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GLP-1／GIP／Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为
被引量：
5
1
作者
焦娟娟
HOLSCHER Christian
+6 位作者
李甜
董雪帆
曲雪松
曹越
武美娜
王昭君
祁金顺
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第2期135-145,共11页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显...
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽。最近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应。本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD(3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Western blot技术探讨了可能的分子机制。结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强。ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平。这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,c AMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略。
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关键词
glp
-1/
gip
/
gcg
三
受体
激动剂
3xTg-ADd
鼠
工作记忆
长时程记忆
cAMP
PKA
P-CREB
原文传递
题名
GLP-1／GIP／Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为
被引量：
5
1
作者
焦娟娟
HOLSCHER Christian
李甜
董雪帆
曲雪松
曹越
武美娜
王昭君
祁金顺
机构
山西医科大学生理学系、细胞生理学省部共建教育部重点实验室
兰卡斯特大学健康与医学学院生物医学和生命科学部
出处
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第2期135-145,共11页
基金
supported by the National Natural Science Foundation of China(No.31471080,31271201,31600865)
文摘
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽。最近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应。本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD(3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Western blot技术探讨了可能的分子机制。结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强。ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平。这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,c AMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略。
关键词
glp
-1/
gip
/
gcg
三
受体
激动剂
3xTg-ADd
鼠
工作记忆
长时程记忆
cAMP
PKA
P-CREB
Keywords
glp
-1/
gip
/
gcg
receptor Triagonist
3xTg-AD mice
working memory
long-term memory
cAMP
PKA
p-CREB
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
GLP-1／GIP／Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为
焦娟娟
HOLSCHER Christian
李甜
董雪帆
曲雪松
曹越
武美娜
王昭君
祁金顺
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
5
原文传递
已选择
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参考文献
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