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抗艾滋病药的评价 被引量：1
1
作者 赵一 《四川生理科学杂志》 2003年第3期110-112,共3页
关键词 抗艾滋病药 获得性免疫缺乏综合征 齐多夫定 拉米夫定 雷托那韦 hiv蛋白抑制剂
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艾滋病治疗药物的研究进展 被引量：11
2
作者 张红霞 黄荣清 +1 位作者 杨建云 肖炳坤 《科学技术与工程》 2009年第23期7081-7087,共7页
艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着患病人数的增多,艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。笔者通过查阅国内外近期文献,对临床上常用于治疗艾滋病的药物进行了综述,并对今后艾滋病的治疗进行了分析和展望。
关键词 艾滋病 药物治疗 逆转录酶抑制剂 hiv蛋白酶抑制剂
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新型非拟肽磺胺类HIV蛋白酶抑制剂Darunavir的研究进展 被引量：10
3
作者 郝格非 杨光富 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1545-1552,共8页
综述新型非拟肽磺胺类人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂Darunavir(TMC-114)的发现,抗病毒的活性,分子模拟以及结构优化的研究进展.Darunavir不但对野生型的HIV蛋白酶有很好的抑制活性,而且对多种抗性突变的HIV蛋白酶也有良好的活性,... 综述新型非拟肽磺胺类人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂Darunavir(TMC-114)的发现,抗病毒的活性,分子模拟以及结构优化的研究进展.Darunavir不但对野生型的HIV蛋白酶有很好的抑制活性,而且对多种抗性突变的HIV蛋白酶也有良好的活性,是针对耐药性HIV所开发的新药. 展开更多
关键词 Darunavir(TMC-114) hiv蛋白酶抑制剂 艾滋病 抗性突变
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HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡 被引量：6
4
作者 王媛媛 郑永唐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期141-145,共5页
HIV感染人体后造成大量CD4 + T淋巴细胞的凋亡 ,从而破坏免疫系统 ,使机体无法抵抗病毒的入侵 ,导致免疫缺陷。目前的药物靶点都针对病毒本身 ,无法清除体内储存病毒的感染细胞 ,而HIV蛋白酶抑制剂治疗HIV/AIDS患者后可以减少HIV感染引... HIV感染人体后造成大量CD4 + T淋巴细胞的凋亡 ,从而破坏免疫系统 ,使机体无法抵抗病毒的入侵 ,导致免疫缺陷。目前的药物靶点都针对病毒本身 ,无法清除体内储存病毒的感染细胞 ,而HIV蛋白酶抑制剂治疗HIV/AIDS患者后可以减少HIV感染引起的细胞凋亡 ,帮助机体恢复免疫功能 ,并且这种作用与其抑制病毒的作用是相独立的 ,这提示了可以通过免疫重建的策略来治疗AIDS。本文综述了HIV蛋白酶抑制剂的研究和发展概况 ,其作用特点以及对细胞凋亡的影响。明确HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡的关系 ,可以启发新的思路从细胞着手 ,通过恢复机体的免疫能力来对抗病毒 ,从根本上治疗AIDS。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 细胞凋亡 线粒体 AIDS
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HIV蛋白酶抑制剂研究新进展 被引量：4
5
作者 高滢 韩冬梅 《国外医学（病毒学分册）》 2002年第1期19-21,共3页
AIDS对人类的威胁日趋严重 ,在众多抗病毒药物中 ,蛋白酶抑制剂是重要的一员。在临床应用中 ,蛋白酶抑制剂能延长患者的生命 ,也不可避免的产生副作用和耐药性。近几年来 ,对其作用机理的认识在不断深入 ,并在此基础上开发出了一些新药 ... AIDS对人类的威胁日趋严重 ,在众多抗病毒药物中 ,蛋白酶抑制剂是重要的一员。在临床应用中 ,蛋白酶抑制剂能延长患者的生命 ,也不可避免的产生副作用和耐药性。近几年来 ,对其作用机理的认识在不断深入 ,并在此基础上开发出了一些新药 ,提出了一些有突破性的新思路。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 结构 功能 临床应用
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洛匹那韦/利托那韦在冠状病毒治疗中的应用 被引量：6
6
作者 王丽 赵成龙 马培志 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期873-875,共3页
目的:近20年来全球多次发生冠状病毒导致的严重危害公众健康的公共卫生事件,其高的传播效率、严重的感染后果以及捉摸不定的流行时间对人类健康构成严重威胁,而针对冠状病毒的治疗目前暂缺乏特效药物。HIV蛋白酶抑制剂复合制剂洛匹那韦... 目的:近20年来全球多次发生冠状病毒导致的严重危害公众健康的公共卫生事件,其高的传播效率、严重的感染后果以及捉摸不定的流行时间对人类健康构成严重威胁,而针对冠状病毒的治疗目前暂缺乏特效药物。HIV蛋白酶抑制剂复合制剂洛匹那韦/利托那韦广泛用于HIV的治疗,而用于治疗冠状病毒感染则相对少见。本文着重介绍洛匹那韦/利托那韦的药理作用、药动学特点及在冠状病毒感染治疗中的应用。 展开更多
