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G-蛋白偶联受体的功能测定和高通量药物筛选 被引量:12
1
作者 许治良 高虹 +3 位作者 欧阳克清 郑旭煦 蔡昭皙 胡应和 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1330-1365,共36页
G 蛋白偶联受体家族是药物开发中最大的一类药物靶点 ,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之一。根据G 蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路 ,人们设计了各种可行的功能测试方法 ,用于G 蛋白偶联受体为药靶的高通量药物... G 蛋白偶联受体家族是药物开发中最大的一类药物靶点 ,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之一。根据G 蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路 ,人们设计了各种可行的功能测试方法 ,用于G 蛋白偶联受体为药靶的高通量药物筛选 ,如 :微体积荧光数字图像测定技术 (Fluorometicmicrovolumeassaytechnology ,FMAT)、荧光偏振 (Fluoresencepolarization ,FP)、竞争性ELISA (Com petitiveenzyme linkedimmunosorbent)、闪烁邻近测定法(Scintillation proximityassay ,SPA)、载黑色素细胞测定法(Melanophoreassay)、报告基因测定法 (Reportergeneassay)和钙离子测定法等测定方法。在这些方法中 ,报告基因测定法和钙离子测定法占了主导地位。非放射性、无需底物和辅助剂的报告基因测定方法和荧光钙离子指示剂的钙离子测定方法可能是将来G 展开更多
关键词 高通量药物筛选 g-蛋白偶联受体 功能测定
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G-蛋白及其在植物信号转导中的作用 被引量:2
2
作者 张景昱 何之常 杨万年 《武汉植物学研究》 CSCD 1999年第3期267-273,共7页
GTP结合蛋白(GTP-bindingprotein)在生物体内有数种类型,包括转录因子、微管蛋白和信号转导蛋白,最后一种已成为当今研究的热点。结合GTP的调节蛋白(GTP-bindingregulatoryprot... GTP结合蛋白(GTP-bindingprotein)在生物体内有数种类型,包括转录因子、微管蛋白和信号转导蛋白,最后一种已成为当今研究的热点。结合GTP的调节蛋白(GTP-bindingregulatoryproteins,简称G-蛋白)于70年代... 展开更多
关键词 g-蛋白 g-蛋白偶联受体 信号转导 调节子
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受体色谱:中药靶向活性成分高效筛选技术 被引量:6
3
作者 刘嘉君 贾晓妮 +3 位作者 王静 曾凯竹 李倩 赵新锋 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第8期1476-1481,共6页
中药活性成分高效筛选技术是化学、生物学和医药学等众多领域的前沿研究问题之一。笔者课题组将G-蛋白偶联受体(GPCRs)识别药物的高特异性和高效液相色谱(HPLC)的高分离能力相结合,提出了受体色谱概念,探索了多种受体固定化方法,建立了... 中药活性成分高效筛选技术是化学、生物学和医药学等众多领域的前沿研究问题之一。笔者课题组将G-蛋白偶联受体(GPCRs)识别药物的高特异性和高效液相色谱(HPLC)的高分离能力相结合,提出了受体色谱概念,探索了多种受体固定化方法,建立了系列受体色谱模型,成功将其应用于药物-受体相互作用研究及中药活性成分筛选,为中药受体靶向活性成分高效筛选提供了新方法。 展开更多
关键词 活性成分筛选 g-蛋白偶联受体 受体色谱 药物-受体相互作用
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抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎一例 被引量:6
4
作者 周佳佳 徐子奇 罗本燕 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期709-710,共2页
目前认为抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎是边缘性脑炎的一种,主要与细胞膜抗原抗体有关.GABA-B受体是G-蛋白偶联受体,属于抑制性突触蛋白,对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用,广泛分布于中枢和外周神经系统;在中枢神经系统... 目前认为抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎是边缘性脑炎的一种,主要与细胞膜抗原抗体有关.GABA-B受体是G-蛋白偶联受体,属于抑制性突触蛋白,对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用,广泛分布于中枢和外周神经系统;在中枢神经系统内以海马、丘脑和小脑的浓度最高[1].动物研究发现,通过药物或者基因剔除GABA-B受体或使该受体缺失会造成癫痫,引起记忆、学习以及行为障碍[2].临床上,多数抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫为主要起病症状,伴发记忆障碍、意识行为混乱、定向障碍等边缘性脑炎的症状,少部分患者可出现小脑性共济失调、眼震、肢体阵挛、自主神经功能障碍和通气障碍以及幻视觉等精神症状[3-6].现将我科收治的1例抗GABA-B受体脑炎患者报道如下. 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 B型受体 脑炎 gABA-B受体 小脑性共济失调 g-蛋白偶联受体 自主神经功能障碍 中枢神经系统
