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热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点 被引量：17
1
作者 陈奕 丁健 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第8期968-974,共7页
热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的... 热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于癌症治疗。体内外实验也证实了Hsp90抑制剂的抗肿瘤活性,其中17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamio-17-desmethoxygeldanamycin,17-AAG)正在进行临床试验。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂 肿瘤 治疗
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马铃薯甲虫热激蛋白基因Ld-hsp90的克隆及温度胁迫下的表达 被引量：21
2
作者 蒋健 李祥瑞 +3 位作者 张云慧 郭文超 程登发 郭青云 《植物保护学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期399-406,共8页
马铃薯甲虫Leptinotarsa decemlineata是一种抗逆性极强的世界性检疫害虫,对温度胁迫具有很强的适应性,为进一步明确其对温度胁迫适应性的分子生态机制,采用RT-PCR及RACE技术克隆得到了1个hsp90基因的cDNA全长序列,命名为Ld-hsp90,并利... 马铃薯甲虫Leptinotarsa decemlineata是一种抗逆性极强的世界性检疫害虫,对温度胁迫具有很强的适应性,为进一步明确其对温度胁迫适应性的分子生态机制,采用RT-PCR及RACE技术克隆得到了1个hsp90基因的cDNA全长序列,命名为Ld-hsp90,并利用实时荧光定量PCR技术检测其在温度胁迫后相对表达量的变化。Ld-hsp90全长为2489 bp,开放阅读框(ORF)长度为2160 bp,编码719个氨基酸,理论等电点为4.98,分子量约为82.09 kD,5'端与3'端非编码区长度分别为113 bp和216 bp。氨基酸序列中含有HSP90家族的5个签名序列及胞质特征序列MEEVD。实时荧光定量PCR检测结果显示:38℃和44℃高温热激1h,马铃薯甲虫成虫体内的Ld-hsp90的表达量均显著高于对照组,而0℃与-10℃低温处理1 h后的表达量与对照组均无显著差异。研究表明Ld-hsp90的上调表达在马铃薯甲虫抗高温中起着重要的作用。 展开更多
关键词 马铃薯甲虫 热激蛋白90 基因克隆 生物信息学分析 实时荧光定量PCR
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灰飞虱热激蛋白Hsp90基因的克隆、序列分析与表达模式 被引量：19
3
作者 张青 陆明星 祝树德 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期777-786,共10页
【目的】灰飞虱Laodelphax striatellus(Fallén)是水稻上的重要害虫,它严重影响了水稻的产量和品质,特别由其传播的水稻条纹叶枯病毒对水稻的危害甚至更为严重。灰飞虱分布广,对环境有很强的适应性。本研究旨在探讨灰飞虱对温度胁... 【目的】灰飞虱Laodelphax striatellus(Fallén)是水稻上的重要害虫,它严重影响了水稻的产量和品质,特别由其传播的水稻条纹叶枯病毒对水稻的危害甚至更为严重。灰飞虱分布广,对环境有很强的适应性。本研究旨在探讨灰飞虱对温度胁迫适应的分子机制进行了初步的探讨。【方法】本研究采用RT-PCR与RACE技术克隆了热激蛋白Hsp90基因的全长,利用各种生物信息方法分析了该热激蛋白的特征,实时荧光定量PCR技术用于研究Hsp90基因在不同生长发育阶段和不同温度条件下表达变化规律。【结果】我们获得一条Hsp90基因的cDNA全长序列,命名为LsHsp90(GenBank登录号为KF660250)。LsHsp90全长为2 740 bp,编码729个氨基酸,等电点为5.0,分子量为83.7 kDa。氨基酸序列中含有Hsp90蛋白家族的5个签名序列及胞质特征序列MEEVD。结构预测表明LsHsp90具有Hsp90蛋白家族典型的结构特征。系统进化关系分析表明它与多种昆虫的Hsp90序列有较高的同源性。不同发育阶段的灰飞虱体内LsHsp90表达水平处于动态的变化过程中,并在4龄若虫期达到最大值,最低表达量在其雌成虫阶段。不同性别的灰飞虱成虫体内LsHsp90表达量有显著差异(P=0.008)。高温和低温胁迫都可以诱导灰飞虱体内LsHsp90的表达,最大的表达量分别在40℃和-9℃。在40℃下处理不同时间后发现,LsHsp90的表达水平在处理后0.5 h时最高,但随着时间的延长,LsHsp90的表达水平逐渐降低。而在-4℃下,LsHsp90的表达水平在处理后1 h时达到最大值。【结论】灰飞虱体内的LsHsp90可以响应温度的诱导,它可能在灰飞虱温度胁迫适应过程中起到重要的作用。 展开更多
关键词 灰飞虱 热激蛋白90 基因克隆 发育 温度 实时定量PCR
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急性胰腺炎患者血清HSP70、HSP90水平与应激性溃疡的相关性 被引量：17
4
作者 王生锋 祁紹艳 《热带医学杂志》 CAS 2019年第2期222-225,共4页
