黄芪散有效部位群对Ⅱ型糖尿病大鼠肝糖原及糖异生酶的影响 被引量：17

1

作者 王春怡 高颖 +3 位作者 李艳 唐嘉玲 李卫民 高英 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-7,共7页

目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病大鼠肝糖原含量及糖异生酶的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,造模同时给予HQS(2.4 g·kg-1)灌胃给药,连续16周。给药12周进行口服... 目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病大鼠肝糖原含量及糖异生酶的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,造模同时给予HQS(2.4 g·kg-1)灌胃给药,连续16周。给药12周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),测定不同时间点血糖浓度,计算血糖-时间曲线下面积(AUC);给药14周测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测定大鼠体质量、肝脏质量,计算肝脏系数;采用HE染色观察肝脏组织和细胞结构;采用过碘酸-希夫(PAS)染色观察肝细胞糖原颗粒并测定肝糖原含量;q PCR法检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR、OGTT不同时间点血糖值、AUC值、大鼠体质量、肝脏质量以及肝脏系数均显著升高,肝脏中PEPCK及G6Pase m RNA表达水平亦明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,HQS组的FBG、FINS、HOMA-IR水平、OGTT第0,60,120 min血糖值及AUC值、大鼠的体质量、肝脏质量及肝脏系数均显著降低,肝脏PEPCK m RNA表达亦明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001),G6Pase m RNA表达有明显下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HQS通过增加肝糖原合成及下调糖异生酶的表达来抑制糖异生,从而改善Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 黄芪散有效部位群 Ⅱ型糖尿病 肝脏胰岛素抵抗 肝糖原含量 糖异生酶

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槟榔碱对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用 被引量：12

2

作者 凌宏艳 姚起鑫 +4 位作者 亓竹青 杨丝丝 何剑琴 张恺芳 胡弼 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2014年第3期208-212,共5页

目的:探讨槟榔碱对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响及其机制。方法:采用高果糖饲料饲养Wistar大鼠12周制备2型糖尿病大鼠模型,实验动物随机分为5组(n=8):对照组、模型组、模型+不同浓度的槟榔碱(0,0.5,1,5 mg/kg)组。4周后通过检测... 目的:探讨槟榔碱对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响及其机制。方法:采用高果糖饲料饲养Wistar大鼠12周制备2型糖尿病大鼠模型,实验动物随机分为5组(n=8):对照组、模型组、模型+不同浓度的槟榔碱(0,0.5,1,5 mg/kg)组。4周后通过检测血糖、血脂、胰岛素、RT-PCR检测肝脏组成型雄甾烷受体(CAR)、孕甾烷X受体(PXR)、糖代谢相关基因:葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和炎症相关因子:白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达,Western blot检测大鼠肝内p-AKT和葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白表达。结果:1,5 mg/kg槟榔碱显著降低糖尿病大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂和糖代谢相关基因及炎症相关因子mRNA水平,提高CAR、PXR mRNA水平及p-AKT、GLUT4蛋白水平。结论:槟榔碱可能通过提高CAR和PXR的表达,导致肝脏糖代谢关键酶PEPCK、G6Pase基因表达或者炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)表达降低,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 槟榔碱 2型糖尿病 肝脏胰岛素抵抗 大鼠

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黄芪散有效部位群对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c通路的影响 被引量：11

3

作者 王春怡 郝梦娇 +2 位作者 胡方利 许沛鑫 李卫民 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期679-686,共8页

