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复方积雪草对局灶硬化性肾小球肾炎模型小鼠肾组织内细胞因子表达的调控作用 被引量：33
1
作者 王军 程晓霞 +3 位作者 杨汝春 朱晓玲 鲁盈 王永钧 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第6期638-641,共4页
目的 :了解局灶硬化性肾小球肾炎 (FGS)模型小鼠的细胞因子表达谱 ,以及复方积雪草对其细胞因子网络的表达调控作用。方法 :通过BALB c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素 (11mg·kg-1) ,诱导成FGS肾炎模型 ,以复方积雪草制剂灌胃治疗 4wk ... 目的 :了解局灶硬化性肾小球肾炎 (FGS)模型小鼠的细胞因子表达谱 ,以及复方积雪草对其细胞因子网络的表达调控作用。方法 :通过BALB c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素 (11mg·kg-1) ,诱导成FGS肾炎模型 ,以复方积雪草制剂灌胃治疗 4wk ,分别取 1、4wk肾组织 ,提取其总RNA ,通过反转录掺入荧光素CY3 dUTP CY5 dUTP ,转录产物与细胞因子基因芯片杂交 ,芯片扫描并进行图像分析。结果 :基因表达谱芯片检测表明 :复方积雪草可抑制PDGF α、PDGF β、PDGF受体、VEGFmRNA的表达 ;能抑制IL 9、IL 7R2、MIP等因子的mRNA的表达 ;经复方积雪草刺激后 ,肾组织中癌基因c Myc ,Jun表达被抑制。结论 :复方积雪草具有抗肾纤维化作用 。 展开更多
关键词 药理学 复方积雪草 细胞因子 基因芯片 中药 肾小球硬化
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大黄酸对肾小球硬化肾皮质凋亡蛋白酶-3活性及细胞凋亡的影响 被引量：26
2
作者 纪泽泉 黄翠雯 +3 位作者 梁成结 孙卫文 陈波 唐普润 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第26期1836-1841,共6页
目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用。方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组... 目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用。方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶3(caspase3),比色法测定caspase3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子κB(NFκB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase3、NFκB的表达与肾组织细胞凋亡情况。结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NFκB活性及caspase3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase3表达也最为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致。大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NFκB活性和caspase3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01)。结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NFκB、caspase3活性在肾小球硬化早期调控病理改变,caspase3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一。 展开更多
关键词 肾小球硬化 凋亡蛋白酶 大黄酸 肾皮质 caspase-3表达 caspase-3活性 核因子-κB(NF-κB) TUNEL阳性细胞 免疫组织化学染色 细胞凋亡指数 凝胶电泳迁移率 NF-κB活性 肾脏病理变化 苯那普利 尾静脉注射 一侧肾切除 比色法测定
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糖尿病肾病发病机制研究进展 被引量：28
3
作者 廖钰 夏宁 《医学综述》 2011年第22期3453-3455,共3页