关键词 冠状病毒 洛匹那韦/利托那韦 hiv蛋白酶抑制剂
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HIV蛋白酶抑制剂的药代动力学相互作用 被引量：5
7
作者 顾融融 石建 +1 位作者 阿基业 王广基 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期472-480,共9页
艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体... 艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体有广泛的作用,因此探索HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用问题显得十分必要。本文重点从药代相互作用机制的角度综述了HIV蛋白酶抑制剂在临床上可能出现的药物相互作用方面的研究文献,包括HIV蛋白酶抑制剂与其它药物的相互作用以及蛋白酶抑制剂之间的相互作用及机制等,期望对于临床给药方案的设计和提高临床用药的安全性和有效性提供有价值的参考和借鉴。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 相互作用 CYP3A4 P-糖蛋白
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洛匹那韦合成工艺研究 被引量：5
8
作者 徐洪根 何彩玉 +2 位作者 汤君 程杰 柏俊 《安徽医药》 CAS 2014年第4期610-613,共4页
目的洛匹那韦合成工艺的优选。方法以(2S,3S,5S)-2-胺基-3-羟基-5-(叔丁氧羰基胺基)-1,6-二苯基己烷的丁二酸盐为原料,经酰胺化、氨基脱保护、酰胺化三步反应制备洛匹那韦。结果较高收率合成了高纯度的洛匹那韦(纯度>99%;总产率70%)... 目的洛匹那韦合成工艺的优选。方法以(2S,3S,5S)-2-胺基-3-羟基-5-(叔丁氧羰基胺基)-1,6-二苯基己烷的丁二酸盐为原料,经酰胺化、氨基脱保护、酰胺化三步反应制备洛匹那韦。结果较高收率合成了高纯度的洛匹那韦(纯度>99%;总产率70%)。结论得到了简洁、绿色、适于工业化生产的洛匹那韦制备工艺。 展开更多
关键词 洛匹那韦 工艺优化 hiv蛋白酶抑制剂
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利托那韦的合成新方法 被引量：5
9
作者 白跃飞 周鹏 +6 位作者 刘举 韩晓丹 皮昌桥 刘丹 刘九知 于河舟 周凯 《合成化学》 CAS CSCD 2015年第2期182-184,共3页
建立了利托那韦的合成新方法。N-{N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基}-L-缬氨酸(1)与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-{N-[(5-噻唑基)-甲氧羰基]氨基}-1,6-二苯基-3-羟基己烷在3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮催化下于室温经... 建立了利托那韦的合成新方法。N-{N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基}-L-缬氨酸(1)与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-{N-[(5-噻唑基)-甲氧羰基]氨基}-1,6-二苯基-3-羟基己烷在3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮催化下于室温经缩合反应合成了利托那韦,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,DEPBT 0.25 mmol,二氯甲烷为溶剂,三乙胺为缚酸剂,于室温反应过夜]下,收率72.6%。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 利托那韦 DEPBT 合成
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黑龙江省未经治疗的艾滋病患者蛋白酶和反转录酶基因型耐药性检测与分析 被引量：3
10
作者 周慧 王福祥 +1 位作者 周海舟 马英骥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期484-487,共4页
目的 对黑龙江省流行的HIV-1毒株的蛋白酶基因及反转录酶基因进行基因型耐药分析,为开展大规模临床抗病毒治疗提供本底数据.方法 采用套式-PCR法扩增黑龙江省内49例HIV-1感染者及AIDS患者外周血单个核细胞中前病毒cDNA的部分蛋白酶和反... 目的 对黑龙江省流行的HIV-1毒株的蛋白酶基因及反转录酶基因进行基因型耐药分析,为开展大规模临床抗病毒治疗提供本底数据.方法 采用套式-PCR法扩增黑龙江省内49例HIV-1感染者及AIDS患者外周血单个核细胞中前病毒cDNA的部分蛋白酶和反转录酶基因,分析基因序列,与国际耐药数据库比对,分析耐药变异.结果 49例患者HIV毒株亚型分析为B＇亚型.在扩增出蛋白酶基因的47份标本中,未发现对蛋白酶抑制剂的原发突变,但发现大量对蛋白酶抑制剂的次要突变,V771占91.5%、L63P占76.6%、I93L占74.5%、E35D占61.7%、R57K占19.1%、R41K占10.6%、A71V占8.5%、M36I占8.5%、L10I占6.4%、D60E占6.4%、L89M占4.2%和G16E占2.1%.在扩增出反转录酶基因的44份标本中,1份有反转录酶抑制剂的原发突变M184I,占2.3%,均有反转录酶抑制剂的次要突变,I135L/T/R/V占81.8%、V106I占22.7%、V179D/E占11.4%、R211K占9.1%、L214F占4.5%、V189I占4.5%和V108I占2.3%.结论 目前在黑龙江省未接受抗反转录病毒治疗的患者中未发现对蛋白酶抑制剂耐药的原发突变,耐药突变处于低水平,但应及时进行耐药突变检测,防止多重耐药和交叉耐药的出现和流行. 展开更多
