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GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 被引量：28
1
作者 周映红 黄文龙 +1 位作者 张惠斌 迟玉石 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期385-391,共7页
对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP... 对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1 受体 二肽基肽酶Ⅳ(DPP—Ⅳ) 2型糖尿病
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胰岛素促泌剂与阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病的疗效及对胰升血糖素样肽-1的调节作用 被引量：23
2
作者 樊实真 杨俊朋 +3 位作者 张春玲 马跃华 袁慧娟 赵志刚 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期348-351,共4页
目的观察胰岛素促泌剂及阿卡波糖对血浆胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、胰升血糖素(GC)的影响。方法选取新诊断T2DM患者127例,随机分为格列本脲(GG)组34例、瑞格列奈(RG)组32例、阿卡波糖(AG)组31例及西格列汀(SG)组30例。治疗12周,观察各组... 目的观察胰岛素促泌剂及阿卡波糖对血浆胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、胰升血糖素(GC)的影响。方法选取新诊断T2DM患者127例,随机分为格列本脲(GG)组34例、瑞格列奈(RG)组32例、阿卡波糖(AG)组31例及西格列汀(SG)组30例。治疗12周,观察各组血糖、HbA_1c、GLP-1及GC的变化。结果各组治疗后FPG、2 hPG、HbA_1c均降低,GG组和RG组△HbA_1c高于AG组和SG组(P<0.05);AG组和SG组治疗后FGLP-1、2 hGLP-1升高,FGC、2 hGC降低(P<0.05);GG组和RG组治疗后空腹GLP-1(FGLP-1)、2 hGLP-1、空腹GC(FGC)及2 hGC与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);SG组ΔFGLP-1、2 hGLP-1及ΔFGC均高于AG组(P<0.05)。结论格列本脲和瑞格列奈降糖效果优于西格列汀和阿卡波糖。西格列汀与阿卡波糖均能升高血浆GLP-1,降低GC水平。格列本脲和瑞格列奈无调节GLP-1和GC的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 西格列汀 阿卡波糖 胰岛素促泌剂 胰升血糖素 胰升血糖素样肽-1
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黄连素促进2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽分泌的分子机制 被引量：15
3
作者 夏敬胜 王倩 +2 位作者 邹吉利 蔡瑜 李颖 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第4期442-449,共8页
目的探究黄连素对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,为进一步明确黄连素抗糖尿病分子机制提供理论基础。方法通过高脂高糖饮食及注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽... 目的探究黄连素对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,为进一步明确黄连素抗糖尿病分子机制提供理论基础。方法通过高脂高糖饮食及注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽组、小剂量及大剂量黄连素组。血糖仪检测不同时段血糖值。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测GLP-1及糖化血红蛋白含量。定量多聚酶链反应(Q-PCR)法检测目标菌的含量。苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织形态。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠组织胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、短链脂肪酸受体43(GPR43)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)、胰高血糖素原(GCG)、激素原转化酶1/3(PC1/3)mRNA表达。免疫组化法检测胰腺组织胰岛素及核因子κB(NF-κB)蛋白表达。Western blotting检测GLP-1蛋白表达。结果与模型对照组比较,黄连素显著增加梭杆菌属、乳酸杆菌属含量,改善口服葡萄糖耐受能力,减少糖化血红蛋白含量,上调结肠TGR5、GPR43、GCG、PC1/3基因表达,抑制NF-κB蛋白表达,促进GLP-1及胰岛素分泌。结论黄连素可能是通过增加GPR43及TGR5活性,上调GCG及PC1/3 mRNA表达,促进GLP-1以及胰岛素分泌,降低血糖。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病 2型 肠道菌群 胰高血糖素样肽-1 短链脂肪酸受体43 G蛋白偶联胆汁酸受体1
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新型口服降糖药DPP-4抑制剂:从胰岛α细胞看2型糖尿病治疗的新进展 被引量：13
4
作者 洪天配 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期558-560,共3页