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钙敏感受体的研究及临床应用进展 被引量:5
5
作者 曾敬雅 孙轶华 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第2期145-148,151,共5页
目前,关于治疗受体蛋白异常疾病的研究不断深入,研究的主要靶点之一是G-蛋白偶联受体(GPCRs)。GPCRs是受体蛋白中的一类大家族,GPCRs结构的特殊性为疾病的诊疗开辟了新的思路。钙敏感受体(Ca SR),作为GPCRs中的一员,自1993年首次发现以... 目前,关于治疗受体蛋白异常疾病的研究不断深入,研究的主要靶点之一是G-蛋白偶联受体(GPCRs)。GPCRs是受体蛋白中的一类大家族,GPCRs结构的特殊性为疾病的诊疗开辟了新的思路。钙敏感受体(Ca SR),作为GPCRs中的一员,自1993年首次发现以来,已经在很多组织器官中进行了研究,发现其表达量的改变与某些疾病的发生发展相关联。另外,针对Ca SR的相关试剂已在一些疾病中进行了初步尝试。本文就Ca SR与疾病的关系及其在疾病诊疗中的潜力进行了综合叙述。 展开更多
关键词 g-蛋白偶联受体 钙敏感受体 受体疾病
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G-蛋白偶联受体GPR120分子模建研究 被引量:4
6
作者 陆绍永 蒋勇军 +1 位作者 俞庆森 邹建卫 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第14期1553-1558,共6页
新的长链脂肪酸受体G-蛋白偶联受体120(G-protein-coupled receptor120,GPR120)是2型糖尿病的潜在治疗靶标.由于其晶体结构迄今尚未获得,成为基于结构的新药设计的瓶颈.首先,以人体β2肾上腺能素受体(human β2 adrenergic receptor,β2... 新的长链脂肪酸受体G-蛋白偶联受体120(G-protein-coupled receptor120,GPR120)是2型糖尿病的潜在治疗靶标.由于其晶体结构迄今尚未获得,成为基于结构的新药设计的瓶颈.首先,以人体β2肾上腺能素受体(human β2 adrenergic receptor,β2AR)晶体结构为模板,通过同源模建方法构建GPR120三维结构,对整个体系进行包膜的分子动力学模拟.然后采用分子对接技术模建了GPR120的小分子激动剂GW9508与GPR120的相互作用模型,发现了受体分子识别的关键性残基,为开展定点突变实验提供了指导意义.所建模型为研究受体与配体作用提供了合理的初始结构,此方法也适用于其他G蛋白偶联受体的分子模建. 展开更多
关键词 g-蛋白偶联受体 gPR120 同源模建 分子动力学模拟 2型糖尿病
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钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响 被引量:3
7
作者 罗欣 余丽梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期465-468,共4页
钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca^(2+)等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等。造血干细胞和间充质干细胞表... 钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca^(2+)等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等。造血干细胞和间充质干细胞表达的CaSR除参与干细胞迁移、黏附、归巢外,还通过多种信号通路介导调控干细胞自身的功能、特性。该文主要综述了CaSR的功能特点、与疾病的关系,及对造血干细胞和间充质干细胞生物学特性影响的研究进展。 展开更多
关键词 钙敏感受体 g-蛋白偶联受体 细胞信号通路 造血干细胞 间充质干细胞 人参皂苷Rg1 西那卡塞
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溶血磷脂酸及其受体与脑梗死关系的研究现状 被引量:3
8
作者 谷艳霞 王超 张兆辉 《职业与健康》 CAS 2017年第4期573-576,共4页
