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姜黄素对二乙胺基亚硝胺诱发小鼠肝癌前病变的预防作用 被引量：15
1
作者 焦艺博 刘晓婷 +6 位作者 毛文超 张健 冯丽莉 田民强 张东星 蔡大勇 王玥琦 《中国药师》 CAS 2012年第9期1218-1222,共5页
目的:观察姜黄素对小鼠肝癌前病变的预防作用。方法:每周腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN,95 mg.kg-1)建立小鼠肝癌前病变,每天灌胃姜黄素(120 mg.kg-1)或姜黄素与山药(3.03 g.kg-1)联合用药,连续10周(70 d);第71天眼球后静脉丛取血,检测血清... 目的:观察姜黄素对小鼠肝癌前病变的预防作用。方法:每周腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN,95 mg.kg-1)建立小鼠肝癌前病变,每天灌胃姜黄素(120 mg.kg-1)或姜黄素与山药(3.03 g.kg-1)联合用药,连续10周(70 d);第71天眼球后静脉丛取血,检测血清肝功指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST),肝脏经灌注固定后用光学显微镜观察病理组织学变化。结果:模型组小鼠肝脏同时存在变质与修复性病变,增生肝细胞具有异型性;血清ALT:(195.57±91.56)U.L-1、AST:(39.68±24.20)U.L-1、GST:(42.31±8.19)U.L-1升高明显(P<0.01)。姜黄素组肝损伤较轻,增生肝细胞异型性降低,ALT:(98.54±48.07)U.L-1、AST:(26.89±7.51)U.L-1、GST:(47.47±8.54)U.L-1下降明显(P<0.05),姜黄素联合山药组ALT:(82.75±38.54)U.L-1、AST:(30.32±7.80)U.L-1、GST:(24.61±7.58)U.L-1疗效优于单用(P<0.01)。结论:姜黄素对诱导性小鼠肝癌前病变具有防治作用,姜黄素与山药联合用疗效更佳。 展开更多
关键词 姜黄素 小鼠肝癌前病变 二乙基亚硝胺 预防 山药水提物
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小米谷糠多肽对肝损伤及癌前病变的抑制作用 被引量：9
2
作者 于书佳 王常青 +4 位作者 原敏 连伟帅 訾艳 陈晓萌 郝志萍 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期213-217,共5页
目的:观察小米谷糠多肽的抗肿瘤和抑制化学性肝损伤作用。方法:分别用菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、537酸性蛋白酶水解小米谷糠,得到3种多肽;先用噻唑蓝法检测3种谷糠多肽的体外抗肿瘤作用,然后用抗肿瘤效果最好的多肽喂食经氨基比林-NaNO2... 目的:观察小米谷糠多肽的抗肿瘤和抑制化学性肝损伤作用。方法:分别用菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、537酸性蛋白酶水解小米谷糠,得到3种多肽;先用噻唑蓝法检测3种谷糠多肽的体外抗肿瘤作用,然后用抗肿瘤效果最好的多肽喂食经氨基比林-NaNO2诱导的肝损伤小鼠,并作肝组织学观察。结果:当菠萝蛋白酶水解的谷糠多肽质量浓度为50 mg/mL时,S180和H22肿瘤细胞的抑制率可达到56.28%和53.73%,该多肽在10 g/(kg·d)剂量可显著降低小鼠肝脏丙二醛含量和血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性(P<0.01),并提高肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活性(P<0.01)。组织切片显示,模型组小鼠肝细胞损伤严重,谷糠多肽高剂量组动物的肝细胞形态基本正常。结论:菠萝蛋白酶水解的谷糠多肽具有抑制肝损伤及癌前期病变的作用。 展开更多
关键词 小米谷糠多肽 氨基比林 抗肿瘤 肝损伤 肝癌前病变
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抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠整合素α5β1/FAK信号通路的影响 被引量：5
3
作者 李莹 叶永安 +3 位作者 张露丹 李志国 张鹏 杨先照 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期759-762,共4页
目的:基于整合素α5β1/FAK信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,用抗纤抑癌方进... 目的:基于整合素α5β1/FAK信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,用抗纤抑癌方进行干预,以复方鳖甲软肝片作为对照;采用HE、Masson染色观察大鼠肝脏组织病理情况,实时荧光定量PCR及Western blot法检测肝组织中ITG-α5、ITG-β1、FN及FAK mRNA及蛋白的表达水平。结果:抗纤抑癌方可明显改善大鼠肝脏组织纤维化程度,降低肝细胞的变性、坏死;与模型组相比,抗纤抑癌中、高剂量组能显著降低ITG-α5、ITG-β1、FN、FAK mRNA的表达及ITG-α5、ITG-β1蛋白的表达(P<0.01,P<0.05);与鳖甲软肝组相比,抗纤抑癌中、高剂量组能显著降低ITG-α5、ITG-β1、FN mRNA的表达及ITG-β1蛋白的表达(P<0.05)。结论:抗纤抑癌方可通过调控整合素α5β1/FAK信号抑制肝癌前病变。 展开更多
关键词 抗纤抑癌方 肝癌前病变 整合素Α5 纤粘连蛋白 黏附斑激酶 整合素Β1 机制