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一,其发病率逐年上升。DN发病机制复杂,目前尚未完全清楚,其中涉及血流动力学改变、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血管活性物质及细胞因子... 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一,其发病率逐年上升。DN发病机制复杂,目前尚未完全清楚,其中涉及血流动力学改变、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血管活性物质及细胞因子激活、氧化应激、蛋白激酶C激活、激肽释放酶-激肽系统作用、脂代谢紊乱、遗传等多个因素的相互作用,在此就DN的发病机制最近的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病肾病 发病机制 肾小球硬化 激肽释放酶-激肽系统
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肾病幼鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA与蛋白表达的特点和ACEI干预的影响 被引量：12
4
作者 马宏 王翠玲 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期292-295,共4页
目的　探讨肾病幼年大鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)及其特异性抑制物(PAI 1)mRNA与蛋白质表达的特点 ,及予血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)苯那普利治疗的影响。方法　采用阿霉素诱导的肾病大鼠为动物模型 ,予ACEI治疗 12周后... 目的　探讨肾病幼年大鼠肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)及其特异性抑制物(PAI 1)mRNA与蛋白质表达的特点 ,及予血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)苯那普利治疗的影响。方法　采用阿霉素诱导的肾病大鼠为动物模型 ,予ACEI治疗 12周后测大鼠体重、血压、尿蛋白及血生化各项指标的变化 ,同时用Northern杂交及免疫组化染色等方法 ,检测肾组织uPA和PAI 1的mRNA及蛋白表达情况 ,并比较各组间的变化特点。结果　肾病大鼠肾组织PAI 1mRNA吸光度值为 1 6 ,蛋白质组化半定量为 (6 5 3± 10 2 ) % ,uPAmRNA吸光度值为 0 4 ,蛋白组化半定量为 (30 3± 4 2 ) % ;正常对照组PAI 1mRNA吸光度值为 0 5 ,蛋白质组化半定量为 (10 6± 2 4 ) % ,uPAmRNA吸光度值为0 7,蛋白组化半定量为 (85 3± 3 0 ) % ,两组两指标比较差异均有显著意义。经治疗后肾组织PAI 1mRNA吸光度值 0 9,蛋白组化半定量为 (2 0 7± 6 5 ) % ,趋于下降 ,uPAmRNA吸光度值为 0 8,蛋白组化半定量为 (93 1± 5 1) % ,趋于增高 (P <0 0 1)。结论　肾病病变进展中可出现纤溶系统的平衡紊乱 ,ACEI治疗可改善PA/PAI 1的异常表达 ,防止细胞外基质的异常沉积 。 展开更多
关键词 肾变病 肾小球硬化症 尿激酶型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 苯丙氮卓类 血管紧张素转换酶抑制药 mRNA 蛋白表达
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低密度脂蛋白及氧化修饰低密度脂蛋白对人系膜细胞增殖及基质合成的影响 被引量：20
5
作者 陶建瓴 李学旺 +2 位作者 苏颖 段琳 林嘉友 《中华肾脏病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第5期312-315,共4页
目的　观察不同浓度低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）对人系膜细胞（ＨＭＣ）增殖和细胞毒性作用，及对培养细胞上清Ⅳ型胶原的含量及表达Ⅳ型胶原。链ｍＲＮＡ的影响。方法采用体外ＨＭＣ培养，Ｈ３－ｔ... 目的　观察不同浓度低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）对人系膜细胞（ＨＭＣ）增殖和细胞毒性作用，及对培养细胞上清Ⅳ型胶原的含量及表达Ⅳ型胶原。链ｍＲＮＡ的影响。方法采用体外ＨＭＣ培养，Ｈ３－ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入研究人系膜细胞增殖，ＬＤＬ释放实验研究细胞毒作用，ＥＬＩＳＡ法测定Ⅳ型胶原含量和逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法研究Ⅳ型胶原α１链ｍＲＮＡ表达。结果ＬＤＬ能刺激ＨＭＣ增殖；低浓度ｏｘ－ＬＤＬ抑制ＨＭＣ增殖，高浓度ｏｘ－ＬＤＬ剂量依赖性表现细胞毒性作用； ＬＤＬ和低浓度 ｏｘ－ＬＤＬ能通过上调 ＨＭＣ表达 Ⅳ型胶原 α１链 ｍＲＮＡ促进其产生 Ⅳ型胶原。结论ＬＤＬ在引起和促进肾小球硬化的发生和发展中起一定作用，ＬＤＬ氧化后，可加重该作用。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白 肾小球硬化症 系膜细胞 OX-LDL
