目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用A...目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行第二轮筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点进行第三轮筛选。结果:以原配体(4-[(5-bromo-4-{[2,4-dioxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}-2-ethoxyphenoxy)-methyl]-benzoic acid,D77)为阳性对照,筛选出2个类药性良好的天然小分子化合物,二者与HIV-1整合酶亲和力及相互作用基团均优于D77(新型的HIV-1整合酶抑制剂),并且确定了它们的中草药来源。结论:成功建立一整套高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂的策略,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成新的抗艾滋病药物。展开更多
人类免疫缺损病毒(human immunodeficiency virus,HIV)通过入侵人类免疫系统,破坏防御体系,杀死免疫系统细胞,致使被感染者患上获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)。自1981年艾滋病被首次发现以来[1],其...人类免疫缺损病毒(human immunodeficiency virus,HIV)通过入侵人类免疫系统,破坏防御体系,杀死免疫系统细胞,致使被感染者患上获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)。自1981年艾滋病被首次发现以来[1],其传播速度越来越快、传播范围越来越广。2017年联合国艾滋病规划署(The Joint United Nations Programme on HIV and AIDS,UNAIDS)统计显示,全世界范围内艾滋病患者已达3700万人,其中接受抗逆转录病毒治疗的患者达2100万人,新增艾滋病患者达180万人[2]。由于10%~60%的艾滋病病毒感染者在初期并未显现任何症状,大部分病毒携带者并未意识到已感染艾滋病病毒。美国疾病预防工作小组针对此问题建议对艾滋病病毒携带者及感染者进行全面筛查,其中包括青年人、老年人及孕妇[3],进而降低病毒扩散速度,尽早防范艾滋病的传播。展开更多
文摘目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行第二轮筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点进行第三轮筛选。结果:以原配体(4-[(5-bromo-4-{[2,4-dioxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}-2-ethoxyphenoxy)-methyl]-benzoic acid,D77)为阳性对照,筛选出2个类药性良好的天然小分子化合物,二者与HIV-1整合酶亲和力及相互作用基团均优于D77(新型的HIV-1整合酶抑制剂),并且确定了它们的中草药来源。结论:成功建立一整套高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂的策略,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成新的抗艾滋病药物。
文摘人类免疫缺损病毒(human immunodeficiency virus,HIV)通过入侵人类免疫系统,破坏防御体系,杀死免疫系统细胞,致使被感染者患上获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)。自1981年艾滋病被首次发现以来[1],其传播速度越来越快、传播范围越来越广。2017年联合国艾滋病规划署(The Joint United Nations Programme on HIV and AIDS,UNAIDS)统计显示,全世界范围内艾滋病患者已达3700万人,其中接受抗逆转录病毒治疗的患者达2100万人,新增艾滋病患者达180万人[2]。由于10%~60%的艾滋病病毒感染者在初期并未显现任何症状,大部分病毒携带者并未意识到已感染艾滋病病毒。美国疾病预防工作小组针对此问题建议对艾滋病病毒携带者及感染者进行全面筛查,其中包括青年人、老年人及孕妇[3],进而降低病毒扩散速度,尽早防范艾滋病的传播。
