蛇床子素通过Nrf2-Gpx4铁死亡途径对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的改善作用 被引量：10

1

作者 赵丽娜 葛国岚 +1 位作者 李靖 韩雪 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期48-54,共7页

目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。... 目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。除正常组外,其余大鼠采用经鼻反复感染肺炎支原体构建肺炎模型,给予相应药物干预后,ELISA法检测血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平,HE染色观察肺组织病理学变化,检测肺组织MDA、GSH、Fe^(2+)水平和SOD活性,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率,RT-qPCR和Western blot法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均升高(P<0.05),肺组织GSH水平、SOD活性、Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,蛇床子素各剂量组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均降低(P<0.05),肺组织GSH水平、SOD活性、Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);ML385可减弱蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的保护作用(P<0.05)。结论蛇床子素可改善肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤,其作用机制可能与激活Nrf2-Gpx4信号通路,抑制铁死亡有关。 展开更多

关键词 蛇床子素 肺炎支原体肺炎 肺损伤 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)

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冬虫夏草介导SLC7A11/GPX4/ACSL4轴抑制铁死亡抵抗放射性直肠炎研究 被引量：5

2

作者 窦婷 杨静雯 +3 位作者 杨昊 孙利平 耿宏伟 贺介甫 《药物评价研究》 CAS 2023年第9期1882-1888,共7页

目的探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法将25只小鼠随机分为5组:对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量(0.25、0.50、1.00 g·kg^(-1))组,每组5只,除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹... 目的探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法将25只小鼠随机分为5组:对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量(0.25、0.50、1.00 g·kg^(-1))组,每组5只,除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹部照射,总剂量12 Gy,建立急性放射性直肠炎模型。照射后次日开始ig给药,观察并记录各组小鼠状态、体质量变化情况;HE染色观察各组小鼠肠道组织病理学改变;ELISA法检测各组小鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Fe^(2+)以及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blotting检测各组小鼠直肠组织中中铁死亡相关蛋白:长链酯酰辅酶A合成酶(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;透射电镜观察各组小鼠直肠细胞中线粒体数量及形态结构的变化情况。结果与对照组相比,模型组小鼠精神萎靡,体质量下降,部分小鼠有肛门出血的症状;与模型组比较,冬虫夏草组小鼠症状普遍缓解。HE染色结果显示模型组肠道上皮细胞坏死脱落,黏膜层出现不同程度地出血水肿;用药后,肠道黏膜有所恢复,病变程度明显好转。ELISA结果显示,与对照组相比,模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe^(2+)水平显著升高(P<0.001),SOD水平显著下降(P<0.001);治疗后,与模型组相比,冬虫夏草中、高剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量显著下降,SOD含量显著增高(P<0.001)。Western blotting实验结果显示,与对照组比较,模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现,模型组线粒体数量下降,体积变小,膜密度增加,嵴减少;冬虫夏草治疗� 展开更多

关键词 冬虫夏草 急性放射性直肠炎 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4) 线粒体

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谷胱甘肽过氧化酶4在胃肠道肿瘤中的作用与治疗 被引量：2

3

作者 陈雅茹 高芳 贾彦彬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期322-332,共11页

胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的... 胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的增加引起了学者对诱导癌细胞铁死亡的兴趣,因为铁死亡固有的生理功能之一就是肿瘤抑制。铁死亡受到氧化系统和抗氧化系统的平衡调节,谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是抗氧化系统的核心因子之一,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的不良生物学行为相关。在胃肠道肿瘤中,GPX4表达异常,并参与肿瘤的发生发展、治疗和耐药。作为胃肠道肿瘤中许多分子的作用靶点(例如小分子化合物、miRNA和纳米反应器等),GPX4在多个水平上受到调节,并参与调控多种复杂的信号通路。以GPX4为靶点的策略有望成为治疗胃肠道肿瘤的新途径。本文就GPX4在胃肠道肿瘤中的国内外研究进展进行综述,阐明其分子调控机制和目前的药物研究进展,为胃肠道肿瘤的研究及防治提供新的思路。 展开更多