目的探究急性胰腺炎患者血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)水平与应激性溃疡的相关性。方法将急性胰腺炎患者按照是否发生应激性溃疡分为阳性组84例(发生)与阴性组51例(未发生),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因... 目的探究急性胰腺炎患者血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)水平与应激性溃疡的相关性。方法将急性胰腺炎患者按照是否发生应激性溃疡分为阳性组84例(发生)与阴性组51例(未发生),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子及HSP70、HSP90水平。结果阳性组血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF?α)、白介素-6(IL?6),白介素-8(IL?8)、HSP70、HSP90水平显著高于阴性组(P<0.05);HSP70与HSP90间呈显著正相关(P<0.05);患者血清HSP70、HSP90水平与应激性溃疡发生分别呈显著正相关;HSP70预测价值较HSP90高,HSP70界值为6.35 ng/mL,此时灵敏度为92.90%、特异度为86.30%、约登指数为0.792,HSP90界值为0.07 ng/mL,灵敏度为91.70%、特异度为76.50%、约登指数为0.682;年龄、CRP、TNF?α、IL?6、IL?8、HSP70、HSP90是影响应激性溃疡发生的危险因素(P<0.05)。结论急性胰腺炎患者血清HSP70、HSP90水平与应激性溃疡密切联系,呈显著正相关,其中HSP70预测应激性溃疡价值更高。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 热休克蛋白70 热休克蛋白90 应激性溃疡 炎症因子
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温度诱导对星豹蛛热激蛋白hsp70和hsp90基因表达的影响 被引量：15
5
作者 李锐 刘佳 +3 位作者 李萨丽 李娜 李生才 洪坚平 《植物保护学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期321-326,共6页
为探讨温度诱导对星豹蛛的应激反应,运用实时定量PCR法测定了不同温度对星豹蛛热激蛋白hsp70和hsp90基因表达量的影响。结果表明:经过17、20、23、26℃诱导后,星豹蛛hsp70和hsp90基因表达量与对照组差异不显著,当高于26℃时,随着温度的... 为探讨温度诱导对星豹蛛的应激反应,运用实时定量PCR法测定了不同温度对星豹蛛热激蛋白hsp70和hsp90基因表达量的影响。结果表明:经过17、20、23、26℃诱导后,星豹蛛hsp70和hsp90基因表达量与对照组差异不显著,当高于26℃时,随着温度的升高表达量呈先升高后降低的趋势,且在38℃时最高,分别为对照组的716.46和10.44倍,差异显著;低于17℃时,表达量随着温度的降低呈逐渐升高的趋势,其中-1℃时最高,分别为对照组的334.53和9.38倍,差异显著;-1~41℃范围内,在相同诱导温度处理下,星豹蛛hsp70基因表达量显著高于hsp90基因。表明当星豹蛛受到温度高于26℃或低于17℃的刺激后,体内hsp70和hsp90基因表达量均增加,且hsp70基因表达量高于hsp90基因。说明热激蛋白只有在极端高温和低温的条件下才充分表达,从而对机体产生保护作用,且这种保护只在一定温度范围内起作用。 展开更多
关键词 星豹蛛 热激蛋白70 热激蛋白90 温度诱导 实时荧光定量PCR
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哮喘患者外周血单个核细胞中热休克蛋白90和糖皮质激素受体mRNA的表达 被引量：13
6
作者 钱小顺 朱元珏 +1 位作者 许文兵 林耀广 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期425-428,共4页
目的　探讨热休克蛋白 90 (HSP 90 )和糖皮质激素受体 (GR)mRNA在糖皮质激素敏感型(SS)、依赖型 (SD)和抵抗型 (SR)哮喘中的表达及其在SR哮喘发病中的作用。方法　采用逆转录 聚合酶链 (RT PCR)的方法分别测定正常组 ( 10名 )、SS哮喘组... 目的　探讨热休克蛋白 90 (HSP 90 )和糖皮质激素受体 (GR)mRNA在糖皮质激素敏感型(SS)、依赖型 (SD)和抵抗型 (SR)哮喘中的表达及其在SR哮喘发病中的作用。方法　采用逆转录 聚合酶链 (RT PCR)的方法分别测定正常组 ( 10名 )、SS哮喘组 ( 10例 )、SD哮喘组 ( 5例 )和SR哮喘组 ( 6例 )患者的外周血单个核细胞 (PBMC)中GR和HSP 90mRNA的表达 ,并在体外用白细胞介素 2 (IL 2 )、IL 4分别和联合刺激上述细胞观察其受刺激后GR和HSP 90mRNA表达的改变情况。结果　SR哮喘组患者的GR和HSP 90mRNA表达水平最高 ,分别为 0 73 0± 0 171、1 12 2± 0 165 ,SS哮喘组次之 ,分别为 0 3 5 9± 0 3 5 0、0 885± 0 2 5 0 ,SD哮喘组最低 ,分别为 0 0 17± 0 0 0 8、0 0 78± 0 0 3 9。正常组有一定表达 ,分别为 0 0 5 2± 0 0 13、0 3 62± 0 10 1。GR和HSP 90mRNA的表达在各组间作相互比较 ,差异有显著性 (P均 <0 0 5 )。正常组、SS、SD和SR哮喘组HSP 90 /GR的比值分别为 7 15± 1 84、8 3 9± 7 95、5 5 1± 3 3 0、1 5 7± 0 18,SR哮喘组HSP 90 /GR比值与前三组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。IL 2和IL 4联合刺激可使SS、SD和SR哮喘组GRmRNA表达增强和SS、SD哮喘组HSP 90mRNA表达增强 ,却不能? 展开更多
