梓醇对糖尿病大鼠主动脉的保护作用与抗氧化机制研究 被引量：18

1

作者 刘江月 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1023-1028,共6页

目的:研究梓醇对Goto-Kakizaki(GK)大鼠主动脉的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:6月龄GK大鼠45只随机分为糖尿病模型组、二甲双胍(100 mg·kg-1·d-1)组以及梓醇高剂量(100 mg·kg-1·d-1)组、中剂量(50 mg·kg-... 目的:研究梓醇对Goto-Kakizaki(GK)大鼠主动脉的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:6月龄GK大鼠45只随机分为糖尿病模型组、二甲双胍(100 mg·kg-1·d-1)组以及梓醇高剂量(100 mg·kg-1·d-1)组、中剂量(50 mg·kg-1·d-1)组、低剂量(10 mg·kg-1·d-1)组,10只雄性Wistar大鼠作为对照组。各组灌胃给药12周,对照组和模型组给予等量的生理盐水。检测大鼠空腹血糖(FBG)和血脂;检测血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化力(T-AOC)水平;Western blotting检测胸主动脉组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)表达;HE染色观察胸主动脉病理变化;透射电镜观察胸主动脉组织超微结构变化。结果:梓醇治疗后,血糖和血脂显著下降;血清ROS和MDA水平明显降低,SOD活性和T-AOC显著增强;胸主动脉组织Nrf2和HO-1蛋白表达明显增强;HE染色显示胸主动脉病变程度明显减轻,透射电镜观察胸主动脉超微结构损伤明显减轻。结论:梓醇能够有效保护GK大鼠胸主动脉,其机制可能与降低血糖和血脂,减轻氧化应激反应,激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路有关。 展开更多

关键词 goto-kakizaki大鼠 糖尿病 2型 梓醇 氧化性应激

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泽泻与格列齐特对原发性糖尿病大鼠治疗作用的评价 被引量：12

2

作者 丁琛一 谭擎英 施宁川 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期451-455,共5页

目的探讨单味中药泽泻与单味西药格列齐特对糖尿病的治疗作用,评价中西药物对糖尿病治疗的差异。方法选择原发性糖尿病(GK)大鼠模型,将其分为空白组、泽泻组、格列齐特组,另选择Wistar大鼠作为正常组。给予2周药物治疗后,观察GK和Wista... 目的探讨单味中药泽泻与单味西药格列齐特对糖尿病的治疗作用,评价中西药物对糖尿病治疗的差异。方法选择原发性糖尿病(GK)大鼠模型,将其分为空白组、泽泻组、格列齐特组,另选择Wistar大鼠作为正常组。给予2周药物治疗后,观察GK和Wistar大鼠体质量、进食量、空腹血糖、糖耐量等指标变化,综合评价中药、西药对糖尿病治疗的差异性。结果体质量:正常组、空白组、格列齐特组给药2周后体质量增加[(241.3±7.0)g比(263.5±11.1)g、(242.8±7.1)g比(267.9±16.8)g、(243.9±12.2)g比(277.9±9.8)g,P<0.05],泽泻组较其余3组给药后体质量下降[(244.6±9.2)g比(227.9±13.7)g,P<0.05]。进食量:给药前后及给药2周后各组差异无统计学意义(P>0.05)。空腹血糖:给药1周后正常组较空白组、泽泻组、格列齐特组给药前空腹血糖显著降低[(4.8±0.2)mmol/L比(8.2±1.4)mmol/L、(8.1±0.6)mmol/L、(8.1±0.9)mmol/L,P<0.05];空白组、泽泻组、格列齐特组给药前空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05);给药2周后泽泻组、格列齐特组空腹血糖较给药后显著降低[(6.9±0.7)mmol/L比(8.1±0.6)mmol/L,(5.8±0.5)mmol/L比(8.1±0.9)mmol/L,P<0.05];泽泻组、格列齐特组给药2周后较空白组空腹血糖显著降低,且两组间给药2周后差异也有统计学意义[(6.9±0.7)mmol/L比(8.8±0.6)mmol/L,(5.8±0.5)mmol/L比(8.8±0.6)mmol/L,(6.9±0.7)mmol/L比(5.8±0.5)mmol/L,P<0.05]。糖耐量:空白组、泽泻组、格列齐特组较正常组糖耐量异常,泽泻组在给予药物2周后糖耐量较给药前明显改善,且较空白组也显著改善(P<0.05);格列齐特组在给予药物2周后糖耐量与给药前及空白组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论单味中药泽泻、西药格列齐特有较好的降低空腹血糖的作用;然而西药作为单一靶点研发的药物,在降低空腹血糖作用上较中药泽泻强。中药泽泻较西药格列齐特在控制空腹血糖时,同样能控制体质量 展开更多

