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原癌基因c-myc启动区G-四链体结构及靶向小分子配体 被引量:8
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作者 田明月 张秀凤 +2 位作者 潘然 赵长琦 唐亚林 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第5期983-992,共10页
随着DNAG-四链体结构的发现和现代分子生物学技术对其与癌症关系的揭示,DNAG-四链体逐渐成为抗肿瘤药物研究的新靶点。c-myc启动区G-四链体由于在细胞生长、增殖、凋亡、衰老及肿瘤形成等过程中的重要作用,成为DNAG-四链体中最受关注的... 随着DNAG-四链体结构的发现和现代分子生物学技术对其与癌症关系的揭示,DNAG-四链体逐渐成为抗肿瘤药物研究的新靶点。c-myc启动区G-四链体由于在细胞生长、增殖、凋亡、衰老及肿瘤形成等过程中的重要作用,成为DNAG-四链体中最受关注的序列之一。本文旨在对c-myc启动区G-四链体的结构及靶向c-mycG-四链体的小分子配体的研究进展进行综述。首先,介绍c-mycG-四链体的生物学意义;其次,对几种常用的c-mycG-四链体的结构进行解析;最后,对以c-myc为靶点的小分子配体的研究进展及其与G-四链体的作用模式进行综述,并对目前以c-mycG-四链体为靶点、已经走向临床实验的CX-3543的开发与作用机制进行介绍。 展开更多
关键词 原癌基因C-MYC g-四链体 NMR小分子配体
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G-四链体及其配体在植物病毒中的功能研究
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作者 张宪鹏 徐鸿宇 +3 位作者 张勇 马建 王杰 石绪根 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期301-310,共10页
G-四链体是一种特殊的非标准核酸二级结构,在多种生命活动过程中发挥重要的调控作用。近年来研究发现,G-四链体结构在农业植物病毒基因组中广泛存在,并参与病毒的复制等过程,是潜在的抗病毒药物靶标。本文重点综述G-四链体结构在植物RNA... G-四链体是一种特殊的非标准核酸二级结构,在多种生命活动过程中发挥重要的调控作用。近年来研究发现,G-四链体结构在农业植物病毒基因组中广泛存在,并参与病毒的复制等过程,是潜在的抗病毒药物靶标。本文重点综述G-四链体结构在植物RNA和DNA病毒基因组中的存在、保守性和潜在的生物学功能,并对G-四链体配体抗植物病毒的相关研究进行论述,以期为农业植物病毒病的有效防治提供思路和理论依据。 展开更多
关键词 g-四链体 植物病毒 g-四链体配体 生物功能 研究进展
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DNA G-四链体识别探针研究进展 被引量:5
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作者 张素格 孙红霞 唐亚林 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期387-394,共8页
G-四链体是一种由富含鸟嘌呤核酸序列形成的独特的二级结构,广泛分布于真核生物基因组,如端粒DNA、r DNA和一系列基因中的启动子区域。G-四链体结构对很多重要的生理过程如基因的转录、复制、重组以及保持染色体的稳定性方面具有重要作... G-四链体是一种由富含鸟嘌呤核酸序列形成的独特的二级结构,广泛分布于真核生物基因组,如端粒DNA、r DNA和一系列基因中的启动子区域。G-四链体结构对很多重要的生理过程如基因的转录、复制、重组以及保持染色体的稳定性方面具有重要作用。G-四链体的特异、高灵敏检测将为进一步了解G-四链体结构在人类细胞基因组中的分布、功能和机制奠定基础,也可能为靶向G-四链体的肿瘤治疗方法提供新的思路。因而过去几十年人们一直致力于开发设计具有高选择性和高灵敏度的G-四链体识别探针,这些探针已经广泛应用于溶液中G-四链体的识别,而且具有良好的选择性。目前也有少数探针能够直接用于检测活体G-四链体结构。本文综述了一些常见的靶向G-四链体的小分子配体,以及它们在染色体和活体细胞G-四链体检测中的应用。笔者希冀本文能为设计识别G-四链体的高性能探针,进一步实现活细胞内G-四链体的检测提供借鉴。 展开更多
关键词 g-四链体 小分子配体 荧光探针 染色体检测 细胞检测
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G-四链体与配体相互作用的研究方法进展 被引量:2
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作者 魏强 屈锋 龚芮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第7期624-638,共15页
核酸的G-四链体结构在原核生物和真核生物的基因组中广泛存在,并参与基因复制和重组、端粒延伸、基因表达调控等多种重要的生物学过程.G-四链体与配体如Telomestatin、TMPy P4、BRACO-19、RHPS4等的相互作用研究有助于阐明其生物学功能... 核酸的G-四链体结构在原核生物和真核生物的基因组中广泛存在,并参与基因复制和重组、端粒延伸、基因表达调控等多种重要的生物学过程.G-四链体与配体如Telomestatin、TMPy P4、BRACO-19、RHPS4等的相互作用研究有助于阐明其生物学功能.G-四链体与配体分子间的相互作用研究应用多种分析方法,如硫酸二甲酯印迹、凝胶迁移、聚合酶终止实验等生物化学法,而现代分析技术包含圆二色谱、荧光光谱、荧光共振能量转移、核磁共振、X-射线晶体衍射等光谱法,以及表面等离子体共振、电喷雾质谱和毛细管电泳法等.本文综述了可与G-四链体结合的配体以及G-四链体与配体相互作用的研究方法,并对各种方法进行了比较. 展开更多