关键词 热休克蛋白90 糖皮质激素受体 哮喘 外周血单个核细胞
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HSP90在肿瘤中的研究 被引量：14
7
作者 胡秀娟 王雪峰 《医学综述》 2008年第1期67-69,共3页
热休克蛋白90(HSP90)是一组结构高度保守的蛋白质,作为分子伴侣参与细胞的发育、生长和分化,近年来因HSP90与肿瘤发生发展、生物学行为及其预后有较密切的关系,而成为抗癌药物作用的靶点。很多癌基因蛋白均为HSP90的作用靶点,HSP90抑制... 热休克蛋白90(HSP90)是一组结构高度保守的蛋白质,作为分子伴侣参与细胞的发育、生长和分化,近年来因HSP90与肿瘤发生发展、生物学行为及其预后有较密切的关系,而成为抗癌药物作用的靶点。很多癌基因蛋白均为HSP90的作用靶点,HSP90抑制剂将促使在肿瘤生长信号通路中起重要作用的HSP90效应蛋白降解,从而阻断肿瘤增殖信号通路的多个靶点,有效阻止肿瘤的生长,体内外实验也证实了HSP90抑制剂的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 肿瘤 免疫疗法
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血清热休克蛋白70、热休克蛋白90和胃泌素水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测 被引量：12
8
作者 李兵 乔鹏 肖铮铮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期48-53,共6页
目的探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)和胃泌素(GAS)水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测价值。方法选取126例重症颅脑损伤患者,入院后均采用酶联免疫法(ELISA)检测血清HSP70、HSP90和GAS水平,并实施标准去大骨瓣... 目的探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)和胃泌素(GAS)水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测价值。方法选取126例重症颅脑损伤患者,入院后均采用酶联免疫法(ELISA)检测血清HSP70、HSP90和GAS水平,并实施标准去大骨瓣减压术联合腰大池引流术。统计应激性溃疡发生率,分析血清HSP70、HSP90和GAS水平与患者并发应激性溃疡的关系及三者联合对该并发症的预测价值。结果应激性溃疡发生率为32.17%;并发应激性溃疡患者入院后血清HSP70、HSP90和GAS水平均高于未并发者(P<0.05);年龄、入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)3~5分、入院后血清HSP70水平、入院后血清HSP90水平、入院后血清GAS水平、入院后转铁蛋白(TRF)水平、入院后随机血糖水平、低血压、低氧血症、代谢性酸中毒、应用糖皮质激素均是并发应激性溃疡的危险因素(P<0.05),入院后血红蛋白(Hb)水平、入院后红细胞压积(HCT)、应用保护胃黏膜药物、应用乌司他丁是其保护因素(P<0.05);血清HSP70、HSP90、GAS水平联合预测重症颅脑损伤并应激性溃疡的灵敏度均高于单独预测(P<0.01),曲线下面积(AUC)均高于单独预测(P<0.05),特异度均与单独预测差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清HSP70、HSP90、GAS水平升高可增加重症颅脑损伤并发应激性溃疡的风险,且年龄、入院GCS3~5分等也均是其危险因素,入院后Hb水平、入院后HCT等是其保护因素,血清HSP70、HSP90、GAS水平联合预测并发应激性溃疡的效能高。 展开更多
关键词 热休克蛋白70 热休克蛋白90 胃泌素 重症颅脑损伤 应激性溃疡
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热休克蛋白90在防治肿瘤方面的研究进展 被引量：11
9
作者 蔡志华 卢辉山 《医学综述》 2008年第4期559-562,共4页
热体克蛋白90是热休克蛋白家族中重要的蛋白之一,其作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,在调节细胞生长、分化和凋亡等方面发挥重要的作用。近年发现,热体克蛋白90作为伴侣蛋白对肿瘤的恶性转变、生长、增殖及侵袭... 热体克蛋白90是热休克蛋白家族中重要的蛋白之一,其作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,在调节细胞生长、分化和凋亡等方面发挥重要的作用。近年发现,热体克蛋白90作为伴侣蛋白对肿瘤的恶性转变、生长、增殖及侵袭有着重要的作用,因而成为肿瘤治疗中的很有希望的药物作用分子靶点。本文对热体克蛋白90与肿瘤的关系及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展进行了简要综述。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂 肿瘤治疗
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血清HSP90α和癌组织基因HSP90AA1在肺癌中的高表达及预后价值 被引量：12
