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305例三阴乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析 被引量:161
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作者 袁中玉 王树森 +3 位作者 高岩 苏争艳 罗文标 管忠震 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第6期561-565,共5页
背景与目的:三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer)指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和HER2/neu均无表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,以侵袭性强、预后较差为主要特征的乳... 背景与目的:三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer)指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和HER2/neu均无表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,以侵袭性强、预后较差为主要特征的乳腺癌。本研究目的在于分析三阴乳腺癌的临床特征和影响预后的因素。方法:收集2000年1月至2004年12月中山大学肿瘤防治中心收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的1280例可手术乳腺癌患者的临床资料,经病理学检查证实ER、PR和HER2/neu均为阴性的三阴乳腺癌305例(23.8%)。回顾性分析三阴乳腺癌患者的临床特征、复发及生存情况。结果:本组乳腺癌患者中有23.8%(305/1280)是三阴乳腺癌,多见于年轻患者,诊断时肿块较大、局部淋巴结阳性者较多,有乳腺癌家族史的患者较多。截止至2007年6月,三阴乳腺癌组患者中位随访时间为52个月(28~89个月),有234例患者出现复发及转移,94例已死亡。三阴乳腺癌组局部复发率与非三阴乳腺癌患者相比无显著性差异;但三阴乳腺癌患者远处转移发生率显著增高,主要表现肺转移(HR=4.41,P<0.001)和肝转移(HR=2.13,P=0.006)发生率高。生存分析显示,三阴乳腺癌患者的5年无病生存率和总生存率分别为73.7%和88.5%,均显著低于非三阴乳腺癌患者(80.8%和92.8%,P=0.025,P=0.010)。多因素分析显示,肿块大小和淋巴结状况是影响三阴乳腺癌预后的两个主要因素。结论:三阴乳腺癌在乳腺癌中占有约1/4的比例。这些患者往往年轻、有乳腺癌家族史、肿块较大、淋巴结阳性多。三阴乳腺癌容易出现肺转移和肝转移,这可能是导致三阴乳腺癌预后较差的重要原因。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 ER PR her2/neu 临床特征 预后因素
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HER2/neu过表达通过PI3K/Akt通路对乳腺癌细胞MCF7中p53基因表达及细胞生长和放疗敏感性的影响 被引量:19
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作者 郑莉 任加强 +2 位作者 陈琦 张慧萍 朱虹光 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期594-597,共4页
目的研究HER2/neu基因过表达通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对乳腺癌细胞MCF7野生型p53基因表达、细胞增殖及对γ射线照射敏感性的影响。方法以脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,用G418筛选阳性克隆。通过Westernblot鉴定HER2/neu... 目的研究HER2/neu基因过表达通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对乳腺癌细胞MCF7野生型p53基因表达、细胞增殖及对γ射线照射敏感性的影响。方法以脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,用G418筛选阳性克隆。通过Westernblot鉴定HER2/neu蛋白的表达,并检测p53、信号转导分子Akt和pAkt蛋白含量的变化及PI3K通路抑制剂LY294002对上述蛋白表达水平的影响。以MTT法检测细胞增殖以及细胞对γ射线照射的敏感性。结果共获得18个稳定转染HER2/neu基因的阳性克隆,其中1个克隆有HER2/neu基因过表达。过表达HER2/neu的MCF7细胞pAkt蛋白含量升高,p53蛋白含量低于对照组细胞,LY294002能够抑制pAkt蛋白和p53蛋白的变化。同时,过表达HER2/neu基因的MCF7细胞生长速度高于对照组细胞,对γ射线照射治疗的敏感性降低,而LY294002能够抑制细胞生长并增强放射治疗的敏感性。结论MCF7细胞中HER2/neu基因的过表达,能够通过激活PI3K通路导致野生型p53蛋白含量减少、细胞增殖加快及放疗的敏感性降低,这可能是某些p53蛋白为野生型的肿瘤患者对治疗产生抗性的原因。 展开更多
关键词 过表达 her2/neu PI3K LY294002 治疗 Γ射线照射 乳腺癌细胞 MCF7细胞 阳性克隆 P53基因表达
