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Relationship of Cell Compositions in AIIografts with Outcomes after Haploidentical Transplantation for Acquired Severe Aplastic Anemia: Effects of CD34+ and CD14+ Cell Doses 被引量:6
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作者 Le-Qing Cao Lan-Ping Xu +5 位作者 Xiao-Hui Zhang Yu Wang Yan-Rong Liu Kai-Yan Liu Xiao-Jun Huang Ying-Jun Chang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2018年第18期2185-2192,共8页
Background: The dose of certain cell types in allografts affects engraftment kinetics and clinical outcomes after allogeneic stem cell transplantation (SCT). Hence, the present study investigated the association of... Background: The dose of certain cell types in allografts affects engraftment kinetics and clinical outcomes after allogeneic stem cell transplantation (SCT). Hence, the present study investigated the association of cell compositions in allografts with outcomes after unmanipulated haploidentical SCT (haplo-SCT) for patients with acquired severe aplastic anemia (SAA). Methods: A total of 131 patients with SAA who underwent haplo-SCT were retrospectively enrolled. Cell subsets in allografts were determined using flow cytometry. To analyze the association of cellular compositions and outcomes, Mann-Whitney U nonparametric tests were conducted for patient age, sex, weight, human leukocyte antigen mismatched loci, ABO-matched status, patient ABO blood type, donor-recipient sex match, donor-recipient relationship, and each graft component. Multivariate analysis was performed using logistic regression to determine independent influence factors involving dichotomous variables selected from the univariate analysis. Results: A total of 126 patients (97.7%) achieved neutrophil engraftment, and 121 patients (95.7%) achieved platelet engraftment. At 100 days after transplantation, the cumulative incidence of II-IV acute graft-versus-host disease (GVHD) was 32.6%. After a median follow-up of 842 (range: 124-4110) days for surviving patients, the cumulative incidence of total chronic GVHD at 3 years after transplantation was 33.7%. The probability of overall survival at 3 years was 83.0%. Multivariate analysis showed that higher total doses of CD14+ (P = 0.018) and CD34+ cells (P 〈 0.001) were associated with a successful platelet engraftment. A successthl platelet was associated with superior survival (P 〈 0.001). No correlation of other cell components with outcomes was observed. Conclusions: These results provide evidence and explain that higher doses ofCD34+ and CD 14+ cells in haploidentical allografts positively affect platelet engraftment, contributing to super 展开更多
关键词 Aplastic Anemia CD14+ Monocyte CD34+ cell haplo-stem cell transplantation Outcome
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第507例——溶血性贫血、细小病毒B19感染、多器官功能障碍