关键词 铁死亡 胃肠道肿瘤 谷胱甘肽过氧化酶4

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有氧运动对高脂膳食小鼠心肌损伤中Nrf2/GPX4/Ferroptosis通路的作用 被引量：7

4

作者 王海涛 杨雯茜 刘玉倩 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期143-148,共6页

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf 2)激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)的通路在有氧运动预防高脂膳食小鼠心肌损伤中的保护作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静对照组(NC)、运动组(NE)、高脂组(... 目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf 2)激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)的通路在有氧运动预防高脂膳食小鼠心肌损伤中的保护作用。方法:40只5周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静对照组(NC)、运动组(NE)、高脂组(HC)和高脂+运动组(HE,高脂与跑台运动同时开始),每组10只。高脂膳食采用60%Kcal SPF级高脂模型饲料喂养,自由进食。有氧运动采用递增负荷跑台运动,每周5 d, 60 min/d,速度从13 m/min开始,每两周速度递增1 m/min。14周后取心肌和血液。HE染色观察心肌组织结构变化。Western blot检测心肌Nrf2/GPX4/Ferroptosis相关蛋白表达。分光光度法测定心肌过氧化物浓度和抗氧化酶活性。ELISA法检测心肌线粒体8-OHdG和血清胰岛素水平。结果:与对照组相比,高脂组的心肌纤维间隙脂质集聚增加,FBG和FINS显著增加,而ISI显著下降(P<0.01);与高脂组相比,高脂运动组的心肌纤维间隙脂质集聚减少,T-AOC、T-SOD、GSH活性显著增强,心肌线粒体8-OHdG和心肌铁含量降低(P<0.01),FPN1、FTH1、GPX4、GLUT1和细胞核内Nrf2显著升高(P<0.01)。结论:有氧运动可促进小鼠心肌Nrf2转位入核增强GPX4表达,抑制心肌Ferroptosis发生,同时促进心肌抗氧化酶活性,抑制心肌线粒体过氧化损伤。 展开更多

关键词 谷胱甘肽过氧化物酶4 有氧运动 铁死亡 心肌 小鼠

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基于Nrf2/GPX4信号通路探讨半夏泻心汤诱导胃癌细胞铁死亡的机制 被引量：1

5

作者 李灵 李亚星 +5 位作者 王雪 邱啸 郭炜 黄海量 刘西建 韩涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期10-19,共10页

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测... 目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测细胞内线粒体膜电位表达,采用试剂盒对铁离子(Fe^(2+))含量、脂质过氧化物(LPO)与超氧化物歧化酶(SOD)活性进行检测,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重链溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、转铁蛋白受体3(TFRC)和肿瘤蛋白P53(TP53)mRNA表达。结果:CCK-8结果显示含药血清干预3种胃癌细胞24 h,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组均可显著降低胃癌细胞存活率(P<0.01);含药血清干预胃癌细胞48 h,与空白组比较,卡培他滨组与BXT组均可明显降低3种胃癌细胞存活率,BXT组呈现剂量依赖,以20%效果最明显(P<0.01)。在铁死亡生化指标方面,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组可以显著降低胃癌细胞中线粒体膜电位表达、SOD活性(P<0.01),显著提高LPO、Fe^(2+)的含量(P<0.01),从而提高胃癌细胞对铁死亡的敏感。在Nrf2/GPX4通路方面,与空白组比较,BXT组可以通过降低胃癌细胞中p-GSK3β、Nrf2、GPX4蛋白表达(P<0.01),提高SLC7A11、SLC3A2 mRNA表达(P<0.05),提高胃癌细胞中GSK3β的蛋白表达(P<0.01),提高TP53、TFRC mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Nrf2/GPX4通路诱导胃癌细胞发生铁死亡。与卡培他滨组比较,20%BXT组效果更为明显。结论:半夏泻心汤可以通过抑制Nrf2/GPX4通路的诱导胃癌细胞HGC-27、MKN-45、AGS发生铁死亡。 展开更多

