个重要的炎症蛋白。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 自身免疫性肝炎 免疫组织化学

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SiO_2刺激肺泡巨噬细胞对晚期糖基化终末产物受体及配体的影响

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作者 白宇 李素平 +1 位作者 付志华 葛伦睿 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期92-94,157,共4页

目的探讨SiO2刺激肺泡巨噬细胞(AM)对晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及配体——钙粒蛋白(S100)、高迁移率组蛋白-1(HMGB1)的影响,以为矽肺的早期防治提供理论依据。方法支气管灌洗法收集SD大鼠肺泡巨噬细胞进行纯化培养并计数细胞为1... 目的探讨SiO2刺激肺泡巨噬细胞(AM)对晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及配体——钙粒蛋白(S100)、高迁移率组蛋白-1(HMGB1)的影响,以为矽肺的早期防治提供理论依据。方法支气管灌洗法收集SD大鼠肺泡巨噬细胞进行纯化培养并计数细胞为1×106个/ml,分空白对照组和实验组,实验组加100μg/ml SiO2,空白对照组加无血清培养液,培养4、24、48h。用荧光免疫细胞化学方法、酶联免疫吸附法、Western blot检测肺泡巨噬细胞RAGE、S100和HMGB1的表达。将培养4、24、48 h的SiO2实验组及空白组AM培养上清液培养肺成纤维细胞24h,用MTT法测量成纤维细胞增殖情况。结果 SiO2能诱导细胞S100、HMGB1的高表达并有时间-效应关系(P<0.05),但会降低细胞膜RAGE表达,且低于空白对照组,亦具时间-效应关系(P<0.05);含SiO2的AM培养上清液能诱导肺成纤维细胞的增殖,也有时间-效应关系(P<0.05)。结论 RAGE在正常肺泡巨噬细胞膜上高表达;SiO2可以降低其表达。SiO2能诱导肺泡巨噬细胞分泌S100、HMGB1,且随作用时间的延长,分泌增多。SiO2的AM培养上清液能诱导肺成纤维细胞的增殖,且随作用时间的延长,数量增加。 展开更多

关键词 晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 配体 高迁移率组蛋白-1 钙粒蛋白 肺泡巨噬细胞

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通腑活血法对脓毒症肺损伤保护作用的机制研究 被引量：1

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作者 王晶 余伟清 +1 位作者 奚小土 刘云涛 《新中医》 CAS 2015年第8期266-269,共4页

目的:探讨通腑活血法对脓毒症大鼠肺组织的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠100只,随机分成正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、JAK2抑制剂(AG490)组(n=15)、Stars抑制剂(RPM)组(n=15)、桃核承气汤高、中、低剂量组(n=15)。采用盲肠结扎... 目的:探讨通腑活血法对脓毒症大鼠肺组织的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠100只,随机分成正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、JAK2抑制剂(AG490)组(n=15)、Stars抑制剂(RPM)组(n=15)、桃核承气汤高、中、低剂量组(n=15)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制动物模型,桃核承气汤组于术前0.5 h和术后6 h按1.0 g/kg、2.0 g/kg、3.0 g/kg剂量灌胃,正常对照组、模型组、AG490组和RPM组相同时点灌胃等容积蒸馏水。大鼠造模术后24h处死动物,并采集血清、肺组织标本,PCR检测相关指标,光镜观察病理组织学改变。结果:各组大鼠进行肺组织病理形态学评分,桃核承气汤中剂量组及大剂量组大鼠肺组织的受损程度均明显减轻,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量明显较正常对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组与大剂量组HMGB1表达水平较模型组明显减少(P<0.05)。模型组大鼠肺组织HMGB1m RNA的表达明显比正常对照组大鼠高,差异有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤中剂量组及大剂量组HMGB1m RNA的表达较模型组明显减少(P<0.05)。与模型组比较,RPM组、AG40组、桃核承气汤中、大剂量组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃核承气汤可减轻脓毒症大鼠肺组织的炎症损伤,其机制可能与下调JAK/STAT信号通路活性,从而减少HMGB1m RNA表达,进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平有关。 展开更多