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肾纤维化动物模型特点与研究进展 被引量：27
6
作者 马园园 刘成海 陶艳艳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期398-403,共6页
肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的共同病理路径,病理改变包括肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前,肾纤维化动物模型包括药物或毒物诱导、手... 肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的共同病理路径,病理改变包括肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前,肾纤维化动物模型包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型,不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特点,尚无法完全模拟人类慢性肾疾病,这提示慢性肾疾病发病的复杂性,对于其病理机制认识与防治具有重要意义。 展开更多
关键词 肾纤维化 肾间质纤维化 肾小球硬化 动物模型
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雷公藤多苷对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用 被引量：23
7
作者 万毅刚 孙伟 +4 位作者 清水不二雄 顾刘宝 铃木浩一 唐泽环 河内裕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期361-365,共5页
目的观察雷公藤多苷(GTW)对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用,阐明其在体内延缓肾小球硬化的分子药理机制。方法运用2次注射单克隆抗体(mAb)1223的方法,建立大鼠不可逆性肾小球硬化模型,以经口灌胃GTW(50mg·kg-1BW)干预4... 目的观察雷公藤多苷(GTW)对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用,阐明其在体内延缓肾小球硬化的分子药理机制。方法运用2次注射单克隆抗体(mAb)1223的方法,建立大鼠不可逆性肾小球硬化模型,以经口灌胃GTW(50mg·kg-1BW)干预42d,并设立对照组。比较24h尿蛋白排泄量(Upro)、肾功能(Scr,BUN)以及肾小球形态学(LM,IF)变化,并检测(RTPCR)模型鼠肾组织中I型胶原(collagentypeI)、转化生长因子(TGFβ)mRNA表达水平。结果GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖。肾小球总细胞数GTW组(65.67±3.43),对照组(87.02±2.41),P<0.05;细胞外基质积分GTW组(1.20±0.06),对照组(2.77±0.23),P<0.05;α平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.75±0.33),对照组(2.62±0.15),P<0.05;I型胶原积分GTW组(1.68±0.31),对照组(2.06±0.24),P<0.05。GTW使肾小球硬化模型鼠肾组织中collagentypeI,TGFβmRNA表达水平下调53.5%和14.7%,与对照组比较,二者差异均有显著性(P<0.05)。结论GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖的作用是通过减少细胞因子mRNA的表达来实现的。 展开更多
关键词 肾小球硬化 对照组 雷公藤多苷 mRNA表达 抑制作用 TGF-β Ⅰ型胶原 模型 不可逆性 下调
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原发性局灶节段性肾小球硬化患者CD2AP基因突变的研究 被引量：24
8
作者 潘晓霞 陈楠 +6 位作者 周伟 王朝晖 张文 王伟铭 陈晓农 巫永睿 陆颖 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期13-18,共6页
