归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠Bax、Bcl-2及外周血象的影响 被引量：10

1

作者 张朝宁 李金田 +4 位作者 刘永琦 蔺兴遥 孙少伯 王萌 陈继尧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期333-336,共4页

目的:探讨归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠Bax、Bcl-2及外周血象的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组,正常对照组、辐射组和中药组。中药组预先给予归芪益元膏灌胃2周(3.28g·kg-1·d-1)后辐射组和中药组大鼠右肺予2G... 目的:探讨归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠Bax、Bcl-2及外周血象的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组,正常对照组、辐射组和中药组。中药组预先给予归芪益元膏灌胃2周(3.28g·kg-1·d-1)后辐射组和中药组大鼠右肺予2Gy12C6+离子束单次照射,正常对照组不予照射。照射后24h处死各组大鼠,Western Blot及Q-PCR检测大鼠肺肾组织中Bax、Bcl-2蛋白及m RNA表达,检测外周血象。结果:与正常对照组比较,辐射组大鼠肺肾组织中Bax蛋白及m RNA表达上调(P<0.05),Bcl-2蛋白及m RNA表达下调(P<0.05),白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白含量均下降(P<0.05)。与辐射组比较,中药组大鼠肺、肾组织中Bax蛋白及m RNA表达下调(P<0.05),Bcl-2蛋白及m RNA表达上调(P<0.05),白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白含量均升高(P<0.05)。结论:归芪益元膏可以减轻重离子辐射旁效应诱导的肺、肾细胞凋亡,保护外周血象,从而发挥其对重离子辐射旁效应损伤的防护作用。 展开更多

关键词 辐射旁效应 重离子 归芪益元膏 BAX BEL-2 外周血象

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归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响 被引量：1

2

作者 马天星 李金田 +2 位作者 张毅 梁建庆 陈世玉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第3期113-118,共6页

目的 观察归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组予归芪益元膏1.2、2.4、4.8 g/kg灌胃,空白组... 目的 观察归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组予归芪益元膏1.2、2.4、4.8 g/kg灌胃,空白组、模型组、阳性对照组予等量生理盐水灌胃,共14 d;阳性对照组造模前30 min腹腔注射氨磷汀。第15日除空白组外,其余各组右肺予4 Gy12C6+束单次照射,照射后各组继续灌胃3 d。观察大鼠一般状况,检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)含量,计算肺、脾脏器指数,HE染色观察左肺、脾组织病理形态,流式细胞仪检测脾CD4+、CD8+T淋巴细胞比例,qPCR检测左肺、脾组织T-bet、GATA-3 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠外周血WBC降低,RBC、Hb、PLT升高,血清IL-4、IFN-γ含量降低;左肺、脾脏器指数明显降低,肺泡变形,肺泡壁变厚,肺泡腔缩小,肺组织明显出血,脾组织结构破坏严重,脾窦腔变窄,脾索出现纤维性增生;模型组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值降低、CD8+T淋巴细胞比例升高,左肺、脾组织T-bet mRNA表达降低,GATA-3 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和中药中、高剂量组大鼠外周血WBC升高,RBC、Hb、PLT降低,血清IL-4、IFN-γ含量升高;中药高剂量组左肺、脾脏器指数上升;各给药组肺、脾组织病理损伤均有不同程度减轻,阳性对照组和中药高剂量组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值升高,CD8+T淋巴细胞比例降低,左肺、脾组织T-bet mRNA表达升高,GATA-3 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠肺、脾损伤有一定改善作用,其机制与调节CD4+、CD8+T淋巴细胞比例及T-bet、GATA-3表达,恢复细胞免疫功能有关。 展开更多

关键词 归芪益元膏 12C6+束 辐射旁效应 免疫功能 大鼠

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基于转录组学的归芪益元膏对^(12)C^(6+)束辐射损伤大鼠肺肾旁效应的作用机制 被引量：7

3

作者 梁建庆 李金田 +10 位作者 李娟 曾启宇 杜雪洋 胡蓉 刘凤艳 安耀荣 王军 孙雪 李长天 王虎平 蔺兴遥 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2130-2134,共5页

