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HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究
被引量:
7
1
作者
李睿
曾端
+2 位作者
和申
沈一峰
李华芳
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期1612-1617,共6页
目的·探讨中国汉族人群精神分裂症患者HRAS原癌基因(HRAS proto-oncogene,HRAS)rs11246176位点多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的相关性。方法·纳入460例急性发作期精神分裂症患者(病例组)及386名健康对照者(对照...
目的·探讨中国汉族人群精神分裂症患者HRAS原癌基因(HRAS proto-oncogene,HRAS)rs11246176位点多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的相关性。方法·纳入460例急性发作期精神分裂症患者(病例组)及386名健康对照者(对照组)。精神分裂症患者均予以非典型抗精神病药物治疗,并完成26周随访。采用阳性和阴性症状量表(PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS)分别于入组时、入组13周和入组26周评定患者情况,计算26周时的减分率作为评定药物疗效的标准(减分率≥50%为有效,<50%为无效),据此将患者分为有效组和无效组。采集所有对象的外周静脉血,提取DNA,采用TaqMan探针基因分型技术对HRAS基因rs11246176位点进行基因分型,应用SHEsis和SNPstats软件比较病例组与对照组、有效组与无效组等位基因和基因型频率分布差异以及不同遗传模式下基因型频率分布差异。采用表达数量性状基因座(expressionquantitativetraitloci,eQTL)关联分析探讨rs11246176位点多态性与人脑内HRAS基因表达的关系。结果·rs11246176等位基因及基因型频率在病例组与对照组间的差异无统计学意义(均P>0.05)。有效组中A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.010);有效组A等位基因携带者(AA+AG基因型)频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.040)。另外,rs11246176位点A等位基因携带者在26周时的PANSS减分率显著高于GG基因型(P=0.010)。eQTL分析发现正常高加索人和非裔美国人背外侧前额叶皮层rs11246176位点AA基因型的HRAS mRNA表达水平最高,其次为AG型,GG型表达水平最低(P=0.000)。结论·HRAS基因rs11246176位点可能与中国汉族人群精神分裂症的发生无关,但可能与非典型抗精神病药物的疗效有关,非典型抗精神病药物可能对A等位基因携带患者的疗效较好。
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关键词
精神分裂症
hras
原癌基因
单核苷酸多态性
rs11246176位点
非典型抗精神病药
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职称材料
题名
HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究
被引量:
7
1
作者
李睿
曾端
和申
沈一峰
李华芳
机构
上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科
上海市精神心理疾病临床医学研究中心
上海市重性精神病重点实验室
出处
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期1612-1617,共6页
基金
上海市精神心理疾病临床医学研究中心项目(19MC1911100)
上海交通大学医工交叉研究基金(YG2017MS42)
+2 种基金
上海市转化医学协同创新中心项目(TM201727)
上海交通大学医学院博士创新基金项目(BXJ201955)
上海市公共卫生优秀青年人才培养计划(GWV-10.2-YQ45)。
文摘
目的·探讨中国汉族人群精神分裂症患者HRAS原癌基因(HRAS proto-oncogene,HRAS)rs11246176位点多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的相关性。方法·纳入460例急性发作期精神分裂症患者(病例组)及386名健康对照者(对照组)。精神分裂症患者均予以非典型抗精神病药物治疗,并完成26周随访。采用阳性和阴性症状量表(PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS)分别于入组时、入组13周和入组26周评定患者情况,计算26周时的减分率作为评定药物疗效的标准(减分率≥50%为有效,<50%为无效),据此将患者分为有效组和无效组。采集所有对象的外周静脉血,提取DNA,采用TaqMan探针基因分型技术对HRAS基因rs11246176位点进行基因分型,应用SHEsis和SNPstats软件比较病例组与对照组、有效组与无效组等位基因和基因型频率分布差异以及不同遗传模式下基因型频率分布差异。采用表达数量性状基因座(expressionquantitativetraitloci,eQTL)关联分析探讨rs11246176位点多态性与人脑内HRAS基因表达的关系。结果·rs11246176等位基因及基因型频率在病例组与对照组间的差异无统计学意义(均P>0.05)。有效组中A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.010);有效组A等位基因携带者(AA+AG基因型)频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.040)。另外,rs11246176位点A等位基因携带者在26周时的PANSS减分率显著高于GG基因型(P=0.010)。eQTL分析发现正常高加索人和非裔美国人背外侧前额叶皮层rs11246176位点AA基因型的HRAS mRNA表达水平最高,其次为AG型,GG型表达水平最低(P=0.000)。结论·HRAS基因rs11246176位点可能与中国汉族人群精神分裂症的发生无关,但可能与非典型抗精神病药物的疗效有关,非典型抗精神病药物可能对A等位基因携带患者的疗效较好。
关键词
精神分裂症
hras
原癌基因
单核苷酸多态性
rs11246176位点
非典型抗精神病药
Keywords
schizophrenia
hras
proto-oncogene
single nucleotide polymorphism(SNP)
rs11246176
atypical antipsychotics
分类号
R749.3 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究
李睿
曾端
和申
沈一峰
李华芳
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021
7
下载PDF
职称材料
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