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扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究 被引量:40
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作者 刘平 胡义杨 +3 位作者 徐列明 李风华 顾宏图 刘成 《中国实验方剂学杂志》 CAS 1997年第4期20-24,共5页
扶正化瘀319方可阻止肝纤维化的进展。对已形成的肝纤维化,319方能有效地促使其组织结构及功能的回复,与秋水仙碱、大黄虫丸比较,319方显示出较明显的优势。
关键词 扶正化瘀方 方剂 肝纤维化 扶正化瘀方 药理学
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扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化的临床观察 被引量:47
2
作者 刘平 刘成 +3 位作者 胡义杨 朱剑亮 薛惠明 徐列明 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第8期459-462,共4页
应用中药桃仁、虫草菌丝、丹参及松黄等组成的扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化患者4O例,以条件大体一致的40例患者作为对照。结果表明:该方能显著地提高患者血清白蛋白含量,降低γ-球蛋白;能有效地调整患者异常的血浆支链氨基酸/... 应用中药桃仁、虫草菌丝、丹参及松黄等组成的扶正化瘀方治疗肝炎后肝硬化患者4O例,以条件大体一致的40例患者作为对照。结果表明:该方能显著地提高患者血清白蛋白含量,降低γ-球蛋白;能有效地调整患者异常的血浆支链氨基酸/芳香族氨基酸比值的异常;显著地降低患者增高的血清板层素和透明质酸含量;能提高CD_3 ̄+、CD_4 ̄+、cD_4 ̄+/CD_8 ̄+比值,提高NK细胞活性及补体C_3含量,降低呈显著增高的血清IgG及lgM含量。同时还能调节内分泌激素的异常变化。结果充分表明,扶正化瘀方对肝炎后肝硬化具有良好的治疗效果,其作用途径也是多方面的,无论对控制病情的发展,还是在预防并发症的发生方面,都有其重要的意义。 展开更多
关键词 肝炎 肝硬化 扶正化瘀方 中医药疗法
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扶正化瘀方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用 被引量:12
3
作者 陆雄 叶伟成 +6 位作者 刘平 蔡贞贞 刘成海 张炜 谭善忠 王宝妹 林敏 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2006年第7期538-540,共3页
目的:探讨扶正化瘀方对肺纤维化的干预作用。方法:采用博莱霉素诱导肺间质纤维化模型,分别观察各组大鼠的死亡率、肺系数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量以及肺组织形态学变化。结果:与模型对照组比较,扶正化瘀方能显著降低大鼠肺系数和肺组... 目的:探讨扶正化瘀方对肺纤维化的干预作用。方法:采用博莱霉素诱导肺间质纤维化模型,分别观察各组大鼠的死亡率、肺系数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量以及肺组织形态学变化。结果:与模型对照组比较,扶正化瘀方能显著降低大鼠肺系数和肺组织Hyp含量,改善肺组织纤维化程度。结论:扶正化瘀方具有明显的抗博莱霉素所致的大鼠肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化/中医药疗法 @扶正化瘀方
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扶正化瘀方与养阴柔肝方预防大鼠实验性肝癌的研究 被引量:11
4
作者 刘平 刘成 +2 位作者 王晓素 徐列明 胡义扬 《中国实验方剂学杂志》 CAS 1996年第3期35-40,共6页
扶正化瘀方与养阴柔肝方对DEN诱发大鼠肝癌的作用结果表明,大鼠癌前期(14周)肝细胞增生灶明显减少。肝组织GGT、GST及血清ALP活性显著下降。动物诱癌24周后,对照组的肝癌发生率为100%,扶正化瘀方组与养阴柔肝... 扶正化瘀方与养阴柔肝方对DEN诱发大鼠肝癌的作用结果表明,大鼠癌前期(14周)肝细胞增生灶明显减少。肝组织GGT、GST及血清ALP活性显著下降。动物诱癌24周后,对照组的肝癌发生率为100%,扶正化瘀方组与养阴柔肝方组分别为92.9%与85.7%。用药组的癌变程度较轻,AFP阳性区及GGT阳性灶均降低或减少,肝组织GGT、GST与血清ALP活性降低;其中以养阴柔肝方的作用为优。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 养阴柔肝方 中药 方剂 肝癌
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基于FN/整合素信号途径探讨扶正化瘀方抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量:11
5
作者 刘成海 宣红萍 +1 位作者 陶艳艳 胡义扬 《上海中医药杂志》 北大核心 2008年第1期3-7,共5页