目的:探讨归芪益元膏对^(12)C^(6+)束辐射损伤大鼠旁效应的防护机制。方法:采用^(12)C^(6+)束照射大鼠右侧肺部构建辐射损伤动物模型,分层随机分为单纯辐射组、归芪益元膏组,同时设立正常对照组,取大鼠的左肺、左肾组织以提取总RNA,Illu... 目的:探讨归芪益元膏对^(12)C^(6+)束辐射损伤大鼠旁效应的防护机制。方法:采用^(12)C^(6+)束照射大鼠右侧肺部构建辐射损伤动物模型,分层随机分为单纯辐射组、归芪益元膏组,同时设立正常对照组,取大鼠的左肺、左肾组织以提取总RNA,IlluminaHiSeq平台测序,检测各组大鼠所有基因转录本的差异表达,筛选出与旁效应保护相关的基因及代谢途径。结果:给予归芪益元膏能改善^(12)C^(6+)束辐射损伤大鼠旁效应,转录数据分析显示其作用机制主要涉及肿瘤坏死因子、细胞外基质、细胞-细胞黏附连接、钙离子、白细胞介素-1、4、8等蛋白基因表达上调/下调。结论:归芪益元膏对^(12)C^(6+)束辐射损伤大鼠旁效应具有一定的防护作用,其机制可能与抑制电离辐射响应及癌症信号转导通路有关。 展开更多

关键词 转录组学 归芪益元膏 辐射损伤 旁效应机制

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归芪益元膏对12C^(6+)束辐射旁效应肺损伤大鼠的保护作用及其机制 被引量：7

4

作者 马天星 李金田 +4 位作者 李娟 张毅 梁建庆 古常军 张悦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期876-882,共7页

目的探讨归芪益元膏对12C^(6+)束辐射旁效应(RIBE)肺损伤大鼠的作用及可能机制。方法70只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、辐射24 h组、归芪益元膏+辐射24 h组、归芪益元膏24 h组、辐射7 d组、归芪益元膏+辐射7 d组、归芪益元膏7 d组... 目的探讨归芪益元膏对12C^(6+)束辐射旁效应(RIBE)肺损伤大鼠的作用及可能机制。方法70只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、辐射24 h组、归芪益元膏+辐射24 h组、归芪益元膏24 h组、辐射7 d组、归芪益元膏+辐射7 d组、归芪益元膏7 d组,每组10只。各归芪益元膏组和归芪益元膏+辐射组照射前14d给予归芪益元膏灌胃,空白对照组和各辐射组灌胃等量生理盐水。14 d后,各辐射组及归芪益元膏+辐射组大鼠右肺予4 Gy 12C^(6+)束单次照射(仅暴露右肺部位),空白对照组与各归芪益元膏组不照射,照射后持续灌胃给药至24 h、7 d时间点处死大鼠,收集双肺组织,HE染色观察左右肺组织病理学变化,Q-PCR检测左右肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad3 mRNA表达水平,Western blotting检测左右肺组织中TGF-β1、p-Smad3、Smad6蛋白表达水平。结果HE染色结果显示,空白对照组及各归芪益元膏组双肺肺泡结构正常。辐射24 h组双肺肺泡间隔增大,炎性细胞浸润。归芪益元膏+辐射24 h组双肺部分肺泡间隔断裂,部分炎性细胞浸润。辐射7 d组肺泡间隔断裂明显,肺泡腔不规则扩大,炎性细胞浸润,左肺浸润程度较右肺轻。归芪益元膏+辐射7 d组无纤维增生,肺泡腔内无充血,左肺损伤程度较右肺轻。Q-PCR和Western blotting检测结果显示,与空白对照组比较,辐射24 h组和辐射7 d组大鼠左右肺组织中TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),p-Smad3蛋白表达水平升高(P<0.05),右肺Smad6 mRNA表达水平降低(P<0.05),左肺Smad6 mRNA表达水平升高(P<0.05),左右肺组织中Smad6蛋白表达水平降低(P<0.05),且辐射7 d组大鼠左右肺组织中TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平高于辐射24 h组(P<0.05),存在时间效应。与相同时间点辐射组比较,各归芪益元膏+辐射组大鼠左右肺组织中TGF-β1 mRNA和蛋白、p-Smad3蛋白表达水平降低,Smad6 mRNA和蛋白表达水平升高,差异有统� 展开更多

