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肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究 被引量:65
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作者 张志荣 路伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期222-227,共6页
采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径dav=812nm,载药量为... 采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径dav=812nm,载药量为122%,体外释药速率符合Higuchi方程:Q=00615+00940t,静脉注射后15min,即有682%羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为:Vc=3548L,T1/2β=14699h,CL=01788L·h-1。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 肝肿瘤 靶向给药系统 缓释毫微粒
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Induction of apoptosis by arsenic trioxide and hydroxycamptothecin in gastric cancer cells in vitro 被引量:43
2
作者 Tu SP Zhong J +4 位作者 Tan JH Jiang XH Qiao MM Wu YX Jiang SH 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2000年第4期532-539,共8页
AIM To study the effects of arsenic trioxide andHCPT on different degrees of differentiated gastriccancer cells(SGC-7901,MKN-45,MKN-28)withrespect to both cytotoxicity and induction ofapoptosis in vitro.METHODS The ... AIM To study the effects of arsenic trioxide andHCPT on different degrees of differentiated gastriccancer cells(SGC-7901,MKN-45,MKN-28)withrespect to both cytotoxicity and induction ofapoptosis in vitro.METHODS The cytotoxicity of As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> and HCPTon gastric cancer cells was determined by MTTassay.Morphologic changes of apoptosis ofgastric cancer cells were observed by lightmicroscopy and transmission electron microscopy.Apoptosis and cell cycle changes of gastric cancercells induced by HCPT and As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> were investigatedby TUNEL method and flow cytometry.RESULTS As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> and HCPT had remarkablecytotoxic effects on different degrees ofdifferentiated gastric cancer cells.The IC<sub>50</sub>ofAs<sub>2</sub>O<sub>3</sub> on well differentiated gastric cancer cellMKN-28,moderately differentiated gastric cancercell SGC-7901,and poorly differentiated gastriccancer cell MKN-28 were 8.91 μmol/L,10.57μmol/L,and 11.65 μmol/L,respectively.The IC<sub>50</sub>of HCPT on MKN-28,SGC-7901,and MKN-45 were9.35 mg/L,10.21 mg/L,and 12.63 mg/Lrespectively after 48 h treatment.After 12 h ofexposure to both drugs,gastric cancer cellsexhibited morphologic features of apoptosis,including cell shrinkage,nuclear condensation, and formation of apoptotic bodies.A typicalsubdiploid peak before G<sub>0</sub>/G<sub>1</sub> phase was observedby flow cytometry.The apoptotic rates of SGC-7901,MKN-45,and MKN-28 were 13.84%,22.52%,and 9.68%,respectively after 48 hexposure to 10 μmol/L As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>.The apoptotic ratesof SGC-7901,MKN-45,and MKN-28 were 21.88%,12.35%,and 30.26%,respectively after 48 hexposure to 10 mg/L HCPT.The apoptotic indicewere 7%-15% as assessed by TUNEL method.The effect of As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> on SGC-7901 showedremarkable cell cycle specificity,which inducedcell death in G<sub>1</sub> phase,and blocked G<sub>2</sub>/M phase.HCPT also showed a remarkable cell cyclespecificity,by inducing cell death and apoptosis inG<sub>1</sub> phase and arres 展开更多