目的探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN)/整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制。方法分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对... 目的探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN)/整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制。方法分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对照,动态观察FN对原代培养HSC的影响;以原代培养1天的HSC为药效模型,分别加入10%大鼠血清(NRS)与扶正化瘀方药物血清,温育4~18h,倒置显微镜观察HSC形态,MTT法测定HSC增殖,alamarBlue法观察HSC的动态增殖变化,Western印迹法检测α-SMA、整合素α_5β_1、粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达水平,磷酸化抗体Wesern印迹法检测分析FAK与ERK磷酸化水平。结果①无包被培养HSC随培养时间延长,细胞伸展与增殖明显,α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达增加:FN包被能明显促进培养早期(1d)静止HSC的增殖、α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达及ERK、FAK磷酸化;动态观察发现,FN能明显促进分离培养16~32h大鼠HSC的增殖,而后进入平台期,FN促HSC增殖作用减弱,对培养4、7d的HSC的活化与信号分子表达影响也不明显。②与无血清培养细胞比较,正常大鼠血清与扶正化瘀方药物血清可明显促进FN包被的静止HSC的α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化;与正常大鼠血清比较,扶正化瘀方药物血清可明显抑制FN与血清刺激的静止HSC增殖、α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化。结论FN可促进静止HSC活化,机制与上调整合素/FAK、ERK信号分子活性有关;中药药物血清可较好用于基于细胞外基质(ECM)成分细胞信号转导的中药分子药理机制研究;扶正化瘀方可明显抑制FN刺激的HSC增殖活化,作用机制与下调整合素/FAK信号通路有关。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 药理学 药物血清 肝星状细胞 整合素 信号转导
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扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用 被引量:10
6
作者 王骆冰 闫秀川 +3 位作者 曾贞 吕靖 刘平 刘成海 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期1740-1744,共5页
目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周... 目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;HE染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,T.Bil)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,T.Bil明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 胶原 扶正化瘀方 黄芪汤
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扶正化瘀方对实验性急性肝损伤肝细胞凋亡的影响 被引量:6
7
作者 周滔 闫秀川 +2 位作者 陈倩 陶艳艳 刘成海 《药品评价》 CAS 2008年第5期204-208,共5页
目的观察扶正化瘀方对内毒素诱导的急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响与部分机制。方法雄性BABL/c小鼠30只,随机分为3组,正常组10只,模型组10只,治疗组10只。治疗组小鼠给予扶正化瘀方灌胃,每日2次,连续3d,第4日灌胃后1h开始造模;正常组... 目的观察扶正化瘀方对内毒素诱导的急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响与部分机制。方法雄性BABL/c小鼠30只,随机分为3组,正常组10只,模型组10只,治疗组10只。治疗组小鼠给予扶正化瘀方灌胃,每日2次,连续3d,第4日灌胃后1h开始造模;正常组与模型组给予等量生理盐水灌胃。模型组与治疗组小鼠以内毒素10μg/Kg、D-氨基半乳糖900mg/Kg剂量,腹腔注射,诱导急性肝损伤模型;正常组以等剂量生理盐水腹腔注射作为对照。各组小鼠于造模后6h处死,试剂盒法检测血清ALT、AST活性,肝组织TUNEL染色检测肝细胞凋亡,计算凋亡指数;HE染色观察炎症反应与肝细胞坏死;蛋白免疫印迹法分析肝组织细胞凋亡因子bcl-2、bax表达。荧光定量PCR法检测bcl-2和bax的基因表达。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠血清ALT、AST活性均明显升高,治疗组小鼠较模型组明显降低。大体病理观察,模型组小鼠肝脏明显肿胀、色泽紫黯、表面见散在点状及片状出血点;治疗组小鼠肝脏肿胀明显减轻、色泽红润、表面未见出血点或少量点状出血点。TUNEL染色显示,正常组小鼠肝组织无或偶见肝细胞凋亡;模型组小鼠肝组织中见大量凋亡肝细胞弥漫性分布于肝小叶各区,肝细胞凋亡指数明显升高;治疗组小鼠肝细胞凋亡指数明显降低。HE染色显示模型组小鼠肝组织小叶结构紊乱,肝窦明显充血,大量炎性细胞浸润,肝细胞灶性坏死;治疗组小鼠肝窦充血、炎性细胞浸润与肝细胞坏死均明显减轻。与正常小鼠比较,模型组小鼠肝组织凋亡调节因子bcl-2基因与蛋白表达明显减少,而bax基因与蛋白表达显著增加;扶正化瘀方能促进bcl-2基因与蛋白表达增加,减少bax基因与蛋白表达。结论扶正化瘀方可抑制LPS诱导急性肝损伤小鼠的肝细胞凋亡,部分机制与调节凋亡因子bcl-2/bax有关。 展开更多
