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不明原因复发性流产发病机制研究进展 被引量：70
1
作者 马韵 郑梅玲 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2016年第2期237-240,共4页
复发性自然流产（RSA）病因复杂,是导致继发不孕的重要因素之一,在育龄期女性中RSA发生率为1%~5%。目前已知的导致RSA发病的危险因素包括夫妇双方染色体异常因素、子宫解剖结构异常、女性孕期内分泌功能异常、合并自身免疫性疾病,以及... 复发性自然流产（RSA）病因复杂,是导致继发不孕的重要因素之一,在育龄期女性中RSA发生率为1%~5%。目前已知的导致RSA发病的危险因素包括夫妇双方染色体异常因素、子宫解剖结构异常、女性孕期内分泌功能异常、合并自身免疫性疾病,以及存在血栓前状态、感染及环境异常因素等。目前,仍有50%RSA患者未能发现明确的致病因素,这部分RSA被称为不明原因复发性流产（URSA）。近年研究发现,导致URSA发生的危险因素包括免疫系统功能异常因素、胎盘血供异常、叶酸代谢酶基因突变及精子异常因素等。笔者拟就临床对URSA发病机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 不明原因 流产 习惯性 病因 免疫
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自然流产两次与三次及以上的早期复发性流产患者病因构成的比较 被引量：68
2
作者 张丽梅 杨燕宁 +5 位作者 张瑞晓 罗璐 谈际范 周丽 王琼 周灿权 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期855-859,共5页
目的纳入早期复发性流产(RM)患者的常规病因及流产胚胎染色体异常情况,对自然流产2次与≥3次的早期RM患者的病因构成进行比较。方法收集2011年3月至2016年1月就诊于中山大学附属第一医院的妊娠早期(≤12周)连续发生自然流产≥2次的患者... 目的纳入早期复发性流产(RM)患者的常规病因及流产胚胎染色体异常情况,对自然流产2次与≥3次的早期RM患者的病因构成进行比较。方法收集2011年3月至2016年1月就诊于中山大学附属第一医院的妊娠早期(≤12周)连续发生自然流产≥2次的患者,纳入其中有RM常规病因检查结果且同时有至少1次流产胚胎染色体检查结果的696例患者作为研究对象,分析早期RM患者的病因构成,并对自然流产2次与≥3次的早期RM患者的病因构成进行比较。本研究中RM的常规病因包括患者年龄、体质指数、夫妻双方染色体异常、子宫异常、内分泌异常、抗磷脂抗体综合征(APS)。结果(1)696例早期RM患者中,流产胚胎染色体异常的比例为60.6%(422/696),RM常规病因的比例为32.2%(224/696),而病因不明的比例仅为29.0%(202/696)。(2)696例早期RM患者中共有717例次流产胚胎染色体检测结果(其中21例患者有2次流产胚胎染色体检测结果),其中核型正常者占39.7%(285/717)、核型异常者占60.3%(432/717)。432例次异常胚胎核型中,非整倍体344例次、多倍体33例次、其他55例次(包括大片段重复或缺失、微重复或缺失、杂合性缺失等);常出现(>10%)的非整倍体的染色体是16三体(19.2%,83/432)、X单体(11.3%,49/432)及22三体(10.9%,47/432)。(3)696例早期RM患者中,自然流产2次、≥3次者分别为446、250例,分别占64.1%(446/696)、35.9%(250/696)。与自然流产2次患者比较,自然流产≥3次患者的年龄、宫腔粘连的比例均明显增高(P<0.05);而两者的体质指数以及夫妻染色体异常、流产胚胎染色体异常、除宫腔粘连以外的其他子宫异常、内分泌异常、APS的比例分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论流产胚胎染色体异常是最常见的早期RM的病因,自然流产2次与≥3次患者的病因构成几乎没有区别,提示,应将自然流产2次作为RM常规病因检查以及流产胚胎染色体检 展开更多
关键词 流产 自然 流产 习惯性 染色体畸变
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原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1、2型细胞因子的变化 被引量：55
3
作者 邱丽华 林其德 +2 位作者 洪燕 李东至 丁传伟 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期408-410,共3页
目的　探讨原因不明习惯性流产 (UHA)患者主动免疫治疗前后血清T辅助细胞 (TH) 1/TH2型细胞因子的变化。方法　采用酶联免疫吸附法检测 3 0例正常非妊娠妇女 (正常非孕组 )、3 0例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )和 3 3例UHA患者 (流产组 )... 目的　探讨原因不明习惯性流产 (UHA)患者主动免疫治疗前后血清T辅助细胞 (TH) 1/TH2型细胞因子的变化。方法　采用酶联免疫吸附法检测 3 0例正常非妊娠妇女 (正常非孕组 )、3 0例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )和 3 3例UHA患者 (流产组 )淋巴细胞主动免疫治疗前后血清TH1型细胞因子 [白细胞介素 (IL) 2、IL 12、γ干扰素 ]和TH2型细胞因子 (IL 4、IL 10、转化生长因子β1)水平。 