关键词 GASTRIC cancer APOPTOSIS ARSENIC TRIOXIDE hydroxycamptothecin
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四种化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术后复发的成本-效果研究 被引量:41
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作者 陈学建 夏振和 +1 位作者 陈茂章 霍介格 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期2188-2190,共3页
目的评价4种不同药物预防浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBt)后复发的经济学效果。方法回顾性分析2005年1月—2009年6月收治行TURBt的166例浅表性膀胱癌患者的临床资料。术后根据用药不同将患者分为4组,分别予以丝裂霉素C(MMC)、... 目的评价4种不同药物预防浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBt)后复发的经济学效果。方法回顾性分析2005年1月—2009年6月收治行TURBt的166例浅表性膀胱癌患者的临床资料。术后根据用药不同将患者分为4组,分别予以丝裂霉素C(MMC)、吡柔比星(THP)、羟基喜树碱(HCPT)、表柔比星(EPI)膀胱灌注,疗程12个月。观察4组患者疗效及不良反应,采用成本-疗效分析法进行评价。结果所有患者随访24个月。4组有效率间差异无统计学意义(P>0.05);THP组的不良反应发生率最高,HCPT组的不良反应发生率最低;MMC、THP、HCPT、EPI四组成本-效果比分别为7 045.69、13 878.49、9 709.59、11 729.25;THP、HCPT、EPI组相对于MMC组的增量成本-效果比分别为97 650.74、31 959.60、74 193.55。结论从药物经济学来看,HCPT组方案较佳。 展开更多
关键词 浅表性膀胱癌 经尿道膀胱肿瘤切除术 丝裂霉素C 吡柔比星 羟基喜树碱 表柔比星 成本-效果分析
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三种不同化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较 被引量:36
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作者 陈涤平 张宇 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2008年第2期121-123,共3页
目的探讨吡柔比星(pirarubicin,THP)、羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)、丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)三种不同药物膀胱灌注化疗,预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法对130例行尿道膀胱癌电切术(transurethralresection ... 目的探讨吡柔比星(pirarubicin,THP)、羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)、丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)三种不同药物膀胱灌注化疗,预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法对130例行尿道膀胱癌电切术(transurethralresection of bladder tumor,TUR-Bt)后的浅表性膀胱癌患者,随机分为3组:Ⅰ组THP(48例)、Ⅱ组HCPT(41例)、Ⅲ组MMC(41例),分别于术后1-2周开始规律膀胱灌注,比较3组肿瘤复发率。结果随访3-24个月,平均14个月;Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组2年复发率分别为16.67%(8/48)、17.07%(7/41)和36.59%(15/41);3组比较Ⅰ、Ⅱ组无统计学差异(P>0.05),Ⅰ、Ⅱ组复发率均低于Ⅲ组,Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组比较差异显著(P<0.05)。结论THP、HCPT膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效满意,副作用轻,耐受性良好。 展开更多
关键词 膀胱癌 吡柔比星 羟基喜树碱 丝裂霉素C 膀胱内灌注
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羟基喜树碱诱导胃癌细胞凋亡的作用机制初步研究 被引量:25
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作者 涂水平 江石湖 +7 位作者 谭继宏 钟捷 乔敏敏 蒋晓华 章永平 袁耀宗 吴云林 吴裕炘 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期274-277,共4页