关键词 g-四链体 配体 相互作用 研究方法
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G-四链体在抗肿瘤药物和神经退行性疾病方面的研究进展 被引量:2
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作者 卢会茹 高愈希 +1 位作者 张金超 胡毅 《医学研究与教育》 CAS 2013年第2期1-7,共7页
转化医学是近年来医学领域中出现的一个新概念,旨在在基础研究和临床医疗之间建立更紧密的联系。富含鸟嘌呤(G)核苷酸序列形成的稳定G-四链体与人类重大疾病如肿瘤、神经退行性疾病密切相关,已成为转化医学研究中的一个重要方向。在端... 转化医学是近年来医学领域中出现的一个新概念,旨在在基础研究和临床医疗之间建立更紧密的联系。富含鸟嘌呤(G)核苷酸序列形成的稳定G-四链体与人类重大疾病如肿瘤、神经退行性疾病密切相关,已成为转化医学研究中的一个重要方向。在端粒序列,G-四链体的形成和稳定可以抑制端粒酶活性,因此研发能稳定G-四链体结构的配体对抗肿瘤药物开发具有重大意义。此外,近年来神经退行性疾病中G-四链体的研究也取得重要进展。对与G-四链体相关的抗肿瘤药物研发和神经退行性疾病研究进行简要的总结。 展开更多
关键词 g-四链体 小分子配体 抗肿瘤药物 神经退行性疾病
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Natural products and their derivatives as G-quadruplex binding ligands 被引量:1
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作者 SHAN Chan TAN Jia-Heng +1 位作者 OU Tian-Miao HUANG Zhi-Shu 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2013年第10期1351-1363,共13页
G-quadruplexes comprise a class of secondary structures that are formed in guanine-rich sequences in eukaryotic genomes and play a crucial role in the regulation of many biological events.G-quadruplexes have become ta... G-quadruplexes comprise a class of secondary structures that are formed in guanine-rich sequences in eukaryotic genomes and play a crucial role in the regulation of many biological events.G-quadruplexes have become targets for anticancer drugs with high selectivity vs.duplex DNA and low cytotoxicity against normal cells.Natural products and their derivatives display polymorphism,structural complexity,and potent activity.It is,therefore,reasonable to seek ligands targeting G-quadruplexes from natural products.Recently,many successful examples have been reported,showing ligands with excellent anticancer activities.In this review,we summarized the development of research on natural products and derivatives that target G-quadruplex structures in an effort to guide future studies. 展开更多
关键词 g-quadruplex binding ligands natural products DERIVATIVES
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G四链体结构及其稳态 被引量:1
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作者 张剑姝 徐明 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第4期241-247,共7页
G四链体(G-quadruplex)是一种由DNA或者RNA构成的非典型核酸二级结构,广泛存在于生物体内,调节基因转录、复制等功能。然而,在生物体中,具有G四链体的核苷酸序列特征的片段并不一定能够形成由Hoogsteen键连接的G四链体结构。多种因素能... G四链体(G-quadruplex)是一种由DNA或者RNA构成的非典型核酸二级结构,广泛存在于生物体内,调节基因转录、复制等功能。然而,在生物体中,具有G四链体的核苷酸序列特征的片段并不一定能够形成由Hoogsteen键连接的G四链体结构。多种因素能够调控G四链体结构展开-折叠动态平衡:阳离子能够促进G四链体结构折叠;DNA/RNA解旋酶、转录因子能使G四链体结构展开、分子伴侣可促进G四链体结构折叠;小分子配基能够稳定G四链体结构促进其折叠;互补配对碱基序列、loop区长度也会影响G四链体结构展开-折叠过程。本综述旨在阐述影响G四链体结构展开-折叠动态平衡的因素,并为以后研究G四链体的调控机制和方向提供思路和依据。 展开更多