溶血磷脂酸(LPA)是一种普遍存在的、对多种细胞具有不同生物活性的磷脂介质,它作为细胞外的信号分子通过与6种已知的G蛋白偶联受体(GPCRs):LPA1-LPA6结合介导细胞内的生物作用如细胞存活、增殖、分化、黏附和形态改变。在缺血性脑血管... 溶血磷脂酸(LPA)是一种普遍存在的、对多种细胞具有不同生物活性的磷脂介质,它作为细胞外的信号分子通过与6种已知的G蛋白偶联受体(GPCRs):LPA1-LPA6结合介导细胞内的生物作用如细胞存活、增殖、分化、黏附和形态改变。在缺血性脑血管病发生部位LPA水平增高。研究发现LPA及其受体参与脑梗死的发病,影响神经血管单元介导神经损伤。 展开更多
关键词 溶血磷脂酸 g-蛋白偶联受体 脑梗死
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PGD_2/CRTH_2系统与哮喘发病机制的研究进展 被引量:2
9
作者 李文辉 姜晓峰 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第2期183-184,F0003,共3页
关键词 前列腺素D2 g-蛋白偶联受体 哮喘
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腺苷受体在纤维化疾病发病中的作用研究进展 被引量:2
10
作者 杨凤 王和 +1 位作者 吕雄文 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期445-448,共4页
纤维化可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能衰退,乃至器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,在人体各组织中均能生成,主要通过与4种不同的G-蛋白偶联受体结合,在体内发挥不同的作用。近来研究发现,... 纤维化可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能衰退,乃至器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,在人体各组织中均能生成,主要通过与4种不同的G-蛋白偶联受体结合,在体内发挥不同的作用。近来研究发现,腺苷受体(adenosine receptors,ARs)在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用,了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对ARs在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。 展开更多
关键词 腺苷 腺苷受体 纤维化疾病 g-蛋白偶联受体 信号通路 腺苷受体调节剂
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伴发低钠血症的抗r-氨基丁酸B型受体脑炎1例报告 被引量:2
11
作者 齐何何 张晓玲 +2 位作者 程艳伟 房绍宽 刘亢丁 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期750-751,共2页
抗r-氨基丁酸型B(GABA-B)受体脑炎是边缘性脑炎的一种,主要与细胞膜抗原体有关。GABA-B受体是G-蛋白偶联受体,属于抑制性突触蛋白,对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用,广泛分布于中枢和外周神经系统;在中枢神经系统内... 抗r-氨基丁酸型B(GABA-B)受体脑炎是边缘性脑炎的一种,主要与细胞膜抗原体有关。GABA-B受体是G-蛋白偶联受体,属于抑制性突触蛋白,对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用,广泛分布于中枢和外周神经系统;在中枢神经系统内以海马、丘脑和小脑的浓度最高,临床上,多数抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫为主要起病状态,伴发精神症状、行为异常、胡言乱语,极少伴有低钠血症。现以我科收治的1例伴有低钠血症的GABA-B受体脑炎患者进行报道。 展开更多
关键词 R-氨基丁酸 低钠血症 B型受体 脑炎 gABA-B受体 伴发 g-蛋白偶联受体 中枢神经系统
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溶血磷脂酰胆碱G-蛋白偶联受体G2A的研究 被引量:2
12
作者 李再新 雷云玲 欧阳克清 《心血管病学进展》 CAS 2008年第5期817-819,共3页
溶血磷脂酰胆碱(LPC)高亲和G-蛋白偶联受体G2A(GPCR G2A)是最大的细胞膜受体家族成员之一,具有七螺旋跨膜肽段结构。近年发现GPCR G2A与动脉粥样硬化和红斑狼疮等免疫性疾病的发病密切相关。随着生物技术及分子生物学的发展,GPCR G2A的... 溶血磷脂酰胆碱(LPC)高亲和G-蛋白偶联受体G2A(GPCR G2A)是最大的细胞膜受体家族成员之一,具有七螺旋跨膜肽段结构。近年发现GPCR G2A与动脉粥样硬化和红斑狼疮等免疫性疾病的发病密切相关。随着生物技术及分子生物学的发展,GPCR G2A的研究已取得了很大的进展。现就GPCR G2A结构、分布、生理功能和信号传导作一简述。 展开更多
关键词 溶血磷脂酰胆碱 受体结合 g-蛋白偶联受体 信号传导
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P_2Y受体与三叉神经痛之间的关系 被引量:2