目的 研究羟基喜树碱 (HCPT)诱导胃癌细胞的凋亡作用及对凋亡相关基因 p5 3、c myc、bcl 2、bcl xl和bcl xs表达的影响 ,探讨其诱导胃癌细胞凋亡的作用机制。方法 应用TUNEL染色、流式细胞仪、免疫组化和RT PCR技术等研究HCPT对胃癌细... 目的 研究羟基喜树碱 (HCPT)诱导胃癌细胞的凋亡作用及对凋亡相关基因 p5 3、c myc、bcl 2、bcl xl和bcl xs表达的影响 ,探讨其诱导胃癌细胞凋亡的作用机制。方法 应用TUNEL染色、流式细胞仪、免疫组化和RT PCR技术等研究HCPT对胃癌细胞SGC - 790 1和MKN 45的诱导凋亡作用和对凋亡相关基因表达的影响。结果 HCPT作用于细胞后 ,可看到较为典型的细胞凋亡的形态学变化 :细胞核固缩 ,染色质凝集 ,呈新月型紧贴于核膜周边 ,核碎裂 ,染色质片段化 ,凋亡小体形成等。流式细胞仪DNA直方图上出现典型的亚二倍体的“凋亡峰”。流式细胞仪计数显示 ,10 μg/ml的HCPT诱导胃癌细胞SGC 790 1和MKN 45的凋亡率为 2 1.88%和 12 .34%。TUNEL染色法显示 ,细胞凋亡指数在1.86 %~ 9.5 4%之间。免疫组化和RT PCR结果显示 :HCPT能够明显下调SGC 790 1细胞的 p5 3和bcl 2基因的蛋白和mRNA表达 ;对SGC 790 1细胞的c myc、bcl xl和bcl xs基因的蛋白表达无影响。HCPT作用后MKN 45细胞的p5 3蛋白和mRNA的表达增加 ;对MKN 45细胞的bcl 2、c myc、bcl xl和bcl xs基因的表达无影响。结论 HCPT能够诱导胃癌细胞凋亡 ,可能是通过调控胃癌细胞的 p5 3和bcl 2的表达而诱导胃癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌细胞 羟基喜树碱 细胞凋亡 凋亡相关基因
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羟基喜树碱放射增敏作用的离体研究 被引量:31
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作者 王绿化 杨伟志 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期124-126,共3页
目的 应用克隆形成方法 ,研究羟基喜树碱 (HCPT)对人鼻咽癌细胞系 (CNE)和胃癌细胞系 (BGC 82 3)的放射增敏作用。方法 实验分为单纯照射组和照射加药组。照射加药组在照射后均立即给予HCPT 2 μg/ml(药物剂量为ID50 剂量 ) ,37℃孵... 目的 应用克隆形成方法 ,研究羟基喜树碱 (HCPT)对人鼻咽癌细胞系 (CNE)和胃癌细胞系 (BGC 82 3)的放射增敏作用。方法 实验分为单纯照射组和照射加药组。照射加药组在照射后均立即给予HCPT 2 μg/ml(药物剂量为ID50 剂量 ) ,37℃孵箱内作用 4h。应用克隆形成方法 ,观察单纯照射和照射加HCPT对细胞的杀伤作用。计算细胞存活率 ,用单击多靶数学模型进行曲线拟合做图。结果 BGC 82 3细胞单纯照射组D0 值为 1 17Gy,Dq 值为 1 91Gy,N值为 5 14;照射加HCPT组D0 值为 0 95Gy ,Dq 值为 0 0 1Gy ,N值为 1 0 1;放射增敏比 (SER)为 1 2 3(1 17/ 0 95 )。CNE Ⅰ细胞单纯照射组D0 值为 1 6 0Gy ,Dq 值为 0 6 5Gy ,N值为 1 5 ;照射加HCPT组D0 值为 0 95Gy ,Dq 值为 0 0 1Gy ,N值为 1 0 1;SER为 1 6 8(1 6 / 0 95 )。结论 研究结果显示 ,HCPT具有一定的放射增敏作用 ,为临床的放疗和HCPT的联合应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 放射增敏 放射疗法 肿瘤
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羟基喜树碱脂自制质体注射液与市售注射液家兔体内药代动力学行为的比较 被引量:26
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作者 黄毅 刘松青 +3 位作者 林彩 穆海川 王昆 周桃莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期517-519,共3页
目的 比较自制羟基喜树碱脂质体注射液 (hydroxycamptothecinliposomesinjection ,L HCPT)和市售羟基喜树碱注射液 (markethydroxycamptothecininjection ,M HCPT)在家兔体内的药代动力学行为。方法 分别静脉注射单剂量 ( 1mg kg)的L ... 目的 比较自制羟基喜树碱脂质体注射液 (hydroxycamptothecinliposomesinjection ,L HCPT)和市售羟基喜树碱注射液 (markethydroxycamptothecininjection ,M HCPT)在家兔体内的药代动力学行为。方法 分别静脉注射单剂量 ( 1mg kg)的L HCPT和M HCPT ,用HPLC法测定血浆中的药物浓度 ,用 3p87程序和SPSS软件处理和分析数据 ,计算有关药代动力学参数。结果 经 3p87程序拟合 ,家兔静脉注射单剂量L HCPT和M HCPT后 ,其血药浓度 时间数据分别符合权重为1 C C的二室模型 ;静脉注射L HCPT和M HCPT后Cmax分别为 3 1768、1 5 2 19μg ml,t1 2 β分别为 3 3 990 7、2 9 3 92 9min ,AUC分别为 2 8 85 15、11 65 5 1μg·min·ml- 1 ,CL分别为 0 .0 3 5 0、0 0 860L·min- 1 ·kg- 1 ,Vc分别为 0 2 70 0、0 64 0 0L kg ,可见L HCPT比M HCPT注射后具有更高的血药浓度水平 ,较长的消除半衰期 ,更大的血药浓度 时间曲线下面积 ,较低的总体清除率和较小的表观分布容积。结论 L HCPT和M HCPT在家兔体内的一些重要的药代动力学特性发生了明显改变 。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 药代动力学 脂质体 高效液相色谱法
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羟基喜树碱纳米乳的制备及其抗癌作用初步研究 被引量:25
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作者 龚明涛 张钧寿 沈益 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2005年第1期41-43,共3页