关键词 泽泻 格列齐特 原发性糖尿病大鼠

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2型糖尿病大鼠主动脉硬化模型的构建 被引量：4

3

作者 钟惠菊 李强翔 +5 位作者 张颖 李果 王敏 盛杰 王仕龙 李琼 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第3期401-403,F0002,共4页

目的:建立自发2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。方法:用2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。44只GK大鼠随机分为正常GK对照组、建模组,每组22只,正常Wistar大鼠组22只。期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,8周后,测定各组动物空腹... 目的:建立自发2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。方法:用2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。44只GK大鼠随机分为正常GK对照组、建模组,每组22只,正常Wistar大鼠组22只。期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,8周后,测定各组动物空腹血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein choleste rol,LDL-C),同时光学显微镜观察主动脉结构。结果:模型组大鼠的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,出现主动脉肥大,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变。结论:通过高脂、一氧化氮合成酶抑制剂,可成功构建自发2型糖尿病大鼠主动脉病变,用作2型糖尿病大鼠大血管病变研究的动物模型。 展开更多

关键词 糖尿病 动脉硬化 自发糖尿病大鼠 高脂血症 动物模型

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牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠肾脏病变的影响 被引量：8

4

作者 鞠家星 徐朝晖 冯怡 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期397-401,共5页

目的观察牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)肾脏病变的影响。方法 20只GK大鼠造模成功后随机分为模型组和牛蒡子总木脂素组(300 mg·kg^(-1),ig,2次·d-1),同时采用10只同龄Wistar大鼠作为正常组。给药期间观察大鼠生... 目的观察牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)肾脏病变的影响。方法 20只GK大鼠造模成功后随机分为模型组和牛蒡子总木脂素组(300 mg·kg^(-1),ig,2次·d-1),同时采用10只同龄Wistar大鼠作为正常组。给药期间观察大鼠生长状况,每周监测体重。给药12 wk末,测定肾脏肥大指数、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿蛋白和尿微量白蛋白。并观察各组肾脏病变状况,采用Western blot法检测肾皮质中转化生长因子β_1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平。结果至实验结束,3组动物的体重增长无显著差异。总木脂素组肾脏肥大指数为(3.62±0.10)×10^(-3),低于模型组[(4.50±0.49)×10^(-3),P<0.05],与正常组无显著差异[(3.27±0.31)×10^(-3),P>0.05],光镜下总木脂素组肾脏病理改变较模型组轻微。总木脂素组大鼠SCr、BUN、HbA_(1c)、FBG及尿微量白蛋白水平均低于模型组(P<0.01),其中SCr、BUN、HbA_(1c)及尿微量白蛋白水平与正常组无显著差异(P>0.05)。总木脂素组肾皮质中TGF-β_1和CTGF蛋白表达水平(22.98±5.08和21.30±2.21)低于模型组(26.58±2.35和24.93±4.26,P<0.05),TGF-β_1水平接近正常组(22.32±2.49,P>0.05),CTGF仍显著高于正常组(17.18±3.64,P<0.01)。结论牛蒡子总木脂素可以减轻GK大鼠肾脏病理改变,改善肾脏功能,可能与抑制肾脏中TGF-β_1和CTGF的表达有关。 展开更多

关键词 牛蒡子 糖尿病肾病 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 GK大鼠

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胃旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠的降糖作用 被引量：7

5

作者 刘赵琪 翁山耕 +2 位作者 石铮 吴书清 孙颖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期738-740,共3页

目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠(Goto-Kakizaki rats)的降糖作用及其机制。方法:雄性GK大鼠和SD大鼠各20只,随机分为GK手术组、GK假手术组、SD手术组、SD假手术组,每组10只。测定术前及术后第1、2、4... 目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠(Goto-Kakizaki rats)的降糖作用及其机制。方法:雄性GK大鼠和SD大鼠各20只,随机分为GK手术组、GK假手术组、SD手术组、SD假手术组,每组10只。测定术前及术后第1、2、4、8周各组体重、空腹血糖(FPG)、糖耐量(OGTT)、血浆胰岛素(INS)、血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。结果:术后8周,GK手术组FPG和OGTT由术前的(5.0500±0.395)mmol/L和(22.7900±3.525)mmol/L下降到(4.0125±0.476)mmol/L和(12.4875±1.173)mmol/L,血浆INS和GLP-1由术前的(674.00±224.372)pg/mL和(6915.00±1566.860)pg/mL上升到(873.63±115.920)pg/mL和(8508.75±1247.013)pg/mL,差异均有显著性(P<0.05)。结论:GBP能显著改善非肥胖型2型糖尿病GK大鼠糖代谢,与术后肠胰岛轴改变血浆INS、GLP-1水平升高有关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 胃旁路术 肠胰岛轴 GK大鼠

