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基于甘草次酸的脂质纳米粒可高效递送mRNA
1
作者 路海涛 麦洁锐 +3 位作者 曹艺明 桑野 苗明三 杨静 《军事医学》 CAS CSCD 2023年第11期835-843,共9页
目的为避免主流脂质纳米粒(LNP)递送载体中胆固醇带来的潜在危害,采用甘草次酸完全替代胆固醇的方法,设计并制备了基于甘草次酸的脂质纳米粒(GA⁃LNP),并综合评价了该脂质纳米粒作为mRNA递送载体的潜力。方法制备基于甘草次酸的有机相溶... 目的为避免主流脂质纳米粒(LNP)递送载体中胆固醇带来的潜在危害,采用甘草次酸完全替代胆固醇的方法,设计并制备了基于甘草次酸的脂质纳米粒(GA⁃LNP),并综合评价了该脂质纳米粒作为mRNA递送载体的潜力。方法制备基于甘草次酸的有机相溶液,通过微流控纳米药物合成仪包封mRNA形成GA⁃LNP/mRNA复合物,测定复合物的粒径、Zeta电位、多分散系数(PDI)及稳定性;通过透射电子显微镜(TEM)拍摄其形态;进行细胞转染及小鼠活体成像验证GA⁃LNP的体内外递送效果;通过递送G⁃CSF mRNA进一步验证了递送载体的性质、体内衰减时间及安全性,对递送载体进行综合评价。结果GA⁃LNP/eGFP mRNA复合物、GA⁃LNP/G⁃CSF mRNA复合物平均粒径分别为(96±2.1)nm、(85.2±2.1)nm,平均电位分别为(11.6±1.6)mV、(6.4±2.9)mV,形态呈均匀球形。GA⁃LNP具备在细胞及动物体内高效递送报告基因mRNA和G⁃CSF mRNA的效果,体内表达的G⁃CSF蛋白浓度可高于正常值4 d以上,未出现小鼠生化指标及病理切片显著性变化,且致炎性弱于LNP复合物。结论制备的基于甘草次酸的新型脂质纳米粒,具有高效递送mRNA的能力,复合物稳定性、安全性较好,可为制备无胆固醇参与的mRNA递送载体提供新思路。 展开更多
关键词 甘草次酸 胆固醇 脂质纳米粒 mRNA递送 g⁃csf mRNA
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PBN、CRP、sCD40L、G⁃CSF在IVIG无反应川崎病中表达及意义 被引量：1
2
作者 牛冬春 吴屾 宋玉营 《分子诊断与治疗杂志》 2022年第4期618-622,共5页
目的分析无反应性川崎病(KD)患儿外周血中性粒细胞计数(PBN)、C反应蛋白(CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平变化及对并发冠状动脉病变(CAL)的预测价值。方法选取2016年5月至2021年5月河南红阳工业有限责任... 目的分析无反应性川崎病(KD)患儿外周血中性粒细胞计数(PBN)、C反应蛋白(CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平变化及对并发冠状动脉病变(CAL)的预测价值。方法选取2016年5月至2021年5月河南红阳工业有限责任公司职工医院KD患儿118例,根据IVIG治疗反应性分为IVIG无反应组(n=22)与IVIG敏感组(n=96),另选取同期60例健康儿童为健康对照组,比较3组外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF水平,根据有无并发CAL将IVIG无反应组分为并发CAL患儿、无CAL患儿,比较两组外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF水平,评价上述外周血各指标对IVIG无反应KD并发CAL的预测价值。结果外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF水平比较:IVIG无反应组>IVIG敏感组>健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VIG无反应组CAL发生率高于IVIG敏感组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.005,P=0.005);IVIG无反应组并发CAL患儿外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF水平高于无CAL患儿,差异有统计学意义(P<0.05);外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF联合的AUC为0.968,优于单一诊断(P<0.05)。结论IVIG无反应KD患儿外周血PBN、CRP、sCD40L、G-CSF水平过度高表达,联合检测上述指标水平可为临床评估IVIG治疗效果、预测并发CAL提供参考依据。 展开更多
关键词 川崎病 中性粒细胞计数 C反应蛋白 可溶性CD40配体 粒细胞集落刺激因子 冠状动脉病变
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