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作者 刘扬 张晓辉 +2 位作者 曹乐清 黄晓军 莫晓冬 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期720-723,共4页
患者男性,19岁,高危急性B淋巴细胞白血病行单倍体异基因造血干细胞移植,移植后多次出现贫血,检测血细小病毒B19核酸阳性,随后出现冷凝集素综合征、多器官功能障碍(呼吸衰竭、肝脏损害等)。在病毒感染和冷凝集素综合征治疗矛盾情况下充... 患者男性,19岁,高危急性B淋巴细胞白血病行单倍体异基因造血干细胞移植,移植后多次出现贫血,检测血细小病毒B19核酸阳性,随后出现冷凝集素综合征、多器官功能障碍(呼吸衰竭、肝脏损害等)。在病毒感染和冷凝集素综合征治疗矛盾情况下充分给予支持治疗、应用补体抑制剂控制溶血、坚持抗病毒治疗,适时加用糖皮质激素及免疫抑制剂,最终获得了较好的治疗效果。 展开更多
关键词 贫血 溶血性 细小病毒B19 急性B淋巴细胞白血病 单倍型造血干细胞移植
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Comparison analysis between haplo identical stem cell transplantation and matched sibling donor stem cell transplantation for high-risk acute myeloid leukemia in first complete remission 被引量:9
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作者 Yang Liu Xiaojun Huang +6 位作者 Qian Fei Lanping Xu Xiaohui Zhang Kaiyan Liu Yuhong Chen Huan Chen Yu Wang 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期691-697,共7页
In order to compare the effect between haploidentical(HID) stem cell transplantation(HSCT) and matched sibling donor(MSD)stem cell transplantation for high-risk acute myeloid leukemia(AML) in first complete remission ... In order to compare the effect between haploidentical(HID) stem cell transplantation(HSCT) and matched sibling donor(MSD)stem cell transplantation for high-risk acute myeloid leukemia(AML) in first complete remission status(CR1), we retrospectively studied 170 cases who received stem cell transplantation from Jan 2008 to Jul 2015 in Peking University People's Hospital. We divided all cases into MSD group(43 cases) and HID(127 cases) group. Patients in HID and MSD group displayed similar baseline characteristics except for age distribution. There were no statistic differences for overall survival(OS), cumulative incidence of relapse, leukemia free survival(LFS), transplantation related mortality(TRM) between HID and MSD group. The 3-year OS, LFS for all patients was 63.9% and 59.7% respectively. Multivariate analysis showed that grade III-IV acute graft versus host disease(aGVHD) was an independent risk factor for treatment related mortality(HR=8.134, 95% CI:3.210–20.611, P<0.001), monosomy/complex chromosomal karyotype and white blood cell count more than 50×109 L-1 were two independent factors for relapse(HR=1.533, 95% CI: 1.040–2.260, P=0.031)(HR=1.004, 95% CI: 1.001–1.008, P=0.015).Grade III-IV aGVHD was an independent factor for mortality(HR=3.184, 95% CI: 1.718–5.902, P<0.001). These results demonstrated some risk factors for high-risk AML leukemia transplantation and indicated for AML patients in CR1 status, haplo stem cell transplantation could have the same therapeutic effect as MSD transplantation. 展开更多
关键词 high risk AML haplo stem cell transplantation matched SIBLING DONOR transplantation complex/monosomy CHROMOSOMAL KARYOTYPE
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儿童及青少年血液病患者单倍型造血干细胞移植后合并出血性膀胱炎临床分析 被引量:6