10
作者 董晓玉 钟涛 +2 位作者 叶元滋 郑美娟 沈继龙 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第7期1034-1040,共7页
目的探讨肺癌患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)和癌组织基因HSP90AA1在肺癌中的高表达及其预后价值。方法收集109例肺癌患者为实验组;36例肺部炎症患者为参照组;以及30例健康体检者为对照组,比较三组间血清HSP90α水平的差异;分析HSP90... 目的探讨肺癌患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)和癌组织基因HSP90AA1在肺癌中的高表达及其预后价值。方法收集109例肺癌患者为实验组;36例肺部炎症患者为参照组;以及30例健康体检者为对照组,比较三组间血清HSP90α水平的差异;分析HSP90α与临床参数的关系;从癌症基因图谱(TCGA)数据库下载数据分析HSP90AA1在癌组织中的表达,同时探讨HSP90AA1与患者临床病理资料的相关性及对预后的影响。结果实验组血清HSP90α水平高于参照组和对照组(P<0.05);HSP90α诊断肺癌的ROC曲线下面积是0.898(P<0.05);肺鳞癌组、小细胞癌组HSP90α表达高于腺癌组(P<0.05);肺癌患者治疗缓解期HSP90α表达降低,病情进展期HSP90α表达显著升高(P<0.05);TCGA数据分析显示HSP90AA1表达癌组织高于癌旁组织,且肺鳞癌癌组织HSP90AA1表达高于肺腺癌(P<0.05);HSP90AA1表达与肺癌患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤残余均无关;K-M生存分析单因素、多因素Cox回归分析显示HSP90AA1高表达降低肺癌患者的整体生存率(OS),HSP90AA1表达水平是肺癌患者的独立预后因素。结论肺癌患者血清HSP90α及癌组织HSP90AA1水平升高,癌组织高表达HSP90AA1是患者的独立预后因素;HSP90α和HSP90AA1可作为肺癌的一种辅助诊断指标;其表达水平对肺癌患者疗效观察及生存状态预测具有临床应用价值。 展开更多
关键词 肺癌 热休克蛋白90a HSP90AA1 腺癌 鳞癌
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原发性肾病综合征中HSP90与糖皮质激素抵抗关系的研究 被引量：10
11
作者 欧阳涓 姜傥 +1 位作者 陈文芳 周建中 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期89-92,共4页
目的:观察原发性肾病综合征(INS)患者外周血单个核细胞(PBMC)内热休克蛋白90(HSP90)的表达、分布及其与糖皮质激素受体(GR)之间的关系,以揭示HSP90在INS发病、糖皮质激素抵抗及治疗效应中的作用本质。方法:采用 RT-PCR和激光共聚焦免疫... 目的:观察原发性肾病综合征(INS)患者外周血单个核细胞(PBMC)内热休克蛋白90(HSP90)的表达、分布及其与糖皮质激素受体(GR)之间的关系,以揭示HSP90在INS发病、糖皮质激素抵抗及治疗效应中的作用本质。方法:采用 RT-PCR和激光共聚焦免疫荧光技术,分别检测PBMC中HSP90、GR的mRNA表达水平及HSP90的亚细胞分布状况。结果: 发现INS患者与健康对照者PBMC中的GR表达无明显差异(P>0．05);HSP90的表达较健康对照组明显增高,并且激素抵抗组INS患者HSP90 mRNA表达显著高于激素敏感组INS患者(P<0．05)。INS患者的HSP90/GR比值明显高于健康对照组 (P<0．05)。HSP90亚细胞分布研究发现,健康对照组的HSP90主要分布在PBMC的胞浆中,核内含量极微;INS患者增加的 HSP90则明显趋向细胞核内分布(P<0．001)。结论:HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致内源性、外源性糖皮质激素抵抗的重要机制,其一方面通过影响糖皮质激素对免疫系统的自身反馈调节,参与INS发病;另一方面则可能干预患者对外源性激素的治疗反应,影响临床疗效。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 分子伴侣 糖皮质激素 受体
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脊髓Toll样受体4和热休克蛋白90参与电针缓解大鼠慢性神经病理性疼痛机制研究 被引量：12
12
作者 高永辉 王俊英 +1 位作者 韩焱晶 刘俊岭 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期735-741,共7页
目的:观察电针对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠脊髓中Toll样受体4(TLR4)及热休克蛋白90(HSP90)表达的影响,探讨脊髓TLR4及HSP90参与电针缓解慢性神经病理性疼痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、抑制剂组和电... 目的:观察电针对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠脊髓中Toll样受体4(TLR4)及热休克蛋白90(HSP90)表达的影响,探讨脊髓TLR4及HSP90参与电针缓解慢性神经病理性疼痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、抑制剂组和电针+抑制剂组。