关键词 辐射旁效应 肺损伤 归芪益元膏 12C^(6+)束辐射 转化生长因子-Β1 SMAD蛋白

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归芪益元膏联合顺铂通过内质网应激途径和线粒体凋亡途径对Lewis肺癌小鼠的影响

5

作者 孔思琪 李金田 +4 位作者 李娟 梁建庆 张毅 张悦 袁超 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期54-61,共8页

目的:探讨归芪益元膏联合顺铂通过内质网应激途径和线粒体凋亡途径对Lewis肺癌小鼠的影响。方法:将50只SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机分为模型组、顺铂组(0.005 g·kg^(-1))、归芪益元膏联合顺铂(联合)低、中、高剂量组(0.005+1.6 g
... 目的:探讨归芪益元膏联合顺铂通过内质网应激途径和线粒体凋亡途径对Lewis肺癌小鼠的影响。方法:将50只SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机分为模型组、顺铂组(0.005 g·kg^(-1))、归芪益元膏联合顺铂(联合)低、中、高剂量组(0.005+1.6 g·kg^(-1)、0.005+3.3 g·kg^(-1)、0.005+6.6 g·kg^(-1))。各组小鼠腋下接种Lewis细胞悬液,构建Lewis肺癌移植瘤小鼠模型。连续给药14 d后取材,称量小鼠体质量,剥离瘤体称量瘤体质量,计算脏器指数和抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理形态变化;流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率和活性氧(ROS)比率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激途径中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化转录因子4(ATF4)、凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)和线粒体凋亡途径中胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况。结果:与模型组比较,归芪益元膏联合顺铂组小鼠毛色较光泽,精神反应状态较好;各给药组肿瘤质量均降低(P<0.05),抑瘤率均升高(P<0.05);联合组胸腺、脾脏指数均升高(P<0.05);各给药组肿瘤组织病理形态改变明显,异型性逐渐降低,联合高剂量组肿瘤组织被大量破坏;各给药组肿瘤细胞凋亡率及ROS生成率均升高(P<0.05);各给药组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05),而GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP、Bax、Caspase-9蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与顺铂组比较,联合组肿瘤质量均降低(P<0.05),联合中、高剂量组抑瘤率均升高(P<0.05);联合组胸腺指数和脾脏指数、肿瘤细胞凋亡率、ROS比率明显升高(P<0.05);联合中、高剂量组GRP78、p-PERK、Bax、Caspase-9蛋白表达水平明显升高(P<0.05);联合组ATF4、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论:归芪益元膏联合顺铂可对Lewis肺癌小鼠产生抑瘤作用, 展开更多

关键词 归芪益元膏 肺癌 顺铂 线粒体凋亡途径 内质网应激途径

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归芪益元膏联合顺铂调节AMPK/ULK1信号通路对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织的影响

6

作者 李尚 梁建庆 +4 位作者 靳银霞 杨楠 薛春霞 李娟 李金田 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第9期110-116,共7页