目的了解原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突变特点。方法研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者,年龄12-76岁,男性43例,女性39例,临床诊断为肾病综合征(NS)者55例,非NS 27例;60例健康正常人为对照... 目的了解原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突变特点。方法研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者,年龄12-76岁,男性43例,女性39例,临床诊断为肾病综合征(NS)者55例,非NS 27例;60例健康正常人为对照组。外周血基因组DNA PCR扩增后直接测序。冰冻切片免疫荧光双染色,激光共聚焦显微镜采集图像检测突变患者肾组织中CD2AP和podocin蛋白的表达。结果 (1)发现2个CD2AP外显子突变,1个为2号外显子160G>A杂合突变,造成第54位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸 (V54I),该患者为非NS患者,已出现肾功能不全。另1个为4号外显子358A>G杂合突变,造成第120位氨基酸由异亮氨酸变为缬氨酸(1120V),该患者为NS患者,曾复发2次,目前肾功能尚正常。正常对照120条染色体中未发现同样突变。查阅文献和基因库,未发现相同突变报道。 (2)CD2AP外显子突变患者肾小球内CD2AP表达明显减低,同时伴有podocin表达的降低。(3) 发现1个启动子区突变、2个内含子突变和8个SNP位点,其中一个单核苷酸多态性(SNP)位点以往未见报道。结论CD2AP突变可能是原发性FSGS的致病原因之一。CD2AP外显子突变可导致CD2AP蛋白表达减少,并影响podocin的表达。 展开更多
关键词 肾小球硬化症 病灶性 基因 突变 CD2AP PODOCIN
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肾康注射液与苯那普利对肾小球系膜细胞外基质抑制作用的血清学对比研究 被引量：20
9
作者 郭立中 毛炜 +4 位作者 王红梅 罗继军 刘玉宁 杜静 叶传蕙 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第4期192-195,共4页
目的 :探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球系膜细胞 (MC)技术和血清药理学方法 ,观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成... 目的 :探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球系膜细胞 (MC)技术和血清药理学方法 ,观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成分的影响。结果 :肾康注射液与苯那普利对ECM中纤维连接蛋白 (FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )均具有一定的抑制作用 ,但在等效剂量浓度下 ,肾康注射液对MC的抑制作用优于苯那普利。结论 :MC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞之一 ,抑制ECM聚积可能是该方延缓肾小球硬化的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 肾康注射液 苯那普利 系膜细胞 细胞外基质 肾小球硬化 治疗
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鬼箭羽对IgAN肾小球硬化大鼠生化及病理形态学的影响 被引量：24
10
作者 张威 甄仲 +1 位作者 黄文政 朱小棣 《深圳中西医结合杂志》 2009年第1期1-7,12,共8页
目的:本研究通过建立大鼠IgA肾病(IgAN)肾小球硬化模型,通过生化、病理切片观察中药鬼箭羽对IgA肾病肾小球硬化大鼠的治疗作用。方法:以SD大鼠为实验动物,通过一侧肾切除,反复尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B的方法,制作IgA大鼠肾病肾小球硬... 目的:本研究通过建立大鼠IgA肾病(IgAN)肾小球硬化模型,通过生化、病理切片观察中药鬼箭羽对IgA肾病肾小球硬化大鼠的治疗作用。方法:以SD大鼠为实验动物,通过一侧肾切除,反复尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B的方法,制作IgA大鼠肾病肾小球硬化模型。1周后,同时予以鬼箭羽水煎液灌胃治疗为中药组,苯那普利为西药对照组,从而观察生化指标、病理改变。详细内容包括:检测尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮;应用光镜、电镜观察肾脏组织形态学的变化,运用免疫荧光技术观察模型大鼠肾小球系膜区免疫沉积;运用HPIAS-2000计算机病理图象分析系统分析毛细血管开放面积、系膜区基质沉积相对面积。结果:①生化指标结果显示,鬼箭羽组的尿红细胞计数,24h尿蛋白定量,与模型组相比明显降低(P<0.01),鬼箭羽还可降低IgA大鼠的血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)(P<0.05)。②病理图象方面鬼箭羽、苯那普利治疗对保护毛细血管襻开放、减少系膜基质沉积,尤其在电镜下鬼箭羽组与模型组相比显示出使肾小球基底膜增厚减轻,内皮下及基底膜致密电子沉积物减少,上皮细胞足突融合现象减轻,都说明鬼箭羽对降低肾小球病理改变有明显作用。结论:鬼箭羽能减轻肾小球硬化大鼠的尿红细胞计数、24h尿蛋白定量,BUN、CRE,减轻肾小球的病理损害,并改善肾功能,是防治IgA肾病性肾小球硬化的有效中药。 展开更多