13
作者 赵莉莉 孙晖 +1 位作者 王元银 王烈成 《国际口腔医学杂志》 CAS 2012年第3期336-338,共3页
腺苷三磷酸(ATP)作为一种重要的神经递质具有广泛的生物学效应。多种伤害性刺激均可引起三叉神经节(TG)神经元释放ATP,ATP激活P2受体可引起疼痛。P2受体又分为P2X和P2Y两类。在受损的TG神经元上,P2Y受体的表达明显增多。本文就ATP与P2Y... 腺苷三磷酸(ATP)作为一种重要的神经递质具有广泛的生物学效应。多种伤害性刺激均可引起三叉神经节(TG)神经元释放ATP,ATP激活P2受体可引起疼痛。P2受体又分为P2X和P2Y两类。在受损的TG神经元上,P2Y受体的表达明显增多。本文就ATP与P2Y受体表达间的相关性、P2Y受体在TG中的信号转导机制、P2Y受体对神经损伤性痛觉信号的转导作用等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 腺苷三磷酸 P2Y受体 g-蛋白偶联受体 三叉神经痛
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高精料对奶山羊盲肠中SCFAs-GPR41/43介导的炎症反应的影响 被引量:2
14
作者 张欢敏 汪艳 +1 位作者 常广军 沈向真 《畜牧与兽医》 北大核心 2018年第2期61-66,共6页
为了探讨高精料长期饲喂过程中,反刍动物肠道内的短链脂肪酸(SCFAs)在奶山羊盲肠中通过其特异性受体G蛋白偶联受体41/43(GPR41/43)对其下游的炎症信号通路是否有影响,选用12只萨能奶山羊随机分为2组,对照组(LC)饲喂低精料(精∶... 为了探讨高精料长期饲喂过程中,反刍动物肠道内的短链脂肪酸(SCFAs)在奶山羊盲肠中通过其特异性受体G蛋白偶联受体41/43(GPR41/43)对其下游的炎症信号通路是否有影响,选用12只萨能奶山羊随机分为2组,对照组(LC)饲喂低精料(精∶粗=4∶6,n=6),试验组(HC)饲喂高精料(精∶粗=6∶4,n=6)日粮,经10周饲喂试验,取盲肠组织样及盲肠内容物进行气相色谱短链脂肪酸含量、肠内容物pH、实时荧光定量(RT-q PCR)及蛋白印迹的检测。结果显示:相比于LC组,HC组乙酸(P〈0.01)、丙酸(P〈0.01)及丁酸(P〈0.05)的含量极显著或显著升高,且HC组pH值明显降低(P〈0.05);HC组GPR41/43、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及趋化因子20(CCL20)基因表达量相比于LC组极显著升高(P〈0.01),白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10及CCL5等基因表达量显著升高(P〈0.05);HC组GPR41/43蛋白表达量显著高于LC组(P〈0.05)。提示:高精料饲喂后,反刍动物盲肠组织中通过短链脂肪酸活化GPR41/43进而激活下游炎症信号通路诱导组织内炎症反应。 展开更多
关键词 高精料 短链脂肪酸 g-蛋白偶联受体 盲肠 炎症
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The complexity of G-protein coupled receptor-ligand interactions 被引量:1
15
作者 WANG Ting 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2013年第10期1344-1350,共7页
The G-protein coupled receptors(GPCRs)play fundamental roles in the human biololgy and drug discovery.GPCRs function as signalling molecules that transduce extracellular signals into cells.The signalling transduction ... The G-protein coupled receptors(GPCRs)play fundamental roles in the human biololgy and drug discovery.GPCRs function as signalling molecules that transduce extracellular signals into cells.The signalling transduction is generally triggered by interacting with ligands,including photons,ions,small organic compounds,peptides,proteins and lipids.In this review,we focus on interactions with diffusible ligands such as hormones and neurotransmitters.We discuss three aspects of the complexity of the GPCR-ligand interactions:functional selectivity of ligands,receptor subtype selectivity of ligands and orphan GPCRs. 展开更多