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基于PI3K/Akt信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制 被引量：3
4
作者 李莹 叶永安 +2 位作者 李志国 张露丹 杨先照 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2019年第3期240-243,I0004,共5页
目的:研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,抗纤抑癌方进行干预,复方鳖甲... 目的:研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,抗纤抑癌方进行干预,复方鳖甲软肝片作为对照;采用免疫组化法检测GST-Pi的表达,实时荧光定量PCR及Western blot法检测PI3K、Akt mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组相比,抗纤抑癌高剂量组GST-Pi阳性表达面积明显减少,染色减轻,MOD值显著降低(P<0.05);与模型组相比,抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组PI3K、Akt mRNA的表达均显著降低(P<0.01),抗纤抑癌低、中、高剂量组PI3K、p-PI3K蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),抗纤抑癌中、高剂量组p-Akt蛋白表达显著降低(P<0.01);与鳖甲软肝组相比,抗纤抑癌高剂量组PI3K mRNA及p-PI3K蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论:抗纤抑癌方可通过调控PI3K/Akt信号抑制肝癌前病变。 展开更多
关键词 抗纤抑癌方 肝癌前病变 PI3K AKT GST-PI
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裂果薯总皂苷对大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化的影响
5
作者 李锦华 莫宇雪 +5 位作者 郭心怡 梁梓樱 李昊 吕美娴 王燕雪 梁钢 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第5期639-645,共7页
目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法:将WB-F344细胞分为对照组、模型组,SSPHs低、中、高剂量组和PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组。除... 目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝卵圆细胞系WB-F344上皮间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法:将WB-F344细胞分为对照组、模型组,SSPHs低、中、高剂量组和PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组。除对照组外,其余各组均以10μg/L TGF-β1诱导WB-F344构建EMT模型。采用MTT法、细胞划痕实验分别检测细胞增殖、迁移能力,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、western blotting法分别检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(Ncadherin)、波形蛋白(Vimentin)的m RNA和蛋白表达,western blotting法检测PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达。结果:SSPHs可抑制TGF-β1诱导的WB-F344细胞的增殖,24 h的细胞半数抑制浓度(IC50)为3.02μg/mL。与对照组比较,模型组N-cadherin、Vimentin的mRNA及蛋白表达水平显著升高,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著降低,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,SSPHs中、高剂量组N-cadherin和Vimentin mRNA及蛋白表达下调,E-cadherin mRNA及蛋白表达上调,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值降低(均P<0.05),结果与LY294002组相似。结论:SSPHs可抑制TGF-β1诱导的WB-F344细胞EMT进程,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 裂果薯总皂苷 肝卵圆细胞 PI3K/AKT 上皮间质转化 肝癌前病变 转化生长因子-β1
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金花茶提取物对诱发性小鼠肝癌前病变预防作用研究 被引量：3
6
作者 李征征 何进勇 +3 位作者 邝新红 林森森 孙立 袁胜涛 《亚太传统医药》 2017年第16期3-6,共4页