关键词 内毒素类 细胞凋亡 小鼠 扶正化瘀方
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扶正化瘀胶囊抑制BALB/C小鼠血吸虫病肝纤维化的机制 被引量:9
8
作者 马科 徐蕾 +4 位作者 陶然 李兰 艾国 范翔雪 黄加权 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1125-1129,共5页
目的:观察扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病鼠早期肝纤维化的疗效并初步探讨相关机制。方法:将45只BALB/C小鼠随机分为对照组、感染组、治疗组3组,每组各15只小鼠,采用日本血吸虫尾蚴(20±1)条/只,经腹部皮肤感染BALB/C小鼠建立血吸虫... 目的:观察扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病鼠早期肝纤维化的疗效并初步探讨相关机制。方法:将45只BALB/C小鼠随机分为对照组、感染组、治疗组3组,每组各15只小鼠,采用日本血吸虫尾蚴(20±1)条/只,经腹部皮肤感染BALB/C小鼠建立血吸虫病肝纤维化模型,治疗组给予扶正化瘀方4.6 g.(kg.d)-1,灌胃,qd,疗程8周。HE和Masson染色观察肝组织病理学改变,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌动蛋白(α-SMA)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在肝组织的表达,实时荧光定量(RT-PCR)检测检测TGF-β1、α-SMA和AT1R的mRNA水平。结果:与感染组相比,治疗组小鼠肝脏组织病理损害减轻,肝脏的胶原面积、虫卵肉芽肿结节面积分别为(0.15±0.02)mm2和(0.12±0.04)mm2,比感染组小鼠肝脏的胶原面积(0.29±0.03)mm2和虫卵肉芽肿结节面积(0.23±0.06)mm2均明显减小(P<0.05),免疫组化及RT-PCR均显示治疗组小鼠肝脏α-SMA、TGF-β1、AT1R表达显著低于感染组(P均<0.05)。结论:扶正化瘀胶囊可抑制小鼠鼠血吸虫病肝纤维化程度,其作用机制可能与其下调AT1R表达,抑制TGF-β1、α-SMA的转录,减少胶原沉积有关。 展开更多
关键词 日本血吸虫 肝纤维化 扶正化瘀 血管紧张素Ⅱ1型受体
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结合网络药理学探讨扶正化瘀方对肺纤维化小鼠PI3K-Akt信号通路的影响 被引量:7
9
作者 景菲 胡旭东 +3 位作者 彭渊 邢枫 陶艳艳 刘成海 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第2期28-33,共6页
目的通过网络药理学方法及小鼠肺纤维化实验,探讨扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在关键靶点和信号通路。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取扶正化瘀方各味药的主要化学成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取肺纤维... 目的通过网络药理学方法及小鼠肺纤维化实验,探讨扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在关键靶点和信号通路。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取扶正化瘀方各味药的主要化学成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,二者取交集后,利用STRING平台对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析,构建PPI网络并采用Cytoscape3.8.0软件分析获得核心蛋白信息,通过R语言对交集靶点进行KEGG富集分析以获取关键信号通路信息。制备博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,采用HE、Masson染色观察肺组织炎症及胶原沉积情况,qRT-PCR验证网络药理学富集分析结果。结果通过网络药理学筛选得到扶正化瘀方药物靶点与肺纤维化疾病相关靶点的交集基因191个,通过PPI网络分析发现AKT1是扶正化瘀方治疗肺纤维化的最重要靶点,KEGG富集分析显示PI3K-Akt信号通路可能是扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在作用通路。动物实验表明,扶正化瘀方可明显减轻小鼠肺纤维化,并显著下调PI3K、AKT1、NF-κB、CASP9、Bcl2基因的表达。结论扶正化瘀方可能通过调控PI3K-Akt信号通路相关基因的表达,进而发挥抗肺纤维化的药理效应。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 网络药理学 肺纤维化 PI3K-AKT信号通路
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扶正化瘀方抗大鼠肾间质纤维化的作用 被引量:8
10
作者 袁继丽 张悦 +4 位作者 姜哲浩 王清兰 陶艳艳 刘成 刘成海 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期76-79,共4页