目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏单磷酸腺苷活化蛋白激酶/固醇调控元件结合蛋白-1c(AMPK/SREBP-1c)通路的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立T2DM大鼠模型,造模同时给予HQS(2.4... 目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏单磷酸腺苷活化蛋白激酶/固醇调控元件结合蛋白-1c(AMPK/SREBP-1c)通路的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立T2DM大鼠模型,造模同时给予HQS(2.4 g·kg^(-1))灌胃给药,连续16周。测定大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)及肝脏TC、TG含量;HE、油红O染色法观察肝脏病理变化;Western Blot法检测肝组织中AMPK(Thr172)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)(Ser79)、SREBP-1c(Ser372)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)(Ser731)、蛋白激酶B(Akt)(Ser473)磷酸化蛋白以及AMPKα、SREBP-1c核蛋白(nSREBP-1c)、ACC1、脂肪酸合成酶(FAS)、IRS-2、Akt蛋白的表达;qPCR法检测肝组织中SREBP-1c、ACC1、FAS、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)、IRS-2、Akt mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血浆TC、TG、NEFA及肝脏TC、TG水平均显著升高(P <0.05);肝组织存在明显的脂肪变性;p-SREBP-1c、IRS-2蛋白的表达和p-AMPK/AMPKα、p-ACC1/ACC1、p-Akt/Akt比值显著降低(P <0.05,P <0.01),AMPKα、n SREBP-1c、ACC1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著升高(P <0.05,P <0.01);SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达水平明显上调(P <0.05,P <0.01),IRS-2、Akt mRNA表达下降(P <0.05)。与模型组比较,HQS组大鼠血浆TC、TG、NEFA及肝脏TC、TG水平显著降低(P <0.05);肝组织脂肪变性明显减轻;p-SREBP-1c、IRS-2蛋白表达和p-AMPK/AMPKα、p-ACC1/ACC1、p-Akt/Akt比值显著升高(P <0.05,P <0.01),nSREBP-1c、ACC1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著降低(P <0.05,P <0.01);SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达水平明显下调(P <0.05),IRS-2 mRNA表达显著上调(P <0.05)。结论 HQS可能通过调节AMPK/SREBP-1c通路,减少脂质合成,改善T2DM大鼠肝脏胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 黄芪散有效部位群 Ⅱ型糖尿病 肝脏胰岛素抵抗 AMPK/SREBP-1c通路 脂毒性

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翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶信号通路的影响 被引量：10

4

作者 胡建新 周志愉 +2 位作者 王晓敏 邹志坚 席晓甜 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期146-150,共5页

目的:研究翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝组织胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-2-PI3-K)信号通路的影响。方法:翻白草经溶剂提取,聚酰胺柱分离提取得总黄酮提取物;以高脂高糖乳剂加链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,将造... 目的:研究翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝组织胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-2-PI3-K)信号通路的影响。方法:翻白草经溶剂提取,聚酰胺柱分离提取得总黄酮提取物;以高脂高糖乳剂加链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为翻白草总黄酮高剂量(216 mg·kg﹣1)和低剂量(108 mg·kg﹣1)、模型对照组、阳性药组(盐酸二甲双胍悬浊液20.8 mg·kg-1),连续给药4周后,观察其血糖、血脂、游离脂肪酸、肝糖原、胰岛素水平的变化,采用Western blots法检测肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重下降、血糖及总胆固醇(TC)升高;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降(P<0.05)。与模型组比较,翻白草总黄酮高剂量组血糖下降(P<0.05),TC下降,HDL-C升高(P<0.05);胰岛素和胰岛素抵抗指数均降低(P<0.05);肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达量升高(P<0.05)。结论:翻白草总黄酮能纠正2型糖尿病大鼠糖代谢紊乱,可能是通过降低减少肝糖原的输出,提高肝组织胰岛素IRS-2-PI3-K蛋白表达,从而减弱外周胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 翻白草总黄酮 胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶 肝胰岛素抵抗

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抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制探讨 被引量：8

5

作者 李焱 何娟 +6 位作者 李芳萍 刘珊英 罗招凡 黎峰 刘丹 徐明彤 严励 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期190-193,共4页

目的探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢变化;以Western blot... 目的探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢变化;以Western blot检测肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEP-CK)mRNA表达水平的变化。结果重组腺病毒注射d5获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低(P<0.05);高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降,磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06vs0.93±0.13,0.89±0.05(P<0.05)。高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高,G6Pase分别为2.136±0.857vs1.353±0.49,1.250±0.77;PEPCK分别为3.54±0.90vs2.75±0.78,2.63±0.67(P<0.05)。结论抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成。 展开更多

关键词 肝脏胰岛素抵抗 抵抗素 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 腺苷酸活化蛋白激酶 正常对照组 重组腺病毒 磷酸化水平 mRNA表达

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抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制 被引量：8