目的:研究金花茶粗提物与正丁醇提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的肝癌前病变的预防作用。方法:实验用清洁级雄性C57BL/6小鼠,将传统的Solt-farber模型加以改良,给予DEN与二乙酰氨基物(2-AAF)之后切除部分肝脏,诱发肝癌。各实验组开始即... 目的:研究金花茶粗提物与正丁醇提取物对二乙基亚硝胺(DEN)诱发的肝癌前病变的预防作用。方法:实验用清洁级雄性C57BL/6小鼠,将传统的Solt-farber模型加以改良,给予DEN与二乙酰氨基物(2-AAF)之后切除部分肝脏,诱发肝癌。各实验组开始即给予100mg/kg的金花茶粗提物与100mg/kg的金花茶正丁醇提取物,对照组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃,16周后处死小鼠。观察小鼠肝脏的病变程度,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,及肝脏组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平的变化。结果:与模型组比较,粗提物组与正丁醇组小鼠的肝脏病变程度明显减轻,血清中ALT、AST及MDA含量较模型低,但SOD没有变化。组织中炎症因子较模型组低,但无显著变化(P>0.05)。结论:金花茶提取物对诱发小鼠肝癌具有一定的预防作用,可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 肝癌前病变 金花茶提取物 预防作用
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丹皮酚在肝癌前病变大鼠体内的药动学研究 被引量：1
7
作者 宋艺君 杨史军 +4 位作者 王湘 张东星 李京涛 蔡大勇 王玥琦 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2018年第1期37-40,I0002,共5页
目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚... 目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚的血药浓度,运用Win Nonlin软件计算药动学参数;采用免疫组化法测定雌激素硫酸转移酶(EST)在大鼠肝、肾组织中的表达。结果:丹皮酚低剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),药物-时间曲线下面积(AUC)依次增加,最大血药浓度(Cmax)依次增加,总体清除率(CL)依次降低,分布容积(V)依次降低,平均滞留时间(MRT)依次降低;中剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,V依次降低,MRT依次降低,由d_(000)-d_(028)-d_(056),CL降低,由d_(056)-d_(112),CL增加;高剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,CL依次降低,V依次降低,MRT依次降低。肝脏内皮细胞和肾上皮细胞EST增加,肝细胞EST减少。结论:本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于丹皮酚血药浓度分析及其药代动力学研究。 展开更多
关键词 丹皮酚 肝癌前病变 雌激素硫酸转移酶 药动学 免疫组化
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Notch1、Delta、NF-κB在肝癌前病变大鼠中的表达及清肝化瘀方药的调节作用 被引量：1
8
作者 杨志云 姚树坤 +1 位作者 殷飞 修贺明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期175-178,共4页
目的:探讨清肝化瘀方药阻断大鼠肝癌前病变的作用机制。方法:SD大鼠随机分为4组:模型组(A组)、清肝化瘀方药等效剂量组(B组)、清肝化瘀方药大剂量组(C组)、对照组(D组),分别用酶组化及免疫组化方法检测γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT酶)、Notch1... 目的:探讨清肝化瘀方药阻断大鼠肝癌前病变的作用机制。方法:SD大鼠随机分为4组:模型组(A组)、清肝化瘀方药等效剂量组(B组)、清肝化瘀方药大剂量组(C组)、对照组(D组),分别用酶组化及免疫组化方法检测γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT酶)、Notch1、Notch1配体Delta、NF-κB的表达变化。结果:与D组比较,A组γ-GT酶、Notch1、Delta、NF-κB表达水平显著升高(P<0.01),并且NF-κB与Notch1、Delta之间呈显著正相关(r值分别为0.865、0.742,P<0.01)。与A组比较,C组γ-GT酶、Notch1、Delta、NF-κB表达水平显著下调(P<0.01)。结论:清肝化瘀方药可保护肝细胞阻断癌变,其机制可能与下调Notch1、Delta、NF-κB有关。 展开更多
关键词 清肝化瘀方药 肝癌前病变 NOTCH1 DELTA NF-KB
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丹皮酚在肝癌前病变模型大鼠体内的组织分布研究 被引量：1
9
作者 宋艺君 杨史军 +4 位作者 王湘 张东星 李京涛 蔡大勇 王玥琦 《中国现代中药》 CAS 2017年第11期1566-1571,共6页
目的:建立用超高效液相色谱(UPLC)测定肝癌前病变模型大鼠组织中丹皮酚的分析方法,研究丹皮酚在大鼠体内的组织分布特征。方法:采用UPLC测定大鼠组织中丹皮酚的浓度。结果:丹皮酚在对照组大鼠各组织中的分布顺序依次为肾>胃>小肠&... 目的:建立用超高效液相色谱(UPLC)测定肝癌前病变模型大鼠组织中丹皮酚的分析方法,研究丹皮酚在大鼠体内的组织分布特征。方法:采用UPLC测定大鼠组织中丹皮酚的浓度。结果:丹皮酚在对照组大鼠各组织中的分布顺序依次为肾>胃>小肠>脑>肝>脾>心>肺,在模型组大鼠各组织中的分布顺序依次为肝>肾>脾>肠>胃>心>脑>肺,且其在模型组各组织的AUCall均大于在对照组各组织的AUCall。结论:相对于对照组,丹皮酚在模型动物组织内含量增高。 展开更多
关键词 丹皮酚 肝癌前病变 组织分布
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