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作者 谢云霞 王昱 +11 位作者 黄晓军 许兰平 张晓辉 刘开彦 闫晨华 王峰蓉 孙于谦 孔军 高雁群 史红鱼 刘朵平 程翼飞 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期833-838,共6页
目的观察儿童及青少年血液病患者单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的临床特征并探讨其影响因素。方法回顾性分析2015至2016年接受haplo-HSCT的89例儿童及青少年血液病患者的临床资料。结果全部89例患者中,≤14... 目的观察儿童及青少年血液病患者单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的临床特征并探讨其影响因素。方法回顾性分析2015至2016年接受haplo-HSCT的89例儿童及青少年血液病患者的临床资料。结果全部89例患者中,≤14岁62例(AL童组)、〉14-〈18岁27例(青少年组);男56例,女33例;中位移植年龄10(1-17)岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)44例,急性髓系白血病(AML)33例,急性混合细胞白血病(AHL)3例,骨髓增生异常综合征(MDS)9例。移植物来源均为骨髓+外周血干细胞。全部89例患者中32例(36%)发生HC,其中迟发型3l例,早发型1例;I度6例、Ⅱ度16例、Ⅲ度8例、Ⅳ度2例;HC发病中位时间为移植后25(2-55)d,中位持续时间为19(3-95)d;所有患儿均获得治愈。儿童组HC发病率低于青少年组[27.4%(17/62)对55.6%(15/27)χ2=6.466,P〈0.05]。儿童组中〈5岁组HC发生率低于5-14岁组[0(0/12)对34%(17/50)χ2=4.043,P〈0.05]。结论HC是儿童及青少年血液病患者haplo-HSCT的常见并发症,总体预后良好,年龄是其发生的影响因素。 展开更多
关键词 单倍型造血干细胞移植 出血性膀胱炎 危险因素
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单倍型造血干细胞移植与同胞相合造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病的疗效比较 被引量:3
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作者 李娜 周阳 +8 位作者 赵晨 赵晓甦 郭惠东 王昱 张晓辉 许兰平 刘开彦 黄晓军 孙于谦 《临床血液学杂志》 CAS 2022年第5期323-327,共5页
目的:比较单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)与同胞相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法:回顾性分析2004年1月—2020年1月于北京大学血液病研究所行haplo-HSCT(29例... 目的:比较单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)与同胞相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法:回顾性分析2004年1月—2020年1月于北京大学血液病研究所行haplo-HSCT(29例)及MSD-HSCT(16例)的45例CMML患者的临床特征,分析不同移植方式患者的累积复发率、移植相关死亡率、总生存率及无白血病生存率等,比较不同移植方式的临床疗效。结果:29例haplo-HSCT患者中,男15例,女14例;中位年龄42(12~63)岁;中位移植年度2016年。16例MSD-HSCT患者中,男10例,女6例;中位年龄50(33~59)岁;中位移植年度2013年。haplo-HSCT患者、MSD-HSCT患者粒细胞植入中位时间分别为15(10~22)d、17(13~21)d;血小板植入中位时间分别为17(10~157)d、14(10~20)d;Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发生率分别为48.3%、31.3%(χ^(2)=1.225,P=0.268),Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发生率分别为10.3%、12.5%(χ^(2)<0.001,P=1.000);慢性移植物抗宿主病2年累积发生率分别为28.6%、47.8%(χ^(2)=1.239,P=0.266),中重度慢性移植物抗宿主病发生率分别为10.9%、23.6%(χ^(2)=0.326,P=0.568);4年累积复发率[(26.8±10.2)%vs(52.0±19.3)%,P=0.265]、4年总生存率[(51.6±10.2)%vs(35.5±18.1)%,P=0.886]、4年无白血病生存率[(41.1±10.8)%vs(20.7±16.9)%,P=0.908]和4年累积移植相关死亡率[(32.1±9.8)%vs(27.4±23.3)%,P=0.272]比较,差异均无统计学意义。结论:haplo-HSCT是CMML患者可行、有效的治疗手段,可作为缺乏全相合移植物来源患者的替代性治疗。 展开更多
关键词 慢性粒-单核细胞白血病 异基因造血干细胞移植 单倍型移植
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单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床疗效(附1例报告) 被引量:4
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作者 张银银 姜中兴 +5 位作者 郭荣 谢新生 万鼎铭 孙玲 孙慧 何飞 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第21期4-6,共3页
