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G蛋白偶联受体119活性位点预测及与吡唑并嘧啶类激动剂对接研究 被引量：1
1
作者 赵倩男 程雅迪 +2 位作者 钱艳椿 荣学滨 曹洪玉 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期41-47,共7页
利用同源模建的方法构建GPR119蛋白三维结构,经多种方法优化并用Profiles-3D和拉氏图评估后,得到最优蛋白模型,计算分析得到5个可能的活性位点,分析其活性位点氨基酸组成情况,发现了潜在保守序列.构建并优化了吡唑并嘧啶类药物小分子,... 利用同源模建的方法构建GPR119蛋白三维结构,经多种方法优化并用Profiles-3D和拉氏图评估后,得到最优蛋白模型,计算分析得到5个可能的活性位点,分析其活性位点氨基酸组成情况,发现了潜在保守序列.构建并优化了吡唑并嘧啶类药物小分子,其最低能量结构采用最陡下降法和共轭梯度法进行优化.将药物小分子逐一对接至蛋白的各个活性位点,得到二者相互作用模型.根据作用模型分析了此类药物小分子与活性位点之间的氢键、静电作用力等. 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体gPR119 同源模建 活性位点 分子对接
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基于GPR119/cAMP/GLP-1通路探讨葛根芩连汤的降糖机制 被引量：12
2
作者 陈俊 钱紫星 +2 位作者 朱梦杨 林晓 葛亚梅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期25-30,共6页
目的:探讨葛根芩连汤(GGQL)对肠道上皮细胞增殖和凋亡的影响,并通过其对细胞环磷酸腺苷(cAMP),G蛋白偶联受体119(GPR119)表达的影响探讨其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响和潜在降糖机制。方法:对25只Wistar大鼠按生药23 g·kg^(-... 目的:探讨葛根芩连汤(GGQL)对肠道上皮细胞增殖和凋亡的影响,并通过其对细胞环磷酸腺苷(cAMP),G蛋白偶联受体119(GPR119)表达的影响探讨其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响和潜在降糖机制。方法:对25只Wistar大鼠按生药23 g·kg^(-1),每天2次予以葛根芩连汤灌胃,每只大鼠每天灌胃6 mL,以制备含葛根芩连汤的血清,连续给药7次。用不同浓度葛根芩连汤含药血清(1%,2.5%,5%,7.5%,10%)培养肠道上皮L细胞系NCI-H716细胞;细胞增殖与活性检测(CCK-8)评估细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中GLP-1,cAMP含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GLP-1,GPR119 mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GLP-1,GPR119蛋白表达水平。结果:与空白组比较,葛根芩连汤明显减少了NCI-H716细胞的增殖(P<0.05),且随着葛根芩连汤浓度的增加,其抑制作用更加明显;每种浓度的葛根芩连汤均明显促进NCI-H716细胞凋亡(P<0.05),并且与空白组比较,葛根芩连汤明显提高cAMP,GLP-1,GPR119的表达(P<0.05)。葛根芩连汤的作用与其浓度呈正相关,其中10%葛根芩连汤表现出最好的作用。结论:葛根芩连汤可有效抑制NCI-H716的增殖并促进其凋亡,其可能通过上调cAMP,GPR119的表达而促进GLP-1的分泌。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 肠道上皮细胞 环磷酸腺苷(cAMP) 胰高血糖素样肽-1(gLP-1) g蛋白偶联受体119(gPR119) 2型糖尿病
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G蛋白偶联受体119激动剂MBX-2982的合成 被引量：1
3
作者 丁璐 罗唐 +2 位作者 宋开镇 宫平 韩静 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期356-359,共4页
目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS... 目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS谱确证。对多步反应条件进行了工艺考察及优化,总收率为42.8%(以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯计),高于文献收率(30.8%)。 展开更多
关键词 抗糖尿病药 g蛋白偶联受体119激动剂 MBX-2982 合成
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GPR119激动药MBX-2982的合成
4
作者 张雷雷 唐春雷 冯柏年 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期495-498,共4页
4-哌啶甲酰胺(4)经氨基保护得N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺(5),经硫代得4-硫代氨甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6),经成环反应得4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(7),再经醚化、脱保护及取代反应合成MBX-2982(1)。本研究进行如下改进:制... 4-哌啶甲酰胺(4)经氨基保护得N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺(5),经硫代得4-硫代氨甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6),经成环反应得4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(7),再经醚化、脱保护及取代反应合成MBX-2982(1)。本研究进行如下改进:制备5时,用碳酸钾替代4-二甲胺基吡啶(DMAP)使后处理简便快速;制备6时,用乙醚作析晶溶剂使收率由72%提高至84.5%;制备7时,减少了2种反应试剂(硫酸镁和碳酸镁),降低反应温度(由回流降至室温),反应正常进行。制备1时,采用钯催化剂和膦配体偶联条件使原料反应完全。本研究总收率42%(以4计,文献总收率30.8%)。 展开更多