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乳腺癌组织TOP2A和HER2/neu扩增与临床病理因素相关性研究 被引量:12
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作者 蒋奕 叶洪涛 +4 位作者 姬逸男 唐玮 周晓 廖晓明 叶新青 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期30-33,共4页
目的拓扑异构酶Ⅱ(typeⅡtopoisomerase,TOP2A)DNA是常见的化疗疗效预测因子,HER2是与乳腺癌相关的重要的原癌基因之一。本研究探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体HER2/neu和TopoⅡ之间的关系,及其与临床病理因素之间的相关性。方法... 目的拓扑异构酶Ⅱ(typeⅡtopoisomerase,TOP2A)DNA是常见的化疗疗效预测因子,HER2是与乳腺癌相关的重要的原癌基因之一。本研究探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体HER2/neu和TopoⅡ之间的关系,及其与临床病理因素之间的相关性。方法收集广西医科大学附属肿瘤医院2010-02-01-2012-09-30手术治疗的96例乳腺浸润性导管癌标本,实时定量聚合酶链式反应(real time polymerase chainreaction,RQ-PCR)检测和评估基因扩增水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)微阵列(n=76)检查基因扩增和蛋白质表达水平之间是否存在相互关系。结果根据RQ-PCR或IHC微阵列取得的HER2/neu基因状态,TOP2A基因的扩增水平差异无统计学意义,P值分别为0.481和0.935。在HER2/neu(-)基因型患者中,29.1%(14/48)的患者显示出TOP2A基因水平高于第三四分位值,然而22.9%(11/48)的HER2/neu(+)基因型患者的数值处于第一四分位值(log TOP2A<0.62),因此表明存在低水平的扩增。采用IHC以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法确定具有HER2/neu-基因型的60例患者中,22.9%(11/48)的患者在IHC微阵列上被归类为TOP2A(+)基因型患者。同时,采用IHC以及FISH法将患者视为HER2/neu(+)基因型患者的14例患者中,大多数患者(n=10)被归类为TOP2A(+)基因型患者。结论乳腺癌组织中TOP2A基因的扩增并不局限于带有HER2/neu(+)基因型的患者,并且很大比例的HER2/neu(-)基因型患者表现出具有高水平的TOP2A基因。 展开更多
关键词 乳腺癌 拓扑异构酶 表皮生长因子 TOP2A her2/neu
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Astrocyte elevated gene-1 induces breast cancer proliferation and invasion through upregulating HER2/neu expression 被引量:12
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作者 ZHANG Xin ZHANG Ning ZHANG Mei-xin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2011年第21期3546-3550,共5页
Background Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1), primarily identified as a late response gene induced by HIV-1 infection, plays multiple roles in the process of oncogenesis. This novel gene has been demonstrated to be ... Background Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1), primarily identified as a late response gene induced by HIV-1 infection, plays multiple roles in the process of oncogenesis. This novel gene has been demonstrated to be involved in the several potent carcinogenic pathways, including PI3K/Akt pathway, nuclear factor (NF)-KB pathway, and Wnt/13-catenin pathway. Although the function of AEG-1 has been intensively investigated in recent years, the molecular mechanism underlying its oncogenic role is largely unknown. The aim of this research was to explore the potential function of AEG-1 in breast cancer development and progression. Methods AEG-1 was ectopically overexpressed in breast cancer MCF-7 cells and its