胰岛α细胞分泌的胰升糖素是升高血糖的重要激素之一。GLP-1参与机体血糖的稳态调节,其机制包括抑制胰岛α细胞的胰升糖素分泌。然而,体内的GLP-1极易被DPP-4所降解。DPP-4抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,减少内源性GLP-1的降解,可作为... 胰岛α细胞分泌的胰升糖素是升高血糖的重要激素之一。GLP-1参与机体血糖的稳态调节,其机制包括抑制胰岛α细胞的胰升糖素分泌。然而,体内的GLP-1极易被DPP-4所降解。DPP-4抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,减少内源性GLP-1的降解,可作为治疗T2DM的一类新型药物。 展开更多
关键词 胰岛Α细胞 胰升糖素 glp-1 DPP-4抑制剂 糖尿病 2型
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基于GPR119/cAMP/GLP-1通路探讨葛根芩连汤的降糖机制 被引量：12
5
作者 陈俊 钱紫星 +2 位作者 朱梦杨 林晓 葛亚梅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期25-30,共6页
目的:探讨葛根芩连汤(GGQL)对肠道上皮细胞增殖和凋亡的影响,并通过其对细胞环磷酸腺苷(cAMP),G蛋白偶联受体119(GPR119)表达的影响探讨其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响和潜在降糖机制。方法:对25只Wistar大鼠按生药23 g·kg^(-... 目的:探讨葛根芩连汤(GGQL)对肠道上皮细胞增殖和凋亡的影响,并通过其对细胞环磷酸腺苷(cAMP),G蛋白偶联受体119(GPR119)表达的影响探讨其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响和潜在降糖机制。方法:对25只Wistar大鼠按生药23 g·kg^(-1),每天2次予以葛根芩连汤灌胃,每只大鼠每天灌胃6 mL,以制备含葛根芩连汤的血清,连续给药7次。用不同浓度葛根芩连汤含药血清(1%,2.5%,5%,7.5%,10%)培养肠道上皮L细胞系NCI-H716细胞;细胞增殖与活性检测(CCK-8)评估细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中GLP-1,cAMP含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GLP-1,GPR119 mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GLP-1,GPR119蛋白表达水平。结果:与空白组比较,葛根芩连汤明显减少了NCI-H716细胞的增殖(P<0.05),且随着葛根芩连汤浓度的增加,其抑制作用更加明显;每种浓度的葛根芩连汤均明显促进NCI-H716细胞凋亡(P<0.05),并且与空白组比较,葛根芩连汤明显提高cAMP,GLP-1,GPR119的表达(P<0.05)。葛根芩连汤的作用与其浓度呈正相关,其中10%葛根芩连汤表现出最好的作用。结论:葛根芩连汤可有效抑制NCI-H716的增殖并促进其凋亡,其可能通过上调cAMP,GPR119的表达而促进GLP-1的分泌。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 肠道上皮细胞 环磷酸腺苷(cAMP) 胰高血糖素样肽-1(glp-1) G蛋白偶联受体119(GPR119) 2型糖尿病
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初发2型糖尿病患者GLP-1水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响 被引量：12
6
作者 吴美芬 武革 +3 位作者 蔡晓玲 陈晓铭 方烁 潘海燕 《中国临床新医学》 2013年第8期736-739,共4页
目的探讨初发2型糖尿病(T2DM)患者血胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响。方法以新发T2DM患者(T2DM组)、健康体检者(对照组)为研究对象,采用标准馒头餐试验,观察空腹、进餐后30 min、120 min静脉血浆GLP-1动态... 目的探讨初发2型糖尿病(T2DM)患者血胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响。方法以新发T2DM患者(T2DM组)、健康体检者(对照组)为研究对象,采用标准馒头餐试验,观察空腹、进餐后30 min、120 min静脉血浆GLP-1动态变化及对血浆葡萄糖、胰高血糖素、胰岛素分泌的影响。结果初发T2DM组患者馒头餐各时点GLP-1水平均分别较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),馒头餐后30 min、120 min胰岛素水平显著降低(P<0.05),但空腹胰岛素无明显差异(P>0.05);而胰高血糖素则较对照组各时点显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。初发T2DM组早相胰岛素分泌指数(ΔFINS30/ΔG30)显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论初发T2DM患者存在GLP-1分泌减少,GLP-1缺乏可能是T2DM患者胰岛β细胞分泌缺乏及胰高血糖素分泌过多的重要因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素 胰岛素分泌指数
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乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠NF-κB p65及GLP-1的影响 被引量：12
7
作者 吴帆 刘圣徽 +2 位作者 朱金华 周国佩 万红娇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期144-148,共5页