目的 基于AMPK/ULK1信号通路观察归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及作用机制。方法 小鼠右侧腋下接种Lewis肺癌细胞建立皮下肿瘤模型。将小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组和中药高、中、低剂量+顺铂组,每组10只,顺... 目的 基于AMPK/ULK1信号通路观察归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及作用机制。方法 小鼠右侧腋下接种Lewis肺癌细胞建立皮下肿瘤模型。将小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组和中药高、中、低剂量+顺铂组,每组10只,顺铂组腹腔注射顺铂5 mg/kg(每7 d一次),中药高、中、低剂量+顺铂组在顺铂组基础上分别予归芪益元膏7.0、3.5、1.75 g/kg灌胃,每日1次,连续14 d。HE染色观察小鼠肿瘤组织形态,免疫组化测定肿瘤组织p-AMPK、p-ULK1蛋白表达,透射电镜观测肿瘤组织自噬小体数量,RT-PCR测定小鼠肿瘤组织p62、Beclin-l、Atg5、LC3 mRNA表达,Western blot检测肿瘤组织Beclin-1、p62、Atg5、LC3和AMPK/ULK1信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组小鼠瘤质量明显降低(P<0.05);肿瘤组织出现片状坏死区域且自噬小体数量增加,Beclin-l、Atg5、LC3 mRNA表达升高,Beclin-1、Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ、AMPK、p-AMPK、ULK1、p-ULK1蛋白表达升高,p62 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与顺铂组比较,中药高、中剂量+顺铂组小鼠瘤质量降低(P<0.05),抑瘤率增加;中药高、中、低剂量+顺铂组小鼠肿瘤组织ULK1蛋白和Atg5 mRNA表达明显升高(P<0.05);中药高、中剂量+顺铂组Beclin-1、LC3 mRNA表达明显升高(P<0.05),Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ、AMPK、p-AMPK、p-ULK1蛋白表达明显升高(P<0.05),p62蛋白表达明显降低(P<0.05);中药高剂量+顺铂组p62 mRNA表达明显降低(P<0.05),Beclin-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 归芪益元膏联合顺铂可能通过激活AMPK/ULK1信号通路促进肿瘤细胞自噬,进而抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠皮下肿瘤生长。 展开更多

关键词 肺癌 归芪益元膏 顺铂 细胞自噬 AMPK/ULK1信号通路

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归芪益元膏对力竭游泳法所致气虚模型小鼠的影响 被引量：2

7

作者 苏苗 马若飞 +2 位作者 李金田 梁建庆 魏舒畅 《医学信息》 2023年第12期80-85,共6页

目的观察归芪益元膏对气虚证小鼠的干预作用。方法采用力竭游泳法复制出气虚证模型小鼠。实验动物随机分为5组,每组10只。空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,归芪益元膏低、中、高剂量组分别给予归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g/kg。比较给药... 目的观察归芪益元膏对气虚证小鼠的干预作用。方法采用力竭游泳法复制出气虚证模型小鼠。实验动物随机分为5组,每组10只。空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,归芪益元膏低、中、高剂量组分别给予归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g/kg。比较给药前后各组小鼠全血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)数目的变化,取脾脏、胸腺,对其称重,计算脾脏指数(SI)、胸腺指数(TI)的变化,各组小鼠力竭游泳时间、归芪益元膏对气虚小鼠肾上腺素及去甲肾上腺素含量、免疫细胞、肝糖原及肌糖原含量、胸腺指数、脾脏指数的影响。结果与空白组比较,模型组外周WBC、RBC、Hb、PLT含量显著降低(P<0.01),归芪益元膏中、高剂量组外周WBC、RBC、Hb、PLT含量升高(P<0.05);与空白组比较,模型组小鼠力竭游泳时间缩短(P<0.05);与模型组比较,归芪益元膏高、中、低剂量组小鼠力竭游泳时间增加(P<0.05);与空白组比较,模型组小鼠肾上腺素及去甲肾上腺素浓度均有所降低(P<0.01);与模型组比较,归芪益元膏高、中剂量组肾上腺素及去甲肾上腺素浓度均有明显升高(P<0.01);与空白组比较,模型组B细胞、T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,归芪益元膏高剂量组T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)水平均显著升高;与空白组比较,模型组小鼠肝糖原、肌糖原含量、脾脏指数、胸腺指数显著降低(P<0.01);与模型组比较,归芪益元膏高、中、低剂量组大鼠肝糖原、肌糖原含量、脾脏指数显著增加(P<0.01);与模型组比较,归芪益元膏高、中、低剂量组胸腺指数升高(P<0.05)。结论归芪益元膏可以明显改善力竭游泳所致气虚小鼠的运化及免疫功能,其中高、中剂量组效果更加明显。 展开更多

关键词 归芪益元膏 气虚证 小鼠 力竭游泳

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归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠SIRT3/AMPK/mTOR/HIF-1α信号通路的影响