目的观察扶正化瘀方抗氯化汞(HgCl_2)诱导的大鼠肾间质纤维化病变的作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方(FZHY)组及维生素E(VitE)组,模型组用HgCl_2 8 mg/kg灌胃9周,FZHY组(4.6 g/kg)和VitE组(100... 目的观察扶正化瘀方抗氯化汞(HgCl_2)诱导的大鼠肾间质纤维化病变的作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方(FZHY)组及维生素E(VitE)组,模型组用HgCl_2 8 mg/kg灌胃9周,FZHY组(4.6 g/kg)和VitE组(100 mg/kg)分别给予相应的药物干预。检测肾功能情况(Cr和BUN),盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色、Masson染色和六胺银(PASM)染色观察肾组织病理形态,Western blot观察Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,FZHY组及VitE组大鼠肾体比(双肾质量/体重)明显下降(P<0.05)、肾组织Hyp含量明显下降(P<0.05),血清Cr和BUN含量明显下降(P<0.01),肾脏纤维化程度明显减轻。其中FZHY组比VitE组轻。FZHY组和VitE组肾组织ColⅠ和FN表达均较模型组减弱(ColⅠ,P<0.05;FN,P<0.01)。FZHY组α-SMA表达较模型组减弱(P<0.01),VitE组则无明显变化(P>0.05)。结论FZHY可改善HgCl_2诱导模型大鼠的肾功能损伤,减少细胞外基质沉积,减轻肾间质纤维化病变,其作用机制与抑制肌成纤维细胞活化有关。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 肾间质纤维化 氯化汞
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扶正化瘀方对肝纤维化大鼠弹力蛋白酶表达的影响 被引量:6
11
作者 蒋健 谭善忠 +2 位作者 谭春雨 刘成海 徐列明 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期307-308,共2页
迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少.细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加[1].我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达[2].本研究进一步观察了弹力蛋白酶在... 迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少.细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加[1].我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达[2].本研究进一步观察了弹力蛋白酶在肝纤维化组织中的表达以及抗肝纤维化药扶正化瘀方对弹力蛋白酶表达的影响. 展开更多
关键词 扶正化瘀方 肝纤维化 大鼠 弹力蛋白酶 表达
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扶正化瘀方对大鼠中毒性肾间质纤维化的作用 被引量:7
12
作者 姜哲浩 崔红燕 +6 位作者 刘成海 刘成 刘平 徐列明 胡义扬 袁继丽 李凤华 《中西医结合学报》 CAS 2004年第5期358-360,共3页
目的:观察扶正化瘀方对大鼠中毒性肾间质纤维化的作用。方法:Wistar大鼠40只,分为正常组、模型组、扶正化瘀方药物组。采用二甲基亚硝胺(dimethylnitlrosamine,DMN)腹腔注射4周和含汞等重金属的饲料喂饲造模8周,制备大鼠肝纤维化-肾间... 目的:观察扶正化瘀方对大鼠中毒性肾间质纤维化的作用。方法:Wistar大鼠40只,分为正常组、模型组、扶正化瘀方药物组。采用二甲基亚硝胺(dimethylnitlrosamine,DMN)腹腔注射4周和含汞等重金属的饲料喂饲造模8周,制备大鼠肝纤维化-肾间质纤维化模型。药物组以扶正化瘀方自第5周起灌胃,1次/d,共4周。肾组织HE染色及六胺银(periodicacid-silvermetheramine,PASM)染色,观察肾组织炎症与胶原纤维沉积变化;试剂盒方法检测血清尿素氮与肌酐含量,观察肾功能变化;盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,观察胶原生成变化。结果:模型大鼠肾小管上皮细胞浊肿、坏死与脱落,炎性细胞浸润;肾间质增宽,大量胶原沉积;肾小管基底膜增厚,出现皱褶;血清尿素氮与肌酐含量上升,肾组织Hyp含量显著增加。扶正化瘀方药物组明显减轻模型大鼠肾小管炎症坏死与肾间质胶原沉积,减轻肾组织Hyp含量,降低异常增高的血清尿素氮与肌酐水平。结论:DMN腹腔注射与汞等重金属饲料口服可造成大鼠肾间质纤维化,扶正化瘀方可明显改善大鼠肾功能,有抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 肾间质纤维化 大鼠 肾组织 观察 含量 肌酐 增加 目的 方法
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扶正化瘀方调节差异微小RNAs表达的抗肝纤维化的作用机制 被引量:7
13
作者 王清兰 陶艳艳 +2 位作者 吕靖 刘平 刘成海 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第3期503-508,共6页