目的：研究乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠血糖及其核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）蛋白表达的影响。方法：将60只大鼠随机选取10只为正常组,余50只以高糖高脂乳剂灌胃8... 目的：研究乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠血糖及其核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）蛋白表达的影响。方法：将60只大鼠随机选取10只为正常组,余50只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导2型糖尿病模型,剔除造模未成功大鼠,纳入30只糖尿病模型大鼠,随机平均分成模型组、二甲双胍组、乌梅丸组。正常组和模型组分别灌胃（ig）生理盐水20 m L·kg（-1）·d（-1）,二甲双胍组ig二甲双胍200 mg·kg（-1）·d（-1）,乌梅丸组ig乌梅丸生药20 g·kg（-1）·d（-1）,28 d后监测大鼠血糖,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织NF-κB p65,GLP-1蛋白表达,免疫组化法检测胰腺组织NF-κB p65,GLP-1蛋白表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高,结肠和胰腺组织NF-κB p65蛋白表达量明显上升（P〈0.01）,GLP-1蛋白表达量下降（P〈0.05）;与模型组比较,乌梅丸组空腹血糖均明显降低（P〈0.01）,结肠和胰腺组织NF-κB p65蛋白表达量明显降低（P〈0.01）,GLP-1蛋白表达量明显上升（P〈0.01）。结论：乌梅丸可以通过调节2型糖尿病模型大鼠空腹血糖,降低NF-κB的表达,上调GLP-1的表达,从而达到防治2型糖尿病的作用。 展开更多
关键词 乌梅丸 2型糖尿病 核转录因子-κB(NF-κB) 胰高血糖素样肽-1(glp-1)
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肠促胰岛素在能量代谢中的作用及其机制的研究进展 被引量：12
8
作者 李影 朱妍 张真稳 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期181-183,共3页
肠促胰岛素是胃肠道分泌的一种肠肽类激素,包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽-1(GLP-1),具有减缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素合成、抑制胰升血糖素分泌等作用;作用于线粒体途径,减少活性氧簇(ROS)产生,抑制胰岛... 肠促胰岛素是胃肠道分泌的一种肠肽类激素,包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰升血糖素样肽-1(GLP-1),具有减缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素合成、抑制胰升血糖素分泌等作用;作用于线粒体途径,减少活性氧簇(ROS)产生,抑制胰岛β细胞凋亡,促进其增殖和再生。同时,肠促胰岛素有改善脂肪代谢,抑制炎症反应等作用,在血糖稳态及能量平衡中起重要作用。 展开更多
关键词 肠促胰岛素 胰升血糖素样肽-1 糖尿病 作用机制
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糖尿病治疗新药——长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展 被引量：12
9
作者 沙向阳 王纳新 邓欣 《海峡药学》 2011年第10期1-6,共6页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用,同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)迅速降解,并迅速... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用,同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)迅速降解,并迅速被肾脏清除,其半衰期很短。因此,长效化GLP-1及其类似物成为目前抗糖尿病研究的热点之一。本文分别综述了几类长效GLP-1及其类似物和与之相关的降糖作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 类似物 长效化 2型糖尿病
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胰高血糖素样肽1(GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展 被引量：11
10
作者 蒋摇静 李俊峰 +1 位作者 任丽伟 王庆华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期877-883,共7页
胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的... 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4,DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1(glp-1) 7-36a 9-36a 心血管疾病
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长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展 被引量：10
11
作者 林旋 王俊玲 +2 位作者 李泰明 吴彦卓 徐明波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期1735-1741,共7页