结扎大鼠坐骨神经造成CCI疼痛模型。电针组于CCI术后7 d电针双侧"足三里""阳陵泉"(1 mA,2 Hz/15 Hz,30 min/次,1次/d),连续5 d;抑制剂组以及电针+抑制剂组分别于每日及每日电针前给予大鼠颈部皮下注射HSP90抑制剂格尔德霉素(50μg/kg),连续5 d。用足底测痛仪测定大鼠双足缩腿反应潜伏期(PWL);用Western blot法检测腰(L)2—L4段脊髓中TLR4和HSP90蛋白的表达;酶联免疫吸附法检测大鼠L2—L4段脊髓中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;用免疫荧光双标记法检测大鼠L2—L4段脊髓中TLR4在小胶质细胞和神经元上的分布。结果:干预后,与正常组比较,模型组大鼠患健侧PWL差值(PWLD),脊髓中TLR4和HSP90表达,IL-1β和TNF-α含量,离子钙接头蛋白分子1(Iba1)和TLR4共表达细胞比例明显增大(P<001,P<0.05)。与模型组比较,电针组、抑制剂组和电针+抑制剂组大鼠的PWLD,IL-1β和TNF-α含量,Iba1和TLR4共表达细胞比例明显降低(P<0.05);电针组HSP90的表达明显升高(P<0.05),神经元核抗原(NeuN)和TLR4共表达细胞比例明显升高(P<0.05);抑制剂组和电针+抑制剂组TLR4和HSP90表达明显降低(P<0.05)。与电针组比较,抑制剂和电针+抑制剂组大鼠的PWLD,TLR4和HSP90表达,NeuN和TLR4以及Iba1和TLR4共表达细胞比例明显降低(P<0.05)。电针+抑制剂组NeuN和TLR4共表达细胞比例高于抑制剂组(P<0.05)。结论:电针"足三里""阳陵泉"穴可缓解CCI大鼠的神经病理性疼痛,其效应可能与对脊髓小胶质细胞和神经元中TLR4的调节有关,脊髓中HSP90可能是电针通过调节TLR4抑制神经病理性疼痛的协同刺激分子。 展开更多
关键词 慢性神经病理性疼痛 针刺镇痛 TOLL样受体4 热休克蛋白90 小胶质细胞 神经元
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黏虫热休克蛋白Hsp90基因的克隆及不同温度对其诱导反应 被引量：11
13
作者 杨静 Nasir Ali Baloch 樊东 《中国生物防治学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期623-630,共8页
热休克蛋白是昆虫体内一种很重要的抗逆蛋白,Hsp90是热休克蛋白家族中的重要成员。本试验利用高通量测序法获得Hsp90的c DNA的全长序列,通过Real-time PCR探讨黏虫各龄期、组织和黏虫3龄幼虫受到不同高、低温胁迫不同时间的Hsp90基因的... 热休克蛋白是昆虫体内一种很重要的抗逆蛋白,Hsp90是热休克蛋白家族中的重要成员。本试验利用高通量测序法获得Hsp90的c DNA的全长序列,通过Real-time PCR探讨黏虫各龄期、组织和黏虫3龄幼虫受到不同高、低温胁迫不同时间的Hsp90基因的相对表达量。在黏虫体内得到Hsp90的c DNA全长序列(Gen Bank登录号MF773751)2422 bp,命名为Ms Hsp90,编码717个氨基酸,分子量约为82.576 ku,等电点是4.98,序列包含有Hsp90的保守序列,与鳞翅目夜蛾科的甜菜夜蛾、苜蓿夜蛾、斜纹夜蛾亲缘关系较近,且氨基酸序列相似性都在98%以上。Real-time PCR结果显示黏虫的不同发育阶段和组织中均有Ms Hsp90表达,其中2龄幼虫和后肠的相对表达量最高。40℃处理6 h的相对表达量最高,处理12、24、48 h时,20℃的相对表达量最高。上述分析可知,Ms Hsp90相对表达量的高低表明在黏虫不同组织,不同发育阶段和不同时间、温度处理中发挥的作用存在差异。 展开更多
关键词 黏虫 热休克蛋白Hsp90 温度胁迫
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鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和组织蛋白酶D表达水平及其与肿瘤侵袭转移的关系分析 被引量：11
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作者 龚永谦 程爱兰 刘洁 《重庆医学》 CAS 2018年第16期2158-2161,共4页
目的探讨鼻咽癌组织表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90A(HSP90A)和组织蛋白酶D(cathepsin D)表达水平及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法选取2014年1月至2015年12月南华大学附属第一医院收治的58例鼻咽癌患者(A组),采用免疫组织化学法... 目的探讨鼻咽癌组织表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90A(HSP90A)和组织蛋白酶D(cathepsin D)表达水平及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法选取2014年1月至2015年12月南华大学附属第一医院收治的58例鼻咽癌患者(A组),采用免疫组织化学法检测其活检鼻咽癌组织的EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率,并检测同期30例鼻中隔偏曲手术患者(B组)正常鼻甲黏膜组织的EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率。统计A组患者的肿瘤T分期、N分期及淋巴管密度(LVD)。