关键词 半夏泻心汤 胃癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)

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重金属诱导的铁死亡与神经毒性关系的研究进展

6

作者 沈垚 张宇航 +3 位作者 曹凯 陈淳 李存 李道稳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期107-112,共6页

重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细... 重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细胞死亡。通过调节细胞铁死亡来治疗或预防相关神经系统损伤或者疾病,已成为现代医学研究的热点,但其功能变化和具体分子机制仍需进一步探讨。本文主要对铁死亡的引发机制以及饲料中常见重金属引起神经毒性与铁死亡之间的联系进行综述,以期为今后该类神经损伤的治疗和预防提供新方向。 展开更多

关键词 铁死亡 重金属 神经毒性 谷胱甘肽过氧化酶4(gpx4) 系统xc- 谷胱甘肽

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基于SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡探讨左归丸对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠的影响

7

作者 赵敏 张金融 +3 位作者 华江环 萧闵 张智华 朱璧然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期60-66,共7页

目的:通过铁死亡通路的变化,探讨左归丸对环磷酰胺所致卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的影响机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归丸低、高剂量组(2、8 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、左归丸低、高剂量首日按50 mg·... 目的:通过铁死亡通路的变化,探讨左归丸对环磷酰胺所致卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的影响机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归丸低、高剂量组(2、8 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、左归丸低、高剂量首日按50 mg·kg^(-1)腹腔注射环磷酰胺(CTX),第2~15天按8 mg·kg^(-1)剂量,制备卵巢早衰模型。造模后,各组给与相应剂量药物或生理盐水灌胃4周后,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠卵巢组织病理变化;电镜扫描观察鼠卵巢组织的线粒体变化;生化法及酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清大鼠促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和铁含量水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重肽铁蛋白(FTH1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢组织中闭锁卵泡明显增多,且线粒体体积萎缩、碎裂、空泡化,线粒体内嵴减少或呈现松散、紊乱的形态;与模型组比较,左归丸高剂量组大鼠卵巢成熟卵泡增多,卵巢线粒体体积增大,空泡化症状减轻,嵴数量增多且排序整齐;与正常组比较,模型组大鼠的铁含量、MDA含量、FSH和LH浓度、GPX4蛋白、SLC7A11蛋白和FTH1蛋白的表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、CAT活力、E2和AMH浓度及ACSL4的表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠铁含量、MDA含量、FSH和LH浓度、GPX4蛋白、SLC7A11蛋白和FTH1蛋白的表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),CAT活力、E2和AMH浓度及ACSL4的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);其中,左归丸中剂量组CAT活力则升高,差异无统计学意义。结论:左归丸可能通过调节SLC7A11/GPX4通路来抑制铁死亡的发生,从而改善POF大鼠的卵巢功能。 展开更多

关键词 卵巢早衰 铁死亡 谷胱甘肽过氧化酶4(gpx4) 溶质载体家族7成员11(SLC7A11)

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术后认知功能障碍新机制铁死亡的研究进展 被引量：4

8

作者 秦晓宇 王春爱 《生命科学研究》 CAS CSCD 2022年第6期501-508,共8页

铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性的非凋亡的调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)方式,其特点是细胞内脂质过氧化产物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积。麻醉手术后患者因中枢神经系统损伤出现认知功能障碍的具体机... 铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性的非凋亡的调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)方式,其特点是细胞内脂质过氧化产物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积。麻醉手术后患者因中枢神经系统损伤出现认知功能障碍的具体机制仍然不清。近些年,铁死亡在术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的发病机制中备受关注,且与神经炎症、线粒体能量代谢、自噬等致病机理密切相关。本文就铁死亡的生物学特征和功能以及在POCD研究中的进展进行综述,以期为预防和治疗该类神经系统疾病提供最新的有价值的信息。 展开更多

关键词 术后认知功能障碍(POCD) 铁死亡 铁代谢 活性氧(ROS) 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)

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电针对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质SLC7A11和GPX4表达的影响 被引量：1