6

作者 李焱 何娟 +6 位作者 李芳萍 罗招凡 刘珊英 黎峰 刘丹 徐明彤 严励 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期688-692,共5页

目的:探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法:将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢的变化;以Western b... 目的:探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制。方法:将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢的变化;以Western blotting检测肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达水平的变化。结果:重组腺病毒注射第5 d,获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低,分别为0.78±0.06vs0.93±0.13、0.89±0.05(P<0.05);高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降,磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06vs0.93±0.13、0.89±0.05(P<0.05)。高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高,高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组G6Pase分别为2.136±0.857vs1.353±0.490、1.250±0.770(P<0.05);高抵抗素血症组、对照组及空载病毒组PEPCK分别为3.54±0.90vs2.75±0.78、2.63±0.67(P<0.05)。结论:抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成。 展开更多

关键词 抵抗素 肝脏胰岛素抵抗 肝糖原 AMP激活蛋白激酶 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 葡糖-6-磷酸酶

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高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价 被引量：9

7

作者 王俊贤 李小军 +3 位作者 刘跃辉 李玉桑 杨艳羚 唐和斌 《中国药师》 CAS 2012年第6期747-750,共4页

目的:比较高糖、高脂等不同饮食诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗模型的差异。方法:SD大鼠分成4组,分别给予普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料,12周后检测各组空腹血糖水平、葡萄糖耐量、空腹血清胰岛素水平(FI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝糖原... 目的:比较高糖、高脂等不同饮食诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗模型的差异。方法:SD大鼠分成4组,分别给予普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料,12周后检测各组空腹血糖水平、葡萄糖耐量、空腹血清胰岛素水平(FI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝糖原含量及肝脏葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达水平。结果:口服糖耐量试验中,高脂组、高糖高脂组血糖曲线下面积分别为(91.6±5.5)和(106.1±4.6)mmol.min.L-1,较对照组明显增大(P<0.05或0.001)。高脂组的FI与HOMA-IR分别为(20.2±0.9)μIU.L-1和(5.1±0.3),高糖高脂组则分别为(31.4±2.0)μIU.L-1和(8.2±0.7),均较对照组显著升高(P<0.05或0.001)。高糖高脂组的肝糖原含量为(1.3±0.0)mg.g-1,也较对照组显著增多(P<0.01)。高脂组和高糖高脂组的GLUT2表达分别为(75.8±4.0)%和(60.0±4.5)%,均比对照组明显降低(P<0.05或0.001);高糖、高脂、高糖高脂组的GLUT4表达分别为(60.6±5.2)%,(72.3±3.8)%,(57.1±2.9)%,同样较对照组显著降低(P<0.001)。结论:高糖结合高脂饮食更适合胰岛素抵抗模型的制备。 展开更多

关键词 高糖 高脂 肝脏胰岛素抵抗 葡萄糖转运体2 葡萄糖转运体4

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“养元通络”针法对2型糖尿病大鼠肝脏IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β通路的影响 被引量：6

8

作者 徐俊 张瑶 +4 位作者 胡昭端 张誉丹 周晓红 谢有琼 彭锐 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1765-1768,1813,共5页

目的:研究“养元通络”针法对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠肝脏胰岛素抵抗相关通路指标的影响,探究其对T2DM的干预作用及可能机制。方法:将50只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、二甲双胍组和假... 目的:研究“养元通络”针法对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠肝脏胰岛素抵抗相关通路指标的影响,探究其对T2DM的干预作用及可能机制。方法:将50只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、二甲双胍组和假针刺组5组各10只,采用链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病大鼠模型,空白组和模型组不做任何干预,针刺组给予“养元通络”针法干预,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍灌胃,假针刺组选取非穴位区域针刺干预,4周后检测各组大鼠空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)和随机血糖(random blood-glucose,RBG),采用免疫印迹法检测肝组织磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的表达,采用荧光定量PCR检测肝组织胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate,IRS-1)、糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组FBG、RBG明显升高(P<0.01),肝组织PI3K、AKT蛋白表达明显降低(P<0.01),肝组织IRS-1、AMPK mRNA表达明显降低(P<0.01),GSK-3βmRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、针刺组FBG、RBG降低(P<0.05),肝组织PI3K、AKT蛋白表达升高(P<0.05),肝组织IRS-1 mRNA、AMPK mRNA表达升高(P<0.05),GSK-3βmRNA表达明显下降(P<0.05)。结论:养元通络针法能通过上调T2DM大鼠肝脏PI3K、AKT、IRS-1、AMPK表达,下调GSK-3β表达,调控肝脏胰岛素抵抗防治2型糖尿病。 展开更多