比较A组鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达阳性与阴性患者的T分期、N分期及LVD,并分析鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达与T分期、N分期及LVD的关系。结果 A组EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率分别86.21%、82.76%和87.93%,均高于B组的30.00%、26.67%和33.33%(P<0.05)。A组EGFR、HSP90A、cathepsin D蛋白表达阳性患者T3~T4分期患者百分比、N2~N3分期患者百分比及LVD均高于相应蛋白表达阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D阳性表达率与其T分期、N分期及LVD均呈正相关(EGFR:r=0.844、0.795、0.785;HSP90A:r=0.862、0.825、0.822;cathepsin D:r=0.842、0.815、0.863,P<0.05)。结论鼻咽癌组织EGFR、HSP90A和cathepsin D表达与肿瘤侵袭转移均密切相关,可能作为评估鼻咽癌侵袭转移的参考指标。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 受体 表皮生长因子 热休克蛋白90A 组织蛋白酶D 肿瘤侵润 肿瘤转移
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阿托伐他汀通过促进热休克蛋白90表达减少急诊经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病的发生率 被引量：10
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作者 郭晓华 李俊萍 张昕 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第9期845-848,共4页
目的:探讨高剂量阿托伐他汀通过促进热休克蛋白90(HSP90)表达,减少急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者对比剂肾病的发生及可能的机制。方法:入选158例急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI的患者,随机分为高剂量组(80例,术前给予阿托伐... 目的:探讨高剂量阿托伐他汀通过促进热休克蛋白90(HSP90)表达,减少急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者对比剂肾病的发生及可能的机制。方法:入选158例急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI的患者,随机分为高剂量组(80例,术前给予阿托伐他汀40 mg)和对照组(78例,术前给予安慰剂),比较阿托伐他汀治疗后两组患者血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率,对比剂肾病发病率,尿a1微球蛋白、血浆丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮、HSP90及其m RNA表达量的变化。结果:与对照组比较,高剂量组术后血清肌酐[(68.92±8.80)μmol/L vs(77.25±13.36)μmol/L]、血浆丙二醛[(3.88±0.53)nmol/L vs(4.08±0.52)nmol/L]、尿α1微球蛋白水平[(1.38±0.36)mg/dl vs(1.89±1.13)mg/dl]均降低;血清肌酐清除率[(89.71±9.85)ml/min vs(77.28±13.78)ml/min]、血浆超氧化物歧化酶[(129.52±30.63)U/ml vs(117.66±27.98)U/ml]、一氧化氮水平[(66.23±29.26)μmol/gprot vs(55.12±27.43)μmol/gprot]均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);高剂量组术后血浆HSP90的浓度[(1259.83±121.17)pg/ml vs(1195.0±127.65)pg/ml]和血浆HSP90的m RNA相对表达量(0.466±0.158 vs 0.224±0.278)均较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量组对比剂肾病发生率(2.5%)低于对照组(10.3%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗可减少对比剂肾病的发生;阿托伐他汀可能通过促进HSP90表达,增加一氧化氮产生,改善血管内皮细胞功能、抗氧化应激来保护肾功能,减少对比剂肾病的发生。 展开更多
关键词 经皮冠状动脉介入治疗 阿托伐他汀 对比剂肾病 热休克蛋白90 一氧化氮
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奥沙利铂介入治疗原发性肝癌的疗效及对患者血清CXCL9、HSP90水平的影响 被引量：10
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作者 魏涛 《实用癌症杂志》 2021年第5期814-819,共6页