结果( 1)流产组治疗前血清IL 2、IL 12的水平分别为 ( 13 3± 13 8)ng/L、( 5 0 5± 2 5 8)ng/L ,明显高于正常非孕组的 ( 4 6± 6 4 )ng/L、( 2 0 3± 2 8 2 )ng/L(P <0 0 1) ;IL 4、IL 10的水平分别为 ( 13 8± 1 0 )ng/L、( 13 5± 0 7)ng/L ,明显低于正常非孕组的 ( 14 5± 1 2 )ng/L、( 14 9± 2 4 )ng/L(P <0 0 1) ;γ干扰素、转化生长因子 β1的水平分别为 ( 4 5 4± 10 4 8)ng/L、( 3 1 8± 2 6 6) μg/L ,与正常非孕组的 ( 15 2±3 6)ng/L、( 3 0 3± 2 7 9) μg/L比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。 ( 2 )流产组治疗后血清IL 2 [( 5 6±9 0 )ng/L]、IL 12 [( 2 8 5± 4 0 3 )ng/L]水平 ,较治疗前明显降低 (P <0 0 1) ;IL 4 [( 14 7± 1 2 )ng/L]、IL 10 ( 15 0± 1 8)ng/L]水平 。 展开更多
关键词 习惯性流产 免疫疗法 TH1细胞 TH2细胞 细胞活素类
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复发性流产血栓前状态病因学及治疗研究进展 被引量：56
4
作者 陈灿明 任卫娟 +2 位作者 王奕芳 魏桂兰 刘丽利 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2018年第2期150-153,共4页
复发性流产(RSA)的病因非常复杂,血栓前状态与RSA的关系成为近年来国内外的研究热点。越来越多的研究指明:凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、纤维蛋白原基因变异、抗... 复发性流产(RSA)的病因非常复杂,血栓前状态与RSA的关系成为近年来国内外的研究热点。越来越多的研究指明:凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、纤维蛋白原基因变异、抗磷脂抗体(APL)阳性、血管紧张素转换酶基因插入和缺失、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因多态性均可能是RSA的病因。目前尚无足够证据表明有血栓前状态的RSA患者常规应用低分子肝素可以改善其妊娠结局,但国内外医学工作者们仍积极探索RSA血栓前状态的治疗方法,并总结辅助生殖技术中血栓前状态的治疗经验,提出治疗建议。 展开更多
关键词 流产 习惯性 血栓形成 生物学标记 血栓前状态
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T辅助细胞1、2细胞因子平衡与正常妊娠及习惯性流产关系的初步探讨 被引量：35
5
作者 居中亮 范丽安 +1 位作者 陆丽华 吴乾渝 《中华妇产科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第8期473-475,共3页
目的　探讨T辅助细胞 1(Th1)细胞因子 (γ干扰素、肿瘤坏死因子α)、Th2细胞因子 (白细胞介素 4、白细胞介素 10 )平衡在母胎免疫耐受中的作用机理。方法　用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 11例正常未妊娠妇女、10例正... 目的　探讨T辅助细胞 1(Th1)细胞因子 (γ干扰素、肿瘤坏死因子α)、Th2细胞因子 (白细胞介素 4、白细胞介素 10 )平衡在母胎免疫耐受中的作用机理。方法　用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 11例正常未妊娠妇女、10例正常早期妊娠妇女、11例正常晚期妊娠妇女、11例习惯性流产患者的外周血单个核细胞内γ干扰素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素 4、10mRNA表达水平的相对含量 (% )。结果　 (1)白细胞介素 10 :正常未妊娠妇女为 (13.5 8± 3.91) % ,正常早期妊娠妇女为 (18.6 1± 5 .43) % ,正常晚期妊娠妇女为 (2 0 .72± 5 .36 ) % ,习惯性流产妇女为 (9.48± 2 .84) % ,后者明显低于前 3者 (P <0 .0 5 )。 (2 )γ干扰素 :正常未妊娠妇女为 (30 .76± 5 .35 ) % ,正常早期妊娠妇女为 (2 7.2 3± 5 .74) % ,正常晚期妊娠妇女为 (2 4.6 8± 5 .5 5 ) % ,习惯性流产妇女为 (36 .0 8± 5 .75 ) % ,后者明显高于前 3者 (P <0 .0 1)。 (3)肿瘤坏死因子a水平在以上 4种妇女之间比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　正常妊娠是以分泌Th2细胞因子为主的 ,当发生偏向性地分泌炎性Th1细胞因子时 ,可能会导致习惯性流产的发生 ,提示Th1与Th2细胞因子平衡在母胎免疫耐受中起一定作用。 展开更多
关键词 TH1细胞 TH2细胞 细胞活素类 妊娠 流产 习惯性 聚合酶链反应
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肝素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产的疗效观察 被引量：38