目的筛选出扶正化瘀方(FZHY)调控的差异微小RNAs(miRNAs),并对这些差异miRNAs进行生物功能分析,部分揭示FZHY抗肝纤维化的作用机制。方法 CCl4皮下注射制备小鼠肝纤维化模型,分为正常组、模型组及FZHY组;自造模前3 d开始给药,1次/d,共8... 目的筛选出扶正化瘀方(FZHY)调控的差异微小RNAs(miRNAs),并对这些差异miRNAs进行生物功能分析,部分揭示FZHY抗肝纤维化的作用机制。方法 CCl4皮下注射制备小鼠肝纤维化模型,分为正常组、模型组及FZHY组;自造模前3 d开始给药,1次/d,共8周。天狼星红染色及羟脯氨酸(Hyp)含量测定观察肝组织胶原沉积。应用miRNAs芯片检测各组小鼠肝脏miRNAs表达谱。基于miRNAs表达谱筛选出正常组、FZHY组与模型组具有相同变化趋势的差异miRNAs,即FZHY调控的miRNAs,并以qRT-PCR进行验证。采用Target Scan及PITA数据库对miRNAs靶基因进行预测,并采用DAVID数据库对这些预测的靶基因进行功能分析及信号通路分析,发现其调控的显著性功能及信号通路。多组间比较采用方差分析,miRNA差异基因筛选采用随机方差模型的t检验。结果 FZHY可明显降低纤维化肝组织Hyp含量,减轻胶原沉积。miRNAs芯片分析共发现3个FZHY调控的miRNAs,分别为:mmu-miR-322、mmu-miR-342-3p和mmu-miR-296-5p。信号通路分析共得到32条这些miRNAs可能调控的信号通路,其中趋化因子信号通路、黏着斑、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节、间隙连接、细胞外基质蛋白相互作用、Wnt信号通路、Jak-STAT信号通路等与肝纤维化密切相关;功能富集分析共得到32项显著性功能,其中三磷酸尿苷(GTP)酶活性调节、细胞连接、凋亡调节、Ras蛋白信号转导调节及小GTP酶活性调节等与肝纤维化密切相关。结论下调miR-322,miR-342-3p及miR-296-5p表达,从而调节这些miRNAs对应的相关功能,如MAPK信号通路、Wnt信号通路、凋亡调节及Ras蛋白信号转导调节等可能是扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制,值得进一步研究。 展开更多
关键词 肝硬化 扶正化瘀方 微RNAS 寡核苷酸序列分析
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扶正化瘀方对肝硬化小鼠模型肝细胞消亡与再生的影响
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作者 朱亭亭 齐婧姝 +5 位作者 郭亚楠 刘洪亮 陶艳艳 赵志敏 李正鑫 刘成海 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期745-752,共8页
目的探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响,及其药物促进肝细胞再生的作用机制。方法以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只,模型组10只,索拉非尼组10只,扶正化瘀方组10只。自造模第4周起,扶正化瘀方组... 目的探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响,及其药物促进肝细胞再生的作用机制。方法以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只,模型组10只,索拉非尼组10只,扶正化瘀方组10只。自造模第4周起,扶正化瘀方组、索拉非尼组分别给予4.8 g/kg、4 mg/kg小鼠体质量相应药物灌胃,连续3周;正常组和模型组给予等体积羧甲基纤维素钠。检测血清肝功能;METAVIR评分系统评价肝组织炎症及纤维化分期;天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量评价胶原沉积量;免疫组化检测Ⅳ型胶原、CD31与CD32b、Ki67、CyclinD1、谷氨酰胺合成酶(GS)、Wnt2以及HGF蛋白的表达;Western Blot检测肝组织Wnt2、LRP6、β-catenin、p-β-catenin、CyclinD1表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,扶正化瘀方组和索拉非尼组血清ALT、AST水平和肝组织羟脯氨酸含量均降低(P值均<0.01),METAVIR评分减低(P值均<0.05);Ⅳ型胶原、CD31表达减少(P值均<0.05),CD32b表达增加(P<0.01);肝组织实质病变消亡数量减少,Ki67、CyclinD1表达上升(P值均<0.01);Wnt2、LRP6、β-catenin、CyclinD1蛋白表达水平上调、p-β-catenin表达显著下调(P值均<0.05);肝组织CD32b与Wnt2共染阳性细胞显著增多。结论扶正化瘀方可通过抑制肝窦毛细血管化,改善肝窦内皮细胞Wnt2外分泌功能,激活肝细胞再生相关Wnt/β-catenin信号通路,最终逆转肝硬化。 展开更多
关键词 肝硬化 肝再生 扶正化瘀方
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扶正化瘀方增加毛细血管化肝窦内皮细胞窗孔结构 被引量:6
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作者 谢知兵 余燕青 +2 位作者 冯德云 谢建萍 刘菲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期723-728,共6页