胰高血糖素样肽（GLP-1）用于2型糖尿病的治疗正受到广泛关注。自2005年第1个GLP-1受体激动剂艾塞纳肽（exenatide,Byetta）获FDA批准上市至今,已有6种GLP-1受体激动剂相继获批上市。目前上市的GLP-1受体激动剂的体内半衰期相比于天然... 胰高血糖素样肽（GLP-1）用于2型糖尿病的治疗正受到广泛关注。自2005年第1个GLP-1受体激动剂艾塞纳肽（exenatide,Byetta）获FDA批准上市至今,已有6种GLP-1受体激动剂相继获批上市。目前上市的GLP-1受体激动剂的体内半衰期相比于天然GLP-1虽然有所延长,但患者仍需每天注射1~2次,因此需开发更为长效化的GLP-1受体激动剂。2014年,两种新的长效GLP-1受体激动剂阿必鲁肽（albiglutide）和多拉鲁肽（dulaglutide）相继获批上市。本文将对长效GLP-1受体激动剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 长效 2型糖尿病 glp-1受体激动剂 EXENDIN-4
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利拉鲁肽延缓2型糖尿病进展的潜在机制:中国学者的研究证据 被引量：9
12
作者 张晶晶 魏蕊 +1 位作者 杨进 洪天配 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1057-1060,共4页
胰岛β细胞功能障碍和IR是T2DM发生发展的重要因素。因此,保护β细胞功能和改善IR将可望延缓T2DM的进展。然而,传统降糖药物单药治疗对于延缓T2DM进展的作用非常有限。最新的研究显示,利拉鲁肽可通过多种机制保护β细胞功能和改善IR,从... 胰岛β细胞功能障碍和IR是T2DM发生发展的重要因素。因此,保护β细胞功能和改善IR将可望延缓T2DM的进展。然而,传统降糖药物单药治疗对于延缓T2DM进展的作用非常有限。最新的研究显示,利拉鲁肽可通过多种机制保护β细胞功能和改善IR,从而延缓T2DM进展。本文将对我国学者在该领域中的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胰升血糖素样肽-1 利拉鲁肽 胰岛Β细胞功能 胰岛素抵抗
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GLP-1R激动剂及正变构调节剂研究进展
13
作者 王芮 杨紫鑫 +2 位作者 宋士奎 柯志强 苏正定 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期2453-2458,共6页
胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标,作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述,并对肽类GLP-1R激动... 胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标,作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述,并对肽类GLP-1R激动剂、非肽类小分子GLP-1R激动剂和GLP-1R正变构调节剂的设计开发进行讨论,旨在为进一步探寻2型糖尿病的治疗方案提供思路。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体 肽类glp-1R激动剂 小分子glp-1R激动剂 glp-1R正变构调节剂
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胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响 被引量：7
14
作者 易建 魏娟 +1 位作者 廖雨飞 万幼云 《实用药物与临床》 CAS 2015年第5期556-559,共4页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例,根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达),连续应用12周,观察两组患者... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例,根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达),连续应用12周,观察两组患者血糖、血脂变化情况及影响血脂变化的指标。结果治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者BM I、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致2型糖尿病患者血脂变化的因素。结论 GLP-1类似物可改善2型糖尿病患者的血脂情况,降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,但在临床中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗,以取得理想疗效。 展开更多
关键词 2型糖尿病 血脂代谢 胰高血糖素样肽-1(glp-1)
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胰高血糖素样肽-1类似物对人成骨细胞Wnt信号通路相关基因表达的影响 被引量：7
15
作者 王婷 董进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期580-583,共4页