6
作者 王慧娟 李增彦 《国际妇产科学杂志》 CAS 2014年第2期207-208,I0002,共3页
目的:探讨肝素和小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产的临床疗效。方法:将78例不明原因的复发性流产患者随机分为观察组(39例)和对照组(39例)。观察组予肝素及阿司匹林治疗。对照组予黄体酮、绒毛膜促性腺激素治疗。对2组患者的妊娠... 目的:探讨肝素和小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产的临床疗效。方法:将78例不明原因的复发性流产患者随机分为观察组(39例)和对照组(39例)。观察组予肝素及阿司匹林治疗。对照组予黄体酮、绒毛膜促性腺激素治疗。对2组患者的妊娠结局、药物不良反应、用药期间凝血功能相关监测指标及妊娠期并发症进行比较。结果:观察组总有效率(足月产+早产)高于对照组(P<0.05)。2组药物不良反应和妊娠期并发症的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:肝素联合小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产能提高妊娠成功率,该方法安全有效,值得临床推广。 展开更多
关键词 流产 习惯性 肝素 阿司匹林 治疗
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小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的效果 被引量：37
7
作者 李莉 《中国医药》 2015年第11期1660-1662,共3页
目的 探讨小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产（RSA）的效果.方法 选择2011年4月至2014年4月于江苏省常州市妇幼保健院就诊的RSA患者105例,按照患者自愿原则将其分为观察组（55例）和对照组（50例）.对照组妊娠后肌内注... 目的 探讨小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产（RSA）的效果.方法 选择2011年4月至2014年4月于江苏省常州市妇幼保健院就诊的RSA患者105例,按照患者自愿原则将其分为观察组（55例）和对照组（50例）.对照组妊娠后肌内注射人绒毛膜促性腺激素1000U,1次/d,用药1～2周;肌内注射黄体酮20 mg,1次/d,10周后改口服黄体酮胶丸100 mg,2次/d,用药2周.观察组妊娠前3个月给予小剂量阿司匹林肠溶片,100 mg口服,1次/d.确认妊娠后,立即皮下注射低分子肝素5000U,1次/d,口服地屈孕酮片10 mg,2次/d.已妊娠者立即给予小剂量阿司匹林肠溶片、低分子肝素及口服地屈孕酮片,用法用量与前同.观察2组妊娠结局、凝血功能相关指标、妊娠并发症及药物不良反应发生率.结果 观察组流产率低于对照组[5.5％ （3/55）比18.0％ （9/50）],足月分娩及总活产率均高于对照组[72.7％（40/55）比44.0％ （22/50）,90.9％（50/55）比70.0％ （35/50）],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.2组死胎、早产率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.2组凝血功能相关指标、妊娠并发症发生率、药物不良反应发生率比较差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.结论 小剂量阿司匹林联合低分子肝素与地屈孕酮片治疗RSA疗效确切,可提高妊娠成功率,改善妊娠结局,且临床用药较安全。 展开更多
关键词 流产 习惯性 阿司匹林 肝素 妊娠结局
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黄体酮保胎治疗对不明原因复发性流产患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞免疫失衡的影响研究 被引量：36
8
作者 李维宏 牟晓玲 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第36期4444-4449,共6页
目的评价不明原因复发性流产(URSA)患者黄体酮保胎治疗前后外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)变化及其与妊娠结局的关系。方法选取2013年1月—2014年1月重庆医科大学附属第一医院妇产科门诊诊治的URSA患者30例为URSA... 目的评价不明原因复发性流产(URSA)患者黄体酮保胎治疗前后外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)变化及其与妊娠结局的关系。方法选取2013年1月—2014年1月重庆医科大学附属第一医院妇产科门诊诊治的URSA患者30例为URSA组,给予黄体酮20 mg/d肌肉注射治疗,孕56 d行B超检查确定有无胎心,根据妊娠结局分为保胎成功组22例和保胎失败组8例。