目的探讨奥沙利铂介入治疗原发性肝癌(PHC)的疗效及对患者血清趋化因子9(CXCL9)、热休克蛋白90(HSP90)水平的影响。方法选取78例PHC患者,采用简单随机化法分为2组,各39例。对照组予以单纯全身化疗(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙),研究组... 目的探讨奥沙利铂介入治疗原发性肝癌(PHC)的疗效及对患者血清趋化因子9(CXCL9)、热休克蛋白90(HSP90)水平的影响。方法选取78例PHC患者,采用简单随机化法分为2组,各39例。对照组予以单纯全身化疗(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙),研究组予以改良Seldinger法介入化疗(奥沙利铂+氟尿嘧啶)。比较2组近期疗效、不良反应发生率、生存质量改善率、治疗前后血清CXCL9、HSP90水平、Wnt信号通路标志蛋白[Wnt1蛋白(Wnt1)、β-连接蛋白(β-catenin)、分泌型蛋白Dickkopf1(DKK1)]表达水平。随访18个月,统计对比2组生存率。结果研究组缓解率(71.79%)高于对照组(43.59%)(P<0.05)。研究组治疗后血清CXCL9、HSP90水平低于对照组(P<0.05);研究组治疗后血清Wnt1水平高于对照组,β-catenin、DKK1水平低于对照组(P<0.05)。研究组血液、胃肠道Ⅲ~Ⅳ度不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。研究组生存质量改善率(79.49%)高于对照组(56.41%)(P<0.05)。研究组生存率高于对照组(P<0.05)。结论奥沙利铂介入治疗PHC能显著改善近期疗效,进一步下调血清CXCL9、HSP90水平,抑制Wnt信号通路,且能减轻化疗不良反应,改善患者预后。 展开更多
关键词 原发性肝癌 奥沙利铂 介入化疗 趋化因子9 热休克蛋白90 Wnt信号通路
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热休克蛋白90在大鼠糖尿病肾病中的作用及机制 被引量：10
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作者 王娇 唐俊明 +4 位作者 杨婷 张可 李梦 陈铭 田少江 《广东医学》 CAS 2018年第16期2419-2423,2427,共6页
目的研究热休克蛋白90(Hsp90)在糖尿病肾病肾脏中的表达变化,探讨其在糖尿病肾病中的作用及可能的机制。方法应用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,通过尿蛋白水平及血糖检测将实验动物分为正常对照(CTR)组、糖尿病(DM)组、糖尿病... 目的研究热休克蛋白90(Hsp90)在糖尿病肾病肾脏中的表达变化,探讨其在糖尿病肾病中的作用及可能的机制。方法应用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,通过尿蛋白水平及血糖检测将实验动物分为正常对照(CTR)组、糖尿病(DM)组、糖尿病肾病(DN)组。PAS染色评价各组肾组织的病理变化,免疫荧光检测各组肾小球中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、小凹蛋白(Caveolin-1)、Hsp90α和Hsp90β表达,Western bolt法和RT-PCR法分别检测各组肾小球中eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的蛋白及mRNA表达水平,免疫共沉淀检测各组肾小球中eNOS与Caveolin-1、Hsp90α与eNOS、Hsp90β与eNOS结合水平,Western bolt法检测各组eNOS Ser1177磷酸化蛋白水平表达,eNOS分类检测试剂盒测定eNOS活性。结果与CTR组和DM组相比,DN组大鼠肾小球普遍肥大,系膜基质增加明显;各组肾小球内的eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的免疫荧光强度无明显差异。各组肾小球内eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的mRNA表达无明显变化。各组肾小球内eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的蛋白表达无明显差异。与CTR组和DM组相比,DN组Hsp90α与eNOS的相互作用明显减弱,eNOS与Caveolin-1的相互作用明显增强,eNOS Ser1177的磷酸化蛋白水平明显下降,eNOS的活性明显降低。各组中Hsp90β与eNOS的相互作用无明显变化。结论在早期糖尿病肾病中,Hsp90α通过与eNOS相互作用减少,使eNOS与Caveolin-1解离障碍,降低eNOS Ser1177磷酸化蛋白水平,降低内皮细胞eNOS酶活性。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 糖尿病肾病 内皮型一氧化氮合酶 小凹蛋白
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雷公藤红素药理作用分子靶点的研究进展 被引量：10
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作者 丁海鹏 李相鹏 +4 位作者 张伟 丁宁 王鹏 李国强 李英霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期570-576,共7页
雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分... 雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分裂周期蛋白37及P23;③抑制蛋白酶体的功能;④激活热激因子1诱导热休克蛋白反应;⑤影响肿瘤细胞的增殖;⑥影响细胞凋亡;⑦影响丝裂原活化蛋白激酶;⑧影响Akt/mTOR信号级联;⑨影响血管生成和转移;⑩抗炎作用。本文对其药理作用分子靶点研究进展做一综述。 展开更多
