中药有效成分对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达及血清细胞因子水平的影响 被引量：4

1

作者 陈卓 于卫江 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期949-952,共4页

目的:观察黄芪、党参及其组方对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)表达及血清细胞因子水平的影响。方法:复制C57BL/6小鼠Lewis荷视网膜母细胞瘤动物模型,动态观察黄芪、党参及其组方对抑瘤率、荷瘤... 目的:观察黄芪、党参及其组方对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)表达及血清细胞因子水平的影响。方法:复制C57BL/6小鼠Lewis荷视网膜母细胞瘤动物模型,动态观察黄芪、党参及其组方对抑瘤率、荷瘤转移抑制率、荷瘤小鼠体质量的影响。接种5、10、15、20d后用流式细胞仪检测荷视网膜母细胞瘤小鼠脾CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达,20d采集小鼠血清,用流式微球阵列技术检测细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平。结果:20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠体质量高于对照组(P<0.05),20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05),15d黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05);在抑瘤率方面黄芪组和黄芪+党参组明显高于党参组(P<0.01);黄芪+党参组肿瘤转移抑制率为46.61%;对照组小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg表达随荷瘤天数的增加呈上升趋势,而3个中药组则呈下调趋势;3个中药组与对照组比较均能明显下调IL-10水平(P<0.05)并上调IL-2和IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:益气活血中药组方黄芪+党参可通过调控荷瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达显著改善其体内存在的免疫耐受状态,其作用效果明显优于单味中药。 展开更多

关键词 ^CD4^+CD25^+foxp3^+treg 黄芪 党参 视网膜母细胞瘤 细胞因子

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Th17/Treg细胞及相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化中的作用及机制 被引量：13

2

作者 李丹 王黙 +2 位作者 纪元 王玮 袁晓燕 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期89-93,98,共6页

目的探讨辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)和相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者发病机制中的作用与机制。方法收集急性期RRMS患者(RRMS组)31例,以神经系统非炎性疾病29例为对照组。RRMS患者入院后给予静脉滴注甲泼尼龙... 目的探讨辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)和相关细胞因子在复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者发病机制中的作用与机制。方法收集急性期RRMS患者(RRMS组)31例,以神经系统非炎性疾病29例为对照组。RRMS患者入院后给予静脉滴注甲泼尼龙1000 mg/d冲击治疗,后续每3 d剂量减半。对RRMS组患者治疗前和甲泼尼龙治疗2周后(治疗后)分别进行残疾状况拓展性量表(EDSS)评分;采用流式细胞术(FCM)检测RRMS组患者治疗前后及对照组患者外周血Th17(CD4^+IL-17^+)细胞和Treg(CD4^+FOXP3^+)细胞百分率;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RRMS组患者治疗前后及对照组患者外周血血浆中白细胞介素(IL)-17A、IL-23、IL-6、IL-10、IL-35和转化生长因子-β(TGF-β)水平;采用Spearman相关分析对RRMS组患者治疗前外周血Th17细胞数量与IL-17A、IL-23、IL-35、IL-6、IL-10及TGF-β水平进行相关性分析。结果 (1)RRMS组治疗前EDSS评分高于治疗后[分别(6.31±1.54)分vs.(4.02±0.68)分,t=0.75,P<0.05];(2)FCM分析结果显示,与对照组[(3.12±1.27)%]比较,RRMS组患者治疗前Th17细胞百分率[(15.24±2.54)%]明显升高(P<0.05),而对照组Treg细胞百分率[(35.04±4.21)%]明显高于RRMS组治疗前[(11.12±3.13)%,P<0.05];与对照组(0.10±0.02)相比,RRMS组治疗前Th17/Treg(1.51±0.62)也明显升高(P<0.01);与RRMS组治疗前[(11.12±3.13)%]比较,甲泼尼龙治疗后Treg细胞比例[(23.14±2.86)%]明显升高(P<0.01);与RRMS组治疗前Th17细胞百分率[(15.24±2.54)%]相比,甲泼尼龙治疗后Th17细胞百分率[(4.24±1.14)%]明显降低(t=0.88,P<0.05);与RRMS组治疗前(1.51±0.62)相比,甲泼尼龙治疗后Th17/Treg比值(0.19±0.07)降低(t=0.95,P<0.01);(3)ELISA法检测结果显示,RRMS组治疗前IL-17A[分别(17.26±1.21)pg/mL vs.(3.23±0.81)pg/mL,t=0.72,P<0.05]、IL-23[(分别(64.38±7.51)pg/mL vs.(21.14±1.82)pg/mL,t=0.75,P<0.05]、IL-6[分别(70.14±8.17)pg/mL vs.(7.28±0.75)pg/mL,t=0.95,P<0.01]和IL-10水平[分别(21. 展开更多

关键词 多发性硬化 TH17细胞 treg细胞 白细胞介素-17

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儿童AITP治疗前后CD_4^+CD_(25)^(High)Foxp3^+Treg细胞与Foxp3基因表达的变化 被引量：4