biological effects on the proliferation and invasion of MCF-7 cells were studied by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and invasion assays. The expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis, was also determined. Results Overexpression of the AEG-1 promoted the proliferation and invasion ability of breast cancer cells, and upregulated the expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis. Conclusion AEG-1 might facilitate the proliferation and invasion of breast cancer cells by upregulating HER2/neu expression, which provides a potential target for breast cancer therapy. 展开更多
关键词 astrocyte elevated gene-1 her2/neu INVASION breast cancer
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上海地区早发性乳腺癌临床病理特征分析 被引量:11
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作者 许赪 王宁 +1 位作者 金冶宁 王雅杰 《医学研究杂志》 2011年第5期36-40,共5页
目的根据乳腺癌在我国早发的特点,分析上海地区早发性乳腺癌患者相关的重要临床病理学参数。方法研究对象为来自2000年后就诊长海医院和瑞金医院的乳腺癌患者,将发病年龄小于35岁定义为早发性乳腺癌,分析肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、... 目的根据乳腺癌在我国早发的特点,分析上海地区早发性乳腺癌患者相关的重要临床病理学参数。方法研究对象为来自2000年后就诊长海医院和瑞金医院的乳腺癌患者,将发病年龄小于35岁定义为早发性乳腺癌,分析肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、AJCC分期、组织学分级、ER和PR表达情况,Her-2表达情况以及分子分型、2009年St.Gallen乳腺癌专家共识分型之间的关系。结果通过分析后发现Her-2、肿瘤大小、组织学分级、分子分型(基底细胞样乳腺癌和管腔型B乳腺癌)、ER*PR共表达(ER+/PR-和ER-/PR+)与上海地区早发性乳腺癌(发病年龄<35岁时)关系密切。结论上海地区<35岁发病的早发性乳腺癌与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌组织学3级居多,ER/PR阳性率低与三阴乳腺癌和和管腔型B乳腺癌关系密切。 展开更多
关键词 雌激素受体 孕激素受体 her2/neu 早发性乳腺癌
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HER2/neu在肿瘤中研究进展及抗HER2/neu治疗 被引量:11
6
作者 罗力亚 刘风玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第12期2573-2576,共4页
HER2/neu是酪氨酸受体家族成员之一,主要通过Ras/MAPK、PI3K/Akt等通路参与细胞的增殖及抗凋亡,通过促进基质金属蛋白酶(MMPs)分泌、激活VEGF的启动子,同时激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)及核因子KB(NF-KB)等,促进肿瘤的浸润及转移。HER2/... HER2/neu是酪氨酸受体家族成员之一,主要通过Ras/MAPK、PI3K/Akt等通路参与细胞的增殖及抗凋亡,通过促进基质金属蛋白酶(MMPs)分泌、激活VEGF的启动子,同时激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)及核因子KB(NF-KB)等,促进肿瘤的浸润及转移。HER2/neu蛋白的过表达和基因扩增存在于多种肿瘤中,包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、消化道肿瘤等。关系到肿瘤的发生、发展、转移、治疗及预后。目前抗HER2/neu治疗药物大体可分为4类:作用于受体细胞外区域的抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、抗体-细胞毒分子耦合剂和伴侣蛋白拮抗剂。现对其与肿瘤的研究现状及抗HER2/neu的治疗作一综述。 展开更多
关键词 her2/neu 传导通路 her2治疗 乳腺癌 胃癌
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GCDFP-15、ER、PR、C-erbB-2、Her2/Neu表达与乳腺癌超声征象的关系 被引量:9
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作者 郁玉文 范晓芳 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2021年第1期75-78,共4页