关键词 g-protein coupled receptors gPCR) LIgAND INTERACTION functional selectivity receptor subtype
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G-蛋白偶联受体自身抗体在糖尿病血管并发症中的作用研究进展 被引量:2
16
作者 徐金玲 赵林双 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第8期132-133,共2页
糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的慢性内分泌代谢性疾病,严重影响患者的生活质量和生存寿命。在我国,糖尿病已成为一个重大的公共卫生问题,最新流行病学调查显示,我国约有9240万成年人罹患糖尿病,20岁以上人群中糖尿病的患病率... 糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的慢性内分泌代谢性疾病,严重影响患者的生活质量和生存寿命。在我国,糖尿病已成为一个重大的公共卫生问题,最新流行病学调查显示,我国约有9240万成年人罹患糖尿病,20岁以上人群中糖尿病的患病率高达9.7%。 展开更多
关键词 糖尿病血管并发症 g-蛋白偶联受体 自身抗体 内分泌代谢性疾病 公共卫生问题 流行病学调查 血糖升高 生存寿命
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G-蛋白偶联受体的发现及意义 被引量:2
17
作者 郭晓强 冯志霞 《生物学通报》 2012年第11期59-62,共4页
G-蛋白偶联受体(GPCR)是一类最重要的细胞膜受体,介导多种信号分子的转导过程。它们的发现及深入研究一方面拓展了对许多生命现象的理解,另一方面也为疾病治疗提供了新的药物靶点。由于在GPCR研究方面的巨大贡献,莱夫科维茨和克比尔卡... G-蛋白偶联受体(GPCR)是一类最重要的细胞膜受体,介导多种信号分子的转导过程。它们的发现及深入研究一方面拓展了对许多生命现象的理解,另一方面也为疾病治疗提供了新的药物靶点。由于在GPCR研究方面的巨大贡献,莱夫科维茨和克比尔卡分享了2012年诺贝尔化学奖。通过介绍GPCR的研究历程来了解本年度诺贝尔化学奖情况。 展开更多
关键词 g-蛋白偶联受体 莱夫科维茨 克比尔卡 诺贝尔化学奖
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G-蛋白偶联受体在酵母中的表达及应用
18
作者 谢建平 霍克克 王洪海 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 2000年第8期97-101,共5页
综述了在不同酵母系统表达GPCR的研究进展
关键词 g-蛋白偶联受体 酵母 表达 配体
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神经介素B受体与拮抗剂、激动剂的分子模拟研究 被引量:1
19
作者 金莲 刘鑫 +1 位作者 王锐 董守良 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第20期2271-2278,共8页
大鼠神经介素B受体(rat neuromedin Breceptor,rNMBR)属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)A家族的成员.GPCR的结构特征和在信号传导中的重要作用决定了其可以作为很好的药物靶标.关于rNMBR与内源性激动剂神经介素B(neur... 大鼠神经介素B受体(rat neuromedin Breceptor,rNMBR)属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)A家族的成员.GPCR的结构特征和在信号传导中的重要作用决定了其可以作为很好的药物靶标.关于rNMBR与内源性激动剂神经介素B(neuromedin B,NMB)以及与非肽类拮抗剂pd168368作用机制的研究对于合理设计受体药物分子有重要的指导意义.在这一研究中,我们使用同源模建,构建受体的三维结构,进行分子对接和分子动力学的计算.基于受体三维结构,通过10ns的空载受体、激动剂-受体、拮抗剂-受体的分子动力学模拟,探讨受体与激动剂与拮抗剂的作用机制.研究表明rNMB-R中跨膜(transmembrane,TM)螺旋3,5,6,7参与配体的结合.NMB与受体的结合,使受体转变为活性构象,而受体同拮抗剂pd168368恰好相反. 展开更多
关键词 神经介素B受体 g-蛋白偶联受体 同源模建 分子动力学模拟 分子对接
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褪黑激素受体基因的多态性及其与繁殖季节性之间关系的研究进展 被引量:1
20
作者 张凯 文勇立 +5 位作者 李学伟 齐莎日娜 王艳红 陈雪梅 何莉 杨雪 《四川草原》 2006年第4期6-9,共4页
褪黑激素通过与药理学特异的高亲和性G-蛋白偶联受体相结合来发挥其生物学功能。本文介绍了褪黑激素受体基因的多态性分析及其与繁殖季节性之间的关系,并对牦牛该基因的研究做一展望。
关键词 g-蛋白偶联受体 褪黑激素受体基因 多态性 繁殖季节性
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