9

作者 陈瑞雪 易丽贞 +3 位作者 黄麟荇 黄慧源 绽晟 岳增辉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第6期682-688,共7页

目的:观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠大脑皮质溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的影响,探讨电针治疗PSS中铁死亡的机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组及电针组。采用... 目的:观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠大脑皮质溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的影响,探讨电针治疗PSS中铁死亡的机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组及电针组。采用改良Zea-Longa线栓+内囊注射NMDA法制作PSS大鼠模型。电针组针刺患侧“阳陵泉”、“曲池”穴,1次/d, 30 min/次,连续7 d;假手术组及模型组同期仅固定不干预。采用Zea-Longa神经功能评分检测大鼠神经功能,电生理描记法检测大鼠股四头肌肌张力,Western Blot检测大脑皮质SLC7A11和GPX4蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大脑皮质GSH含量,real time RT-PCR检测大脑皮质SLC7A11和GPX4 mRNA表达。结果:造模后的大鼠神经功能评分升高,股四头肌肌张力增高,大脑皮质中GSH含量降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达及SLC7A11和GPX4 mRNA表达显著下调。电针治疗使得大鼠神经功能评分降低,股四头肌肌张力降低,增加了大鼠皮质中GSH含量,显著上调了SLC7A11和GPX4蛋白表达及SLC7A11和GPX4 mRNA表达。结论:电针“阳陵泉”、“曲池”可改善PSS大鼠肢体痉挛状态,促进神经功能恢复,其作用机制可能与电针调控SLC7A11和GPX4表达抑制大脑皮质细胞铁死亡有关。 展开更多

关键词 电针 脑卒中肢体痉挛 溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡 大鼠

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铁死亡相关机制与其在肝脏相关疾病中作用的研究进展 被引量：5

10

作者 贺明 魏倩 张颖婷 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1519-1523,共5页

铁死亡(ferroptosis)是一种由铁依赖性的脂质过氧化引起的细胞死亡。在正常状态下,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)可通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇以防止铁死亡的发生。近来有研究证明,肝细胞铁死亡是酒... 铁死亡(ferroptosis)是一种由铁依赖性的脂质过氧化引起的细胞死亡。在正常状态下,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)可通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇以防止铁死亡的发生。近来有研究证明,肝细胞铁死亡是酒精性脂肪肝等多种肝脏疾病的诱导和加重因素之一,而通过抑制GPX4来诱导肿瘤细胞发生铁死亡可能成为治疗肝癌的一种新策略。该文就铁死亡的分子机制及其在肝脏相关疾病中的作用进行综述,以期为肝脏疾病的治疗提供新的研究方向和思路。 展开更多

关键词 铁死亡 肝脏疾病 脂质过氧化 谷胱甘肽过氧化物酶4 肝癌

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亚硒酸钠通过抑制铁死亡促进大鼠脊髓损伤修复 被引量：4

11

作者 杨引娣 张洋铭 +3 位作者 吴妮妮 范清宇 张勇 于哲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第1期33-37,共5页

目的:研究亚硒酸钠对脊髓损伤(SCI)大鼠铁死亡的影响及分子机制。方法:45只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、SCI模型组(SCI)和亚硒酸钠治疗组(SCI+Na_(2)SeO_(3)),每组15只。利用撞击法制备大鼠脊髓损伤模型,通过灌胃方法进... 目的:研究亚硒酸钠对脊髓损伤(SCI)大鼠铁死亡的影响及分子机制。方法:45只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、SCI模型组(SCI)和亚硒酸钠治疗组(SCI+Na_(2)SeO_(3)),每组15只。利用撞击法制备大鼠脊髓损伤模型,通过灌胃方法进行亚硒酸钠治疗。利用脊髓功能评分(BBB量表)检测大鼠的运动功能,分别利用商品化试剂盒检测脊髓谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性、反应性活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)的含量,Western Blot检测大鼠脊髓中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白system Xc^(-)(xCT)的表达。结果:SCI模型大鼠运动功能发生严重障碍,损伤部位脊髓组织中GPx活性明显下降,ROS增加,而GSH减少,GSH和氧化型谷胱甘肽(GSSH)比值(GSH/GSSH)降低,GPX4和xCT蛋白的表达降低。亚硒酸钠治疗后可以明显改善大鼠的运动功能,并且提高脊髓组织中GPx活性,减少ROS含量,增加GSH的水平。此外,亚硒酸钠治疗可以促进GPX4和xCT蛋白的表达。结论:亚硒酸钠可以通过抑制脊髓细胞铁死亡促进脊髓功能恢复。 展开更多