目的探讨巨大囊肿病液体蛋白-15(GCDFP-15)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因C-erbB-2、原癌基因Her2/Neu表达与乳腺癌超声征象的关系.方法选取乳腺癌患者100例,术前行乳腺彩超检查,术后应用免疫组化法检测乳腺癌组织标本中GC... 目的探讨巨大囊肿病液体蛋白-15(GCDFP-15)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因C-erbB-2、原癌基因Her2/Neu表达与乳腺癌超声征象的关系.方法选取乳腺癌患者100例,术前行乳腺彩超检查,术后应用免疫组化法检测乳腺癌组织标本中GCDFP-15、ER、PR、C-erbB-2、Her2/Neu的表达情况.结果GCDFP-15蛋白阴性率为61.00%,ER为50.00%,PR为36.00%,C-erbB-2为62.00%,Her2/Neu为45.00%.有内部微小钙化、血流显像分级2~3级、淋巴结转移的乳腺癌患者GCDFP-15阴性率明显高于无内部微小钙化、血流显像分级0~1级、无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.01).有边缘毛刺征和周围高回声晕象的乳腺癌患者ER、PR阳性率明显高于无边缘毛刺征和周围高回声晕象的患者,差异具有统计学意义(P<0.01);有淋巴结转移的乳腺癌患者ER、PR阳性率明显低于无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.01).Her2/Neu阳性率明显高于无内部微小钙化、血流显像分级0~1级、无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论乳腺癌组织中GCDFP-15、ER、PR、C-erbB-2、Her2/Neu表达与超声征象密切相关,可用于乳腺癌患者的预后评估. 展开更多
关键词 乳腺癌 超声征象 巨大囊肿病液体蛋白 雌激素受体 孕激素受体 C-ERBB-2 her2/neu
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计算机辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其生物活性研究 被引量:8
8
作者 朱孝峰 曾益新 杨大俊 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期341-347,共7页
目的:用计算机辅助设计法寻找 HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法:用 MODERLAR软件模拟出 HER2/neu和 EGFR受体酪氨酸激酶的三维 (three- dimensional,3D)空间结构;根据 HER2/neu酪氨酸激酶 ATP结合区的空间结构,搜索数据... 目的:用计算机辅助设计法寻找 HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法:用 MODERLAR软件模拟出 HER2/neu和 EGFR受体酪氨酸激酶的三维 (three- dimensional,3D)空间结构;根据 HER2/neu酪氨酸激酶 ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用 Western blot方法检测化合物对 HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响; MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果:比较 HER2/neu和 EGFR(靶蛋白)与胰岛素受体酪氨酸激酶、 FGFR1受体酪氨酸激酶和 Src酪氨酸激酶(模板蛋白)的氨基酸序列发现有 35%~ 41%的相同和 52%~ 55%的相似,用 MODELLER程序模拟出 HER2/neu和 EGFR激酶区域的 3D结构。根据 HER2/neu受体酪氨酸激酶结构模型, 3D数据库的搜索,获得潜在 HER2/neu酪氨酸激酶抑制剂化合物,经筛选、优化发现 ST2325对 HER2/neu磷酸化有明显的抑制作用,其 IC50值为 6.6μ mol/L,且抑制作用是可逆的,对 EGFR受体磷酸化没有抑制作用。 ST2325对 HER2/neu受体表达没有影响。 ST2325对 HER2/neu过表达的肿瘤细胞 MDA- MB- 453 m1的抑制作用更强,而对 EGFR过表达的肿瘤细胞 MDA- MB- 468抑制作用相对较弱,其 IC50值分别为 29.05μ mol/L和 60.40μ mol/L。结论:基于 HER2/neu的结构设计,筛选? 展开更多
关键词 her2/neu 酪氨酸激酶抑制剂 计算机辅助设计 抗癌药物
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RNA干扰her2/neu基因表达抑制肺癌A549细胞增殖的研究 被引量:9
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作者 申萍 张方 +5 位作者 吴学玲 施毅 钱桂生 罗向东 胡波 宋勇 《医学研究生学报》 CAS 2009年第3期236-239,243,共5页