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EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪米色化的诱导作用与机制研究

6

作者 万丽玮 曾鸿哲 +6 位作者 彭丽媛 文帅 刘昌伟 鲍肃都 安勤 黄建安 刘仲华 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期119-132,共14页

脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏... 脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏白色脂肪组织米色化的诱导作用及相关机制,采用非肥胖型自发性2型糖尿病模型Goto-Kakizaki(GK)大鼠,给予每日高脂饮食,并进行40 mg·kg^(-1)和80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预,检测GK大鼠的体质量、摄食量、脂肪组织细胞形态及米色化相关基因表达水平、UCP1蛋白表达水平,并进行转录组测序。结果表明,80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预对GK大鼠摄食量和体质量无明显影响,但能够促使脂肪细胞呈现向多房型脂肪细胞转变趋势,并显著上调米色化相关的Pparg、Ppargc1a、Ucp1基因表达水平和UCP1蛋白表达水平,具有诱导高脂饮食GK大鼠内脏附睾白色脂肪组织米色化的作用,且表现出调节脂质代谢的潜力。结合转录组分析结果表明,EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪组织米色化的诱导作用机制可能与PPAR信号通路、PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 EGCG 非肥胖型 GK大鼠 白色脂肪组织 米色化

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RYGBP与BPD对2型糖尿病大鼠的血糖控制及GLP-1表达的影响 被引量：4

7

作者 蔡逊 叶家欣 +2 位作者 马丹丹 金炜东 邵俊伟 《华南国防医学杂志》 CAS 2013年第8期540-543,共4页

目的评估Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP)与胆胰分流术(billiopancreatic diver-sion,BPD)对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)大鼠的临床疗效。探讨胰升糖素样多肽1(glucagon-like pep-tide 1,GLP-1)在手术... 目的评估Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP)与胆胰分流术(billiopancreatic diver-sion,BPD)对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)大鼠的临床疗效。探讨胰升糖素样多肽1(glucagon-like pep-tide 1,GLP-1)在手术治疗T2DM中的机制。方法将36只雄性正常体质量Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为RYG-BP,BPD与假手术组,每组12只。观测分析非肥胖T2DM大鼠术前及术后1周、2周、1个月、2个月、3个月的体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素(insulin,INS)水平、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平、GLP-1水平的变化。观察术后3个月T2DM大鼠的并发症及死亡率的发生情况,寻找最佳手术方式。结果与术前比较,术后1周～3个月RYGBP与BPD组GK大鼠FBG显著降低(P<0.05),空腹GLP-1明显升高(P<0.05),术后3个月HbA1c显著降低(P<0.05),术后3月空腹胰岛素水平显著升高(P<0.05)。假手术组上述指标均未见明显变化。BPD组GK大鼠死亡率与并发症发生率均较RYGBP组高。结论RYGBP较BPD对非肥胖T2DM具有更安全有效的治疗作用。RYGBP控制血糖可能与GLP-1升高促进胰岛素释放,改善β细胞功能有关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 ROUX-EN-Y胃旁路术 胆胰分流术 胰升糖素样多肽1 goto-kakizaki大鼠

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自发性糖尿病GK大鼠糖尿病周围神经病变模型的建立 被引量：5

8

作者 富晓旭 冯露琳 +4 位作者 张翕宇 胡芸 南小亚 谢春光 杜联 《天津医药》 CAS 2016年第8期989-992,1060,共4页

目的通过高脂饲养GK大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变（DPN）发病特点，又操作简单的DPN大鼠模型。方法7~8周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病GK大鼠30只，喂养高脂饲料造模。另取30只SPF级正常Wistar大鼠作为正常组，喂养普通饲料。... 目的通过高脂饲养GK大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变（DPN）发病特点，又操作简单的DPN大鼠模型。方法7~8周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病GK大鼠30只，喂养高脂饲料造模。另取30只SPF级正常Wistar大鼠作为正常组，喂养普通饲料。每周监测动物血糖、体质量、饮水量、饲料量。分别于干预8周、12周、16周后检测血清糖化血红蛋白、坐骨神经传导速度，取对侧坐骨神经做HE染色，TUNEL染色计算细胞凋亡指数。结果随着造模时间延长，GK大鼠逐渐出现多饮、多食、生长迟缓等表现。与正常组相比，造模12周及16周的大鼠血糖、糖化血红蛋白升高（P<0.01），感觉神经传导速度降低（P<0.01），运动神经传导速度有一定下降趋势（12周P<0.05，16周P>0.05），坐骨神经病理形态及雪旺细胞凋亡情况均提示DPN的形成，并与正常大鼠形成鲜明对照（凋亡指数P<0.01）。结论长期高脂饲料喂养的GK大鼠是DPN研究的良好模型，12周是较为成熟且经济的造模时间。 展开更多