关键词 hiv-1 反转录酶抑制剂 hiv蛋白酶抑制剂 突变 基因型 抗药性 病毒
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HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成 被引量：3
11
作者 白跃飞 皮昌桥 +3 位作者 吴晓璟 刘举 周鹏 周凯 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期1798-1802,共5页
目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究。方法:以(2S,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料,经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎... 目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究。方法:以(2S,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料,经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证,总收率为61.2%(以起始原料计),HPLC测定纯度达99.8%。结论:该工艺所用原料易得、操作简便、收率较高、成品质量好,适合工业化生产。 展开更多
关键词 硫酸阿扎那韦 hiv蛋白酶抑制剂 合成
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HIV蛋白酶抑制剂的抗白念珠菌作用 被引量：1
12
作者 乔建军 石婧 张宏 《中国医学工程》 2004年第6期36-38,共3页
由白念珠菌引起的口咽念珠菌病是HIV感染者常见的机会感染。自从应用高效抗逆转录病毒治疗以来,HIV感染者口咽念珠菌病的发生率明显下降。HAART降低口咽念珠菌病发病率不仅是由于改善了患者的免疫力,而且还由于HAART中的蛋白酶抑制剂抑... 由白念珠菌引起的口咽念珠菌病是HIV感染者常见的机会感染。自从应用高效抗逆转录病毒治疗以来,HIV感染者口咽念珠菌病的发生率明显下降。HAART降低口咽念珠菌病发病率不仅是由于改善了患者的免疫力,而且还由于HAART中的蛋白酶抑制剂抑制了白念珠菌分泌型天冬氨酸蛋白酶的活性、形态转换及其生长过程而发挥其抗念珠菌的作用。本文综述了PI抗白念珠菌的机制。 展开更多
关键词 白念珠菌 口咽 hiv蛋白酶抑制剂 hiv感染者 常见 HAART 高效抗逆转录病毒治疗 改善 降低 活性
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HIV蛋白酶抑制剂Fosamprenavir 被引量：2
13
作者 郑马庆 《药学进展》 CAS 2003年第2期123-124,共2页
关键词 艾滋病 hiv蛋白酶抑制剂 FOSAMPRENAVIR 药物代谢动力学 临床研究
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HIV蛋白酶抑制剂——利托那韦 被引量：3
14
作者 戴罡 朱珠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第7期495-496,共2页
关键词 艾滋病 药物疗法 利托那韦 hiv蛋白酶抑制剂
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HIV蛋白酶抑制剂--洛匹那韦 被引量：3
15
作者 鲁俊锋 吴昊 《国际病毒学杂志》 2007年第4期107-110,共4页
洛匹那韦（正式称ABT-378）是第一个被批准临床使用的＇第二代＇蛋白酶抑制剂。亦是第一个被批准和利托那韦联合制备的抗病毒药物。本文对其体外活性、药物代谢动力学、临床效力、毒副作用及药物的相互作用进行综述。
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 洛匹那韦 药物代谢动力学 抗病毒药物 利托那韦 体外活性 相互作用 毒副作用
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新型HIV蛋白酶抑制剂阿扎那韦 被引量：2
16
作者 倪倩 凌飒 陈本川 《世界临床药物》 CAS 2005年第11期686-690,共5页
阿扎那韦是一日给药1次的新型氮杂多肽蛋白酶抑制剂,可与其它抗逆转录病毒药物联用, 发挥抗HIV作用,值得临床关注。
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 抗逆转录病毒 抗hiv作用 药物联用
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小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂的计算机辅助分子设计 被引量：2
17
作者 陶国新 李兰燕 迟翰林 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期265-268,共4页