8

作者 梁建庆 杨玉萍 +1 位作者 李金田 李娟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期3958-3963,共6页

目的:基于SIRT3/AMPK/mTOR/HIF-1α信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的干预效应及机制。方法:C57BL/6J小鼠复制Lewis肺癌小鼠模型。将造模小鼠随机分为模型组、顺铂组、中药组及归芪益元膏低、中、高剂量联合顺铂组,每组1... 目的:基于SIRT3/AMPK/mTOR/HIF-1α信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的干预效应及机制。方法:C57BL/6J小鼠复制Lewis肺癌小鼠模型。将造模小鼠随机分为模型组、顺铂组、中药组及归芪益元膏低、中、高剂量联合顺铂组,每组10只,药物干预13 d并记录其体质量。末次给药24 h后处死小鼠;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肿瘤组织病理学变化;ELISA检测各治疗组小鼠血清中TGF-β3、EGF含量;免疫荧光法检测各治疗组小鼠肿瘤组织中Ki67蛋白表达情况;实时荧光定量PCR和Western Blot检测肿瘤组织SIRT3/AMPK/mTOR/HIF-1α通路相关蛋白和基因的表达。结果:模型组小鼠体质量显著下降(P<0.05);经治疗后,归芪益元膏各剂量联合顺铂组小鼠体质量显著升高(P<0.05);血清中TGF-β3、EGF含量,肿瘤组织中Ki67、p-mTOR、HIF-1α蛋白及mRNA表达显著下降(P<0.05),肿瘤组织中SIRT3、AMPK蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),其中归芪益元膏高剂量联合顺铂治疗效果显著。结论:归芪益元膏联合顺铂能够通过靶向调控SIRT3/AMPK/mTOR/HIF-1α信号通路相关蛋白的表达,抑制其肿瘤的生长。 展开更多

关键词 归芪益元膏 顺铂 肺癌 沉默调节蛋白3/腺苷酸激活蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子1α

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基于lncRNA H19/miR-19b3p/FTH1轴探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的干预效应及机制

9

作者 薛春霞 梁建庆 +6 位作者 张媛媛 靳银霞 李尚 章溥 杨楠 李金田 李娟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第8期90-96,共7页

目的基于lncRNAH19/miR-19b3p/FTH1轴探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制。方法60只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机取10只作为空白组,其余50只皮下接种Lewis肺癌细胞复制肺癌小鼠模型。将成模小鼠随机分为模型组、顺铂... 目的基于lncRNAH19/miR-19b3p/FTH1轴探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制。方法60只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机取10只作为空白组,其余50只皮下接种Lewis肺癌细胞复制肺癌小鼠模型。将成模小鼠随机分为模型组、顺铂组和中药低、中、高剂量联合顺铂组,每组10只,顺铂组予顺铂5 mg/kg腹腔注射,中药低、中、高剂量联合顺铂组予归芪益元膏1.75、3.5、7.0 g/kg灌胃联合顺铂5mg/kg腹腔注射,空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续14d。观察小鼠一般状况,测量小鼠瘤质量并计算抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数,HE染色观察肿瘤组织病理形态,检测肿瘤组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢(H2O_(2))、亚铁离子(Fe^(2+))含量,免疫组化和Western blot检测肿瘤组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肿瘤组织lncRNAH19、miR-19b3p mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、脾脏指数和胸腺指数均降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠一般状况不同程度改善,瘤质量减少(P<0.05),脾脏指数及胸腺指数升高(P<0.05),肿瘤细胞溶解、破裂、数量减少,肿瘤组织MDA、H2O_(2)、Fe^(2+)含量升高(P<0.05),GSH含量降低(P<0.05),Nrf2、GPX4、FTH1、SLC7A11蛋白表达降低(P<0.05),lncRNAH19mRNA表达降低(P<0.05),miR-19b3pmRNA表达升高(P<0.05);与顺铂组比较,中药高剂量联合顺铂组小鼠瘤质量减少(P<0.05),体质量、脾脏指数和胸腺指数升高(P<0.05),肿瘤组织MDA、H2O_(2)、Fe^(2+)含量升高(P<0.05),GSH含量降低(P<0.05),Nrf2、FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05),lncRNAH19 mRNA表达降低(P<0.05),miR-19b3p mRNA表达升高(P<0.05)。结论归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠具有明显抑瘤作用,其作用机制可能与调节lncRNAH19/miR-19b3p/FTH1轴相 展开更多