目的制备羟基喜树碱纳米乳注射液,初步研究其抗癌作用。方法运用相变温度法制备羟基喜树碱纳米乳注射液,以MTT法测定羟基喜树碱纳米乳注射液与羟基喜树碱注射液对小鼠S180癌细胞的抑制作用,并比较了它们对小鼠移植瘤Heps抑制作用。结果... 目的制备羟基喜树碱纳米乳注射液,初步研究其抗癌作用。方法运用相变温度法制备羟基喜树碱纳米乳注射液,以MTT法测定羟基喜树碱纳米乳注射液与羟基喜树碱注射液对小鼠S180癌细胞的抑制作用,并比较了它们对小鼠移植瘤Heps抑制作用。结果羟基喜树碱纳米乳注射液与羟基喜树碱注射液对小鼠S180癌细胞的IC50分别为131和455μmol/L;与羟基喜树碱注射液组相比,羟基喜树碱纳米乳注射液抑制Heps的肿瘤生长作用可增加145%(P<005)。结论羟基喜树碱制备成纳米乳注射液后大大提高了其抑制癌细胞的能力。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 纳米乳 药效学 抗癌作用 HCPT
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Pilot study of intravesical instillation of two new generation anthracycline antibiotics in prevention of superficial bladder cancer recurrence 被引量:23
9
作者 CHEN Si-yang DU Lin-dong ZHANG Yu-hai 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2010年第23期3422-3426,共5页
Background Superficial bladder cancer accounts for 60%-70% of all bladder cancer cases in China, when treatment consists of only transurethral resection of the bladder tumor (TUR-BT), recurrence and progresses in th... Background Superficial bladder cancer accounts for 60%-70% of all bladder cancer cases in China, when treatment consists of only transurethral resection of the bladder tumor (TUR-BT), recurrence and progresses in the bladder are observed in some patients. There are numerous reports of trials of intravesical instillation of anticancer agents with the objective of lowering this recurrence rate. The aim of this study was to compare the prophylactic efficacy and safety of epirubicin (EPI), pirarubicin (THP) and hydroxycamptothecin (HCPT) in superficial bladder cancer.Methods This study enrolled a total of 189 patients who had been diagnosed with superficial bladder cancer during the period from 2004 through 2007 at Beijing Friendship Hospital. All patients were randomly allocated to one of three treatment groups. Patients in group A received 29 doses of EPI 30 mg/30 ml, patients in group B received 29 doses of THP 30 mg/30 ml, and patients in group C received 29 doses of HCPT 30 mg/30 ml, over a period of 24 months.Results The recurrence-free rate in the 2 anthracycline treatment groups (A and B) were significantly better than that of the HCPT treatment group. In the safety evaluation, the incidences of pollakiuria, pain on urination, dysuria, hematuria,and contracted bladder were not significantly different between groups A and B, but some were significantly higher in groups A and B than that in group C.Conclusion The efficacy of EPI and THP was significantly better than HCPT in the prevention of bladder cancer recurrence. 展开更多
关键词 EPIRUBICIN PIRARUBICIN hydroxycamptothecin superficial bladder cancer intravesical instillation
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羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备和体外释药特性 被引量:20
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作者 西娜 侯连兵 +3 位作者 王春霞 阎玺庆 蒋青锋 郭丹 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期139-142,共4页