目的观察单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效。方法 1例男性43岁PNH患者,行单倍体造血干细胞移植。预处理方案为非清髓的氟达拉滨/环磷酰胺+抗人T细胞兔免疫球蛋白方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环... 目的观察单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效。方法 1例男性43岁PNH患者,行单倍体造血干细胞移植。预处理方案为非清髓的氟达拉滨/环磷酰胺+抗人T细胞兔免疫球蛋白方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤方案;肝静脉阻塞病预防采用前列地尔、复方丹参注射液;单倍体造血干细胞供者为其子,患者移植单个核细胞6.51×108/kg,CD34+细胞4.62×106/kg。移植后检测血常规、肝功能,采用糖水试验、Ham's试验观察溶血情况,用流式细胞术监测外周血细胞表面的CD55、CD59及嗜水气单胞菌溶素变异体(FLAER),抽取骨髓液进行骨髓细胞学及染色体检查。结果患者移植后第15天中性粒细胞〉0.5×109/L;移植后第19天血小板〉20×109/L;移植后第35天糖水试验、Ham's试验均转阴,CD55、CD59、ELAER检测结果均正常。随访406 d,患者血常规、骨髓象检查正常,未发生急性GVHD,有慢性皮肤GVHD(局限性)。结论本例PNH患者经单倍体造血干细胞移植治疗后造血功能稳定重建。 展开更多
关键词 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 单倍体造血干细胞移植 非清髓预处理
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单倍型造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征的临床分析 被引量:2
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作者 庄娟 顾斌 +7 位作者 柯鹏 刘跃均 吴小津 薛胜利 胡晓慧 何雪峰 马骁 吴德沛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期404-410,共7页
目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特征、危险因素以及预后.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2015年12月444例行haplo-HSCT且总生存(OS)期>100d患者的临床资料.结果至2018... 目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特征、危险因素以及预后.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2015年12月444例行haplo-HSCT且总生存(OS)期>100d患者的临床资料.结果至2018年1月1日随访结束,共计25例(5.63%)患者发生BOS(BOS组),中位发病时间为移植后448(165~845)d,移植后1、2、3年BOS累积发生率分别为1.6%(95%CI 1.5%~1.6%)、4.8%(95%CI 4.7%~4.8%)、5.8%(95%CI5.7%~5.8%);在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中,移植后l、2、3年BOS累积发生率分别为2.8%(95%CI 2.7%~2.8%)、9.5%(95%CI9.4%~9.5%)、11.5%(95%CI 11.4%~11.6%).多因素分析结果显示疾病高危、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)、BOS发生前存在其他部位cGVHD是BOS发生的独立危险因素.BOS组、非BOS组移植后3年OS率分别为71.8%(95%CI 53.9%~89.6%)、72.4%(95%CI 68.1%~76.7%)(P=0.400);然而,半标志性分析结果显示,BOS组从BOS诊断至随访截止1、3年OS率分别为78.4%(95%CI 61.5%~95.3%)、37.0%(95%CI 2.5%~71.5%),非BOS组从移植后448 d(标志点)至随访截止1、3年OS率分别为93.9%(95%CI 91.3%~96.4%)、89.3%(95%CI 84.8%~93.0%)(P<0.001).BOS组3年移植相关死亡率(TRM)显著高于非BOS组(28.2%对10.9%,P<0.001).重度BOS患者OS率显著低于轻、中度BOS患者(P=0.049).结论BOS是haplo-HSCT后重要并发症,疾病高危、Ⅱ~Ⅳ度aGVHD、BOS发生前存在其他部位cGVHD是BOS发生的独立危险因素.BOS患者预后较差. 展开更多
关键词 闭塞性细支气管炎综合征 单倍型造血干细胞移植 移植物抗宿主病
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不同方式的造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析 被引量:13
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作者 汪生 刘丹波 +5 位作者 郑晓丽 丁丽 韩冬梅 王志东 闫洪敏 王恒湘 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1438-1444,共7页
目的:探讨异基因全相合和单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)术后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点。方法:回顾性分析83例患者的临床资料,其中异基因全相合移植33例,hi-HSCT 50例,移植前供、受者血清CMV-DNA均阴性。... 目的:探讨异基因全相合和单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)术后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点。方法:回顾性分析83例患者的临床资料,其中异基因全相合移植33例,hi-HSCT 50例,移植前供、受者血清CMV-DNA均阴性。两组均采用不包含全身照射的清髓性预处理方案。全相合移植物为GCSF动员的外周血造血干细胞,hi-HSCT为动员后骨髓和外周血干细胞。粒细胞植入后,采用PCR方法每周2次检测外周血细胞CMV-DNA,CMV-DNA>500基因拷贝/ml判断为CMV阳性。结果:83例HSCT患者中68例在移植后100 d内出现CMV血症,发生率81.9%。hi-HSCT后CMV发生率(90%)明显高于全相合移植患者(69.7%,P<0.05)。抗病毒治疗对所有病例有效,但63例出现CMV活化。其中,hi-HSCT后CMV活化发生率为95.6%,近似于全相合HSCT(87.0%,P>0.05)。单因素分析发现,与CMV感染相关的因素包括移植方式、粒细胞恢复时间以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生(P<0.05),而与患者性别、年龄以及血小板的恢复时间无关。比较分析发现,全相合HSCT粒细胞和血小板恢复时间,均显著低于hi-HSCT(P<0.05)。hi-HSCT和全相合HSCT患者aGVHD的发生率无统计学差异,但前者重度aGVHD的发生率明显高于后者(P<0.05)。结论:hiHSCT术后更易发生CMV感染,这可能与其重度aGVHD发生率高和造血重建迟缓有关。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 巨细胞病毒感染 单倍体相合造血干细胞移植