关键词 IgA肾病 肾小球硬化 鬼箭羽 病理 电镜 免疫荧光
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黄芪当归合剂对5/6肾切除大鼠肾组织损伤的治疗作用 被引量：21
11
作者 宋锦叶 李深 +2 位作者 孟立强 屈磊 李晓玫 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期196-202,共7页
目的:探讨复方中药黄芪当归合剂(A&A)对残余肾慢性肾衰竭大鼠的抗肾纤维化疗效。方法:采用5/6肾切除制备残余肾慢性肾衰竭大鼠模型,以血管紧张素转换酶抑制剂类药物依那普利(enalapril,Ena)作为阳性对照药物,将Wistar大鼠随机分为... 目的:探讨复方中药黄芪当归合剂(A&A)对残余肾慢性肾衰竭大鼠的抗肾纤维化疗效。方法:采用5/6肾切除制备残余肾慢性肾衰竭大鼠模型,以血管紧张素转换酶抑制剂类药物依那普利(enalapril,Ena)作为阳性对照药物,将Wistar大鼠随机分为假手术组(sham组)、5/6肾切除术模型组(Model组)、A&A治疗组(A&A组,给予生药每天每千克体重各12g)和Ena治疗组(Ena组,给予Ena每天每千克体重4mg)。于造模后第2、4、8、12周分析各组动物尿蛋白、血清肌酐及尿素含量,光镜下观察肾组织病理改变并测定肾小球面积,免疫组化检测肾皮质纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)在肾小球和肾间质的表达情况。结果:与sham组相比,造模后Model组肌酐及尿素增高;每日尿蛋白量持续增多;肾病理显示肾小球增大、渐进性肾小球系膜细胞及系膜基质增多及肾小球硬化,造模后第8和12周肾小球内FN及Col-Ⅳ积聚显著增加。与Model组相比,A&A组在第2、4、8和12周具有降低尿蛋白的作用,尿蛋白分别减少34%、44%、25%和45%(P均<0.05)。A&A治疗后第8周时肾小球系膜细胞增生和系膜基质积聚明显减少,肾组织中FN和Col-Ⅳ表达分别减少18%和29%(P均<0.05);第12周时硬化肾小球数目显著减少,肾间质纤维化病变明显减轻,肾组织中FN和Col-Ⅳ表达分别减少17%和14%(P均<0.05);但A&A并未能改善肾功能。A&A疗效与Ena基本相同。结论:在残余肾慢性肾衰竭大鼠模型中,A&A具有减少细胞外基质成分沉积、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化病变的肾保护作用,其疗效可能是通过其早期开始并持续降低尿蛋白的肾损伤作用而实现的。 展开更多
关键词 黄芪 当归 肾功能衰竭 肾小球硬化症 病灶性
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抗纤灵冲剂改善慢性肾衰实验兔血液动力学及肾小球硬化的研究 被引量：17
12
作者 王怡 何立群 郑平东 《上海中医药大学学报》 CAS 2000年第2期47-49,共3页
:应用阳离子化牛血清白蛋白 (C BSA)制作慢性肾衰 (CRF)动物模型 ,观察抗纤灵冲剂对实验兔的血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、血浆血管紧张素Ⅰ、Ⅱ (AT -Ⅰ、AT -Ⅱ )及内皮素 (ET)的作用 ,并作肾组织形态学观察。结果 :与模型组比较 ,... :应用阳离子化牛血清白蛋白 (C BSA)制作慢性肾衰 (CRF)动物模型 ,观察抗纤灵冲剂对实验兔的血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、血浆血管紧张素Ⅰ、Ⅱ (AT -Ⅰ、AT -Ⅱ )及内皮素 (ET)的作用 ,并作肾组织形态学观察。结果 :与模型组比较 ,治疗组能明显降低实验兔的Scr、BUN、AT -Ⅰ、AT -Ⅱ、ET(P <0 .0 1) ,同时肾组织结构也有显著的改善。实验证实 ,该方能改善血液动力学 ,从而抑制肾小球硬化 。 展开更多
关键词 抗纤灵冲剂 慢性肾衰 血液动力学 肾小球硬化
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检测肾病综合征患者尿中足细胞的临床意义 被引量：18
13
作者 李月红 黄海长 +1 位作者 刘刚 章友康 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期135-138,共4页