关键词 亚硒酸钠 铁死亡 脊髓损伤 谷胱甘肽过氧化物酶4 胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白 大鼠

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lncRNA SNHG4通过EP300-SNHG4-GPX4轴抑制乳腺癌细胞铁死亡

12

作者 隋世尧 郑玮 +1 位作者 杨子涵 庞达 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第3期215-223,共9页

目的探讨lncRNA SNHG4在乳腺癌中的表达以及调控乳腺癌细胞铁死亡的作用机制。方法收集2017年1月—2018年12月于我院乳腺外科进行手术治疗的100例乳腺癌患者癌组织及距肿瘤边缘3~5 cm的癌旁组织,应用RT-PCR技术分析SNHG4在乳腺癌组织及... 目的探讨lncRNA SNHG4在乳腺癌中的表达以及调控乳腺癌细胞铁死亡的作用机制。方法收集2017年1月—2018年12月于我院乳腺外科进行手术治疗的100例乳腺癌患者癌组织及距肿瘤边缘3~5 cm的癌旁组织,应用RT-PCR技术分析SNHG4在乳腺癌组织及配对癌旁组织中的表达。构建SNHG4敲降的乳腺癌MDA-MB-468细胞系及过表达SNHG4的乳腺癌Hs578T细胞系,CCK-8法测定SNHG4对乳腺癌细胞增殖能力的影响,应用铁含量测定试剂盒及MDA测定试剂盒检测铁及ROS改变,Western blot实验检测GPX4及EP300蛋白表达,分析EP300与SNHG4及SNHG4与GPX4表达的相关性。结果SNHG4在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.01),且在侵袭转移能力强的Basal-Like型及ER(-)乳腺癌中高表达(P<0.01),SNHG4高表达与乳腺癌患者的总生存期(OS)及无病生存期(DFS)短相关(P<0.01)。敲降SNHG4导致细胞活力降低(P<0.01),且该作用可被铁死亡抑制剂逆转。机制方面,SNHG4通过上调GPX4表达抑制铁死亡,SNHG4上游可受到组蛋白乙酰基转移酶EP300的正向调控,EP300与SNHG4的表达正相关(P<0.01)。结论SNHG4在乳腺癌中高表达且可通过EP300-SNHG4-GPX4轴抑制乳腺癌细胞铁死亡。 展开更多

关键词 乳腺癌 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶-4 lncRNA SNHG4 EP300

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铁死亡的发生机制及其在特发性肺纤维化中的调控作用研究进展

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作者 丁梦 张永萍 +5 位作者 谢学恒 辜升亮 王振 汪凡 邢小燕 孙晓波 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2023年第12期118-122,共5页

铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,其特征为细胞内铁的积累和脂质过氧化。研究证据表明,铁死亡参与肿瘤、神经系统疾病和呼吸系统疾病等多种疾病的发生和发展。近几年的研究发现,铁死亡在肺纤维化的发展中起着重要作用。特发性间... 铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,其特征为细胞内铁的积累和脂质过氧化。研究证据表明,铁死亡参与肿瘤、神经系统疾病和呼吸系统疾病等多种疾病的发生和发展。近几年的研究发现,铁死亡在肺纤维化的发展中起着重要作用。特发性间质肺炎中,特发性肺纤维化最常见且病态最严重,预后差,诊断后生存期为2.5年~3.5年。目前关于铁死亡的研究较多,但其在调控肺纤维化中的作用机制研究还不是很明确。因此本文总结了铁死亡的最新研究进展,并回顾了铁死亡在肺纤维化发病机制中的作用。讨论了铁死亡作为治疗肺纤维化潜在靶点的可能性,旨在为治疗肺纤维化发现新靶点和改善预后提供科学依据。 展开更多