关键词 养元通络 针刺 2型糖尿病 肝脏胰岛素抵抗

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AKT/FOXO1信号通路在限热卡高脂饮食改善肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用 被引量：6

9

作者 王鑫蕾 倪晓晴 +6 位作者 苏建友 袁瑾 赵小芹 周冉冉 崔世维 蒋燕秋 顾云娟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第16期2199-2204,共6页

目的研究AKT/FOXO1信号通路介导限热卡高脂饮食干预后的肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂喂养组(HFD组)及对照组(CON组),12周后,将HFD组小鼠随机分为继续高脂组(CHFD)、低热卡高脂组(LCHFD)和极... 目的研究AKT/FOXO1信号通路介导限热卡高脂饮食干预后的肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂喂养组(HFD组)及对照组(CON组),12周后,将HFD组小鼠随机分为继续高脂组(CHFD)、低热卡高脂组(LCHFD)和极低热卡高脂组(VLCHFD),继续喂养12周。观察喂养24周后各组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酯酶(G6Pase)及叉头框蛋白O1(FOXO1)的基因表达,磷酸化与非磷酸化AKT、FOXO1的蛋白定量。结果喂养24周后,CHFD组小鼠肝组织FOXO1、PEPCK和G6Pase的mRNA表达水平显著高于CON组,而随着饮食热卡的减少,CHFD组、LCHFD组及VLCHFD组FOXO1、PEPCK和G6Pase基因表达逐渐下降。同时,CHFD组小鼠p-AKT/AKT、p-FOXO1/FOXO1蛋白定量比值显著低于CON组,随着饮食热卡的减少,CHFD组、LCHFD组及VLCHFD组则逐渐增高。结论限热卡高脂饮食不仅能有效的控制肥胖小鼠的体质量、血糖及血脂,也能有效地逆转肥胖小鼠的非酒精性脂肪肝,而AKT/FOXO1信号通路在这一过程中起到了重要作用。 展开更多

关键词 AKT/FOXO1信号通路 肝脏胰岛素抵抗 高脂饮食 低热卡饮食 肥胖

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内质网应激与肝脏胰岛素抵抗 被引量：5

10

作者 武丹阳 吴军华 王福艳 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第4期548-554,共7页

肝脏是机体物质代谢的中心,也是胰岛素作用的重要靶器官。肝脏胰岛素抵抗会影响糖脂代谢,机体出现血糖升高、肝内脂质沉积等症状,从而进一步加重胰岛素抵抗,二者形成恶性循环。内质网是蛋白质合成、折叠、加工及其质量监控的重要场所,... 肝脏是机体物质代谢的中心,也是胰岛素作用的重要靶器官。肝脏胰岛素抵抗会影响糖脂代谢,机体出现血糖升高、肝内脂质沉积等症状,从而进一步加重胰岛素抵抗,二者形成恶性循环。内质网是蛋白质合成、折叠、加工及其质量监控的重要场所,广泛分布于真核细胞中。当机体出现生理性应激(如蛋白质分泌量增加)或病理性应激(如内质网中存在大量无法正确折叠的突变蛋白质)时,会导致蛋白质折叠需求与内质网蛋白质折叠能力之间的不平衡,从而引起内质网应激。内质网应激与肝脏胰岛素抵抗密切相关。近年来,大量研究发现,内质网应激不仅能直接破坏胰岛素信号传导通路,还可以通过多种方式作用于靶组织进一步促进胰岛素抵抗(尤其在肝脏)。 展开更多

关键词 内质网应激 肝脏胰岛素抵抗 未折叠蛋白反应

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线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展 被引量：4

11

作者 全海燕 江兴 何璐 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期198-204,共7页

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过... 向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。 展开更多