目的 :探讨尿中肾小球上皮细胞 (足细胞 )检测在人局灶节段性肾小球硬化症 (focalsegmentalglomeru losclerosis,FSGS)诊断中的意义。方法 :病例选自我科经肾活检病理证实的FSGS患者 1 2例 ,微小病变性肾小球病(minimalchangedisease ,M... 目的 :探讨尿中肾小球上皮细胞 (足细胞 )检测在人局灶节段性肾小球硬化症 (focalsegmentalglomeru losclerosis,FSGS)诊断中的意义。方法 :病例选自我科经肾活检病理证实的FSGS患者 1 2例 ,微小病变性肾小球病(minimalchangedisease ,MCD) 2 0例 ,8例健康人作对照。取晨尿离心 ,沉渣甩片 ,间接免疫荧光法检测尿中足细胞特异蛋白Podocalyxin(PCX)阳性染色细胞。采用免疫荧光法检测肾小球足细胞PCX的表达。结果 :FSGS组尿中足细胞阳性 8例 (阳性率 6 6 .6 7% ) ,MCD组和正常对照组中尿足细胞均为阴性。FSGS患者中 ,尿足细胞阳性者临床上呈肾病综合征表现。FSGS患者肾活检标本中 ,肾小球内均可见足细胞特异标记蛋白PCX表达呈节段性缺失 ,并与肾小球节段硬化部位一致 ;而MCD患者肾活检标本的肾小球中 ,上述标记蛋白表达完整。结论 :在肾病综合征中 ,尿足细胞检测可作为FSGS与MCD鉴别的一项可靠、方便。 展开更多
关键词 肾病综合征 足细胞 间接免疫荧光法 尿液检测 局灶节段性肾小球硬化症 微小病变肾小球病
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甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的防护作用 被引量：20
14
作者 于力 张蕾 +3 位作者 郝志宏 王丽娜 邓颖 张又祥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期250-255,共6页
目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(... 目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(TC)和白蛋白(Alb)。各组取肾皮质进行光镜等组织病理学检测。应用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。采用标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾组织内TGF-β1、CTGF和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果甘草甜素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC和Alb等指标与模型组相比较均有不同程度改善(P<0.05)。肾小球硬化程度治疗组明显轻于模型组。治疗组与模型组比较肾组织内TGF-β1和CTGF蛋白表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。治疗组与模型组比较TGF-β1、CTGF和TIMP-1 mRNA表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。结论从蛋白和mRNA水平同时证实甘草甜素对TGF-β1、CTGF和TIMP-1的表达有明显的抑制作用,证实甘草甜素对大鼠肾小球硬化有早期保护作用。 展开更多
关键词 甘草甜素 肾小球硬化 转化生长因子β1(TGF-β1) 结缔组织生长因子(CTGF) 金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMp-1)
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7/8肾切除大鼠凝血纤溶系统的变化及干预治疗的影响 被引量：16
15
作者 马宏 陈香美 +2 位作者 王建中 董建平 田月 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期250-254,共5页
目的 探讨肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织纤溶酶原激活物（ＰＡ）和ＰＡ抑制物（ＰＡＩ）－１蛋白表达及干预治疗的影响。方法７／８肾切除肾功能衰竭大鼠为实验动物模型，随机分为未治疗组和治疗组，观察１２周后各组大鼠血... 目的 探讨肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织纤溶酶原激活物（ＰＡ）和ＰＡ抑制物（ＰＡＩ）－１蛋白表达及干预治疗的影响。方法７／８肾切除肾功能衰竭大鼠为实验动物模型，随机分为未治疗组和治疗组，观察１２周后各组大鼠血尿各项生化指标、尿ＰＡ活性及残肾组织常规病理和用免疫组织化学染色定性定量评价残肾组织型ＰＡ（ｔＰＡ）、尿激酶型ＰＡ（ｕＰＡ）、ＰＡＩ－１蛋白表达。结果 未治疗组大鼠肾功能进行性丧失，尿ＰＡ活性下降，肾组织ＰＡＩ－１表达增高，而ｔＰＡ、ｕＰＡ表达下降，残肾组织出现肾小球硬化和间质纤维化。治疗组大鼠残肾组织ｔＰＡ，ｕＰＡ蛋白表达增加，ＰＡＩ－１表达下降。尿ＰＡ活性增加，肾功能改善。结论 水蛭治疗组、苯那普利治疗组及联合治疗组都可以通过改善７／８肾切除大鼠ＰＡ／ＰＡＩ－１系统的紊乱而延缓肾小球硬化和间质纤维化病变的进展。 展开更多
关键词 血管紧张素转换酶抑制剂 纤溶酶原激活物 肾小球硬化症 肾切除 动物实验
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灯盏花对自发性高血压大鼠肾脏保护作用的实验研究 被引量：11