目的:体外实验探讨扶正化瘀方对毛细血管化肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)窗孔变化的影响。方法:扶正化瘀方药物粉末以0.46 g/kg大鼠体质量的剂量配制成悬液,给予10只Sprague Dawley(SD)大鼠灌胃,采取二次重... 目的:体外实验探讨扶正化瘀方对毛细血管化肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)窗孔变化的影响。方法:扶正化瘀方药物粉末以0.46 g/kg大鼠体质量的剂量配制成悬液,给予10只Sprague Dawley(SD)大鼠灌胃,采取二次重复给药方式,1 h后心脏采血提取扶正化瘀方药物血清(扶正化瘀方组,n=10),同法以三蒸水灌胃10只SD大鼠,提取血清作为对照血清(对照组,n=10)。两组血清均以10%的浓度配成培养基,以其培养体外传代的LSECs,观察不同条件下体外传代的LSECs v WF和CD31的蛋白表达情况,并用电镜观察LSECs窗孔结构的变化。结果:1)免疫细胞化学及Western印迹结果均显示:扶正化瘀方组体外传代的LSECs表达v WF和CD31蛋白均较对照组明显下调,扶正化瘀方组v WF和CD31的灰度值分别为0.548±0.020和0.262±0.010,对照组分别为0.845±0.090和0.383±0.010,两组比较差异均有统计学意义(分别t=5.18,9.61,均P<0.05)。2)扫描电镜显示:对照组LSECs大部分窗孔处于闭塞甚至消失状态,而扶正化瘀方组LSECs表面窗孔的数目明显增多、增大。结论:扶正化瘀方可抑制肝窦内皮细胞v WF和CD31的表达,增加细胞表面的窗孔结构,具有潜在的逆转肝窦毛细血管化的作用。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 肝窦内皮细胞 细胞因子 窗孔结构
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Progress of Research on Organic Fibrosis with Traditional Chinese Medicine 被引量:3
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作者 Qing-Lan Wang Xiao-Ning Wang Ping Liu 《World Journal of Traditional Chinese Medicine》 2016年第2期53-59,共7页
Fibrosis is the remodeling and repair processes of chronic injuries. There are few effective therapies. Chinese medicine formula, the main pattern of traditional Chinese medicine(TCM) in clinic, applies a multi-compon... Fibrosis is the remodeling and repair processes of chronic injuries. There are few effective therapies. Chinese medicine formula, the main pattern of traditional Chinese medicine(TCM) in clinic, applies a multi-component, multi-target and complicated approach in the treatment of diseases, and certainly shows good comprehensive therapeutic effects on fibrosis. In this review, the clinical study, effects and mechanism of action of Fuzheng Huayu recipe in the treatment of liver, pulmonary, and renal fibrosis was analyzed and evaluated. Meanwhile, based on the understanding of TCM pathogenesis for liver cirrhosis, this review will also briefly introduce the research of different classical Chinese medicine formulae with various functions in the treatment of experimental liver fibrosis induced by different methods, including comparing the efficacy, analyzing the action characteristics and mechanism of effective formulae, exploring pathological and biological basis of TCM diagnostic and therapeutic pattern, which will contribute to the research of TCM in the treatment of organ fibrosis. 展开更多
关键词 Organic fibrosis traditional Chinese medicine(TCM) clinical efficacy fuzheng huayu recipe
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扶正化瘀方对肾纤维化大鼠EMT及TGF-β1/ILK信号途径的干预作用 被引量:4
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作者 刘馨烛 王晓柠 +5 位作者 王伊雯 郭真 谢凌云 刘佳 刘平 戚莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1758-1763,共6页