关键词 肝脏胰岛素抵抗 代谢综合征 线粒体功能障碍 肝脏脂肪酸积累 线粒体自噬

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益气化浊汤经PI3K/Akt通路减轻氧化应激治疗2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

12

作者 李艳 翁思颖 《天津中医药》 CAS 2024年第10期1335-1341,共7页

[目的]本研究旨在探讨益气化浊汤(YD)治疗伴有胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用及其机制。[方法]建立2个YD干预组[低剂量YD组,15 mg/(kg·d);高剂量YD组,30 mg/(kg·d)],测定大鼠血糖、血清胰岛素、血脂水平,计算胰... [目的]本研究旨在探讨益气化浊汤(YD)治疗伴有胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用及其机制。[方法]建立2个YD干预组[低剂量YD组,15 mg/(kg·d);高剂量YD组,30 mg/(kg·d)],测定大鼠血糖、血清胰岛素、血脂水平,计算胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)及蛋白激酶B(Akt)活性,观察YD干预对PI3K-p85、Akt蛋白活性、下游各氧化应激因子及肝组织损伤变化的影响。[结果] YD可显著降低T2DM-IR大鼠的血糖、HOMA-IR指数与血脂水平,高剂量YD可升高SOD水平至模型组138.3%,分别降低MDA及ROS水平至模型组的43.4%及45.2%,降低肝组织病理评分至模型组的46.6%,且肝脏p-PI3K-p85^(Tyr458)/PI3K-p85及p-Akt^(S473)/Akt的蛋白相对表达量比值均明显升高,高剂量YD的上述蛋白比值分别为模型组的316.6%及248.8%。[结论] YD可通过调节机体的糖脂代谢,减轻氧化应激给胰岛素靶器官肝脏带来的损伤,改善肝IR。YD调节肝IR的机制可能是通过激活PI3K/Akt通路,调节下游蛋白以及抗氧化酶的表达来实现。 展开更多

关键词 益气化浊汤 ROS MDA SOD 肝胰岛素抵抗

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基于网络药理学探讨银杏叶提取物改善砷暴露所致肝胰岛素抵抗的效果

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作者 胡志达 徐诗晴 +7 位作者 孟茹茹 贾艳丰 张琪瑶 边博浩 王姝蕊 刘洋 王丽 高艳荣 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期751-759,共9页

[背景]砷暴露是我国常见的重要环境与职业有害因素,砷暴露所致的胰岛素抵抗(IR)对人群健康危害已引起广泛关注。[目的]基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)通路探讨砷暴露所致肝脏IR的部分机制,并探讨银... [背景]砷暴露是我国常见的重要环境与职业有害因素,砷暴露所致的胰岛素抵抗(IR)对人群健康危害已引起广泛关注。[目的]基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)通路探讨砷暴露所致肝脏IR的部分机制,并探讨银杏叶提取物(GBE)对砷暴露所致肝脏IR的作用及其机制。[方法]通过网络药理学预测药物的作用靶点进行分析,并进行体内外实验验证。体内实验:将48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、50 mg·L^(−1)NaAsO_(2)模型组(NaAsO_(2))、50 mg·L^(−1)NaAsO_(2)+10 mg·kg^(-1)GBE干预组(NaAsO_(2)+GBE)、10 mg·kg^(-1)GBE共4组,每组12只。染毒方式为自由饮用含50 mg·L^(−1)NaAsO_(2)的纯净水,干预方式为每周1次腹腔注射含10 mg·kg^(-1)GBE的生理盐水。染毒6个月后,进行血糖检测、腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)等实验,处死小鼠后取血清及肝脏组织,肝脏组织病理切片,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清胰岛素水平、肝脏组织糖原含量及葡萄糖含量,蛋白免疫印记(WB)检测PPARγ及GLUT4蛋白表达。体外实验:使用肝癌细胞(HepG2)细胞,分为对照组、8μmol·L^(−1)NaAsO_(2)组(NaAsO_(2))、8μmol·L^(−1)NaAsO_(2)+200 mg·L^(−1)GBE干预组(NaAsO_(2)+GBE)、200 mg·L^(−1)GBE组(GBE),共4组。ELISA法检测细胞糖原及葡萄糖水平,WB法检测PPARγ及GLUT4蛋白表达。[结果]网络药理学发现GBE和PPARγ具有强烈的结合效应。体内实验中,小鼠的一般指标及血糖相关指标提示,与对照组相比,NaAsO_(2)组血糖水平升高,而NaAsO_(2)+GBE组小鼠血糖水平低于NaAsO_(2)组(P<0.01)。病理切片提示,砷暴露组(NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+GBE组)肝脏结构损伤较重,染色深浅不一,部分肝细胞坏死并有弥漫性红细胞出现。体外实验及体内实验发现,与对照组相比,NaAsO_(2)组糖原合成的能力及葡萄糖摄取的能力下降,而NaAsO_(2)+GBE组可以改� 展开更多

