一种新型抗菌肽APNT-6的溶血性和急性毒性评价 被引量：12

1

作者 孙力军 王雅玲 +5 位作者 刘唤明 徐德峰 聂芳红 邹志飞 陈捷 励建荣 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期974-978,共5页

研究了一种以抗菌脂肽类物质surfactin、iturin和fengycin为主要成分的新型抗菌肽APNT-6的体外溶血和小鼠口服急性毒性,为食品应用安全性提供初步评估。将抗菌肽作100倍稀释置于兔血琼脂平板上的牛津杯中观察溶血情况;结果显示,经100倍... 研究了一种以抗菌脂肽类物质surfactin、iturin和fengycin为主要成分的新型抗菌肽APNT-6的体外溶血和小鼠口服急性毒性,为食品应用安全性提供初步评估。将抗菌肽作100倍稀释置于兔血琼脂平板上的牛津杯中观察溶血情况;结果显示,经100倍稀释的抗菌肽在体外对血细胞有较强的溶血毒性。将60只小鼠按雌雄各半随机分成6组,分别以8、40、200、1000、5000mg每千克体重剂量的抗菌肽对小鼠进行一次性灌胃,7d内观察小鼠毒性体征并测定相关指标。结果表明,当小鼠被给予该抗菌肽5000mg/kg剂量时,观察7d无任何毒性反应,说明高剂量的抗菌肽经口服在小鼠体内不能达到有效溶血浓度,其口服半数致死剂量(LD50)大于5000mg/kg小鼠体质量,急性毒性评级属实际无毒级。根据以上结果可知,新型抗菌肽APNT-6在体外有溶血毒性但经口服对小鼠没有急性毒性作用。 展开更多

关键词 抗菌肽 小鼠 溶血毒性 口服急性毒性

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单环刺螠纤溶酶UFE-I的溶栓作用、溶血毒性和急性毒性 被引量：8

2

作者 初金鑫 蔡文娣 +1 位作者 韩宝芹 刘万顺 《药物生物技术》 CAS CSCD 2010年第4期331-333,343,共4页

研究单环刺蜢纤溶酶（UFE—I）的溶栓作用及药物安全性。以家兔体外全血凝块溶解法和体内动-静脉旁路血栓模型法研究该酶的溶栓作用，通过分光光度法研究其溶血毒性，霍恩氏法研究其急性毒性。结果显示该酶体外溶栓活性强于20倍蚓激酶（... 研究单环刺蜢纤溶酶（UFE—I）的溶栓作用及药物安全性。以家兔体外全血凝块溶解法和体内动-静脉旁路血栓模型法研究该酶的溶栓作用，通过分光光度法研究其溶血毒性，霍恩氏法研究其急性毒性。结果显示该酶体外溶栓活性强于20倍蚓激酶（EFE），具有较好的体内抗栓活性，无溶血毒性，对小鼠的半数致死剂量LD50为430mg／kg，95%的可信限为295-626mg／kg。该酶具有较强的溶栓作用和较高的安全性。 展开更多

关键词 单环刺蜢 纤溶酶 溶栓 溶血毒性 急性毒性

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两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米球溶血毒性的研究 被引量：6

3

作者 冯敏 潘仕荣 吴伟荣 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期263-266,共4页

目的 :考察两性霉素B/聚乙二醇 聚谷氨酸 (AmB/PEG PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性。方法 :超微透析法制备AmB/PEG PBLG纳米药球 ,用紫外分光光度法测定样品的溶血率。结果 :AmB/PEG PBLG纳米药球平均粒径 14 2 1nm ,载药量 2 7 ... 目的 :考察两性霉素B/聚乙二醇 聚谷氨酸 (AmB/PEG PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性。方法 :超微透析法制备AmB/PEG PBLG纳米药球 ,用紫外分光光度法测定样品的溶血率。结果 :AmB/PEG PBLG纳米药球平均粒径 14 2 1nm ,载药量 2 7 5 5 % ;溶血率从低到高依次为 :PEG PBLG空白纳米球、脱氧胆酸钠、AmB/PEG PBLG纳米药球、AmB注射液。结论 :AmB/PEG PBLG纳米药球能有效降低AmB的溶血毒性。 展开更多

关键词 两性霉素B 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 纳米药球 溶血毒性

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聚乙二醇修饰的聚酰胺-胺-甲氨蝶呤分子复合物的制备及体外释药研究 被引量：7

4

作者 孔淑仪 唐国涛 +1 位作者 裴元英 姜嫣嫣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1085-1091,共7页