关键词 铁死亡 特发性肺纤维化 铁代谢 脂质过氧 谷胱甘肽过氧化酶4 溶质载体家族7成员11

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醋酸棉酚通过诱导铁死亡抑制脑胶质瘤细胞生长 被引量：3

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作者 杨洋 杨梦婷 许潇 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2022年第3期246-250,共5页

目的:探讨醋酸棉酚(gossypol acetate,GAA)对人脑胶质瘤细胞铁死亡的影响。方法:选取处于对数生长期的人脑胶质瘤U87MG、LN229和U251MG细胞,各分为2组,分别用0,10μmol/L GAA处理,CCK-8法和克隆形成实验检测脑胶质瘤细胞增殖能力;实时... 目的:探讨醋酸棉酚(gossypol acetate,GAA)对人脑胶质瘤细胞铁死亡的影响。方法:选取处于对数生长期的人脑胶质瘤U87MG、LN229和U251MG细胞,各分为2组,分别用0,10μmol/L GAA处理,CCK-8法和克隆形成实验检测脑胶质瘤细胞增殖能力;实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法分别检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA和蛋白表达水平;化学发光法检测还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛含量。另将3种人脑胶质瘤细胞分别用0、10μmol/L GAA联合0、1μmol/L Ferrostatin-1(铁死亡挽救剂)进行培养,CCK-8法检测细胞增殖率。结果:与0μmol/L GAA组相比,10μmol/L GAA组U87MG、LN229和U251MG细胞相对增殖率和克隆形成能力明显下降(P均<0.05),LN229和U251MG细胞中GPX4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P均<0.05),GSH含量明显减少且代谢产物丙二醛含量明显增加(P<0.05),而U87MG细胞内上述指标变化不明显(P>0.05)。与10μmol/L GAA+0μmol/L Ferrostatin-1组相比,10μmol/L GAA+1μmol/L Ferrostatin-1组3种脑胶质瘤细胞相对增殖率明显升高(P均<0.05)。结论:GAA可以诱导脑胶质瘤细胞发生铁死亡,且LN229和U251MG细胞较U87MG细胞对GAA更敏感。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 醋酸棉酚 铁死亡 Ferrostatin-1 谷胱甘肽过氧化物酶4

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铁死亡在结直肠癌再生细胞放疗抵抗中的作用及其可能的机制 被引量：2

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作者 常钰涵 戈雨桐 +2 位作者 哈文韬 魏晓为 龚涌灵 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期426-433,共8页

目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6... 目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射Control细胞和TRC,并通过MTS、细胞克隆实验分别检测各组细胞的存活率和增殖能力;Control细胞和TRC在采用铁死亡诱导剂(Erastin)和X-射线分别处理后,用C11-BODIPY试剂进行染色,通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察并测定细胞的脂质过氧化水平。用qPCR法检测X-射线照射、Erastin处理对Control细胞和TRC中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响,用WB法检测对细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4表达的影响。结果:从纤维蛋白软胶中培养并筛选出高干性的TRC;用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射后,Control细胞存活率较TRC显著降低(P<0.05),且Control细胞的克隆大小和数量较TRC显著降低(均P<0.05);Control细胞采用不同剂量X-射线(4、8 Gy)照射及用Erastin处理后,X-射线处理组细胞脂质过氧化水平较未处理组细胞显著升高(P<0.05),Erastin处理组细胞脂质过氧化水平较DMSO处理组细胞显著升高(P<0.05),而TRC各处理组间无显著差异(均P>0.05)。机制研究发现,TRC中GPX4和ACSL4在铁死亡诱导条件(X-射线照射或Erastin处理)下较Control细胞呈现出有助于抵抗的表达模式,即GPX4持续上调、ACSL4持续下调,且表现为Erastin剂量依赖性。结论:结直肠TRC可能通过高表达GPX4、低表达ACSL4来抵抗铁死亡,从而抵抗放疗。 展开更多