关键词 亚砷酸钠 肝胰岛素抵抗 二型糖尿病 银杏叶提取物 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 葡萄糖转运蛋白4

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肝脏胰岛素抵抗在自发性糖尿病OLETF大鼠发病中的作用 被引量：4

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作者 李佳 薛耀明 +2 位作者 潘永华 朱波 张燕 《中国医药导报》 CAS 2018年第14期12-16,182,共6页

目的通过观察包括肝脏脂肪沉积等在内的肝脏胰岛素抵抗(IR)指标在自发性2型糖尿病OLETF大鼠发病中的作用,探讨通过改善肝脏IR防治2型糖尿病的可行性。方法 OLETF大鼠20只作为糖尿病组,LETO鼠10只作为正常对照组。定期口服葡萄糖耐量试... 目的通过观察包括肝脏脂肪沉积等在内的肝脏胰岛素抵抗(IR)指标在自发性2型糖尿病OLETF大鼠发病中的作用,探讨通过改善肝脏IR防治2型糖尿病的可行性。方法 OLETF大鼠20只作为糖尿病组,LETO鼠10只作为正常对照组。定期口服葡萄糖耐量试验。分别于8、32、40周龄分批宰杀大鼠。检测血清各项血脂指标。分离肝脏,HE染色观察肝脏结组织学变化;根据HE结果,对32周龄及40周龄的OLETF组大鼠肝脏以冰冻切片进行脂肪及糖原的特异性染色,以进一步明确空泡样变性病变。结果 OLETF组在23周龄首次出现糖耐量异常(IGT)4例,并有1例糖尿病发生;至40周龄时,OLETF组糖尿病发病率达92.9%。LETO组无IGT或糖尿病发生。自32周起,LETO组血清三酰甘油、胆固醇和游离脂肪酸均显著低于OLETF组(P<0.05)。随着糖尿病病程进展,OLETF组大鼠肝脏空泡化加重,进一步完善脂肪及糖原特异性染色,提示肝脏脂肪浸润及糖原堆积渐进性加重;LETO组大鼠肝脏结构随着周龄延长无明显变化。结论肝脏IR在自发性糖尿病大鼠发病中发挥重要作用,改善肝脏IR可作为防治2型糖尿病的可能机制之一。 展开更多

关键词 2型糖尿病 OLETF大鼠 肝脏胰岛素抵抗 脂肪异位沉积 脂代谢紊乱

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肝脏胰岛素抵抗引起非酒精性脂肪性肝病相关机制研究进展

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作者 张若男 何军华 《中国临床研究》 CAS 2024年第7期998-1002,共5页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指除外酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞弥漫性大泡性脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。在病因学上,NAFLD与肝脏胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)具有高度... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指除外酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞弥漫性大泡性脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。在病因学上,NAFLD与肝脏胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)具有高度的相关性,阐明肝脏IR发病机制有望为NAFLD药物研究提供理论支持。因此,本文就肝脏IR引起NAFLD相关机制的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝脏胰岛素抵抗 分子机制 脂质代谢 炎症反应

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滋肾丸对KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗以及PI3K-Akt-FOXO1通路的影响

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作者 陈源 吴悠 +2 位作者 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《环球中医药》 CAS 2024年第3期377-383,共7页