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双重膜滤过式血浆置换联合脱敏治疗单倍体相合造血干细胞移植供者特异性抗体的临床研究
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作者 王增胜 聂玉玲 +4 位作者 郎涛 张晓燕 蔺思颖 王晓敏 毛敏 《中国血液净化》 CSCD 2024年第1期22-25,共4页
目的探讨分析双重膜滤过式血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)联合脱敏治疗单倍体相合造血干细胞移植供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)的疗效。方法采用DFPP联合丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,I... 目的探讨分析双重膜滤过式血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)联合脱敏治疗单倍体相合造血干细胞移植供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)的疗效。方法采用DFPP联合丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)、利妥昔单抗脱敏治疗DSA阳性患者,检测移植前后DSA水平,主要评估分析其植入情况。结果8例DSA性患者7例获得供者细胞稳定植入,嵌合率均为100%,1例血小板植入不良。经过DFPP、IVIG、利妥昔单抗脱敏处理后为平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)(3911±2499),均明显降低,差异均有统计学意义(t=2.101,P<0.001),8例患者中有3例转为弱阳性。干细胞回输第3天复测MFI(907士997),较干细胞回输前再次减低,差异均有统计学意义(t=2.145,P=0.002)。8例患者仅1例发生重度急性移植物抗宿主病。结论双重膜滤过式血浆置换脱敏联合大剂量IVIG和利妥昔单抗,尽量输注高剂量的干细胞,可以降低DSA水平促进供者干细胞植入。 展开更多
关键词 双重膜滤过式血浆置换 供者特异性抗体 单倍体相合造血干细胞移植
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单倍体造血干细胞移植联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血 被引量:2
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作者 韩冬梅 丁丽 +6 位作者 郑晓丽 闫洪敏 薛梅 刘静 朱玲 李晟 王恒湘 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1230-1237,共8页
目的:分析单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血(SAA)预后的影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2019年8月在空军特色医学中心接受haplo-HSCT联合间充质干细胞输注治疗的SAA患者共127例,中位年龄1... 目的:分析单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血(SAA)预后的影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2019年8月在空军特色医学中心接受haplo-HSCT联合间充质干细胞输注治疗的SAA患者共127例,中位年龄11(1-37)岁,中位随访时间为39.8(1-74)个月。结果:粒系和血小板的平均植入时间分别为14和18 d。+100 d III-IV度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的累积发生率为4.4%±1.9%,2年广泛性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率为8.3%±2.7%,3年总体生存(OS)为86.1%±3.1%。单因素分析结果显示:高剂量的CD34+细胞输注(>6.69×106/kg)可以促进粒系(97.9%±0.05%vs 88.6%±0.13%d+21,P=0.0006)和血小板(81.2%±0.33%vs 70.8%±0.26%d+28,P=0.002)的植入而不升高II-IV度aGVHD的发生率(10.4%±0.1%vs 18.9%±0.1%d+100,P=0.18)。高剂量有核细胞输注(>12.78×108/kg)可以提高患者的3年OS(91.3%±3.2%vs 78.1%±6.5%,P=0.03)并减低II–IV度aGVHD的发生率(8.6%±0.13%vs 21.7%±0.25%d+100,P=0.04)。≤12岁的儿童患者粒系植入更快(94.9%±0.06%vs 87.5%±0.24%d+21,P=0.02),3年OS更高(93.6%±2.8%vs 75.9%±6.4%,P=0.006),3年无失败生存(FFS)更高(93.6%±2.8%vs 68.3%±7.1%,P=0.000),发病至移植时间间隔越短(≤29.5个月),患者的3年FFS越高(88.8%±3.5%vs 74.2%±7.2%,P=0.028)。供者为女性的男性患者,广泛性cGVHD的2年累积发生率较其他患者更高(23.3%±2.4%vs 5.4%±2.4%,P=0.01)。结论:在SAA的haplo-HSCT中,儿童患者的预后明显优于成人,输注较多的CD34+细胞及有核细胞可以促进植入、减低aGVHD发生、提高总体生存。SAA患者应尽早行HSCT,男性患者应尽量避免女性供者以减少cGVHD的发生。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 单倍体造血干细胞移植 间充质干细胞