目的分别制备了聚乙二醇(PEG)修饰的第四代(G4)和第五代(G5)聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子-甲氨蝶呤(MTX)复合物,考察其体外释药特性。方法通过酰胺键将功能化PEG与PAMAM表面氨基连接,考察PEG化PAMAM的溶血毒性;制备PAMAM-PEG/MTX复合物... 目的分别制备了聚乙二醇(PEG)修饰的第四代(G4)和第五代(G5)聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子-甲氨蝶呤(MTX)复合物,考察其体外释药特性。方法通过酰胺键将功能化PEG与PAMAM表面氨基连接,考察PEG化PAMAM的溶血毒性;制备PAMAM-PEG/MTX复合物,测定最大复合量;考察复合物在不同缓冲溶液及血浆中的体外释药行为及不同储存条件下的稳定性。结果通过PEG化修饰,每分子G4 PAMAM分别连接了11,21和29个PEG分子;每分子G5 PAMAM分别连接了16,30和37个PEG分子。随着PAMAM的PEG化程度提高,其溶血毒性显著减小,复合MTX的量增多。PAMAM-PEG/MTX在10和1mmol·L^(-1)(pH 7.4)的Tris-HCl缓冲溶液中表现出缓释效果,但加入Nacl后释放加快。放置3个月后,复合物中MTX含量略有下降,药物释放未发生变化。结论与PAMAM相比,PAMAM-PEG的溶血毒性显著降低,并具有一定缓释效果,有望成为一种新型给药载体材料。 展开更多

关键词 PAMAM树枝状大分子 聚乙二醇 甲氨蝶呤 溶血毒性 复合 释药

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医用负压封闭引流聚氨酯泡沫材料的制备及性能研究 被引量：4

5

作者 李瑞欣 王强 +5 位作者 封严 郭勇 侍才洪 关静 武继民 张西正 《生物医学工程与临床》 CAS 2012年第1期18-23,共6页

目的通过聚氨酯发泡制备出能应用于负压封闭引流技术的聚氨酯敷料。方法通过正交实验设计聚氨酯泡沫一步法发泡工艺,并对制备的聚氨酯泡沫进行物理机械性能测试和表面形态观察,从中选取出一组综合性能最佳的聚氨酯泡沫配方,并对其进行... 目的通过聚氨酯发泡制备出能应用于负压封闭引流技术的聚氨酯敷料。方法通过正交实验设计聚氨酯泡沫一步法发泡工艺,并对制备的聚氨酯泡沫进行物理机械性能测试和表面形态观察,从中选取出一组综合性能最佳的聚氨酯泡沫配方,并对其进行优化设计。对优化配方制备的聚氨酯泡沫进行细胞毒性和溶血实验生物学评价。结果制备的聚氨酯泡沫的表观密度为20~35 kg/m3,拉伸强度为16~21 N。细胞体外毒性测试所得细胞相对增殖率为90.1%,符合国家细胞毒性安全标准。聚氨酯泡沫溶血率为2.53%,低于5%的国家标准。一步法发泡所制备的聚氨酯泡沫具有良好的物理机械性能和生物相容性。结论聚氨酯泡沫作为医用负压引流材料具有良好的应用前景,但还需对负压引流效果及其他生物相容性进行进一步的测试。 展开更多

关键词 负压封闭引流 聚氨酯泡沫 细胞毒性 溶血毒性

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两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物纳米胶束的制备与性能 被引量：3

6

作者 朱丽君 潘仕荣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期359-365,共7页

目的研究两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物（AmB/PEG-b-PBLA）纳米胶束的制备与性能。方法采用阴离子聚合反应合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物[poly（ethylene glycol）-b-poly（β-benzyl-L-aspartate）,PEG-b-PB... 目的研究两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物（AmB/PEG-b-PBLA）纳米胶束的制备与性能。方法采用阴离子聚合反应合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物[poly（ethylene glycol）-b-poly（β-benzyl-L-aspartate）,PEG-b-PBLA];由透析法制备了AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束,通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量及药物包封率,采用动态光散射法（dynamic light scattering,DLS）测定了胶束的粒径及分布;透射电镜（transmission electron microscopy,TEM）观察胶束的形貌;通过体外释药实验研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法（MTT）考察了AmB/PEG-b-PBLA胶束的细胞毒性;通过溶血率研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性;通过微量液基稀释法（broth microdilution method）研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的抗菌活性。结果PEG-b-PBLA能有效增溶AmB,AmB/PEG-b-PBLA胶束粒径均在50-223nm内,胶束的载药量在4.54%-23.5%之间,包封率在66.7%-94.5%之间。胶束的体外释药具有缓释特性;当质量浓度小于16mg·mL^-1时,AmB/PEG-b-PBLA胶束对细胞的毒性不明显;AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性与临床使用的AmB注射剂相比明显降低（P〈0.05）;AmB/PEG-b-PBLA胶束的最低抑菌浓度只有两性霉素B注射剂的1/8-1/4,抗真菌活性明显高于AmB注射剂（P〈0.05）。结论AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束具有均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低的溶血毒性和较好的抗菌活性,有望开发为抗真菌治疗的AmB新剂型。 展开更多