目的观察胰高血糖素样肽-1类似物(利拉鲁肽)对人成骨细胞增殖及Wnt信号通路相关因子mRNA的表达,探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与骨代谢的关系。方法向体外培养的人成骨细胞中分别加入浓度为0 mol/L、10-7 mol/L、10-8mol/L、10-9 mol/L的... 目的观察胰高血糖素样肽-1类似物(利拉鲁肽)对人成骨细胞增殖及Wnt信号通路相关因子mRNA的表达,探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与骨代谢的关系。方法向体外培养的人成骨细胞中分别加入浓度为0 mol/L、10-7 mol/L、10-8mol/L、10-9 mol/L的GLP-1类似物,24 h后采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)比色法检测成骨细胞增殖率,实时荧光定量PCR(Real-time RT-PCR)法检测Wnt-3a、LRP-5、β-catenin mRNA的表达。结果 (1)GLP-1促进人成骨细胞增殖(P<0.05),随着给药浓度的增高,成骨细胞增殖率下降(P<0.05);(2)低浓度GLP-1(10-9mol/L)上调人成骨细胞中Wnt-3a、LRP-5、β-catenin mRNA的表达(P<0.05);高浓度GLP-1(10-7mol/L、10-8mol/L)下调人成骨细胞中Wnt-3a、LRP-5、β-catenin mRNA的表达(P<0.05)。结论 GLP-1促进人成骨细胞的增殖,低浓度时Wnt信号通路可能参与了该调控过程,高浓度抑制Wnt信号通路相关基因的表达。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 成骨细胞 增殖 WNT信号通路
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肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用 被引量：3
16
作者 顾嘉琪 覃骊兰 +3 位作者 苏榕 黄敏 韦义 许强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期104-111,共8页
目的:探讨通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)蛋白探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组... 目的:探讨通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)蛋白探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组(0.1 g·kg^(-1))、肉桂低、高剂量组(0.45、0.9 g·kg^(-1)),除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1))建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周,观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖(FBG)等情况,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺病理变化,采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)含量。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果:各组干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01),HDL、GLP-1、GIP明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL、GLP-1、GIP明显升高(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转,未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示,与模型组比较,肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少,含量下降。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),GLP-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显� 展开更多
关键词 糖尿病 肉桂 肠促胰素效应 二肽基肽酶-4(DPP-4) 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 内分泌
原文传递
胰高血糖素样肽-1在中医振腹疗法治疗2型糖尿病中的机制探讨 被引量：7
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作者 范德宇 姜默琳 +4 位作者 冒慧敏 季然 李祎铭 林彩霞 陈幼楠 《世界中医药》 CAS 2014年第12期1640-1643,共4页
目的:探究中医振腹疗法在治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)中对胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)及大鼠糖代谢的影响及机制。方法:采用长期高糖高脂饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1,腹腔... 目的:探究中医振腹疗法在治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)中对胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)及大鼠糖代谢的影响及机制。方法:采用长期高糖高脂饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1,腹腔注射)诱导2型糖尿病大鼠模型,动物随机分为空白对照组、模型组、西药组、振腹组、西药加振腹组。结果:与模型组比较,振腹组体重变化量明显减小(P<0.05),西药加振腹组体重变化量与西药组比较明显减小(P<0.05)。治疗后振腹组大鼠血糖值较模型组显著降低(P<0.05)。振腹组和西药加振腹组GLP-1含量较模型组显著升高(P<0.05),西药加振腹组GLP-1含量较西药组升高(P<0.05)。各组病理结果显示:西药加振腹组的大鼠胰腺破坏的程度最低,其次是振腹组、西药组、模型组。结论:振腹疗法可以降低血糖,改善糖尿病症状,减轻或减缓胰岛细胞破坏,其降糖作用可能与GLP-1途径有关。 展开更多
关键词 振腹疗法 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 空腹血糖 胰岛β细胞及小肠形态