目的:观察扶正化瘀方对肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)及TGF-β1/整合素连接激酶(ILK)信号途径关键因子表达的影响,探索其治疗肾纤维化的可能机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组10只。... 目的:观察扶正化瘀方对肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)及TGF-β1/整合素连接激酶(ILK)信号途径关键因子表达的影响,探索其治疗肾纤维化的可能机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组10只。以单侧输尿管结扎术诱导单侧输尿管梗阻(UUO)肾纤维化大鼠模型。盐酸水解法检测大鼠肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量,天狼猩红染色观察肾组织胶原沉积,免疫组织化学、Western blot和Real-time PCR方法对大鼠肾组织EMT相关指标及TGF-β1/ILK信号途径关键因子蛋白及基因水平进行检测。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织Hyp含量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀方组大鼠肾组织Hyp含量显著下降(P<0.01);与正常组比较,模型组肾小管上皮E-cadherin表达显著减少(P<0.01),而肾小管及间质区α-SMA蛋白表达显著增加(P<0.01)。扶正化瘀方组上调模型组肾小管上皮E-cadherin蛋白表达(P<0.01),抑制α-SMA蛋白表达(P<0.01)。与正常组比较,模型组TGF-β1、ILK蛋白及其基因水平显著升高(P<0.01),与模型组比较,扶正化瘀方组TGF-β1、ILK蛋白及其基因水平显著下降(P<0.01)。模型组肾组织p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平较正常组显著升高(P<0.01),扶正化瘀方组显著下调模型组肾组织p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平(P<0.01)。模型组肾组织AP-1 mRNA、Cyclin D1 mRNA水平显著高于正常组(P<0.01),扶正化瘀方组大鼠肾组织AP-1 mRNA水平较模型组显著下调(P<0.05)。结论:扶正化瘀方可通过TGF-β1/ILK信号途径发挥抑制EMT、减轻肾纤维化的作用。 展开更多
关键词 肾纤维化 扶正化瘀方 上皮细胞间充质转分化 转化生长因子-β1 整合素连接激酶
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扶正化瘀方对正常及肝纤维化大鼠体内CYP450酶的影响 被引量:5
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作者 郑天慧 刘伟 +3 位作者 李淑萍 杨涛 王长虹 刘成海 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1166-1172,共7页
使用Cocktail探针药物法,研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素P450(CYP450)5种同工酶的影响。正常和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大鼠,以FZHY浸膏粉连续灌胃2周后,单剂量尾静脉注射... 使用Cocktail探针药物法,研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素P450(CYP450)5种同工酶的影响。正常和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大鼠,以FZHY浸膏粉连续灌胃2周后,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、氢溴酸右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,通过建立的LC-MS/MS法同时检测血浆中5种探针药物的浓度,采用PK solution 2TM对数据进行处理,并计算主要药动学参数。正常大鼠灌胃FZHY后,非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和氢溴酸右美沙芬的AUC0-t均出现不同程度的增加,CL也均出现降低趋势,提示FZHY能明显抑制正常大鼠CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6的活性,但对CYP3A4的活性影响不明显;肝纤维化大鼠灌胃FZHY后,甲苯磺丁脲的AUC0-t显著增加,Vd显著降低,其他4种探针药物的药动学参数未见显著改变,提示在肝纤维化大鼠体内FZHY仅对CYP2C9有抑制作用,对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4活性影响不明显。CYP450酶在肝纤维化条件下活性的改变可能是FZHY对正常和肝纤维化大鼠CYP450酶影响不同的原因。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 COCKTAIL CYP450同工酶 肝纤维化
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扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用 被引量:5
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作者 李会 南月敏 +4 位作者 王荣琦 孔令波 米红梅 任伟光 杜静华 《肝脏》 2013年第8期526-529,共4页