关键词 肺癌 归芪益元膏 顺铂 小鼠 lncRNAH19/miR-19b3p/FTH1轴

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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂治疗Lewis肺癌的作用

10

作者 袁超 孔思琪 +5 位作者 梁建庆 张毅 胡蓉 张悦 刘瑜 李金田 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1424-1428,共5页

目的观察归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨归芪益元膏联合顺铂通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抗肿瘤的分子机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,除空白... 目的观察归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨归芪益元膏联合顺铂通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抗肿瘤的分子机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,除空白组(0.9%NaCl)外,其余均建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl)、对照组(0.9%NaCl,顺铂5 mg·kg^(-1))和低、中、高剂量实验组(归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g·kg^(-1),顺铂5 mg·kg^(-1))。以流式细胞术检测小鼠骨髓髓源性抑制细胞(MDSCs)水平;以蛋白质印迹法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果对照组和低、中、高剂量实验组的抑瘤率分别为(39.87±4.45)%、(45.74±14.97)%、(57.78±4.70)%和(69.82±11.05)%。空白组、模型组、对照组及低、中、高剂量实验组的骨髓中MDSCs占比分别为(36.13±1.08)%、(68.63±2.94)%、(58.93±2.02)%、(58.00±1.50)%、(50.93±5.06)%和(43.07±2.41)%。模型组、对照组和低、中、高剂量实验组p-PI3K/PI3K蛋白表达分别为0.97±0.03、0.77±0.02、0.72±0.01、0.68±0.03和0.53±0.02,PTEN分别为0.21±0.07、0.65±0.07、0.74±0.06、0.99±0.13和1.11±0.13,p-Akt/Akt分别为1.01±0.02和0.82±0.02、0.77±0.00、0.72±0.03和0.52±0.04,p-mTOR/mTOR分别为1.01±0.01、0.76±0.05、0.69±0.07、0.59±0.06和0.47±0.06;低、中、高剂量实验组与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论归芪益元膏联合顺铂能明显改善小鼠生存质量及抑制肿瘤生长,其机制可能是抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强肿瘤细胞凋亡及自噬。 展开更多

关键词 归芪益元膏 顺铂 肺癌 磷脂酰化醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 凋亡 自噬 增效减毒

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归芪益元膏通过AMPK/mTOR自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制 被引量：2

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作者 张朝宁 余臣祖 《临床医学研究与实践》 2023年第4期5-8,共4页

目的探讨归芪益元膏通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组,每组8只... 目的探讨归芪益元膏通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)自噬信号通路对辐射旁效应损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将32只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组,每组8只。归芪益元膏中、高剂量组预先灌胃归芪益元膏[3.28g/(kg·d)、6.56g/(kg·d)],其余各组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续干预14d。干预14d后,单纯辐射组及归芪益元膏中、高剂量组大鼠右肺予8Gy剂量X射线单次照射,铅皮屏蔽其余身体部位;正常对照组不给予照射。照射后处死所有大鼠,免疫组化、qPCR检测大鼠右肺、左肾组织中的p62、Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达情况。结果单纯辐射组右肺、左肾组织中的p62蛋白及mRNA表达量明显低于正常对照组,Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达量明显高于正常对照组(P<0.01)。归芪益元膏中、高剂量组右肺、左肾组织中的p62蛋白及mRNA表达量明显高于单纯辐射组,Beclin1、AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达量明显低于单纯辐射组(P<0.05)。结论辐射旁效应损伤大鼠肺、肾组织中自噬通路AMPK/mTOR,造成自噬蛋白p62、Beclin1表达异常。归芪益元膏可以调控AMPK/mTOR信号通路及自噬蛋白p62、Beclin1表达,抑制自噬,从而发挥对辐射诱发体内旁效应损伤的防护作用。 展开更多