关键词 结直肠癌 肿瘤再生细胞 放疗抵抗 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶4 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4

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敲除趋化性细胞因子受体5降低小鼠脑出血后细胞铁死亡 被引量：1

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作者 曲洪玮 卢凯 +1 位作者 黄珊珊 朱遂强 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期152-157,共6页

目的检测敲除趋化性细胞因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)基因对小鼠脑出血模型细胞铁死亡的影响,以明确CCR5在脑出血时损伤时细胞铁死亡中的作用。方法选取CCR5基因敲除小鼠及野生型(WT)小鼠各6只随机分成4组构建ICH模型和对... 目的检测敲除趋化性细胞因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)基因对小鼠脑出血模型细胞铁死亡的影响,以明确CCR5在脑出血时损伤时细胞铁死亡中的作用。方法选取CCR5基因敲除小鼠及野生型(WT)小鼠各6只随机分成4组构建ICH模型和对照模型,于造模后72 h取脑组织,应用免疫组织化学染色及免疫印迹分析检测铁死亡标记物谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达。结果WT小鼠脑出血后,脑组织中GPX4阳性神经元数和GPX4免疫反应性较无脑出血WT小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性明显降低;CCR5基因敲除小鼠脑出血后,脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性虽较无脑出血CCR5基因敲除小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性降低,但明显高于脑出血WT小鼠脑组织中GPX4阳性神经元和GPX4免疫反应性。结论在脑出血小鼠模型中,敲除CCR5可以减轻脑出血后细胞铁死亡,提示CCR5参与脑出血时损伤时细胞铁死亡。 展开更多

关键词 脑出血 趋化性细胞因子受体5 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶4

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补中益气汤通过调节Nrf2/PPARγ/GPX4通路抑制铁死亡改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺损伤 被引量：3

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作者 刘子玉 赵卓 +5 位作者 陈怡然 曹慧敏 陈丝 王智民 高天舒 杨潇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期10-18,共9页

目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠铁死亡的作用机制。方法:将120只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为... 目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠铁死亡的作用机制。方法:将120只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组及西药组,各20只,除空白组外,采用经典的高碘水(0.05%碘化钠)喂养,8周后制成AIT模型。补中益气汤低、中、高剂量组分别予4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,西药组给予3.033×10^(-5) g·kg^(-1)硒酵母片混悬液灌胃,空白组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续8周后实施取材。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)含量;试剂盒检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用免疫荧光检测甲状腺组织中GPX4定位表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、GPX4 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、LPCAT3、GPX4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象,血清中TGAb、TPOAb含量显著升高(P<0.01),MDA水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达显著降低(P<0.01),LPCAT3的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组及西药组小鼠光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻,血清中TPOAb、TGAb含量明显降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低、SOD水平明显升高(P<0.05,P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达明显升高、 展开更多

关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 铁死亡 核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(gpx4)信号通路

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基于Nrf2/GPX4铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠的保护作用

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作者 孙治霞 王丽辉 +2 位作者 索红亮 李华 陈乾 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1281-1288,共8页

目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385(Nrf2抑制剂)组、加味桃仁承气汤+ML385组,每组12只。对照组大鼠进行气管插管,但自主呼吸;其他组大鼠均需进行机械通气4 h。机械通气前7 d进行给药处理,每日1次,连续7 d。机械通气结束后,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;检测大鼠肺组织湿质量/干质量比值变化;检测肺组织病理;试剂盒检测大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量;免疫荧光染色法检测肺组织中活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)相对荧光强度;检测肺组织中质载体家族7成员11(SLC7A11)、Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织破坏明显,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,加味桃仁承气汤组大鼠肺组织病理损伤有所改善,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe^(2+)含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);ML385组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.01);加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与ML385组比较,加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤有所缓解,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降� 展开更多

关键词 加味桃仁承气汤 机械通气相关性肺损伤 核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)通路 铁死亡 炎症 大鼠