3

作者 白燕 余慧 +5 位作者 张志泉 刘勤 肖燕 周东风 费洪宝 金润铭 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第37期28-30,共3页

目的探讨CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞... 目的探讨CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系。方法流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达。结果单用激素或联用激素和丙种球蛋白治疗后AITP患儿CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例和Foxp3基因表达水平较治疗前和正常对照组明显增高(P<0.01),其中联用丙种球蛋白和激素组的增高水平更为明显(P<0.01)。结论CD4+CD25HighFoxp3+Treg细胞比例下降及Foxp3基因表达降低是AITP的发病机制之一,丙种球蛋白和激素可以通过诱导其扩增及活化发挥治疗AITP的作用。 展开更多

关键词 儿童 紫癜 血小板减少性 特发性 ^CD4^+CD25^HIGH ^foxp3^+treg细胞 基因 foxp3

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解毒通络生津方调控Foxp3^+Treg细胞治疗干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠的机制研究 被引量：4

4

作者 李永明 陈玥颖 +1 位作者 侯佳奇 薛鸾 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期125-130,共6页

目的:观察解毒通络生津方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠的治疗作用,及其对Foxp3^+Treg细胞相关免疫分子表达的影响,探讨其作用机制。方法:雌性NOD/Ltj小鼠随机分为3组,即模型组、解毒通络生津方24.4 g/kg组、羟氯喹40 mg/kg组,每组1... 目的:观察解毒通络生津方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠的治疗作用,及其对Foxp3^+Treg细胞相关免疫分子表达的影响,探讨其作用机制。方法:雌性NOD/Ltj小鼠随机分为3组,即模型组、解毒通络生津方24.4 g/kg组、羟氯喹40 mg/kg组,每组10只。10只雌性ICR小鼠作为正常对照组。12周龄时开始灌胃相应药物或生理盐水,连续8周,观察第9、12、16、20周龄时的日均饮水量。小鼠麻醉摘取颌下腺和脾脏,HE染色观察小鼠颌下腺中炎症细胞浸润情况;流式细胞仪检测脾脏CD4^+T中Foxp3^+Treg细胞的表达;Western Blot检测脾脏CD4^+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的饮水量随着周龄的增长有明显上升趋势,解毒通络生津方24.4 g/kg组和羟氯喹组小鼠饮水量在12周开始都有下降的趋势且解毒通络生津方组较显著,模型组颌下腺组织腺体结构破坏且炎症细胞呈灶性浸润明显,小鼠脾脏CD4^+Foxp3^+Treg细胞的表达频数明显降低,脾脏CD4^+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达上调;与模型组比较,解毒通络生津方24.4 g/kg组能显著抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺炎症细胞浸润和结构破坏程度,明显上调Foxp3^+Treg细胞的表达;明显下调p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达。结论:解毒通络生津方能促进NOD/Ltj小鼠唾液分泌,缓解口干症状,并能有效抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺淋巴细胞浸润,改善组织病理的损伤;解毒通络生津方可能通过抑制PI3K/AKT信号通路的过度磷酸化上调脾脏CD4^+T细胞中Foxp3^+Treg的表达并减少IL-2的分泌从而抑制炎症,调节免疫对SS起到治疗作用。 展开更多

关键词 解毒通络生津方 干燥综合征 ^foxp3^+treg PI3K/AKT IL-2 NOD/Ltj小鼠

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人子宫颈癌肿瘤相关巨噬细胞浸润与T细胞亚型及临床病理特征的相关性分析 被引量：4

5

作者 沈依帆 徐曼 +2 位作者 王欣 汪涛 刘慧 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期3235-3240,共6页

为了探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)在人子宫颈癌微环境内的分布与T细胞亚型和临床病理特征的相关性,本研究应用S-P免疫组化法检测TAMs在60例子宫颈癌组织、10例高级别鳞状上皮内病变组织及10例子宫颈组织的... 为了探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)在人子宫颈癌微环境内的分布与T细胞亚型和临床病理特征的相关性,本研究应用S-P免疫组化法检测TAMs在60例子宫颈癌组织、10例高级别鳞状上皮内病变组织及10例子宫颈组织的分布情况;间接免疫荧光双标法分析浸润的FOXP3^+Treg细胞数量、CD8^+T细胞数量及其粒酶B分泌情况。统计学分析TAMs数量与癌间质浸润的FOXP3^+Treg、CD8^+T数量和临床病理特征的相关性。结果显示TAMs在子宫颈癌微环境的数量均显著多于高级别鳞状上皮内病变和子宫颈组织(p<0.01,p<0.01),同时高级别鳞状上皮内病变组织阳性细胞数也明显多于子宫颈组织(p<0.01);TAMs数量与宫颈癌间质内浸润的FOXP3^+T细胞数量呈正相关性(p<0.05),且与淋巴结转移和癌栓相关(p<0.05,p<0.05),但与CD8^+T细胞浸润数量无明显相关性(p>0.05)。本实验发现TAMs在宫颈癌微环境内大量分布,且与肿瘤局部免疫抑制及淋巴结转移和癌栓有关。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 宫颈癌 ^foxp3^+tregs ^CD8^+T 淋巴结转移