关键词 糖尿病神经病变 疾病模型 动物 GK大鼠

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重组大鼠胰岛素样生长因子-1聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物缓释微球对2型糖尿病GK大鼠种植体周围骨形成的影响 被引量：3

9

作者 于淼 惠新民 +3 位作者 王峰 张宁 张和鹏 宋应亮 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期260-264,361,共6页

目的评估重组大鼠胰岛素样生长因子-1(rrIGF-1)聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)缓释微球对2型糖尿病GK大鼠种植体周围骨形成的影响。方法将20只雄性GK大鼠进行糖尿病造模成功后随机分为2组,分别给予加载包裹rrIGF-1的PLGA缓释微球(治疗组... 目的评估重组大鼠胰岛素样生长因子-1(rrIGF-1)聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)缓释微球对2型糖尿病GK大鼠种植体周围骨形成的影响。方法将20只雄性GK大鼠进行糖尿病造模成功后随机分为2组,分别给予加载包裹rrIGF-1的PLGA缓释微球(治疗组,n=10)和加载包裹与rrIGF-1等量安慰剂的PLGA缓释微球(糖尿病组,n=10)处理,再以10只未做处理的SD大鼠作为对照组。在所有大鼠胫骨内植入种植体,治疗组和糖尿病组大鼠同时分别加载等量相应种类的PLGA缓释微球。术后4、5、8周在种植体周围局部采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清骨钙素(OCN)、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)及I型前胶原羧基前肽(PICP)含量。结果种植体植入术后4周,糖尿病组和治疗组的血清OCN、B-ALP和PICP水平均明显低于对照组(P均<0.05);术后5周,糖尿病组的OCN和B-ALP水平明显低于对照组和治疗组(P均<0.05),糖尿病组和治疗组的PICP水平也均明显低于对照组(P<0.05),治疗组的OCN水平明显高于术后4周(P<0.05),对照组的PICP水平则明显低于术后4周(P<0.05);术后8周,糖尿病组大鼠的OCN和B-ALP水平明显低于对照组和治疗组(P均<0.05),糖尿病组和治疗组大鼠的血清PICP水平均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 rrIGF-1 PLGA缓释微球局部加载可促进GK大鼠种植体周围骨形成。 展开更多

关键词 重组大鼠胰岛素样生长因子-1 聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物 2型糖尿病 GK大鼠 骨钙素 骨特异性碱性磷酸酶 Ⅰ型前胶原羧基前肽

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丹酚酸B对自发性糖尿病大鼠合并大血管病变的保护作用 被引量：4

10

作者 林红 《中国药师》 CAS 2016年第5期836-838,共3页

目的:探讨丹酚酸B对自发性糖尿病(GK)大鼠合并大血管病变的保护作用及可能的机制。方法:将32只GK大鼠随机分为模型组和丹酚酸B低、中、高剂量组(40,80,160 mg·kg^(-1)),另选取正常8只Wistar大鼠作为正常对照组。所有GK大鼠给予高... 目的:探讨丹酚酸B对自发性糖尿病(GK)大鼠合并大血管病变的保护作用及可能的机制。方法:将32只GK大鼠随机分为模型组和丹酚酸B低、中、高剂量组(40,80,160 mg·kg^(-1)),另选取正常8只Wistar大鼠作为正常对照组。所有GK大鼠给予高糖、高脂饲料16周后以L-N-硝基甲酯(L-NAME)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续8周。给药开始及结束前对大鼠的血糖和血压进行检测,麻醉后取腹主动脉血进行血常规检测,放血后取胸主动脉制作病理切片,观察血管病变,Western-blot法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果:所有GK大鼠血糖水平持续升高,但模型组与给药组差异无统计学意义(P>0.05),模型组大鼠实验结束时血压显著升高,给予丹酚酸B可剂量依赖性降低血压,差异有统计学意义(P<0.05);丹酚酸B可显著降低模型大鼠的白细胞总数和分类计数,明显减轻血管病变程度并减少VEGF的表达。结论:丹酚酸B对自发性糖尿病大鼠的大血管具有明显的保护作用,其可能的机制为降低血压、抗炎以及降低VEGF的表达。 展开更多