目的:HER2/neu表达对肺癌细胞生物学的影响尚不明了,文中运用RNA干扰技术抑制HER2/neu表达,并观察对肺癌A549细胞体外增殖的影响。方法:构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体,运用脂质体介导转染A549细胞并用G418筛选出阳性克隆株... 目的:HER2/neu表达对肺癌细胞生物学的影响尚不明了,文中运用RNA干扰技术抑制HER2/neu表达,并观察对肺癌A549细胞体外增殖的影响。方法:构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体,运用脂质体介导转染A549细胞并用G418筛选出阳性克隆株;半定量RT-PCR和Western检测转染后HER2/neu mRNA及蛋白的表达水平;FCM检测细胞周期分布;MTT法绘制细胞生长曲线观察体外细胞的增值能力。结果:成功构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体(命名为psilence3.1-HER2),转染后使A549细胞HER2/neu mRNA和蛋白的表达较未转染组和阴性对照质粒转染组均显著下调;细胞G0/G1期细胞增加,S期细胞减少;细胞生长曲线右移、增殖速度明显减慢。结论:psilence3.1-HER2能够稳定、高效、特异地抑制肺癌A549内her2/neu基因的表达,可显著抑制细胞增殖。针对her2/neu基因的RNAi策略有望成为肺癌的基因治疗的新选择。 展开更多
关键词 her2/neu RNA干扰 A549细胞 细胞增殖
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Correlation of matrix metalloproteinase-2, -9, tissue inhibitor-1 of matrix metalloproteinase and CD44 variant 6 in head and neck cancer metastasis 被引量:8
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作者 徐娅苹 赵学群 +1 位作者 SOMMER,K. MOUBAYED,P. 《Journal of Zhejiang University Science》 CSCD 2003年第4期491-501,共11页
This study aimed to explore the molecular mechanism in tumor invasion and metastasis. The expression of matrix metalloproteinase 2, 9 (MMP 2, MMP 9), tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase (TIMP 1), c... This study aimed to explore the molecular mechanism in tumor invasion and metastasis. The expression of matrix metalloproteinase 2, 9 (MMP 2, MMP 9), tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase (TIMP 1), cell adhesion molecule 44 variant 6 (CD44v6), HER2/neu and p53 was investigated in 154 patients with head and neck squamous cell carcinoma (SCC) by ABC and ImmunoMax immunohistochemical method. Their clinical relevance and correlation were analysed. The expression of MMP 2, MMP 9, TIMP 1, CD44v6, HER2/neu and p53 was found in cancer cells in 87.01%, 85.71%, 68.18%, 98.05%, 55.19% and 50.65% cases respectively. Linear regression and correlation analysis revealed that there was close positive relationship ( P <0.05) between the expression of MMP 2 and MMP 9, TIMP 1 and CD44v6, HER2/neu and MMP 9, MMP 2 and p53. Up regulation of MMP 2 was accompanied by advanced T stage ( P <0.01) . There was also a trend of MMP 2 expression being related with tumor metastasis. Increased expression of HER2/neu was found in patients with tumor recurrence( P <0.05). The expression of TIMP 1 was higher in laryngeal cancer than that in pharyngeal cancer, and higher in keratinizing and non keratinizing SCC than that in basaloid SCC( P <0.05). These findings suggested that MMP 2 and MMP 9, HER2/neu and MMP 9, MMP 2 and p53 had a coordinate function in aggression of tumor; that MMP 2 had a more important function than MMP 9 in tumor invasion and metastasis; and that HER2/neu might serve as a biomarker for poor prognosis in HNSCC. 展开更多