目的 :探索性研究和设计小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂。方法 :计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果 :设计的一系列非肽小分子既有抑制酶的活性 ,又因模拟结合水而具高特异性 ,同时由于去除了肽的性质而提高了口服生物利用度。其中 ,... 目的 :探索性研究和设计小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂。方法 :计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果 :设计的一系列非肽小分子既有抑制酶的活性 ,又因模拟结合水而具高特异性 ,同时由于去除了肽的性质而提高了口服生物利用度。其中 ,Ppe3j和Bps96 2e可作为候选先导物。 结论 :非肽小分子蛋白酶抑制剂有望成为具有较高口服生物利用度而又不失高活性和高特异性的抗HIV病毒药。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 分子设计 分子对接 艾滋病
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HIV蛋白酶抑制剂在冠状病毒感染中应用的研究进展 被引量：2
18
作者 宋智慧 白玉涵 +3 位作者 邵晓霞 徐姗姗 韩芙蓉 张弨 《临床药物治疗杂志》 2020年第4期9-14,共6页
新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情发生以来,建议的治疗方案在持续更新中。目前没有特效药物,很多药物仅仅是推荐试用,也有一些新药在开展临床研究,如瑞德西韦。相对于新药,开发已上市药物新的适应证在安全性... 新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情发生以来,建议的治疗方案在持续更新中。目前没有特效药物,很多药物仅仅是推荐试用,也有一些新药在开展临床研究,如瑞德西韦。相对于新药,开发已上市药物新的适应证在安全性方面更有优势,如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)。此类药物目前为HIV感染治疗的二线用药,但曾被推荐试用于严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)以及COVID-19。本文拟对HIV PIs在冠状病毒(coronavirus,CoV)感染中应用的研究情况进行综述,以期为HIV PIs用于COVID-19治疗的可行性研究提供参考。 展开更多
关键词 冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒 中东呼吸综合征冠状病毒 hiv蛋白酶抑制剂
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人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂对人肝细胞损伤及细胞内钙离子稳态调节机制研究 被引量：1
19
作者 胡东辉 刘黎明 夏红梅 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期559-561,共3页
自HIV蛋白酶抑制剂（protease inhibitors，PI）用于艾滋病患者HAART以来，大大降低了患者的病死率。然而，HIVPI诱发的肝毒性和脂肪代谢紊乱已成为HAART的一个重要的潜在并发症。已证实HIVPI与肝细胞和巨噬细胞的脂代谢紊乱有关，且最... 自HIV蛋白酶抑制剂（protease inhibitors，PI）用于艾滋病患者HAART以来，大大降低了患者的病死率。然而，HIVPI诱发的肝毒性和脂肪代谢紊乱已成为HAART的一个重要的潜在并发症。已证实HIVPI与肝细胞和巨噬细胞的脂代谢紊乱有关，且最常与全剂量的单次给药有关。但目前并不十分清楚HIVPI对肝脏不良反应的机制。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂 肝细胞损伤 钙离子稳态调节 细胞内 hiv蛋白酶抑制剂 HAART 艾滋病患者 脂肪代谢紊乱
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利托那韦的制备新方法 被引量：1
20
作者 白跃飞 周宏 +4 位作者 吴晓璟 皮昌桥 刘丹 张莉 杨慧芬 《辽宁化工》 CAS 2017年第1期5-7,共3页
建立了利托那韦的制备新方法。化合物(1)与化合物(2)在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯催化下经缩合反应合成了利托那韦,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、MS、元素分析和X-ray diffraction确证。在最佳反应条... 建立了利托那韦的制备新方法。化合物(1)与化合物(2)在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯催化下经缩合反应合成了利托那韦,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、MS、元素分析和X-ray diffraction确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,HATU 0.2 mol,乙酸乙酯为溶剂,N-甲基吗啉为缚酸剂,于40℃反应过夜]下,收率87.4%。 展开更多
关键词 hiv蛋白酶抑制剂 利托那韦 HATU 制备
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