目的:制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN),初步考察其体外释药规律。方法:采用乳化蒸发-低温固化法制备HCPT-SSLN;用激光粒度仪测定其粒径和ξ电位;考察其混悬液和冻干粉的物理稳定性;用透析法考察其体外释药性质。结果:HCPT-... 目的:制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN),初步考察其体外释药规律。方法:采用乳化蒸发-低温固化法制备HCPT-SSLN;用激光粒度仪测定其粒径和ξ电位;考察其混悬液和冻干粉的物理稳定性;用透析法考察其体外释药性质。结果:HCPT-SSLN纳米粒平均粒径为130.5nm,载药量为2.51%,包封率为79.19%,ξ电位为-33.1mV;室温(25℃)和4℃下放置6个月,纳米粒冻干粉和混悬液外观、粒径及包封率无明显变化;体外释药规律符合Weibull方程lnln[1/(1-Q)]=0.263 3lnt+0.050 9(R2=0.948 5)。结论:制备的HCPT-SSLN包封率高,稳定性好,大小均匀,体外释药具有缓释特点。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 半固体脂质纳米粒 体外释药
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聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布 被引量:22
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作者 张馨欣 甘勇 +4 位作者 杨星钢 朱春柳 甘莉 聂淑芳 潘卫三 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期91-96,共6页
本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制... 本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 纳米脂质载体 组织分布 肺靶向性
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羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及在小鼠体内组织分布的研究 被引量:21
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作者 何文 吴燕 +1 位作者 代文兵 陈健 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期196-200,共5页
目的研究羟基喜树碱(HCPT)氯化壳聚糖(CS-HCl)包衣纳米脂质体(nanoliposomes)的制备方法,并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,用CS-HCl包衣后乳匀,得到CS-HCl包衣的HCPT纳米脂质体(平均粒径<100nm... 目的研究羟基喜树碱(HCPT)氯化壳聚糖(CS-HCl)包衣纳米脂质体(nanoliposomes)的制备方法,并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,用CS-HCl包衣后乳匀,得到CS-HCl包衣的HCPT纳米脂质体(平均粒径<100nm).除去游离HCPT后,测定其包封率(EE%)、平均粒径、粒径分布及Zeta电位.以5 mg·kg^-1羟基喜树碱的剂量小鼠尾静脉注射HCPT注射液、普通HCPT脂质体、HCPT纳米脂质体、包衣HCPT纳米脂质体,测定血浆及肝、脾组织中的血药浓度.结果包衣HCPT纳米脂质体的EE%为(61.2±1.20)%,平均粒径为(91.9±8.78)nm,Zeta电位为(55.1±1.04)mV(n=3).包衣HCPT纳米脂质体在血液中AUC0~48为HCPT纳米脂质体的1.3倍,为普通HCPT脂质体的4.7倍,为注射液的25.4倍.AUCplasma/AUCRES表明,包衣HCPT纳米脂质体为HCPT纳米脂质体的1.4倍,为普通脂质体的8.7倍,为注射液的3.4倍.结论该包衣HCPT纳米脂质体具有大小均匀,带有较大正电荷,能显著延长药物在血液循环中的时间,减少RES对脂质体的吞噬作用等特点. 展开更多
关键词 羟基喜树碱 氯化壳聚糖 纳米脂质体 组织分布
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改变检测波长高效液相色谱法测定喜树碱和羟基喜树碱的含量 被引量:18
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作者 祖元刚 赵春建 +2 位作者 付玉杰 李庆勇 李春英 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1441-1444,共4页
建立了改变检测波长测定喜树种子中喜树碱和 10 羟基喜树碱的高效液相色谱法。使用TechspheseODSC18(4.6mm× 2 5cm ,5 μm)色谱柱 ,以水∶乙腈 =3∶7(V/V)为流动相 ,流速为 1.0mL/min ,2 5℃下检测。检测波长 :0~ 8min时为 2 6 6... 建立了改变检测波长测定喜树种子中喜树碱和 10 羟基喜树碱的高效液相色谱法。使用TechspheseODSC18(4.6mm× 2 5cm ,5 μm)色谱柱 ,以水∶乙腈 =3∶7(V/V)为流动相 ,流速为 1.0mL/min ,2 5℃下检测。检测波长 :0~ 8min时为 2 6 6nm ,8~ 2 0min时为 2 5 4nm。结果表明 :喜树碱的平均回收率为 10 0 .92 % ,RSD值 1.4 0 % ;羟基喜树碱的平均回收率为 10 0 .0 9% ,RSD值 1.34%。此方法简单、可靠。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 生物碱 羟基喜树碱 喜树碱 提取 检测波长 喜树种子
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羟喜树碱纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究 被引量:19