同时选择同时期本院妇产科门诊手术室收治的妊娠12周以内要求人工流产的正常早孕妇女15例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17和Treg数量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血清中白介素(IL)-4、IL-10、IL-17水平;采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测PBMC中Th17、Treg转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(Fox P3)mRNA表达水平。结果治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中Th17/CD_4^+细胞及Th17/Treg高于对照组,Treg/CD_4^+细胞低于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者PBMC中Th17/CD_4^+细胞及Th17/Treg高于保胎成功组,Treg/CD_4^+细胞低于保胎成功组(P<0.05)。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于对照组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于保胎成功组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于保胎成功组(P<0.05)。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于对照组,Fox P3mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于保胎成功组,Fox P3 mRNA表达水平低于保胎成功组(P<0.05)。结论 URSA与Th17/Treg免疫平衡异常密切相关,黄体酮保胎治疗可通过下调Th17/Treg及相应细胞因子水平,改善URSA患者的Th17/Treg免疫失衡而改善妊娠结局。 展开更多
关键词 流产 习惯性 孕酮 T淋巴细胞 调节性 T淋巴细胞 辅助诱导
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原因不明性习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群的变化 被引量：31
9
作者 赵爱民 林其德 +5 位作者 周涵春 汤希伟 严隽鸿 吴宇芬 沈冠凤 张琳 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期227-229,共3页
采用流式细胞仪对２０例原因不明性习惯性流产（ＵＨＡ组）患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群进行检测，同时观察Ｔ淋巴细胞亚群在主动免疫治疗前后的变化，并以２０例正常非妊娠妇女（ＮＮＰ组）、１０例正常妊娠期妇女（ＮＰ组）作为对照。结... 采用流式细胞仪对２０例原因不明性习惯性流产（ＵＨＡ组）患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群进行检测，同时观察Ｔ淋巴细胞亚群在主动免疫治疗前后的变化，并以２０例正常非妊娠妇女（ＮＮＰ组）、１０例正常妊娠期妇女（ＮＰ组）作为对照。结果：ＵＨＡ组主动免疫治疗前分化群（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＣＤ）ＣＤ＿３细胞百分率与ＮＮＰ组相比，差异无显著性；ＣＤ＿８细胞的百分率明显低于ＮＮＰ组（Ｐ＜０．００１），而ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率则明显高于ＮＮＰ组（Ｐ＜０．０５）；主动免疫治疗后，ＣＤ＿８细胞的百分率较治疗前明显上升，ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率有明显下降（Ｐ＜０．０５），而且治疗后ＵＨＡ组妊娠时ＣＤ，细胞的百分比和ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率均与ＮＰ组接近。提示：原因不明性习惯性流产的免疫发病机理可能与ＣＤ＿８细胞数量的下降、ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率的上升有关；主动免疫疗法可以诱导ＣＤ＿８细胞增殖；ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比率可作为主动免疫治疗临床疗效的监测指标。 展开更多
关键词 流产 淋巴细胞 免疫疗法 外周血
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早孕前、后子宫动脉血流与妊娠结局的相关性研究 被引量：34
10
作者 李绅 王美 +1 位作者 耿顺玲 付锦华 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2015年第2期30-34,共5页