关键词 MBX-2982 gPR119激动药 改进 合成
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G蛋白偶联受体119激动剂的研究进展 被引量：2
5
作者 石素梅 房元英 +1 位作者 刘荣华 杨尊华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2834-2842,共9页
G蛋白偶联受体119(GPR119)是治疗2型糖尿病有希望的靶点,它既可以直接促进胰岛素的分泌,也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌,而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势,使其成为开发2型糖尿... G蛋白偶联受体119(GPR119)是治疗2型糖尿病有希望的靶点,它既可以直接促进胰岛素的分泌,也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌,而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势,使其成为开发2型糖尿病药物的研究热点之一。本文对近五年基于GPR119靶点的抗糖尿病活性小分子进行综述。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体119 g蛋白偶联受体119激动剂 2型糖尿病 低血糖 内在活性
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新型抗2型糖尿病靶点药物的研究进展 被引量：3
6
作者 张少坤 熊丽娟 +2 位作者 杨尊华 金一 房元英 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1718-1726,共9页
糖尿病是一种血液中有异常高水平葡萄糖的慢性代谢性疾病,其中2型糖尿病患者高达90%。目前糖尿病的患病率在全球范围内持续上升,尤其是在发展中国家。对于糖尿病的治疗有多种药物,针对α-葡萄糖苷酶、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体、二... 糖尿病是一种血液中有异常高水平葡萄糖的慢性代谢性疾病,其中2型糖尿病患者高达90%。目前糖尿病的患病率在全球范围内持续上升,尤其是在发展中国家。对于糖尿病的治疗有多种药物,针对α-葡萄糖苷酶、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体、二肽基肽酶IV(DPP-4)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)等靶点的药物已经上市,同时一些新的靶点如G蛋白偶联受体119(GPR119)、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)、胰高血糖素受体(GCGr)、G蛋白偶联受体40(GPR40)、糖原合成酶激酶3(GSK-3)、糖原磷酸化酶(GP)、11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)等也对开发抗糖尿病药物具有重要的价值。这些新靶点为抗糖尿病药物的研发提供了更多的方向,对治疗糖尿病具有重大的意义。 展开更多
关键词 2型糖尿病 g蛋白偶联受体119 g蛋白偶联受体40 胰高血糖素受体 糖原磷酸化酶
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抗2型糖尿病药物靶标计量分析及趋势研究 被引量：1
7
作者 郝博济 刘序 +1 位作者 赵梓辰 杜鹏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1236-1241,共6页
本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判... 本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判断和预测。得出以下主要结论:①IR是目前2型糖尿病常用药物普遍采用的靶标,但在研药物靶标正呈现多样化。②GLP-1受体和DPP-IV是新药开发最具潜力的靶标,大批新药项目在研,已上市药物也取得了巨大成功。③PPAR靶标药物已被大量研究用于2型糖尿病的治疗,在研药物关注瞄准两个以上PPAR靶点的多重激动剂,然而,一大批终止研发的PPAR新药项目以及对PPAR药物安全性的忧虑使PPAR靶标药物的研发前景蒙上阴影。④SGLT2靶标药物已有多例进入III期临床试验,距离成功只有一步,考虑到该类药物终止研发的数量较少以及还未发现明显的不良反应,SGLT2靶标药物具有较大的研发空间和良好的发展前景。⑤GK和GPR119是抗2型糖尿病领域的新兴靶标,最高研发阶段为II期临床试验。 展开更多
关键词 胰岛素受体 胰高血糖素样肽-1受体 二肽基肽酶IV 过氧化物酶体增殖物活化受体 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 葡萄糖激酶 g蛋白偶联受体119
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G蛋白偶联受体119——治疗糖尿病的新靶点
8
作者 张盟 王明伟 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期670-675,共6页
G蛋白偶联受体119(GPR119)与激动剂结合后,通过cAMP信号转导途径,促进葡萄糖依赖性胰岛素和肠肽激素的分泌,是新一代的治疗2型糖尿病药物靶点。本文对GPR119的组织学分布、生理学作用、内源性配体以及小分子激动剂作一简要的介绍。
关键词 g蛋白偶联受体119 肠肽激素 胰高血糖素样肽-1 糖尿病
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