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作者 周建中 雷寒 +1 位作者 陈运贞 李法琦 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期270-271,共2页
目的 :观察蛋白激酶 C ( PKC)抑制剂——灯盏花对自发性高血压大鼠 ( SHR)肾脏的保护作用。方法 :将 12只 10月龄 SHR随机分为灯盏花 ( SHRD)和生理盐水 ( SHRC)组 ,均以 10 m g/ ( kg· d)腹腔内注射 ,连续8周。测定血压、心率 ,... 目的 :观察蛋白激酶 C ( PKC)抑制剂——灯盏花对自发性高血压大鼠 ( SHR)肾脏的保护作用。方法 :将 12只 10月龄 SHR随机分为灯盏花 ( SHRD)和生理盐水 ( SHRC)组 ,均以 10 m g/ ( kg· d)腹腔内注射 ,连续8周。测定血压、心率 ,用光镜、电镜观察肾脏结构改变。图像分析仪计算肾小球间质胶原面积、含量。结果 :SHRD组肾脏组织结构均有明显改善 ,肾小球面积校正后的胶原面积 ( GCA/ GA) ,SHRD 组较 SHRC 组降低 14 .87%〔( 14 .66± 1.74 ) % vs( 17.2 2± 2 .0 1) % ,差异有显著性意义 ( P <0 .0 5 )〕。结论 :SHRD 能在降低 展开更多
关键词 高血压 肾小球硬化 黄酮类 野黄苓甙元 灯盏花 大鼠
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细胞凋亡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的意义 被引量：14
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作者 孙良忠 岳智慧 +4 位作者 汤洁如 陈述枚 许韩师 陶瑜 关伟明 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期285-287,I005,共4页
目的　探讨细胞凋亡在肾小球硬化过程中的意义。方法　将 48只 8～ 10周雄性SD大鼠随机分为两组 ,于实验第 1天、第 2 1天对模型组分别从大鼠尾静脉注射 2mg/kg阿霉素 ,给对照组注射等量生理盐水。第 2次注药后 4、12、2 0、2 8周时分... 目的　探讨细胞凋亡在肾小球硬化过程中的意义。方法　将 48只 8～ 10周雄性SD大鼠随机分为两组 ,于实验第 1天、第 2 1天对模型组分别从大鼠尾静脉注射 2mg/kg阿霉素 ,给对照组注射等量生理盐水。第 2次注药后 4、12、2 0、2 8周时分别处死每组各 4只大鼠 ,取肾组织行病理及电镜检测 ,并用末端标记法检测肾组织细胞凋亡情况。结果　模型组大鼠在 2 0和 2 8周时出现肾小球硬化 ,肾小管萎缩、间质单个核细胞浸润和纤维化 ;肾小球、肾小管凋亡细胞数显著增多 ,且肾小球硬化指数与肾小球、肾小管细胞凋亡指数显著相关 (rs 分别为 0 .831,0 .86 0 ,P均 <0 .0 1)。结论　大鼠阿霉素肾病肾小球硬化过程中 。 展开更多
关键词 肾小球硬化 阿霉素 细胞凋亡 大鼠
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液体培养蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用 被引量：18
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作者 朱戎 陈以平 邓跃毅 《上海中医药杂志》 2010年第5期4-8,共5页
目的探讨人工液体培养法培育的蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用及其作用机制。方法建立5/6肾切除SD大鼠肾小球硬化模型,随机分为模型对照组(模型组)、科素亚治疗组(科素亚组)、天然蝉花菌丝治疗组(天然组)、大剂量液体培... 目的探讨人工液体培养法培育的蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用及其作用机制。方法建立5/6肾切除SD大鼠肾小球硬化模型,随机分为模型对照组(模型组)、科素亚治疗组(科素亚组)、天然蝉花菌丝治疗组(天然组)、大剂量液体培养蝉花菌丝治疗组(液大组)和小剂量蝉花菌丝治疗组(液小组),分别给予相应的干预措施干预42天;检测各组大鼠的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)和24h尿蛋白定量;对大鼠残余肾做病理组织学分析,行HE染色、PAS染色,观察大鼠残肾组织形态学改变情况,计算肾小球硬化指数(GSI),采用病理图像分析系统计算肾小球病理损害面积;采用免疫组化技术分别检测残余肾组织中IV型胶原(Col-IV)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表达,应用图像分析系统对其阳性表达结果进行定量分析。