目的通过对育龄期正常及复发性流产(RSA)妇女备孕前1个月及孕后10周内子宫动脉血流(UtA)动力学系统相关指标的观察,了解月经周期的黄体期及孕10周内UtA动力学特点及其对妊娠结局的影响。方法将既往无不良妊娠史的育龄期妇女250例及既往... 目的通过对育龄期正常及复发性流产(RSA)妇女备孕前1个月及孕后10周内子宫动脉血流(UtA)动力学系统相关指标的观察,了解月经周期的黄体期及孕10周内UtA动力学特点及其对妊娠结局的影响。方法将既往无不良妊娠史的育龄期妇女250例及既往有3次及以上自然流产的史妇女168例纳入研究,采用阴道超声于排卵后及孕10周内监测研究对象双侧子宫动脉血流动力学参数,测量参数包括搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D);记录各组的PI、RI、S/D值,统计分析各组子宫动脉PI、RI、S/D值的差异,比较妊娠丢失率的不同。结果孕前后或孕后子宫动脉血流异常者与正常者相比较,妊娠丢失率有统计学差异(P<0.05)。孕前后或孕后子宫动脉血流值异常未治疗者与治疗后孕10周内恢复正常者比较,PI、RI、S/D及妊娠丢失率均有统计学差异(P<0.05)。RSA患者孕前异常血流经治疗后,孕后子宫动脉血流异常率降低、异常血流治疗恢复率升高,与孕前未纠正者相比较,有统计学差异(P<0.05)。结论孕早期子宫动脉血流参数与妊娠结局有相关性。异常血流早期纠正,能显著改善妊娠结局。RSA患者孕前子宫动脉血流参数影响妊娠结局。 展开更多
关键词 妊娠初期 超声检查 多普勒 彩色 流产 习惯性 妊娠结局 子宫动脉血流参数
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主动免疫治疗原因不明习惯性流产的临床研究 被引量：26
11
作者 杨素娟 江静 +3 位作者 郝桂敏 王振海 尹桂然 刘慈 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期300-302,共3页
目的：探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产（UHA）患者的效果。方法：2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20ml，分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂，使之产生主动免疫。随访其妊... 目的：探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产（UHA）患者的效果。方法：2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20ml，分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂，使之产生主动免疫。随访其妊娠结局。结果：共妊娠196例（87.9％），其中足月分娩150例（67.3％）；目前尚在妊娠中23例（10.3％）：再次自然流产23例（10．3％）；未受孕27例（12．1％）。年龄33-38岁者流产率明显高于32岁以下者（P〈0.05）；孕后免疫治疗2—3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者有较高的足月分娩率（P〈0．05），且孕后治疗1次者流产率明显升高（P〈0．05）。结论：主动免疫治疗UHA的疗效肯定，治疗后妊娠成功率高。对于年龄33岁以上患者建议早期保胎治疗；免疫治疗后3个月内受孕，孕后再治疗2次或2次以上较为理想。 展开更多
关键词 流产 习惯性 免疫疗法 主动
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同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究 被引量：28
12
作者 宋绿茵 戚潜辉 +3 位作者 佘达贤 张宏英 陈盛强 李锦玉 《中华围产医学杂志》 CAS 2005年第3期160-164,共5页
目的　探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关... 目的　探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。　方法　用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。　结果　习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。　结论　MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸代谢 习惯性流产 酶基因多态性 844ins68 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 胱硫醚Β合成酶 甲硫氨酸合成酶 基因C677T C677T突变 遗传性危险因子 基因突变频率 酶基因突变 PCR扩增 基因突变点 内切酶消化 正常对照组
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原因不明复发性流产患者血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变的研究 被引量：23
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作者 汪希鹏 林其德 +1 位作者 马政文 赵爱民 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期238-241,共4页