目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 21只KKay小鼠随机分为模型组、滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL/6J小鼠作为正常组。连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2... 目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 21只KKay小鼠随机分为模型组、滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL/6J小鼠作为正常组。连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2.8 g/(kg·d),滋肾丸低剂量组予1.4 g/(kg·d),模型组、正常组予等体积蒸馏水。观察每周空腹血糖(fasting blood glucose, FBG),最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组小鼠血清中的空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR),qPCR法检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase, G6pase)、葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)基因表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色和糖原过碘酸雪夫染色(periodic Acid-Schiff staining, PAS)观察肝脏病理情况和糖原分布。结果 与模型组相比,滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组小鼠FBG、HOMA-IR、OGTT曲线下面积明显下降,肝脏形态学改变部分减少,脂滴减少,糖原分布增加,FOXO1、PEPCK、G6pase基因表达均明显下降,滋肾丸高剂量组GCK基因表达水平显著上升,差异有统计学意义。结论 滋肾丸对于KKay小鼠降糖效果显著,能明显改善肝脏胰岛素抵抗,其机制可能是降低FOXO1、PEPCK、G6pase的转录水平,提高GCK的转录水平,从而抑制糖异生,促进糖原合成有关。 展开更多

关键词 滋肾丸 小鼠 肝胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇3-激酶通路 糖代谢

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miR-200a通过调节PTEN影响小鼠肝细胞中AKT/GSK信号通路活性 被引量：2

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作者 窦琳 张旸 +2 位作者 黄秀清 沈涛 黎健 《医学分子生物学杂志》 CAS 2017年第2期68-72,共5页

目的 肝胰岛素抵抗能够导致严重的糖脂代谢紊乱,同2型糖尿病的发病密切相关.miR-200a属于miR-200家族,广泛表达于各个组织中,在许多癌症细胞中高表达.此研究探讨miR-200a通过下游靶基因PTEN调节AKT/GSK信号通路活性的机制,从microRNA角... 目的 肝胰岛素抵抗能够导致严重的糖脂代谢紊乱,同2型糖尿病的发病密切相关.miR-200a属于miR-200家族,广泛表达于各个组织中,在许多癌症细胞中高表达.此研究探讨miR-200a通过下游靶基因PTEN调节AKT/GSK信号通路活性的机制,从microRNA角度阐明肝胰岛素抵抗的机制,为胰岛素抵抗的防治提供新的思路.方法 ① 脂质体在小鼠肝脏细胞株HEP1-6中转染miR-200a mimic和miR-200a inhibitor,用Real-time PCR检测细胞中miR-200a水平,并且检测AKT/GSK信号通路;② 用生物信息学方法预测miR-200a的下游靶基因;以双荧光素酶报告分析和Western印迹明确miR-200a的下游基因PTEN.③ 在HEP1-6细胞中共同转染miR-200a和si-PTEN,验证miR-200a通过PTEN调节AKT/GSK信号通路活性.结果 ① 用miR-200a mimic转染HEP1-6细胞,miR-200a水平升高,AKT/GSK信号通路活性增强;用miR-200a inhibitor转染HEP1-6细胞,miR-200a水平降低,AKT/GSK信号通路活性受到抑制;② 双荧光素酶报告分析和Western印迹结果表明,miR-200a能够直接同PTEN3′-UTR结合,抑制PTEN蛋白表达;③ 在HEP1-6细胞中沉默PTEN促进AKT/GSK信号通路活性;同时转染miR-200a和si-PTEN,能够逆转miR-200a inhibitor对AKT/GSK信号通路的抑制作用.结论 在HPE1-6细胞中miR-200a通过调节下游靶基因PTEN影响AKT/GSK信号通路活性. 展开更多

关键词 miR-200a PTEN基因 AKT/GSK信号通路 肝胰岛素抵抗 糖尿病

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肝脏脂肪变性在肝脏胰岛素抵抗中的作用及运动的改善效应

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作者 贾蒙蒙 陈海春 +2 位作者 张赐东 钱文军 李爱菊 《体育科学研究》 2023年第3期72-81,86,共11页