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作者 龚明涛 张钧寿 戴晓鸣 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期324-327,共4页
目的 :研究 10 羟喜树碱水针和纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法 :建立同时测定大鼠血浆中 10 羟喜树碱羧酸盐和内酯两种存在形式的HPLC 荧光检测法 ,大鼠股静脉注射给药后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血 ,测定血浆中两种形式的... 目的 :研究 10 羟喜树碱水针和纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法 :建立同时测定大鼠血浆中 10 羟喜树碱羧酸盐和内酯两种存在形式的HPLC 荧光检测法 ,大鼠股静脉注射给药后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血 ,测定血浆中两种形式的血药浓度 ,并用 3P97药动学程序对血药浓度进行处理。结果 :10 羟喜树碱羧酸盐和内酯形式可与血浆中的其它成分较好地分离 ,在 10~ 10 0 0 0ng/ml的血药浓度范围内呈良好的线性关系。 10 羟喜树碱水针和纳米乳两种制剂大鼠静脉给药后总药物的AUC无显著性差异 ,但前者大部分以羧酸盐形式存在 ,而后者大部分以内酯形式存在。结论 :与水针相比 ,10 羟喜树碱制备成纳米乳制剂后可大大提高大鼠体内其药理活性较高的内酯形式的血药浓度。 展开更多
关键词 羟喜树碱 纳米乳 药动学 血药浓度
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羟基喜树碱、斑蝥素联合顺氯氨铂经肝动脉栓塞治疗原发性肝癌48例 被引量:16
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作者 于志坚 孟宪镛 +1 位作者 徐克成 葛政举 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第6期327-329,共3页
我们采用羟基喜树碱、斑蝥素联合顺氯氨铂,与碘化油混合经肝动脉行栓塞灌注,合并大剂量干扰素、白细胞介素等过继免疫方法,治疗手术未能切除的中、晚期肝癌48例。成功地消除了这二种中药制剂全身应用所致血尿、尿痛等不良反应,并取得优... 我们采用羟基喜树碱、斑蝥素联合顺氯氨铂,与碘化油混合经肝动脉行栓塞灌注,合并大剂量干扰素、白细胞介素等过继免疫方法,治疗手术未能切除的中、晚期肝癌48例。成功地消除了这二种中药制剂全身应用所致血尿、尿痛等不良反应,并取得优于顺氯氨铂与阿霉素、丝裂霉素等常规化学药物栓塞治疗的良好效果。两组病例部分缓解率分别为54.2%、32.1%(P<0.01)。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 斑蝥素 肝肿瘤
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羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究 被引量:11
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作者 周本宏 吴燕 +1 位作者 何文 代文兵 《中国药师》 CAS 2005年第4期270-273,共4页
目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(<100nm),用激... 目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(<100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为+55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20~120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055+0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质. 展开更多
关键词 羟基喜树碱 氯化壳聚糖 包衣纳米脂质体 体外释药
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TURBT联合表柔比星与羟喜树碱膀胱灌注对浅表性膀胱癌患者术后复发率及生活质量的影响 被引量:18
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作者 白志鹏 唐以众 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第4期40-43,共4页
目的探讨尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合表柔比星与羟喜树碱膀胱灌注对浅表性膀胱癌(SBC患者术后复发率及生活质量的影响。方法选择2013年1月—2016年1月行TURBT治疗的SBC 86例,根据术后膀胱灌注化疗药物不同分为表柔比星组40组和羟喜... 目的探讨尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合表柔比星与羟喜树碱膀胱灌注对浅表性膀胱癌(SBC患者术后复发率及生活质量的影响。方法选择2013年1月—2016年1月行TURBT治疗的SBC 86例,根据术后膀胱灌注化疗药物不同分为表柔比星组40组和羟喜树碱组46例。比较2组术后1年及2年复发率、化疗毒副反应及手术前后膀胱癌特异性量表(BCI)评分,并行成本-效果分析。结果 2组术后1、2年复发率和化疗毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。2组术后1年BCI量表各领域评分均较术前提高(P <0. 05),但2组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。表柔比星组AC/E高于羟喜树碱组,ΔAC/ΔE达163. 74,经Bootsrap 3次运算显示,ΔAC/ΔE中位数为165. 72,与成本-疗效分析结果接近。结论表柔比星与羟喜树碱辅助TURBT治疗SBC对预防术后复发及改善生活质量的效果相当,但就药物经济学角度来看,羟喜树碱方案较佳。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 表柔比星 羟喜树碱 肿瘤复发 生活质量