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三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗模型大鼠GLP-1mRNA的影响 被引量：7
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作者 胡向阳 杨璇 李安 《实用中医药杂志》 2012年第9期730-731,共2页
目的:观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠GLP-1mRNA的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型。检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下... 目的:观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠GLP-1mRNA的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型。检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测葡萄糖输注率,Real-time PCR法检测肝脏组织GLP-1mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、FBG、FINS升高(P<0.01),葡萄糖输注率降低(P<0.01)。给予三丫苦后,大鼠TC、TG、FBG、FINS降低(P<0.01或P<0.05),GIR水平升高(P<0.05),与罗格列酮组比较TC和TG降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组GLP-1mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,三丫苦组和罗格列酮组GLP-1mRNA表达均有不同程度的升高(P<0.01或P<0.05)。与罗格列酮比较,三丫苦组GLP-1mRNA表达升高(P<0.05)。结论:三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及GLP-1mRNA有一定调节作用。 展开更多
关键词 三丫苦 大鼠 高脂饮食性胰岛素抵抗模型 胰岛素抵抗 胰高血糖素样多肽-1
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甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展
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作者 王雅靖 陈靓 +1 位作者 邹雅倩 陈絮蒙 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期372-380,397,共10页
由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限... 由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。 展开更多
关键词 甜味植物 活性成分 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 糖尿病
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嗜黏蛋白阿克曼菌对鲤糖代谢的调控机制
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作者 王亚娓 黄真屹 +6 位作者 杨博雅 游富 张新党 杨国坤 常绪路 冯世坤 孟晓林 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期44-59,共16页
为探究巴氏灭活的阿克曼菌(Akk)调控鲤糖代谢的分子机制,实验通过不同糖水平(20%、30%、40%、50%葡萄糖)探究体重(10.5±1.0)g的鲤4周和8周时胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌及阿克曼菌定植的时空变化;在不同... 为探究巴氏灭活的阿克曼菌(Akk)调控鲤糖代谢的分子机制,实验通过不同糖水平(20%、30%、40%、50%葡萄糖)探究体重(10.5±1.0)g的鲤4周和8周时胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌及阿克曼菌定植的时空变化;在不同糖水平实验基础上,设置含有40%葡萄糖的3个不同Akk浓度(10^(8)、10^(9)和10^(10)CFU/g)P-Akk组,探究添加P-Akk 4周后对鲤(16.38±0.39 g)糖代谢及GLP-1的调控;通过P-Akk孵育鲤原代肝脏、肠细胞实验,共同探究不同糖水平下鲤肠道Akk、GLP-1对糖代谢的调控机制。结果显示,(1)随着饲料中葡萄糖含量的升高,鲤血清中GLP-1b含量显著降低,4周时高糖组鲤肠道GLP-1a、GLP-1b以及肠道内容物中Akk丰度均显著降低,但8周时无显著性差异。(2)P-Akk处理后,鲤血清中葡萄糖、GLP-1含量显著减少;中肠绒毛高度、肌层厚度显著增加,GLP-1含量减少,短链脂肪酸含量增加,muc2 mRNA表达水平升高;此外,P-Akk上调肝脏中ampk、pi3k、akt及糖酵解基因gk、pfk mRNA表达量,下调糖异生基因pepck mRNA表达量。(3)原代肝脏、肠细胞孵育结果显示,P-Akk处理肠细胞后GLP-1含量显著减少,而gpr40的mRNA表达量升高;此外肝脏细胞中糖酵解基因gk、pfk mRNA表达量显著升高。综上,外源添加P-Akk可以缓解高糖饲料引起的血糖升高,维持葡萄糖稳态。该研究结果可为Akk作为益生菌在水产饲料中的应用提供理论基础。 展开更多
关键词 鲤 不同糖水平 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 糖代谢
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