目的观察扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-/(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor—gamma,PPAR7)和相关炎性因子及纤维化因子表达的影响,以探明扶正化瘀方阻止脂肪性肝纤维化进展的... 目的观察扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-/(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor—gamma,PPAR7)和相关炎性因子及纤维化因子表达的影响,以探明扶正化瘀方阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法选用7~8周龄健康雄性C57BI。/6J小鼠,高脂、蛋氨酸胆碱缺乏(methionineandcholinedeficient,MCD)饮食喂养8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用扶正化瘀方、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO1)激动剂血晶素、扶正化瘀方联合血晶素进行干预实验,以蛋氨酸胆碱充足饮食为对照组。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度;分别采用RT—PCR、实时定量RT—PCR和Western印迹检测肝组织PPAR7、Ii。1O、基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子1(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase1,TIMP1)mRNA及蛋白的表达。结果模型组小鼠肝组织出现大泡性为主的混合性肝细胞脂肪变、点灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,肝组织PPAR7mRNA及蛋白表达水平较对照组显著降低,mRNA、MMP2和TIMP1mRNA及蛋白表达较对照组显著升高。应用扶正化瘀方、血晶素或扶正化瘀方联合血晶素干预后肝损伤显著改善,伴肝组织PPAR.ymRNA及蛋白表达上调(P〈O.05)及IL1(1mRNA、MMP2和TIMP1mRNA及蛋白表达下调(P〈0.05),尤以扶正化瘀方联合血晶素组效果显著。结论扶正化瘀方可通过调节PPAR—Y及相关炎性反应及纤维化因子的表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生发展,尤以联合应用血晶素效果为佳。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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扶正化瘀方通过改变急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞表型功能预防肝纤维化的价值分析 被引量:3
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作者 黄辉 徐列明 +1 位作者 平键 周扬 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期342-346,共5页
目的观察应用扶正化瘀方后急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞对共培养的肝星状细胞的影响,探讨扶正化瘀方预防肝纤维化的作用机制。方法18只SPF级雄性C57BL/6NCrl Vr小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组6只。扶正化瘀... 目的观察应用扶正化瘀方后急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞对共培养的肝星状细胞的影响,探讨扶正化瘀方预防肝纤维化的作用机制。方法18只SPF级雄性C57BL/6NCrl Vr小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组6只。扶正化瘀方组提前给予扶正化瘀方灌胃5 d。实验前12 h以2 mL/kg体质量的剂量腹腔注射10%的CCl_(4),腹主静脉取血,留取血清并检测ALT、AST,留取部分肝脏做病理观察;应用流式细胞术分选小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞,预先小鼠体内用药,再与小鼠肝星状细胞株(JS 1)以2∶1比例共培养于96孔板中24 h、48 h,使用qPCR方法检测各组Col.ⅠmRNA和α-SMA mRNA表达变化。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q或LSD-t检验。结果模型组的ALT和AST水平均显著高于正常组(P值均<0.0001)。扶正化瘀方组小鼠的ALT升高的幅度明显小于模型组(P<0.001)。HE染色显示,扶正化瘀方组小鼠肝细胞变性、坏死程度较模型组有所减轻。与正常组比较,模型组总淋巴细胞、CD45、CD4-CD8^(+)T、CD8^(+)CD28-T显著上升,而扶正化瘀方组与模型组相比较,上述淋巴细胞比例显著降低(P值均<0.001)。自各组小鼠肝脏分离的CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养48 h,模型组与对照组(JS 1单培养)和正常组相比α-SMA mRNA的表达明显增加(P值均<0.01);Col.ⅠmRNA表达也明显高于对照组和正常组(正常小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养)(P值均<0.001)。扶正化瘀方组α-SMA mRNA和Col.ⅠmRNA表达显著低于模型组(P值均<0.01)。结论扶正化瘀方能通过改变小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞功能表型间接抑制活化的肝星状细胞。 展开更多
关键词 肝硬化 扶正化瘀方 肝星状细胞 CD8阳性T淋巴细胞
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