关键词 自发性糖尿病大鼠 丹酚酸B 血管保护

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高压氧治疗对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用 被引量：2

11

作者 聂文洁 曹秀琴 邵贵强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期186-194,共9页

本研究通过观察高压氧治疗对2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠肾脏组织结构、细胞凋亡和基质金属蛋白酶表达的影响,探讨高压氧对糖尿病肾脏的保护作用及机制。选用Wistar大鼠8只作为正常对照组(n=8),2型糖尿病GK大鼠24只,随机分为模型组(... 本研究通过观察高压氧治疗对2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠肾脏组织结构、细胞凋亡和基质金属蛋白酶表达的影响,探讨高压氧对糖尿病肾脏的保护作用及机制。选用Wistar大鼠8只作为正常对照组(n=8),2型糖尿病GK大鼠24只,随机分为模型组(n=8)、二甲双胍对照组(MH组,n=8)、高压氧组(HBO组,n=8),正常对照组和模型组每天按5 mL/kg灌服纯净水;MH组每天按250 mg/kg二甲双胍混悬液灌胃;HBO组每天5 mL/kg灌服纯净水,并给予0.15 MPa压力纯氧,稳压30min。大鼠分别处理三周后测体重,尾部采血测空腹血糖,取肾脏并测肾质量。将肾脏制成石蜡切片并进行HE、PAS和Masson染色,用光学显微镜观察各组大鼠肾脏组织病理变化;用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡并计算各组肾脏细胞凋亡指数;用免疫组化法对肾脏进行Caspase-3、MMP-2、TIMP-2标记,并测量阳性细胞积分光密度;ELISA方法检测各组大鼠血浆TGF-β1浓度。结果显示模型组大鼠肾小球体积增大,细胞外基质增生(系膜基质增宽、基底膜增厚),肾小管上皮细胞水肿,HBO组较模型组病变较轻;经高压氧治疗过的HBO组大鼠的肾脏细胞凋亡指数和Caspase-3表达均与正常对照组和MH组无显著性差异(P>0.05),而较模型组有显著降低(P<0.01)。MMP-2、TIMP-2在正常对照组表达最强,MH、模型组表达最弱,HBO组介于中间,差异具有显著性(P<0.05)。HBO、MH、模型组血浆TGF-β1浓度较正常对照组都有升高趋势,但各组大鼠血浆TGF-β1浓度差异无统计学上的显著性(P>0.05)。实验结果表明高压氧治疗可抑制糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡增加,调节MMP-2及其抑制剂的活性,减少细胞外基质的积聚,从而保护肾脏,有利于防治糖尿病肾病的发生和发展。 展开更多

关键词 高压氧 细胞凋亡 2型糖尿病 goto-kakizaki大鼠 肾脏 CASPASE-3 基质金属蛋白酶

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自发性糖尿病大鼠肾脏形态学的实验研究 被引量：3

12

作者 马方 王朝清 +3 位作者 赵宝珍 刘媛媛 党媛媛 李卫萍 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2011年第5期10-15,共6页

目的了解自发性糖尿病(Goto-Kakisaki,GK)大鼠早期肾脏病理学特点。方法雄性GK大鼠30只,按4周龄、12周龄和20周龄分为3组,每组10只。另取周龄匹配的雄性Wistar大鼠30只为对照组。采用尾部光电测压法测量收缩期血压。心腔取血,测定血糠... 目的了解自发性糖尿病(Goto-Kakisaki,GK)大鼠早期肾脏病理学特点。方法雄性GK大鼠30只,按4周龄、12周龄和20周龄分为3组,每组10只。另取周龄匹配的雄性Wistar大鼠30只为对照组。采用尾部光电测压法测量收缩期血压。心腔取血,测定血糠、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯等生化指标。膀胱穿刺取尿,测定尿总蛋白浓度。取出肾脏,大体观察测量,光学显微镜、电子显微镜观察,Motic Images Advanced 3.2图像分析软件测量肾小球周长。结果GK大鼠肾质量、长径大于同周龄的Wistar大鼠(P<0.05);12周龄GK大鼠肾实质厚度、肾皮质厚度大于同周龄Wistar大鼠(P<0.01);4周龄GK大鼠的肾小球平均周长大于同周龄Wistar大鼠(P=0.01);光学显微镜下见肾小球局灶性硬化、基底膜非均匀性增厚等病理改变,电子显微镜下大鼠肾脏的亚细胞结构亦出现萎缩及功能减退。结论形态学异常可能是早期肾小球高灌注的病理学基础。自发性糖尿病大鼠是研究2型糖尿病肾损害的理想模型。 展开更多