关键词 脓毒症 肺损伤 JAK/STAT信号通路 通腑活血法 高迁移率族蛋白B1(hmgb1)

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阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦对老年重症肺部感染的疗效 被引量：8

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作者 江秀娟 王家珍 +1 位作者 徐少华 戴传强 《西北药学杂志》 CAS 2023年第1期178-182,共5页

目的研究阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗老年重症肺部感染患者的临床价值。方法选取90例重症肺部感染患者,根据随机法将其分为单一组(43例)和联合组(47例),单一组采取阿米卡星治疗,联合组采取阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗,干预时间... 目的研究阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗老年重症肺部感染患者的临床价值。方法选取90例重症肺部感染患者,根据随机法将其分为单一组(43例)和联合组(47例),单一组采取阿米卡星治疗,联合组采取阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦治疗,干预时间为2周,2周后分析2组患者致病菌培养结果,观察病原清除率、血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)改善情况和不良反应发生率及体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、机械通气时间以及排痰量对比和肺部感染评分(clinical pulmonary infection score,CPIS)情况。结果联合组患者干预后病原清除率(87.23%)高于单一组(69.76%),P<0.05。2组患者干预后血清HMGB1、sTREM-1和hs-CRP均改善,且联合组患者改善程度优于单一组(P<0.05)。干预后,联合组患者胃肠道反应、皮肤反应和肾毒性反应发生率高于单一组患者,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,联合组患者体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间和机械通气时间均短于单一组,排痰量多于单一组(P<0.05)。干预后联合组CPIS评分(体温、白细胞计数、X线胸片、肺部浸润影、气管分泌物和气体交换指数)低于单一组(P<0.05)。结论阿米卡星联合哌拉西林舒巴坦可降低老年重症肺部感染患者的机体炎症反应,提升临床疗效,同时稳定病情,改善血气功能,有临床推广价值。 展开更多

关键词 阿米卡星 哌拉西林舒巴坦 重症肺部感染 血清高迁移率族蛋白1(hmgb1) 可溶性髓系细胞触发受体(STREM-1) 超敏C反应蛋白(hs-CRP)

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二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD大鼠细支气管炎症的影响 被引量：8

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作者 尚立芝 李耀洋 +5 位作者 季书 谢文英 尚皓梵 陈壮 刘高阳 王琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期44-54,共11页

目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD细支气管炎症... 目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD细支气管炎症的作用及分子机制。方法:60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg^(-1))和丙酮酸乙酯(EP)组(HMGB1抑制剂),每组10只。以烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃(ig)给药,并腹腔注射林格溶液4 mL;EP组ig等体积生理盐水,并腹腔注射EP(0.04 g·kg^(-1));正常组和模型组等体积生理盐水ig、并等体积林格溶液腹腔注射,连续干预21 d。酶联免疫吸附测定法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1、趋化因子CXCL1和CXCL2、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测肺组织中HMGB1、RAGE和NF-κB p65 mRNA表达,免疫组化(IHC)检测细支气管组织中HMGB1、RAGE、磷酸化(p)-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组用力肺活量(FVC)、第1秒末时间肺活量(FEV1)和FEV1/FVC均显著降低(P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的含量均显著升高(P<0.01);肺组织HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达显著增加(P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组FEV1/FVC均明显提高(P<0.05,P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达均明显减弱(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味能有效对抗COPD细支气管炎症反应。其机制可能与通过下调HMGB1、RAGE mRNA表达,抑制NF-κB活化,减少HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的释放,从而抑制细支� 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 高迁移率族蛋白1(hmgb1) 晚期糖基化终产物受体(RAGE) 核转录因子-κB(NF-κB)

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