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基于Nrf2-GPX4铁死亡轴探讨黄连-红曲对小鼠非酒精性脂肪肝的影响

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作者 杨炀 张小波 +3 位作者 张永 卢富明 罗雅琪 吴晓仪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期30-36,共7页

目的:观察黄连-红曲对非酒精性脂肪肝小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级C75BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、黄连-红曲低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.075 g·kg^(-1)),每组1... 目的:观察黄连-红曲对非酒精性脂肪肝小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级C75BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、黄连-红曲低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.075 g·kg^(-1)),每组10只。利用高脂饲料喂养24周构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,黄连-红曲低、中、高剂量组给与相应剂量黄连-红曲灌胃,空白组和模型组给与等量生理盐水,连续处理4周。采用全自动生化仪检测血清血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和肝功能指标肝功丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用苏木素-伊红(HE)和油红O染色检测肝脏脂质沉积情况,普鲁士蓝染色检测肝脏亚铁离子水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴关键蛋白的表达。结果:高脂饲养24周后,与空白组比较,模型组小鼠体质量显著增加,肝重和肝指数显著升高,血脂显著升高(P<0.01),肝脏脂质大量沉积,表现出显著的脂肪样变。与模型组比较,黄连-红曲干预后,小鼠体质量显著减轻(P<0.01),肝重和肝指数显著降低(P<0.01),血脂水平明显下降(P<0.05,P<0.01),肝功能显著降低(P<0.01),肝脏脂质沉积减轻,其中黄连-红曲低剂量组效果较好。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组小鼠肝脏Nrf2、血红素氧合酶(HO-1)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给与黄连-红曲后,各组小鼠肝脏Nrf2、HO-1、Keap1和GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连-红曲可减轻小鼠脂肪肝,改善肝功和减轻肝脏脂质沉积,其机制可能与调控Nrf2-GPX4铁死亡轴有关。 展开更多

关键词 黄连-红曲 脂肪肝 小鼠 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)轴

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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病小鼠的作用机制

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作者 赵哲 陈光顺 +5 位作者 白敏 靳玉秋 田萌媛 宋冰 刘臻华 张延英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期29-37,共9页

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏氧化损伤的干预作用及机制。方法:将25只7周龄SPF级雄性db/m小鼠及95只7周龄SPF级雄性db/db... 目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏氧化损伤的干预作用及机制。方法:将25只7周龄SPF级雄性db/m小鼠及95只7周龄SPF级雄性db/db小鼠适应性喂养1周。db/m小鼠作为空白组,其余小鼠进行运用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备脾肾阳虚型DKD模型,成模后随机分为模型组、厄贝沙坦组(25 mg·kg^(-1))、真武汤高、中、低剂量(33.8、16.9、8.45 g·kg^(-1))组,每组15只,连续灌胃8周。观察小鼠生存状态和计算中医证候评分并测定脾肾阳虚相关、空腹血糖(FBG)及肾功能相关指标;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织病理学改变;生化试剂盒法测定肾组织中氧化应激相关指标;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、GPX4 m RNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠中医证候积分明显升高(P<0.05),雌二醇(E2)含量明显升高(P<0.05),睾酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)含量明显降低(P<0.05);FBG明显升高(P<0.05),肾功能明显下降(P<0.05);肾脏病理显示肾小球肥大,肾小球系膜和基底增厚明显,肾组织中过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平均明显降低(P<0.05),丙二醛(MDA)的含量明显升高(P<0.05),肾组织中Nrf2、HO-1、GCLC、GPX4 m RNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,真武汤高、中剂量组中医证候积分明显降低、E2含量明显降低(P<0.05),T、T3、T4含量明显升高(P<0.05);肾功能明显改善(P<0.05),肾脏病理明显改善,真武汤高、中剂量组小鼠肾组织中CAT、T-AOC、GSH水平均明显升高(P<0.05),MDA的含量明显下降(P<0.05),各给药组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、GCLC、G 展开更多

关键词 真武汤 脾肾阳虚 糖尿病肾病 核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)信号通路 氧化损伤

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