关键词 自发性糖尿病大鼠 糖尿病肾病 2型糖尿病 形态学

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十二指肠-空肠转流手术对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用 被引量：3

13

作者 王龙霞 赵先哲 +2 位作者 乔伟伟 顾坚忠 陈立新 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期159-164,共6页

目的建立十二指肠-空肠转流手术(duodenal-jejunal bypass surgery,DJB)动物模型,观察术后GK大鼠胰岛素抵抗情况的变化,研究DJB手术治疗2型糖尿病的机理。方法雄性Wistar大鼠为空白对照组;雄性GK大鼠分为模型对照组和DJB手术组。分别于... 目的建立十二指肠-空肠转流手术(duodenal-jejunal bypass surgery,DJB)动物模型,观察术后GK大鼠胰岛素抵抗情况的变化,研究DJB手术治疗2型糖尿病的机理。方法雄性Wistar大鼠为空白对照组;雄性GK大鼠分为模型对照组和DJB手术组。分别于手术后3、6和9周每组随机抽取6只动物进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验;钳夹实验结束后1周,检测肝脏Gc K、G6P以及PEPCK mRNA表达情况以及骨骼肌细胞膜GLUT4含量变化。结果术后3周和6周,DJB手术组动物的葡萄糖输注率(GIR)较模型对照组差异无显著性(P>0.05),肝脏Gc K、G6P以及PEPCK mRNA表达量较模型对照组差异无显著性(P>0.05);术后9周,DJB手术组动物的葡萄糖输注率(GIR)显著高于模型对照组(P<0.05),肝脏Gc K表达量DJB手术组显著高于模型对照组(P<0.05),而G6P以及PEPCK mRNA表达量显著低于模型对照组(P<0.05);DJB手术后3、6和9周,DJB手术组骨骼肌细胞膜GLUT4的含量较模型对照组差异无显著性(P>0.05)。结论 DJB手术改善血糖的水平是通过改善体内肝脏组织的胰岛素抵抗,通过调节糖代谢酶的表达,进而提高肝脏葡萄糖摄取并抑制肝脏糖异生作用。在实验周期内,DJB手术对于骨骼肌组织的胰岛素抵抗未发现有明显改善,提示DJB手术治疗2型糖尿病的效果与时间有一定关系。 展开更多

关键词 2型糖尿病 GK大鼠 十二指肠-空肠转流术 高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验

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十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病GK大鼠肠道胰高血糖素原表达的影响 被引量：3

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作者 梁辉 管蔚 +3 位作者 马向华 田婷 张媛媛 吴鸿浩 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2013年第6期451-453,共3页

目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass，DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon，PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只，GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组），Wistar... 目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass，DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon，PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只，GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组），Wistar大鼠随机分为手术组（C组）和假手术组（D组），每组9只。检测术前及术后各组空腹血糖、血清GLP-1水平，同时口服葡萄糖耐量试验，并计算血糖曲线下面积；术后8周取各组大鼠肠道组织标本，采用RT—PCR检测术后肠道PGmRNA表达水平。结果术后第8周，A组空腹血糖由术前的（8．73±1．30）mmol／L下降到（5．86±0．57）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．05）；血糖曲线下面积由术前（60．23±5．14）mmol·k／L下降到（47．80±1．79）mmol·h／L，差异有统计学意义（P〈0．05）；空腹GLP-1由术前（7．69±0．74）pmol／L上升到（29．00±4．85）pmol／L，餐后GLP-1由术前（15．74±5．71）pmol／L上升到（45．78±7．26）pmol／L，差异有统计学意义（P均〈0．05）；A组术后回肠PGmRNA水平明显高于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DJB能显著改善2型糖尿病大鼠的糖代谢，而对正常大鼠糖代谢无影响，手术的降糖作用可能与肠道胰高血糖素原表达增加有关。 展开更多

关键词 十二指肠空肠旁路术 2型糖尿病 GK大鼠 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素原

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胃旁路术对GK大鼠糖代谢影响及其与Ghrelin的关系 被引量：2

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作者 曹超 曾荣 +2 位作者 张鹏 周晓磊 尤胜义 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第26期2768-2771,共4页