目的　探讨 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变与原因不明复发性流产 (unexplainedrecurrentspontaneousabortion ,URSA)易感因素的相关性。 方法　采用PCR-限制性片段长度多态性方法 ,检测 14 7例原因不明复发... 目的　探讨 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变与原因不明复发性流产 (unexplainedrecurrentspontaneousabortion ,URSA)易感因素的相关性。 方法　采用PCR-限制性片段长度多态性方法 ,检测 14 7例原因不明复发性流产患者 (URSA组 )和 82例有正常妊娠史的妇女 (对照组 )血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变。结果　 ( 1)C6 77T的 3种基因型在URSA组和对照组总体分布存在显著性差异 (P =0 0 12 ) ,其中URSA组 :基因型CC占 33 3% ,CT占 5 3 1% ,TT占 13 6 % ,对照组 :基因型CC占 5 2 4 % ,CT占 5 1 5 % ,TT占 6 1%。两组 6 77CC基因表达差异有显著性 (P =0 0 0 5 ) ,URSA组C和T等位基因分别为 4 0 1%、5 9 9% ,两组基因分布情况比较 ,差异有显著性 (P <0 0 0 5 ) ;( 2 )A12 98C的 3种基因型在URSA组和对照组中总体分布情况比较 ,差异无显著性 ,12 98AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 0 5 ) ;( 3)C6 77T/A12 98C连锁基因分析显示 ,8种连锁基因型中 ,URSA组 6 77CC/ 12 98AA表达频率显著降低 ,而 6 77(CT +TT) / 12 98CC仅在URSA组中表达。结论　URSA与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变有关。 展开更多
关键词 复发性流产 血 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T A1298C位点突变
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母-胎免疫识别低下型反复自然流产的供者及配偶白细胞免疫治疗 被引量：22
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作者 李大金 李超荆 +5 位作者 朱影 王明雁 王文君 孙晓溪 孟毅 邵彦红 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第10期597-600,共4页
目的比较供者及配偶白细胞免疫疗法治疗母胎免疫识别低下型反复自然流产（ＲＳＡ）的临床疗效。方法将４０例封闭抗体缺乏的ＲＳＡ患者随机分成两组，分别采用供者白细胞（静脉）与配偶白细胞（皮内加静脉）行免疫治疗。封闭抗体及抗... 目的比较供者及配偶白细胞免疫疗法治疗母胎免疫识别低下型反复自然流产（ＲＳＡ）的临床疗效。方法将４０例封闭抗体缺乏的ＲＳＡ患者随机分成两组，分别采用供者白细胞（静脉）与配偶白细胞（皮内加静脉）行免疫治疗。封闭抗体及抗其独特型抗体分析采用单向混合淋巴反应封闭试验、单向混合淋巴细胞反应封闭抑制试验、细胞毒试验及封闭抗体的流式细胞分析。结果经供者或配偶白细胞免疫后，封闭抗体及抗其独特型抗体呈明显升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。再次妊娠成功率为８６．２％；新生儿体重为３３００±１１６ｇ（ｘ±ｓ），与同期正常妊娠组比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。对封闭抗体的动态分析显示，配偶白细胞免疫疗法优于供者白细胞免疫疗法；但再次妊娠成功率及新生儿体重在两者间差异无显著性。结论供者或配偶白细胞免疫，能有效刺激母胎免疫识别低下型ＲＳＡ患者产生封闭抗体及抗其独特型抗体，并导致妊娠成功。白细胞免疫疗法对新生儿体重无明显影响。 展开更多
关键词 习惯性流产 免疫疗法 白细胞 自然流产
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慢性子宫内膜炎的诊治进展 被引量：25
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作者 叶海花 陆丽美 +1 位作者 戴郁菁 梁炎春(审校) 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2019年第6期514-518,共5页
慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是指子宫内膜的慢性持续性炎症,组织学上以内膜间质中浆细胞浸润为特征,其临床症状轻微且不典型,易被忽视。研究发现CE与异常子宫出血、宫腔粘连、不孕症、体外受精(IVF)反复植入失败以及复发... 慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是指子宫内膜的慢性持续性炎症,组织学上以内膜间质中浆细胞浸润为特征,其临床症状轻微且不典型,易被忽视。研究发现CE与异常子宫出血、宫腔粘连、不孕症、体外受精(IVF)反复植入失败以及复发性流产等妇科生殖疾病密切相关。临床上诊断CE的传统方法有宫腔镜检查、子宫内膜活检的组织病理学检查和微生物培养。近年来,有学者提出用CD138可特异性标记内膜间质中的浆细胞,从而提高CE的诊断率。另外,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测内膜中的病原体有助于CE的诊断;血液和内膜中的特异性微小RNA(miRNAs)有可能成为CE的分子诊断标记物。目前,CE的标准尚未完全统一。CE的治疗首选抗生素,可选择多西环素、环丙沙星、氧氟沙星、甲硝唑等药物单独或者联合使用,治愈率高。CE治愈可改善不孕症、IVF反复植入失败以及复发性流产患者的妊娠结局。 展开更多