关键词 两性霉素B 聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物 纳米胶束 溶血毒性 抗真菌活性

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抗菌肽SAMP1及其类似肽的构效关系 被引量：3

7

作者 常俊朋 赵佳瑞 +3 位作者 陈思佳 孟凯 石微妮 李瑞芳 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第4期705-711,共7页

以人工合成抗菌肽1(Synthetic antimicrobial peptide 1,SAMP1)为研究模板,采用氨基酸序列重排、不同的带正电荷氨基酸残基和疏水性氨基酸残基取代等方法,设计合成了8条SAMP1类似肽.利用生物信息学软件预测了SAMP1及其类似肽的理化性质... 以人工合成抗菌肽1(Synthetic antimicrobial peptide 1,SAMP1)为研究模板,采用氨基酸序列重排、不同的带正电荷氨基酸残基和疏水性氨基酸残基取代等方法,设计合成了8条SAMP1类似肽.利用生物信息学软件预测了SAMP1及其类似肽的理化性质;采用圆二色光谱(CD)技术测定其在不同环境下二级结构的变化;采用噻唑蓝(MTT)法测定其抗菌活性;通过红细胞溶血实验评估了这些多肽的溶血性.结果表明,大部分类似肽具有较低的溶血毒性和较高的广谱抗菌活性. CD光谱分析结果显示,大部分类似肽二级结构以α螺旋和无规则卷曲为主,在体积分数为50%的2,2,2-三氟乙醇(TFE)溶液中,α螺旋结构比例增加.与母肽SAMP1相比,经序列重排后得到的SAMP1-A1,SAMP1-A2和SAMP1-A3的抗菌活性变化不大,但序列中正电荷氨基酸残基均匀分布的类似肽SAMP1-A2的溶血毒性增加.用精氨酸(Arg)取代SAMP1序列中的赖氨酸(Lys)得到的类似肽SAMP1-A4的抗菌活性增强,同时溶血毒性降低.用疏水性较强的异亮氨酸(Ile)和缬氨酸(Val)取代SAMP1中的疏水性氨基酸残基,得到的类似肽SAMP1-A5和SAMP1-A7的抗菌活性急剧降低;用疏水性较弱的色氨酸(Trp)取代SAMP1中的疏水性氨基酸残基,得到的类似肽SAMP1-A8的抗菌活性增强,同时溶血毒性提高. 展开更多

关键词 抗菌肽 构效关系 抑菌活性 溶血毒性

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聚乙二醇接枝率对第五代聚酰胺-胺树状大分子体外毒性与细胞摄取的影响 被引量：3

8

作者 韩顺平 李晶晶 +4 位作者 黄安皓 孙悦 施晓伟 徐秀玲 李范珠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期41-46,共6页

目的研究聚乙二醇(PEG)不同接枝率对第五代聚酰胺-胺(polyanfido-amine,PAMAM G5)树状大分子体外毒性与细胞摄取的影响。方法合成4种不同接枝率的PEG-PAMAM G5,采用核磁共振氢谱(~1H-NMR)、红外光谱(FT-IR)、纳米粒度-电位分析仪进行结... 目的研究聚乙二醇(PEG)不同接枝率对第五代聚酰胺-胺(polyanfido-amine,PAMAM G5)树状大分子体外毒性与细胞摄取的影响。方法合成4种不同接枝率的PEG-PAMAM G5,采用核磁共振氢谱(~1H-NMR)、红外光谱(FT-IR)、纳米粒度-电位分析仪进行结构鉴定和表征,溶血毒性和细胞毒性实验考察体外安全性,细胞摄取实验及激光共聚焦显微镜考察摄取情况及胞内定位。结果 4种PEG-PAMAM G5的PEG接枝率分别为7.8%,14.1%,20.3%和24.2%,粒径依次为(17.05±1.77)nm<(20.77±1.02)nm<(21.68±1.04)nm<(23.19±0.54)nm,Zeta电位由PAMAM G5的(25.57±1.37)mV降低至PEG_(31)-PAMAM G5的(9.27±0.40)mV。PAMAM G5经PEG修饰后,溶血毒性、细胞毒性和细胞摄取均显著降低(P<0.05),仍可被HBMEC细胞摄取并进入细胞核。结论 PEG修饰可显著降低PAMAM G5的体外细胞毒性,随着PEG接枝率的增大,Zeta电位降低,减毒效果越显著;经修饰后的PEG-PAMAM G5仍具有进入细胞核的能力。因此,PEG化树状大分子可作为基因或细胞核靶向药物的载体进行更深入的研究。 展开更多