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羟基喜树碱抑制肺癌A549细胞的体外增殖并下调Bcl-2基因的表达 被引量:17
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作者 宋海星 胡洪华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1341-1345,共5页
目的研究羟基喜树碱对肺癌A549细胞生长抑制、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法羟基喜树碱处理A549细胞后用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色观察细胞形态学变化,琼脂糖凝胶检测DNA片段化,用流式细胞仪测定其对细胞周期影响。利用Annexin V-FI... 目的研究羟基喜树碱对肺癌A549细胞生长抑制、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法羟基喜树碱处理A549细胞后用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色观察细胞形态学变化,琼脂糖凝胶检测DNA片段化,用流式细胞仪测定其对细胞周期影响。利用Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡,RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2的表达变化。结果 A549细胞经羟基喜树碱作用,提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳可见梯状条带。经AO/EB染色,荧光显微镜下观察到早期凋亡细胞细胞核被染成绿色,呈碎片状,晚期凋亡细胞核染色质为橘红色并呈固缩状或圆珠状,细胞周期S期由20%升高到60%。经1μmol/L羟基喜树碱处理24 h后,流式细胞术显示A549细胞的凋亡率为18.11%,明显高于对照组细胞凋亡率(0.09%,P<0.05)。经羟基喜树碱作用后,A549细胞Bcl-2基因表达下调70%(P<0.05)。结论羟基喜树碱可以明显抑制A549细胞增殖,诱导其凋亡,并下调Bcl-2基因表达,提示Bcl-2下调参与了羟基喜树碱对A549细胞的抑制作用。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 肺腺癌 A549细胞 细胞凋亡 细胞周期
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羟基喜树碱磁性脂质体的制备及其靶向性特征试验 被引量:17
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作者 凌家俊 古锦辉 +2 位作者 谢毅 肖梅红 谢波 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第16期19-23,共5页
目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性。方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验... 目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性。方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验法对羟基喜树碱脂质体的制备工艺进行优选。引入微透析技术,动态、连续地考察磁性脂质体的肿瘤局部聚集性。结果:羟基喜树碱磁性脂质体的最佳制备工艺为药脂比25∶1,磷脂-胆固醇80∶30,制备温度45℃,水化介质pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)。在此条件下,最高包封率66.8%,载药量2.57%。在荷瘤小鼠体内磁靶向定位试验中,HCPT磁性脂质体外加磁场组的肿瘤部位药物浓度较不加磁场组和注射液组高,表明HCPT磁性脂质体在外加磁场引导下具有明显的磁靶向性效果。结论:使用油酸改性的Fe3O4联合应用薄膜分散-超声法制备的HCPT磁性脂质体粒径均一,稳定分散,包封率较高,磁靶向性好。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 磁性脂质体 微透析 制备工艺
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羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞凋亡及bcl-2、p53基因表达的影响 被引量:8
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作者 徐康 范钰 +2 位作者 林庚金 钱立平 黄富春 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期642-644,共3页
目的 探讨羟基喜树碱治疗结肠癌LoVo细胞的作用机制。方法 应用四唑盐比色试验、琼脂糖凝胶电泳、DNA末端原位标记染色法研究羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞生长及诱导凋亡的作用 ,采用WesternBlot法分析羟基喜树碱处理结肠癌细胞前后bc... 目的 探讨羟基喜树碱治疗结肠癌LoVo细胞的作用机制。方法 应用四唑盐比色试验、琼脂糖凝胶电泳、DNA末端原位标记染色法研究羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞生长及诱导凋亡的作用 ,采用WesternBlot法分析羟基喜树碱处理结肠癌细胞前后bcl 2、p5 3基因的表达情况。 结果 羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞生长具有较强的抑制作用 ,可诱导结肠癌细胞凋亡 ,且其凋亡作用呈浓度及时间依赖性。羟基喜树碱处理结肠癌LoVo细胞后 ,bcl 2基因表达下降 ,p5 3基因表达上升。结论 羟基喜树碱可诱导结肠癌细胞凋亡 ,可能与下调bcl 2基因及升高 p5 展开更多
关键词 羟基喜树碱 结肠癌 LOVO细胞 BCL-2 p53 基因表达 细胞凋亡 作用机制
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