关键词 Head and neck cancer Matrix metalloproteinase 2 9 (MMP 2 and MMP 9) Tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase (TIMP 1) Cell adhesion molecule 44 variant 6 (CD44 v6) her2/neu p53
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乳腺癌细胞过表达HER2/neu时经PI3K和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路下调野生型p53蛋白含量 被引量:8
11
作者 郑莉 任加强 +2 位作者 张琳 陈琦 朱虹光 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期358-362,共5页
目的 研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法 脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,... 目的 研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法 脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,p-MEK,p-ERK蛋白含量,以及P13K信号通路抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126处理对p53蛋白含量的影响。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53 mRNA水平。结果 成功建立稳定过表达HER2/neu的MCF7细胞(MCF7-neu3),其HER2/neu蛋白表达量是对照组MCF7细胞的13倍。MCF7-neu3中p-Akt,p-Raf,p-MEK,P-ERK蛋白含量分别较MCF7细胞升高了2.5倍、2倍、1.6倍和1.6倍(P<0.01),p53蛋白含量仅为对照组细胞的40%(P<0.01),但p53mRNA表达无明显差异。在经PI3K信号通路抑制剂LY294002及MEK抑制剂U0126处理24 h后,MCF7-neu3细胞p53蛋白含量分别上升了1.7和1.5倍(P<0.01),在LY294002和U0126处理48 h后,p53蛋白含量分别升高了4.7倍和5.3倍(P<0.01)。LY294002和U0126处理对MDA-MB-453细胞突变型p53蛋白含量不产生影响。结论 乳腺癌细胞中HER2/neu基因的过表达能够通过激活P13K和Ras/Raf/MEK/ERK通路导致野生型p53蛋白含量减少,可能是HER2/neu过表达乳腺癌患者预后不良及对治疗产生抗性的分子机制。 展开更多
关键词 乳腺癌 her2/neu 信号通路下调 p53 基因过表达 分子机制 信号转导分子 C-ERBB-2 Ras/Raf/MEK/ERK
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胃癌中HER2的检测 被引量:9
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作者 施达仁 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期501-502,共2页
胃癌是最常见恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤病死率中居第二位。手术切除目前仍然是首要的治疗方法,对于早期胃癌患者,可以达到治愈的效果。但是,即使采用围手术期化疗或辅助化疗,中晚期可切除的胃癌或胃食管交界癌的生存率仍然较差。因... 胃癌是最常见恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤病死率中居第二位。手术切除目前仍然是首要的治疗方法,对于早期胃癌患者,可以达到治愈的效果。但是,即使采用围手术期化疗或辅助化疗,中晚期可切除的胃癌或胃食管交界癌的生存率仍然较差。因此,探讨新的治疗靶点已成为近年来胃癌中的研究热点。HER2/neu基因定位于染色体17q21,编码的HER2蛋白是一个相对分子质量为185000的跨膜酪氨酸激酶受体, 展开更多
关键词 her2/neu 胃癌患者 跨膜酪氨酸激酶受体 检测 围手术期化疗 相对分子质量 her2蛋白 恶性肿瘤
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生物标志物在乳腺癌研究中的应用 被引量:5
13
作者 顾平 盛世乐 黄钢 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1396-1399,共4页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。如何早期诊断、选择合理的辅助治疗方法及监测疗效是当前乳腺癌研究中的热点。该文总结了组织和体液肿瘤标志物在乳腺癌诊断、治疗方案选择、疗效监测、预后估计等方面的应用,其中包括已广泛应用于临床... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。如何早期诊断、选择合理的辅助治疗方法及监测疗效是当前乳腺癌研究中的热点。该文总结了组织和体液肿瘤标志物在乳腺癌诊断、治疗方案选择、疗效监测、预后估计等方面的应用,其中包括已广泛应用于临床的雌激素受体、HER2-neu和CA15-3,以及新近发现的较有应用前景的Cyc lin E、TIMP-1、RAR-β、激肽释放酶10和BRCA-1等。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 生物标志物 A15-3 雌激素受体 her2-neu