目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rats;GK大鼠)血糖的影响,并探讨其机制.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,均为雄性.分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只.手术组行胃旁路术... 目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rats;GK大鼠)血糖的影响,并探讨其机制.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,均为雄性.分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只.手术组行胃旁路术.测定术前1wk及术后第1、2、4、8、12wk各组大鼠的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和血清胰岛素(INS),并同期检测血清Ghrelin水平.结果:术后第12周,GK手术组大鼠FPG和HbAlc分别由术前的11.36mmol/L±1.14mmol/L和8.91%±0.36%下降到8.36±0.62mmol/L和6.35%±0.46%,血清INS由术前32.76mIU/L±2.37mIU/L上升到55.14mIU/L±5.45mIU/L,而Ghrelin由术前928.53ng/L±58.66ng/L下降到367.83ng/L±27.78ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:GBP可以明显改善GK大鼠的糖代谢,其作用机制可能与降低Ghrelin水平,进而促进胰岛素分泌有关. 展开更多

关键词 2型糖尿病 胃旁路术 GK大鼠 糖代谢 GHRELIN

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十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖代谢的影响 被引量：1

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作者 田婷 张媛媛 +1 位作者 马向华 沈捷 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期258-260,共3页

目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周... 目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周各组体重、平均摄食量、空腹血糖;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的(8.7±1.3)mmol/L下降到(5.9±0.6)mmol/L(P<0.05)。B组手术前后空腹血糖无明显变化。A组AUC较术前下降约20.6%(P<0.05)。结论 DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,不依赖于体重和摄食减少,并对正常大鼠血糖值无影响。 展开更多

关键词 十二指肠空肠旁路术 2型糖尿病 GK大鼠 糖耐量

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回肠转位术对GK大鼠的血糖及GLP-1表达的影响 被引量：1

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作者 刘勇 马丹丹 +3 位作者 梅洪亮 张建新 蔡逊 邵俊伟 《华南国防医学杂志》 CAS 2016年第6期359-361,共3页

目的观察回肠转位术(ileal transposition,IT)对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠的血糖及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的影响,探讨IT对GK大鼠的降糖作用及其可能的机制。方法随机数字表法将20只雄性正常体质量GK大鼠分为... 目的观察回肠转位术(ileal transposition,IT)对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠的血糖及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的影响,探讨IT对GK大鼠的降糖作用及其可能的机制。方法随机数字表法将20只雄性正常体质量GK大鼠分为回肠转位术组(IT组)和假手术组(Sham组),每组10只。观察并测定两组GK大鼠术前及术后1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月的体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素(fasting insulin,INS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、GLP-1水平的变化。结果 IT组与Sham组手术前后体质量比较无统计学差异(P>0.05)。与术前比较,术后1周~6个月IT组GK大鼠FBG明显降低(P<0.05),空腹GLP-1明显升高(P<0.05),术后3个月和6个月HbA1c明显降低(P<0.05)、INS水平明显升高(P<0.05)。Sham组上述指标均未见明显变化。结论 IT对GK大鼠有明显的降糖作用,其机制可能是食物提前进入回肠,刺激GLP-1分泌增加,从而促进胰岛素释放,促进β细胞增生并抑制其凋亡。 展开更多

关键词 回肠转位术 2型糖尿病 血糖 胰高血糖素样肽-1 GK大鼠

原文传递

胃旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶表达的影响 被引量：1

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作者 焦雪花 马向华 +2 位作者 卢姗 田婷 张媛媛 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1066-1069,共4页

目的:探讨胃旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠肝脏葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达的影响。方法 :雄性GK和Wistar大鼠各20只,随机分为GK手术组(GO组)、GK假手术组(GS组)、Wistar手术组(WO组)和Wistar假手术组(WS组),每组10只。检测术前... 目的:探讨胃旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠肝脏葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达的影响。方法 :雄性GK和Wistar大鼠各20只,随机分为GK手术组(GO组)、GK假手术组(GS组)、Wistar手术组(WO组)和Wistar假手术组(WS组),每组10只。检测术前及术后第1、4、8周各组空腹血糖和血清胰岛素水平,术后8周取大鼠肝脏组织,采用RT-PCR检测肝脏GCK mRNA表达水平。结果:GO组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第1、4、8周分别由术前(8.73±1.30)mmol/L下降到(6.84±0.89)、(6.27±0.93)、(5.86±0.57)mmol/L(P<0.05);随访过程中,GO组空腹血清胰岛素较术前和相应时间点GS组均有所升高,尚未达统计学差异(P>0.05);GO组术后第8周肝脏GCK mRNA表达水平明显高于GS组(P<0.05)。结论:胃旁路术能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,手术的降糖作用可能与肝脏葡萄糖激酶表达增加有关。 展开更多

关键词 胃旁路术 2型糖尿病 GK大鼠 胰岛素 葡萄糖激酶

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胃动素在十二指肠旷置术改善2型糖尿病模型鼠血糖中的作用

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作者 张双双 田志龙 +2 位作者 冯苏 奚海林 贾高磊 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第10期1140-1143,共4页