关键词 子宫内膜炎 浆细胞 抗菌药 胚胎植入 不育 女(雌)性 流产 习惯性 慢性子宫内膜炎 CD138
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Th1/Th2平衡调控对妇产科疾病影响的研究进展 被引量：25
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作者 杨华 赵璐 陈叙 《国际妇产科学杂志》 CAS 2018年第5期579-581,600,共4页
近年来研究发现辅助性T细胞1型(Th1)/Th2的平衡调控与妇产科疾病的发生、发展、治疗和转归有密切的关系。Th1细胞调节细胞免疫,主要促进炎症反应和细胞毒性活动;Th2细胞调节体液免疫,主要刺激细胞的分化与增殖。Th1细胞通过合成γ干扰素... 近年来研究发现辅助性T细胞1型(Th1)/Th2的平衡调控与妇产科疾病的发生、发展、治疗和转归有密切的关系。Th1细胞调节细胞免疫,主要促进炎症反应和细胞毒性活动;Th2细胞调节体液免疫,主要刺激细胞的分化与增殖。Th1细胞通过合成γ干扰素(IFN-γ)抑制Th2细胞功能,Th2细胞通过合成白细胞介素4(IL-4)抑制Th1细胞的功能,二者相互作用、相互调节。正常妊娠情况下Th1/Th2细胞应答存在生理性失衡,母体Th2型细胞因子抑制Th1型细胞因子的产生,这种生理性失衡被破坏可导致复发性流产、早产、子痫前期及不孕症等妊娠相关疾病。而宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜异位症等妇科疾病与Th1/Th2平衡调控有关,但其确切免疫学机制尚不明确,尚需进一步深入研究,以期为多种妇产科疾病的免疫学治疗开辟新的前景。 展开更多
关键词 T淋巴细胞亚群 先兆子痫 流产 习惯性 宫颈肿瘤 卵巢肿瘤
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不明原因复发性流产患者再次妊娠早孕期外周血Treg及Th17细胞与妊娠结局关系的研究 被引量：25
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作者 杨丽 唐明燕 +2 位作者 徐珍珍 高爱华 张弘 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期174-179,共6页
目的研究不明原因复发性流产（URSA）患者再次妊娠早孕期外周血Treg及Th17细胞与妊娠结局的关系。方法采用前瞻性研究方法，选择2014年1月至2015年6月就诊于苏州大学附属第二医院生殖内分泌门诊的URSA再次妊娠早孕期患者60例为研究组，... 目的研究不明原因复发性流产（URSA）患者再次妊娠早孕期外周血Treg及Th17细胞与妊娠结局的关系。方法采用前瞻性研究方法，选择2014年1月至2015年6月就诊于苏州大学附属第二医院生殖内分泌门诊的URSA再次妊娠早孕期患者60例为研究组，选取同期就诊于同一医院既往无自然流产史的正常早孕妇女56名为对照组，采用流式细胞技术测定研究组及对照组早孕期外周血调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞17（Th17）、CD4＋辅助性T细胞（CD4＋ T细胞）及总淋巴细胞数目，并分别计算Treg/CD4＋ T细胞比值、Th17/CD4＋ T细胞比值、Treg/总淋巴细胞比值、Th17/总淋巴细胞比值以及Treg/Th17比值。随访研究组与对照组妊娠结局。根据随访到的不同的妊娠结局分为URSA妊娠成功分娩组（23例）、URSA妊娠再次流产组（37例）及正常妊娠成功分娩组（44例）。使用Wilcoxon秩和检验进行组间两两比较。结果URSA妊娠再次流产组与URSA妊娠成功分娩组比较，CD4＋ T细胞数目[（1 570.16±519.56）和（1 571.83±450.37），t＝0.01，P＝0.99]、总淋巴细胞数目[（4 497.11±975.48）和（4 558.52±1 032.54），t＝0.23，P＝0.82]之间差异无统计学意义，而Treg/CD4＋ T细胞比值[（1.09±0.62）和（3.32±2.30），t＝4.55，P＝0.000 1]、Treg/总淋巴细胞比值[（0.42±0.24）和（1.31±1.14），t＝3.67，P＝0.001 3]及Treg/Th17比值[（0.56±0.41）和（2.51±2.38），t＝3.89，P＝0.000 8]降低，Th17/CD4＋ T细胞比值[（1.85±0.92）和（0.93±0.36），t＝5.40，P〈0.001]、Th17/总淋巴细胞比值[（0.64±0.31）和（0.31±0.14），t＝5.52，P〈0.001]增高。URSA妊娠再次流产组与正常妊娠成功分娩组比较，CD4＋ T细胞数目[（1 570.16±519.56）和（1 566.86±651.36），t＝0.03，P＝0.98]、总淋巴细胞数目[（4 497.11±975.48）和（4 720.91±1 572.92），t＝0.78，P＝0.44）之间差异无统计学意义，而T 展开更多
关键词 流产 习惯性 妊娠初期 T淋巴细胞 调节性 THL7细胞
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复发性自然流产夫妇的病因分析 被引量：23
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作者 符梅 徐克惠 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2016年第4期395-400,共6页