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Herceptin治疗Her2/neu过表达胃癌的研究进展 被引量:8
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作者 冯滢滢 徐建明 《中国肿瘤临床与康复》 2007年第2期177-180,共4页
关键词 herCEPTIN 早期胃癌 her2/neu 治疗方法 过表达 手术切除 西方国家 人民健康
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HER2/neu在正常肺组织及肺癌组织中的表达情况及其意义 被引量:7
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作者 张春雨 李立 《中国实验诊断学》 北大核心 2009年第10期1451-1452,共2页
关键词 her2/neu 肺癌组织 表达情况 肺组织 酪氨酸激酶受体 多肽生长因子 免疫组化方法 病理类型
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SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响 被引量:4
16
作者 朱孝峰 刘宗潮 +2 位作者 谢冰芬 蔡丽玲 杨大俊 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第8期790-794,共5页
背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤... 背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02? 展开更多
关键词 SUCI02 选择性抑制 her-2/neu受体 酪氨酸激酶磷酸化 乳腺癌 肿瘤细胞生长
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干扰素-γ对乳腺癌细胞Her2/neu表达及^(131)I-Herceptin抑制肿瘤细胞增殖的影响 被引量:5
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作者 范义湘 罗荣城 +2 位作者 方永鑫 严晓 吕成伟 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第4期443-446,共4页
背景与目的:利用Herceptin对Her2/neu的靶向特性,将放射性核素131I联结到Herceptin进行放免靶向治疗,是治疗转移性乳腺癌的方法之一。而肿瘤摄取标记抗体的量与肿瘤细胞靶位分子的表达量密切相关。本研究应用IFN-γ上调乳腺癌细胞系Her2... 背景与目的:利用Herceptin对Her2/neu的靶向特性,将放射性核素131I联结到Herceptin进行放免靶向治疗,是治疗转移性乳腺癌的方法之一。而肿瘤摄取标记抗体的量与肿瘤细胞靶位分子的表达量密切相关。本研究应用IFN-γ上调乳腺癌细胞系Her2/neu的表达,以提高131I-Herceptin在乳腺癌细胞系的结合,及131I-Herceptin对乳腺癌细胞增殖的抑制作用。方法:取对数生长期乳腺癌细胞系MCF-7、SKBR-3和BT-474,实验组以终浓度为500U/ml的IFN-γ诱导培养48h,对照组加入不含IFN-γ的等量培养液。诱导前后采用流式细胞仪(FACS)检测3种细胞Her2/neu的表达率及平均荧光强度(MFI)。采用Iodogen法对Herceptin进行131I标记,以高压液相层析法(HPLC)测定131I-Herceptin的放射化学纯度(RCP),以非竞争性饱和结合法测定3种细胞诱导前后131I-Herceptin的结合率(B/T)。采用克隆形成实验评价诱导后131I-Herceptin对3种细胞杀伤效应的变化。实验组与对照组间Her2/neu表达率、MFI、B/T及克隆形成率的差异采用t检验。结果:MCF-7细胞Her2/neu基础表达率为(8.5±1.9)%,诱导后升高至(15.2±2.7)%(t=3.515,P<0.05),MFI从38±7升高至121±17(t=7.823,P<0.01);SKBR-3细胞和BT-474细胞的基础表达率分别为(98.9±1.1)%和(98.1±0.9)%,诱导后分别为(99.7±0.9)%和(99.5±1.2)%,无明显改变(P>0.05),但MFI分别从952±125、1020±98增高至1608±201(t=4.802,P<0.01)和1968±192(t=7.614,P<0.002)。131I-Herceptin在MCF-7、SKBR-3和BT-474的基础结合率分别为(5.2±1.4)%、(35.8±4.5)%和(37.2±3.6)%,诱导后分别升高为(12.3±3.4)%、(48.9±7.1)%和(59.5±8.7)%,对131I-Herceptin的结合倍增比分别为2.4、1.4和1.6倍。实验组3种细胞的克隆形成率分别为(30±4)%、(23±5)%及(19±6%),均显著低于对照组[分别为(49±3)%、(37±6)%、(34±5)%](t=6.574、3.105、3.323,P<0.05)。结论:IFN-γ可以上调乳腺癌细胞系Her-2/neu的表达和肿瘤细胞对131I-Herceptin的结合量,因此也提高了1 展开更多
关键词 乳腺肿瘤细胞系 her2/neu 干扰素Γ 表达诱导 ^131I放射免疫效应
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以HER2/neu为靶点抗肿瘤治疗研究进展 被引量:6