关键词 雷公藤红素 药理作用 分子靶点 NF-ΚB 热休克蛋白90 细胞分裂周期蛋白 P23
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雷公藤多苷通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病大鼠热休克蛋白90及PGC-1α表达的影响 被引量：9
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作者 于向慧 何艳玲 +2 位作者 杨雨菲 张庚良 冯晓辞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期10-16,共7页
目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+T... 目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+TG+SC79组(每组15只),另取15只健康大鼠作为对照组。TG灌胃剂量为20 mg/kg。大鼠腹膜内注射SC79(0.04 mg/g)以激活PI3K/Akt通路。通过HE染色验证模型复制结果和TG对肾组织的保护作用。生化检测大鼠24 h尿蛋白和肌酐,酶联免疫吸附试验检测炎症因子水平,HE染色观察各组大鼠肾损伤情况,Masson染色观察各组大鼠肾纤维化情况,qRT-PCR和Western blotting分别检测HPS90和PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量。结果DN组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于对照组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);DN+TG组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6低于DN组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量高于DN组(P<0.05)。DN+TG+SC79组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于DN+TG组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于DN+TG组(P<0.05)。结论TG可以通过抑制PI3K/Akt通路抑制HSP90的转录和翻译,从而促进PGC-1α的表达,并发挥抗炎和抗纤维化作用,从而缓解DN。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多甙 PI3K/AKT 热休克蛋白90 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α
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HSP90抑制剂17-DMAG对胃癌细胞株SGC-7901增殖及凋亡的影响 被引量：9
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作者 高志军 赵春临 +1 位作者 乔军波 张谢夫 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第29期3269-3273,共5页
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)功能特异性抑制剂17-DMAG对胃癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的影响.方法:体外培养人胃癌细胞SGC-7901,以不同浓度的17-DMAG处理后采用MTT法检测SGC-7901细胞的生长抑制情况,流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色分析细... 目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)功能特异性抑制剂17-DMAG对胃癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的影响.方法:体外培养人胃癌细胞SGC-7901,以不同浓度的17-DMAG处理后采用MTT法检测SGC-7901细胞的生长抑制情况,流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色分析细胞周期分布,流式细胞仪及Annexin V-FITC试剂盒监测17-DMAG对胃癌细胞SGC-7901凋亡的影响.结果:不同浓度的17-DMAG对人胃癌细胞SGC-7901有明显的生长抑制作用,各组之间比较(P<0.01),且呈时效量效依赖关系(F=241.313,246.856,均P<0.001).17-DMAG作用24h后胃癌细胞株SGC-7901呈现G2/M期阻滞,试验组与对照组比较(F=231.991,P<0.001),呈浓度依赖关系.17-DMAG处理胃癌细胞SGC-790124h早期凋亡细胞增加,48h晚期凋亡细胞增加.结论:17-DMAG可明显抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖,使胃癌细胞SGC-7901阻滞于G2/M期,诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡. 展开更多
关键词 胃癌 SGC-7901 热休克蛋白90 17-DMAG MTT法 流式细胞术
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