结果①模型组Scr、BUN、ALB及24h尿蛋白定量水平与假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组大鼠血Scr、BUN、ALB与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);给药组组间差异无统计学意义(P>0.05);科素亚组、天然组24h尿蛋白定量较模型组明显降低(P<0.05);液大组、液小组与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05),给药组组间差异无统计学意义(P>0.05)。②模型组与假手术组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组与模型组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);科素亚组与天然组、液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义(P>0.05),与液小组差异有统计学意义(P<0.05);天然组与液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义(P>0.05),与液小组差异有统计学意义(P<0.05);液大组与液小组基质阳性面积比值差异有统计学意义(P<0.05)。③模型� 展开更多
关键词 肾小球硬化 液体培养蝉花菌丝 大鼠 药理学
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低密度脂蛋白对培养的人肾小球系膜细胞的增殖作用及冬虫夏草对其的影响 被引量：9
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作者 王筱霞 吴兆龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期405-407,共3页
目的：探讨肾小球硬化的发病机理；并发现治疗肾小球硬化的治疗方法。方法：（１）通过测定［３Ｈ］胸腺嘧啶的掺入率，检测体外培养的人肾小球系膜细胞的增殖；（２）对人肾小球系膜细胞进行纯化和培养并对低密度、高密度脂蛋白进行［... 目的：探讨肾小球硬化的发病机理；并发现治疗肾小球硬化的治疗方法。方法：（１）通过测定［３Ｈ］胸腺嘧啶的掺入率，检测体外培养的人肾小球系膜细胞的增殖；（２）对人肾小球系膜细胞进行纯化和培养并对低密度、高密度脂蛋白进行［１２５Ｉ］标记。结果：（１）肾小球系膜细胞选择性结合和摄取［１２５Ｉ］ＬＤＬ，（２）ＬＤＬ刺激系膜细胞增殖且增殖作用具有双向性，（３）冬虫夏草对ＬＤＬ引起的细胞增殖具有抑制作用。结论：ＬＤＬ刺激系膜细胞增殖可能直接参与肾小球硬化的发病，高脂血症对肾脏的损害可能由肾小球系膜细胞介导；抑制系膜细胞增殖可能对肾小球硬化的防治具有一定的可行性。 展开更多
关键词 脂蛋白 LDL 冬虫夏草 肾小球硬化
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成人特发性局灶节段性肾小球硬化症的临床及病理分析 被引量：14
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作者 刘刚 张志勇 +1 位作者 邹万忠 王海燕 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期150-153,共4页
目的 :了解特发性局灶节段性肾小球硬化症 (focalsegmentalglomerulosclerosis ,FSGS)在肾脏疾病中的构成变化及其临床病理诊断要点和意义。方法 :对 1 990年 1月至 2 0 0 1年 1 2月在我院肾科住院行肾活检确诊为特发性FSGS的 6 5例患... 目的 :了解特发性局灶节段性肾小球硬化症 (focalsegmentalglomerulosclerosis ,FSGS)在肾脏疾病中的构成变化及其临床病理诊断要点和意义。方法 :对 1 990年 1月至 2 0 0 1年 1 2月在我院肾科住院行肾活检确诊为特发性FSGS的 6 5例患者的临床资料及病理改变进行总结分析。结果 :(1 )特发性FSGS占肾活检患者的 2 .2 % ,占原发性肾小球疾病的 3.2 % ,占肾病水平蛋白尿患者的 5 .8% ,1 2年中发病无上升趋势。 (2 )其病变类型为单纯门部病变占 1 2 .3% ,单纯周缘部病变占 2 3.1 % ,两者的混合型占 6 0 .0 % ,尖端型占 1 .5 % ,塌陷性占 3.1 %。同时伴随的病变有 :足细胞增生、肥大和空泡变性 (5 8.5 % ) ,球囊粘连 (90 .8% ) ,肾小管间质病变 (92 .3% )以及节段性内皮和系膜细胞增生 (2 0 .0 % )。由于病变分布呈局灶节段的特点 ,且病变多样、重叠出现 ,在病理诊断中应警惕误、漏诊的可能。 (3)伴节段性内皮和系膜细胞增生的患者常表现为肾病水平蛋白尿 (92 .3% )。结论 :在肾脏病理工作中 ,提高警惕性和检查方法对于正确诊断特发性FSGS具有重要意义。特发性FSGS不是构成本组肾活检患者的常见病理类型。 展开更多
关键词 成人 特发性局灶节段性肾小球硬化症 临床症状 病理特点 肾活检 足细胞病变
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