关键词 第五代聚酰胺-胺树状大分子 聚乙二醇 溶血毒性 细胞毒性 细胞摄取 胞内定位

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结合代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法 被引量：1

9

作者 倪奕昌 徐月琴 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期256-259,共4页

以苯巴比妥i.p.60mg/kg×3d及单剂苯并黄酮i.p.80mg/kg诱导雄性Sprague-Dawley大鼠,摘肝制微粒体,加氧化型辅酶Ⅱ(NADP)等辅助因子,组成体外代谢系统。选取6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)偏低的兔血,制成1％红细胞悬液。不同剂量的伯喹... 以苯巴比妥i.p.60mg/kg×3d及单剂苯并黄酮i.p.80mg/kg诱导雄性Sprague-Dawley大鼠,摘肝制微粒体,加氧化型辅酶Ⅱ(NADP)等辅助因子,组成体外代谢系统。选取6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)偏低的兔血,制成1％红细胞悬液。不同剂量的伯喹、氯喹或三氟乙酰伯喹(M8506)分别于体外和肝微粒体代谢系统在37℃共同温育后,再取其上清液与1％红细胞悬液共同温育,测定温育后各管上清液的OD值。结果表明,在3×10~1～3×10~3μmol/L的浓度范围内,伯喹和M8506均可测出明显的溶血毒性,并呈一定的剂量一反应关系;而氯喹则无溶血毒性。提示本方法可用作抗疟药溶血毒性的快速初筛试验。 展开更多

关键词 抗疟药 溶血毒性 检测

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伯喹衍生物溶血毒性的构效关系研究 被引量：1

10

作者 倪奕昌 徐月琴 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第3期173-177,共5页

以结合肝微粒体代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法测试伯喹(PQ)及其13个衍生物的溶血能力,并以直接体外法测定6个推测的PQ代谢产物的溶血毒性。结果表明,在PQ衍生物中,4-甲基PQ溶血毒性低于PQ,5-三氟乙酰基PQ溶血毒性与PQ相似,而8-伯氨基... 以结合肝微粒体代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法测试伯喹(PQ)及其13个衍生物的溶血能力,并以直接体外法测定6个推测的PQ代谢产物的溶血毒性。结果表明,在PQ衍生物中,4-甲基PQ溶血毒性低于PQ,5-三氟乙酰基PQ溶血毒性与PQ相似,而8-伯氨基侧链改变对PQ溶血毒性无明显影响。在推测的PQ代谢产物中,5-OH PQ与5,6-OH PQ的溶血毒性远强于PQ,6-OH PQ、AQD与AQL的溶血毒性也比PQ强,唯独MAQ无明显溶血毒性。 展开更多

关键词 伯喹衍生物 溶血毒性 代谢产物

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pH响应性两性霉素B衍生物的合成及体外评价

11

作者 郑廷瑜 于洋 +2 位作者 廖国建 李翀 陈章宝 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期675-685,共11页

目的合成一种具有pH响应性可降解的两性霉素B衍生物,以减轻两性霉素B溶血性的同时保持其抗菌活性。方法采用马来酸酐和柠康酸酐为酰化剂,分别与两性霉素B反应生成具有β-羧酸酰胺键的衍生物,建立HPLC检测方法,表征衍生物的结构,验证其p... 目的合成一种具有pH响应性可降解的两性霉素B衍生物,以减轻两性霉素B溶血性的同时保持其抗菌活性。方法采用马来酸酐和柠康酸酐为酰化剂,分别与两性霉素B反应生成具有β-羧酸酰胺键的衍生物,建立HPLC检测方法,表征衍生物的结构,验证其pH响应降解性能,考察其体外溶血性和抗菌活性。结果基于柠康酸酐合成的两性霉素B衍生物AMBCIT,在pH7.4条件下24h后降解30.6%,在pH6.5和pH5.5条件下分别降解46.1%和73.2%,具有明显的酸响应降解性能,并且生成两性霉素B产物。AMB-CIT能在一定程度上降低两性霉素B的溶血毒性,在微酸环境下具有良好的抗菌活性。结论本研究为环境响应性可降解的两性霉素B衍生物的合成及应用提供了一种参考。 展开更多

关键词 两性霉素B 柠康酸酐 PH响应性 溶血毒性

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