目的探讨复发性自然流产(RSA)的相关病因。方法选择2014年12月至2015年11月于四川大学华西第二医院生殖内分泌科和遗传优生科就诊的212对(424例)RSA夫妇的临床病历资料为研究对象。根据女方RSA发生次数,将这212对RSA夫妇分为2次RSA组(15... 目的探讨复发性自然流产(RSA)的相关病因。方法选择2014年12月至2015年11月于四川大学华西第二医院生殖内分泌科和遗传优生科就诊的212对(424例)RSA夫妇的临床病历资料为研究对象。根据女方RSA发生次数,将这212对RSA夫妇分为2次RSA组(157对,314例)与≥3次RSA组(55对,110例)。收集212对RSA夫妇的年龄,女方月经史,生育史,流产情况(流产次数、时间及清宫次数),以及双方家族史等基本资料。对RSA夫妇双方进行外周血染色体核型分析,女方子宫超声检查、内分泌功能检查、免疫系统功能检查及女方弓形体病,风疹、巨细胞、单纯疱疹病毒(TORCH)血清学定量检测,以及男方精液常规检查等,筛查RSA病因。两组RSA夫妇的年龄等基本临床资料比较,差异无统计学差异(P>0.05)。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准。结果1本研究212对(424例)RSA夫妇中,共计检出染色体异常者为37例,检出异常率为8.7%(37/424),其中女方染色体异常者为27例,男方异常者为10例。女方子宫解剖结构异常者为23例(10.8%,23/212),内分泌功能异常者为60例(28.2%,60/212),生殖道感染者为16例(7.5%,16/212),免疫系统功能异常者为44例(20.7%,44/212)。男方精液数量或质量异常者为20例(9.4%,20/212)。本研究212对RSA夫妇中,76对(35.8%,76/212)上述因素均未见异常。部分RSA夫妇同时合并上述多种因素异常。2两组RSA夫妇染色体异常检出率比较,差异无统计学意义(χ2=1.470,P=0.225),但≥3次RSA组夫妇染色体易位核型检出率(7.3%,8/110)显著高于2次RSA组(1.6%,5/314),二者比较,差异有统计学意义(χ2=7.036,P=0.008)。≥3次RSA组女方子宫解剖结构异常检出率(18.2%,10/55)亦显著高于2次RSA组(8.3%,13/157),二者比较,差异有统计学意义(χ2=4.129,P=0.042)。≥3次RSA组不明原因RSA夫妇所占比例(21.8%,12/55)显著低于2次RSA组( 展开更多
关键词 流产 习惯性 病因 染色体障碍 免疫 不明原因
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复发性流产妇女子宫卵巢血流动力学研究 被引量：23
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作者 余美玉 胡香英 《中华超声影像学杂志》 CSCD 2005年第12期921-923,共3页
目的探讨复发性流产妇女的子宫卵巢血流动力学的变化。方法30例不明原因复发流产史的妇女和20例已生育的正常妇女作为研究对象,采用经阴道彩色多普勒超声测定其在黄体中期子宫动脉和卵巢动脉的多普勒参数阻力指数(RI)、搏动指数(PI),同... 目的探讨复发性流产妇女的子宫卵巢血流动力学的变化。方法30例不明原因复发流产史的妇女和20例已生育的正常妇女作为研究对象,采用经阴道彩色多普勒超声测定其在黄体中期子宫动脉和卵巢动脉的多普勒参数阻力指数(RI)、搏动指数(PI),同时测定子宫内膜厚度,并抽血测定雌二醇、孕酮。结果①在黄体中期,复发性流产组和正常对照组的子宫内膜厚度分别为(8.3±1.7)mm和(9.4±1.2)mm,两组差异有极显著性意义(P<0.01)。②复发性流产组和正常对照组的子宫动脉PI、RI和卵巢动脉RI分别为2.4±0.4、0.84±0.06、0.54±0.09和2.0±0.6、0.81±0.06、0.44±0.02,两组差异均有显著性意义(P<0.05);复发性流产组和正常对照组的卵巢动脉PI分别为0.88±0.23和0.87±0.50,两组差异无显著性意义(P>0.05)。③子宫动脉PI和卵巢动脉RI与血清中孕酮水平、子宫内膜厚度呈负相关(P<0.05),而与雌二醇水平无明显相关(P>0.05)。结论子宫动脉和卵巢动脉的阻力增加,可能为某些不明原因流产的病因。 展开更多
关键词 超声检查 流产 习惯性 子宫 卵巢 血液动力学
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免疫型复发性流产的发病机制与治疗 被引量：23
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作者 刘长明 丛林 《国际妇产科学杂志》 CAS 2011年第5期398-401,406,共5页
复发性流产(RSA)的病因复杂,目前有近50%的复发性流产发病机制尚不明确。对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗... 复发性流产(RSA)的病因复杂,目前有近50%的复发性流产发病机制尚不明确。对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗磷脂抗体(APLA)阳性有关,而同种免疫型复发性流产则与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关。针对复发性流产有多种治疗方法,但治疗效果尚无定论。 展开更多
关键词 流产 习惯性 自身免疫 免疫耐受 淋巴细胞 细胞因子类
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