目的探讨十二指肠旷置术(duodenal-jejunal bypass,DJB)对非肥胖性2型糖尿病模型鼠(GK大鼠)胃动素分泌的影响,分析胃动素在GK大鼠中影响血糖的可能机制。方法将24只GK大鼠随机分为A、B组,对A组行假手术,对B组行DJB。检测术前1周及术后第... 目的探讨十二指肠旷置术(duodenal-jejunal bypass,DJB)对非肥胖性2型糖尿病模型鼠(GK大鼠)胃动素分泌的影响,分析胃动素在GK大鼠中影响血糖的可能机制。方法将24只GK大鼠随机分为A、B组,对A组行假手术,对B组行DJB。检测术前1周及术后第1、2、4、8周两组大鼠空腹血糖、进食后血糖和体质量,术前1周及术后第2、8周甘油三脂、胰岛素和胃动素含量。结果两组大鼠空腹血糖术前、术后差异无明显统计学意义( P>0.01 )。术后B组进食后血糖明显低于A组,差异有统计学意义( P<0.01 );A组进食后血糖与术前相比,差异无明显统计学意义( P>0.01 ),B组进食后血糖与术前相比明显降低,差异有统计学意义( P<0.01 )。术后第1周B组体质量低于A组,差异有统计学意义( P<0.01 ),与术前比较下降明显,差异有统计学意义( P<0.01 );术后第2、4、8周两组间体质量比较,差异无统计学意义( P>0.01 )。术后第2、8周B组甘油三脂、胃动素、胰岛素含量低于A组,差异有统计学意义( P<0.01 ),与术前相比显著下降,差异有统计学意义( P<0.01 )。结论DJB后,GK大鼠胃动素水平的降低可能起到延缓食物消化吸收的作用,在外科治疗2型糖尿病的机制中可能起到重要的作用。 展开更多

关键词 十二指肠旷置术 GK大鼠 随机性血糖 胰岛素 胃动素 甘油三酯

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腹腔神经丛阻滞对GK大鼠胰岛素受体底物的影响

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作者 任尧 牛杨 +5 位作者 李军 葛方兰 杨芸 李维 杨永芝 文冬梅 《四川师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2018年第1期117-121,共5页

观察NCPB对GK(Goto-Kakizaki,GK)大鼠血糖及胰岛素受体底物的影响.构建25只非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)的雄性GK大鼠,随机抽取5只GK大鼠,以NCPB前表示,先进行口服葡萄糖耐受试验(OGTT),然后处死采取肝组织.其余20只GK大鼠随机分为对照组... 观察NCPB对GK(Goto-Kakizaki,GK)大鼠血糖及胰岛素受体底物的影响.构建25只非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)的雄性GK大鼠,随机抽取5只GK大鼠,以NCPB前表示,先进行口服葡萄糖耐受试验(OGTT),然后处死采取肝组织.其余20只GK大鼠随机分为对照组和NCPB组,每组10只.NCPB组给予双侧质量分数0.5%利多卡因进行NCPB,1 mL/侧,每天1次,而对照组以质量分数0.9%生理盐水替换.分别在14 d和28 d后取对照组和NCPB组各5只GK大鼠进行OGTT实验,通过Western Blot检测对照组和NCPB组肝组织中的胰岛素受体底物-1(IRS-1)、IRS-2表达以及IRS-1磷酸化情况.结果表明:NCPB组在14 d和28 d NCPB处理后,在0、60和120 min时的血糖均显著低于NCPB前(P<0.05或P<0.01)和对照组(P<0.01),而血清胰岛素水平与NCPB前和对照组相差不显著;在14、28 d NCPB后NCPB组肝组织IRS-1和IRS-2蛋白表达水平与NCPB前相比均显著增加(P<0.01),在相应时间点并显著高于对照组(P<0.01);而对照组的肝组织IRS-1丝氨酸307残基的磷酸化水平在14、28 d NCPB后与NCPB前均有所上调(P<0.05),NCPB组在相应时间点丝氨酸307残基的磷酸化程度均较NCPB前显著下降(P<0.01),且均显著低于对照组(P<0.01).NCPB可降低GK大鼠的空腹血糖,减轻GK大鼠糖耐量受损的程度,其机制可能与NCPB提高胰岛素受体底物的蛋白表达和抑制其丝氨酸磷酸化有关. 展开更多

关键词 腹腔神经丛阻滞 GK大鼠 口服葡萄糖耐受试验 胰岛素受体底物

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