关键词 g-四链体 阳离子 解旋酶 小分子配基
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研究G-四链体与其配体相互作用的技术方法概述
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作者 吉妍娟 陈兴来 刘晶华 《浙江化工》 CAS 2013年第6期18-22,共5页
近年来以G-四链体DNA为药物靶点的研究引起了人们的广泛关注,G-四链体与其配体相互作用的研究方法也多种多样。本文对研究G-四链体形成的结构,配体与G-四链体结合能力,配体与G-四链体结合模式等三个方面的技术方法进行了综述。
关键词 g-四链体 配体 研究方法
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具抑制端粒酶活性的G-四链体小分子配体研究进展 被引量:3
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作者 李燕梅 沈晓燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期17-20,共4页
端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤。端粒3′端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重... 端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤。端粒3′端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点。该文对近年来以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。 展开更多
关键词 g-四链体 端粒酶抑制剂 小分子配体 DNA 致癌基因 抗肿瘤药物
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荧光各向异性法均相筛选G-四链体配体
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作者 王月霞 金燕 《化学传感器》 CAS 2012年第4期33-38,共6页
以5′端标记羧基荧光素的人端粒DNA(F-GDNA)片段作为核酸探针,基于F-GDNA与药物作用前后荧光各向异性值的改变,建立了一种筛选G-四链体配体的荧光各向异性法。当单链F-GDNA与能够使其形成稳定G-四链体的配体作用后,构型的转变引起体系... 以5′端标记羧基荧光素的人端粒DNA(F-GDNA)片段作为核酸探针,基于F-GDNA与药物作用前后荧光各向异性值的改变,建立了一种筛选G-四链体配体的荧光各向异性法。当单链F-GDNA与能够使其形成稳定G-四链体的配体作用后,构型的转变引起体系荧光各向异性值的改变,由此可进行G-四链体配体的筛选。紫外-可见吸收光谱的结果表明黄连素与GDNA主要以嵌插或尾部堆积的方式作用。采用该方法对7种天然抗肿瘤药物进行筛选,并利用圆二色光谱验证了端粒DNA与药物作用前后的构型变化,结果表明该方法为筛选G-四链体配体提供了一种快速、简单、有效的途径。 展开更多
关键词 端粒DNA g-四链体 荧光各向异性 g-四链体配体
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基于G4-配体的DNA模拟酶在生物传感中的发展与应用
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作者 戴枫 陈卓颖 段晓雷 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1621-1629,共9页
鸟苷酸-四联体DNA(G4 DNA)是由富含串联重复鸟苷酸(G)的DNA或RNA序列形成的G4片层,并堆叠而成一类独特的核酸二级结构。G4 DNA结合多种特异性配体可形成具有催化过氧化氢活性的G4 DNA模拟酶(G4 DNAzyme)。由于G4 DNAzyme存在着序列构成... 鸟苷酸-四联体DNA(G4 DNA)是由富含串联重复鸟苷酸(G)的DNA或RNA序列形成的G4片层,并堆叠而成一类独特的核酸二级结构。G4 DNA结合多种特异性配体可形成具有催化过氧化氢活性的G4 DNA模拟酶(G4 DNAzyme)。由于G4 DNAzyme存在着序列构成简便灵活、适合多样传感平台检测等特点,其在新型生物传感方法研发、医学检测新技术研究等领域中应用前景广阔。本文主要依据G4 DNA结合配体的不同,对近年来新发展出的G4 DNAzyme进行分类与回顾,归纳为含氯化血红素(hemin)的G4-Hemin DNAzyme与非G4-Hemin DNAzyme。前者是目前G4 DNA模拟酶的研究主流——本文主要归纳了G4-Hemin DNAzyme在金属阳离子、生物小分子及生物大分子的检测分析方向上所取得的重要研究进展,并阐述其在生物传感领域的影响和优势;后者中的配体则主要包括金属阳离子N-甲基吗啡啉(4-methylmorpholine,NMM)、硫磺素T(thioflavin T,ThT)及新型金属配体(Cu2+Ce3+)等。本文归纳其构成多样的G4 DNAzyme在生物传感领域、医学检测方向的最新研究进展与应用实例。全文最后对G4 DNAzyme的未来研究方向,以及进一步提高其催化检测灵敏度和准确性的积极作用提出展望。 展开更多
关键词 鸟嘌呤-四聚体 配体 DNA模拟酶 氯化血红素 医学检验新技术
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