关键词 辐射旁效应 归芪益元膏 自噬 AMPK/mTOR信号通路

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归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学评价

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作者 马若飞 苏苗 +7 位作者 徐韦玮 姜佳辰 李金田 李娟 张毅 梁建庆 魏舒畅 蔺兴遥 《医学信息》 2023年第16期72-77,共6页

目的探讨归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学作用。方法以“限制饮食+负重游泳”和注射乙酰苯肼建立气血两虚大鼠模型,采用边造模边给药的方法,给予归芪益元膏进行灌胃干预。观察大鼠耳缘、鼻唇颜色,精神状态等证候学指标,并测定... 目的探讨归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学作用。方法以“限制饮食+负重游泳”和注射乙酰苯肼建立气血两虚大鼠模型,采用边造模边给药的方法,给予归芪益元膏进行灌胃干预。观察大鼠耳缘、鼻唇颜色,精神状态等证候学指标,并测定力竭游泳时间;腹主动脉取血,检测血常规;取胸腺和脾脏并称重,计算脏器指数,HE染色观察胸腺和脾脏形态;取肝脏、肌肉,测定肝糖原、肌糖原含量;取股骨,流式细胞术检测骨髓有核细胞凋亡。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠出现活动减少,皮毛无光泽,呼吸短促等症状;且力竭游泳时间缩短,肝糖原、肌糖原含量降低,血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积均下降,骨髓有核细胞减少,骨髓有核细胞凋亡率上升,脾指数和胸腺指数降低(P<0.01);同时,脾脏结节和淋巴细胞数减少,红、白髓线不明,大量红细胞渗出,胸腺萎缩,分叶不清晰,皮质变薄,皮质细胞排列不紧密。与模型对照组相比,归芪益元膏高、中、低剂量组大鼠力竭游泳时间增加,肝糖原、肌糖原含量增加,血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积增加,骨髓有核细胞增加,骨髓有核细胞凋亡率下降,脾指数和胸腺指数增加(P<0.01);同时,脾脏结节和淋巴细胞数明显增多,红、白髓较清晰,胸腺分叶较清晰,可见皮质及髓质,皮质内细胞较模型组明显增多。结论归芪益元膏能有效改善气血两虚证候,这可能与其提高机体能量供应,改善骨髓造血功能和增强免疫功能等有关。 展开更多

关键词 归芪益元膏 气血两虚证 药效学 力竭游泳时间

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归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠的影响 被引量：2

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作者 张朝宁 李金田 +6 位作者 刘永琦 蔺兴遥 李雪燕 孙少伯 李娟 王萌 陈继尧 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第7期45-48,共4页

目的观察归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法将42只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、单纯辐射组和归芪益元膏组。归芪益元膏组预先给予归芪益元膏灌胃2周,单纯辐射组和归芪益元膏组大鼠右... 目的观察归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法将42只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、单纯辐射组和归芪益元膏组。归芪益元膏组预先给予归芪益元膏灌胃2周,单纯辐射组和归芪益元膏组大鼠右肺予2 Gy ^(12)C^(6+)离子束单次照射,空白对照组不予照射。照射后6、12、24 h处死各组大鼠,检测外周血象及白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-1β含量,HE染色观察大鼠肺组织病理形态。结果与空白对照组比较,照射后12 h单纯辐射组大鼠血清IL-6、TGF-β1、IL-1β含量明显升高(P<0.01),外周血白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白明显下降(P<0.01);HE染色显示照射后24 h大鼠肺泡壁增厚,肺泡腔内有渗出物及炎性细胞浸润等病理改变。与单纯辐射组12 h比较,归芪益元膏组12 h大鼠IL-6、TGF-β1、IL-1β含量明显下降(P<0.01),血常规各项指标显著上升(P<0.01),大鼠肺组织病理损伤有一定的改善。结论归芪益元膏对重离子辐射旁效应损伤具有防护作用。 展开更多

关键词 辐射旁效应 重离子 归芪益元膏 转化生长因子-Β1 白细胞介素-6 白细胞介素-1Β 大鼠 雄性

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