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作者 赵丽纯 李佳莉 朱迅 《国外医学(遗传学分册)》 CAS 2002年第1期33-36,共4页
原癌基因 HER2 / neu编码一种分子量 185 k Da单链跨膜糖蛋白 - p185 ,即表皮生长因子受体 2。多种人类腺癌存在HER2 / neu扩增及过度表达。HER2 / neu过度表达与肿瘤病人不良总体预后及较短存活期相关。近年来以 HER2 / neu为靶点抗肿... 原癌基因 HER2 / neu编码一种分子量 185 k Da单链跨膜糖蛋白 - p185 ,即表皮生长因子受体 2。多种人类腺癌存在HER2 / neu扩增及过度表达。HER2 / neu过度表达与肿瘤病人不良总体预后及较短存活期相关。近年来以 HER2 / neu为靶点抗肿瘤治疗在 HER2 / neu抗体、肽疫苗。 展开更多
关键词 her2/neu 人源化抗体 肽疫苗 酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤治疗
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COX-2及Her2/neu在结直肠癌旁组织中表达意义 被引量:6
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作者 周菲菲 黄荣 +5 位作者 蒋军 曾晓红 何瀚 邹育超 陈默 闵燕飞 《实用癌症杂志》 2017年第11期1745-1747,1755,共4页
目的检测结直肠癌和旁癌组织中的COX-2及Her2/neu的表达情况,探究COX-2及Her2/neu表达与结直肠癌临床各指标的关系,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌患者200例,收集各研究对象的结直肠癌病理标本和癌旁正常组织各一份,应用免疫组织... 目的检测结直肠癌和旁癌组织中的COX-2及Her2/neu的表达情况,探究COX-2及Her2/neu表达与结直肠癌临床各指标的关系,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌患者200例,收集各研究对象的结直肠癌病理标本和癌旁正常组织各一份,应用免疫组织化学法(S-P法),检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中COX-2及Her2/neu蛋白质表达。结果结直肠癌中Her2/neu表达情况:蛋白质表达阳性占86.0%,明显高于对照组Her/neu阳性表达(24.0%)(P<0.05)。结直肠癌中Her2/neu表达与Dukes分期和肝转移相关(P<0.05)。结直肠癌中COX-2表达阳性率为89.0%,而癌旁正常组织中其阳性表达率为32.0%,两者差异具有统计学意义(P<0.05),过表达与肿瘤肝转移和Dukes分期有关(P<0.05),与Her2/neu表达有正相关性(P<0.05)。结论采用免疫组织化学法探究蛋白质的表达,结肠癌COX-2及Her2/neu蛋白质的表达率高于癌旁正常组织;COX-2及Her2/neu蛋白质的表达与肝转移和Dukes有关,而且它们之间的表达具有正相关性(P<0.05)。 展开更多
关键词 免疫组织化学 结直肠癌 her2/neu COX-2
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HER2/neu和Akt2在胃癌中的表达及意义 被引量:6
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作者 王士娜 马静 +4 位作者 杨立宇 王星 吴璠 宦大为 王翠芳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期131-134,共4页
目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果 HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50... 目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果 HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50%和67.50%,正常胃组织中分别为0和5.00%,胃癌组织与正常胃组织比较HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率的差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌中,HER2/neu的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度有关(P<0.05),与临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关(P>0.05);而Akt2的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与浆膜浸润无关(P>0.05)。HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达有一定的一致性(χ2=4.97,P<0.05)。结论HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌中有表达,二者的表达可能与胃癌的不良预后有密切关系,HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达具有一定的一致性。 展开更多
关键词 her2 neu AKT2 胃癌 免疫组化
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