肝脏脂肪变性即肝内甘油三酯(intrahepatic triacylglycerol,IHTG)过量积累是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)的标志,同样也是大多数肝病的重要诱因。IHTG含量与肝脏胰岛素敏感性密切相关,肝脏本身脂肪积累可能就是肝... 肝脏脂肪变性即肝内甘油三酯(intrahepatic triacylglycerol,IHTG)过量积累是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)的标志,同样也是大多数肝病的重要诱因。IHTG含量与肝脏胰岛素敏感性密切相关,肝脏本身脂肪积累可能就是肝脏胰岛素作用受损的原因。运动作为预防和治疗多种慢性疾病的有效干预措施,可以促进短期和长期的全身代谢适应,肝脏对运动最显著适应就是IHTG的减少,即使没有观察到整体体重的减轻。因此,文章旨在阐明IHTG积累与肝脏胰岛素代谢之间的复杂关联,并强调运动调控IHTG积累对肝脏胰岛素代谢的重要性,这可能为代谢相关脂肪性肝病的治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 肝脏脂肪变性 肝脏胰岛素抵抗 运动

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慢性砷暴露所致小鼠胰岛素抵抗及肝脏中miR-155表达的变化

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作者 王雨洁 马腾 +3 位作者 徐诗晴 王晓晖 王素华 王丽 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期189-194,283,共7页

目的探讨微小RNA-155(miR-155)在亚砷酸钠诱导肝胰岛素抵抗中的作用,为研究慢性砷暴露所致糖尿病的分子机制及发现早期生物标志物提供科学依据。方法将48只SPF级5周龄C57BL/6J雄性小鼠按体重将小鼠随机分4组,分别为对照组和0.5、5、50 m... 目的探讨微小RNA-155(miR-155)在亚砷酸钠诱导肝胰岛素抵抗中的作用,为研究慢性砷暴露所致糖尿病的分子机制及发现早期生物标志物提供科学依据。方法将48只SPF级5周龄C57BL/6J雄性小鼠按体重将小鼠随机分4组,分别为对照组和0.5、5、50 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组12只。采用自由饮水方式进行染毒,持续48周。进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;检测小鼠肝脏中miR-155水平及总蛋白PPAR-γ、膜蛋白和浆蛋白中GLUT4水平。结果与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组小鼠腹腔分别注射葡萄糖2 h后和胰岛素1 h后AUC均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,小鼠血糖AUC均呈上升趋势。与对照组比较,5、50 mg/L亚砷酸钠染毒组小鼠肝脏组织中miR-155的表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,小鼠肝脏组织中miR-155的表达水平呈上升趋势。与对照组相比,5、50 mg/L亚砷酸钠染毒组小鼠肝脏组织中PPAR-γ蛋白及肝脏膜蛋白GLUT4的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,小鼠肝脏组织中PPAR-γ蛋白及肝脏膜蛋白GLUT4的表达水平均呈下降趋势。结论慢性砷暴露使小鼠葡萄糖耐量受损和胰岛素敏感性下降,肝脏结构和功能受损,引起miR-155水平升高,PPAR-γ和膜蛋白GLUT4水平降低,从而诱导肝胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 慢性砷暴露 肝胰岛素抵抗 MIR-155

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抵抗素与肝脏胰岛素抵抗的关系 被引量：1

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作者 王斐 李芳萍 《国际内科学杂志》 CAS 2008年第2期87-89,108,共4页

抵抗素是一种脂肪细胞因子,研究发现高抵抗素水平可诱导肝脏胰岛素抵抗发生,其机制可能是抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化,上调糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达促进糖异生,从而使肝糖输出增多。肝脏是胰岛素作用的重要靶点,也是机... 抵抗素是一种脂肪细胞因子,研究发现高抵抗素水平可诱导肝脏胰岛素抵抗发生,其机制可能是抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化,上调糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达促进糖异生,从而使肝糖输出增多。肝脏是胰岛素作用的重要靶点,也是机体代谢的关键器官。肝脏胰岛素抵抗时,糖脂代谢紊乱加重机体胰岛素抵抗,促进2型糖尿病的发生。AMPK是物质代谢的关键激酶,通过磷酸化作用调节糖脂代谢相关酶的活性以及调节机体的能量平衡。抵抗素通过AMPK调节肝糖代谢这一观点为探讨抵抗素在胰岛素抵抗中的作用提供了新的思路。 展开更多

关键词 抵抗素 肝脏胰岛素抵抗 腺苷酸活化蛋白激酶 糖异生

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