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间充质干细胞输注对半相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的预防效果
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作者 林剑波 林进宗 鹿全意 《中国实用医刊》 2017年第1期13-15,共3页
目的评价脐带血间充质干细胞输注对半相合移植患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防效果。方法收集18例患者接受半相合移植后不同阶段的血清样品,用酶联免疫吸附试验法检测血清三种细胞因子血清白细胞介素-6、干扰素-γ、肿瘤坏死因... 目的评价脐带血间充质干细胞输注对半相合移植患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防效果。方法收集18例患者接受半相合移植后不同阶段的血清样品,用酶联免疫吸附试验法检测血清三种细胞因子血清白细胞介素-6、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α的水平变化,记录半相合移植后急性GVHD的发生状况。结果18例患者中发生aGVHD 4例,Ⅱ度以下aGVHD 2例,Ⅲ~Ⅳ度2例,累计aGVHD发生率为22.2%,重度aGVHD发生率为11.1%。与未发生GVHD的患者组比较,三种细胞因子水平在GVHD组显著升高。结论间充质干细胞输注可以减少半相合移植后GVHD的发生率和严重程度,其机制可能与间充质干细胞减少细胞因子的血清水平有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 半相合移植 移植物抗宿主病 细胞因子
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单倍体相合造血干细胞移植急性移植物抗宿主病小鼠模型的构建和发病机制的探讨
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作者 邵亮 张铀 周芙玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1165-1171,共7页
目的:构建单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探讨其发病机制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)为供鼠,137Csγ射线11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)为受鼠的单倍体相合造血干细胞移植aGVHD... 目的:构建单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探讨其发病机制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)为供鼠,137Csγ射线11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)为受鼠的单倍体相合造血干细胞移植aGVHD模型。将受鼠随机分为照射对照、去除T细胞的骨髓细胞(TD-BM)、TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T细胞(2)共4组。移植后对受鼠生存期和体重进行评分;比较移植后14 d受鼠的靶器官损伤情况,比较TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组的病理评分;比较移植后14和28 d TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组的骨髓嵌合率;应用ELISA法分别检测移植后14 d TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组受鼠血清中细胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1的浓度。应用流式细胞术检测TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组受鼠脾细胞中H-2b+H-2k-CD4+IFN-γ+Th1细胞的百分比和CFSE检测供者T细胞发生的增殖情况。结果:TD-BM、照射对照、TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T(2)组平均活存时间分别为60、13.29±5.50、33±2.35、29.14±1.77 d。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)和TD-BM+T(2)组小鼠出现肝脏、结肠、肺脏和皮肤等多器官损伤,而在TD-BM组多器官损伤不明显。移植后14和28 d,TD-BM和TD-BM+T细胞(1)组小鼠的嵌合率均>94%。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)受鼠血清中细胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1水平较TD-BM组明显增高。移植后14 d,TD-BM+T细胞(1)组中H-2b+H-2kCD4+IFN-γ+百分比明显高于TD-BM组[(0.5240±0.08447)%vs(7.912±0.6087)%](P<0.05)。移植后14d,供者T细胞在受者体内发生明显增殖。结论:C57BL/6(H-2b)→[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)可作为单倍体相合移植aGVHD的实验模型;Th1细胞在单倍体相合移植aGVHD中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 半相合造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 TH1细胞
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