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Foxp3^+Treg及免疫抑制因子PD-L1在宫颈病变微环境中的表达 被引量：3

6

作者 刘智慧 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期310-314,共5页

对比Foxp3^+Treg与免疫抑制因子PD-L1在正常和不同病变状态下的宫颈微环境中的表达情况。采用亲和免疫组织化学技术SP法分别检测子宫颈癌(cervical cancer,CC)组织64例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织50... 对比Foxp3^+Treg与免疫抑制因子PD-L1在正常和不同病变状态下的宫颈微环境中的表达情况。采用亲和免疫组织化学技术SP法分别检测子宫颈癌(cervical cancer,CC)组织64例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织50例和正常宫颈组织50例,对比宫颈组织中Foxp3^+Treg和PD-L1的表达结果。宫颈病变组织中的Foxp3^+Treg和PD-L1蛋白表达均明显高于正常组织(P<0.05);随着病理级别升高,Foxp3^+Treg的侵袭性和PD-L1蛋白在异常分化细胞中的表达增强(P<0.05);Foxp3^+Treg与异常分化细胞中PD-L1的表达呈显著正相关(r=0.359,P=0.002)。在CC不断进展后,从不同组织病理阶段上看,宫颈细胞发生持续恶性转化的同时宫颈局部微环境也发生改变,即其中的Foxp3^+Treg数量在不断增多,且异常分化细胞中PD-L1的表达也逐渐增强。 展开更多

关键词 CC 免疫微环境 ^foxp3^+treg PD-L1 免疫组织化学法

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激发性CD28单抗对肿瘤患者外周血FOXP3^＋Treg细胞的下调作用及意义 被引量：1

7

作者 杜阳阳 沈丽琴 +4 位作者 王艳茹 刘玉华 孙杰 庄志祥 邱玉华 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2009年第2期113-117,共5页

目的探究肿瘤患者外周血单个核细胞（PBMC）中FOXP3^＋Treg经CD28单抗激发后的改变及意义。方法采用腹水诱生法及免疫亲和层析法进行单抗的制备和纯化，Ficoll密度梯度离心法获取外周血PBMC，经激发性CD28单抗10μg／mL共培养后经免疫... 目的探究肿瘤患者外周血单个核细胞（PBMC）中FOXP3^＋Treg经CD28单抗激发后的改变及意义。方法采用腹水诱生法及免疫亲和层析法进行单抗的制备和纯化，Ficoll密度梯度离心法获取外周血PBMC，经激发性CD28单抗10μg／mL共培养后经免疫荧光及流式细胞术分析其中FOXP3^＋Treg的表达以及FOXP3^＋Fas^＋Treg和FOXP3^＋FasL^＋Treg的表达。结果免疫荧光和流式细胞术显示肿瘤患者外周血中FOXP3^＋Treg表达比例为（6．208±2．754）％，而对照组为（2．653±0．638）％。FOXP3^＋FasL^＋Treg细胞经CD28单抗活化后FasL表达上调为（7．252±2．23）％，而健康对照组为（7．96±2．938）％，FOXP3^＋Fas^＋Treg活化前后的比例分别为（1．467±0．590）％和（3．692±1．822）％。结论肿瘤患者外周血中PBMC经CD28单抗激发后FOXP3^＋Treg的比例下调（P〈0．01），提示该抗体能够使肿瘤患者的免疫功能得到一定程度的恢复与提高。 展开更多

关键词 ^foxp3^+treg PBMC FAS/FASL CD28单抗

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葎草花粉变应原核酸疫苗通过诱导Foxp3^+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用

8

作者 卢家美 李满祥 +4 位作者 孙秀珍 张永红 刘昀 徐晶 张苏梅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期14-19,共6页

目的构建葎草花粉变应原核酸疫苗pcDNA3.1-Hum,并探讨其是否通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用。方法双酶切pTripIEx2-Hum质粒以获取目的基因,定向插入pcDNA3.1(-)载体以构建pcDNA3.1-Hum核酸疫苗并测序鉴定... 目的构建葎草花粉变应原核酸疫苗pcDNA3.1-Hum,并探讨其是否通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用。方法双酶切pTripIEx2-Hum质粒以获取目的基因,定向插入pcDNA3.1(-)载体以构建pcDNA3.1-Hum核酸疫苗并测序鉴定,转染至COS-7细胞以证实其表达。采用表达的目的蛋白刺激CD4+CD25-T细胞,验证其能否诱导Foxp3+Treg细胞分化。使用pcDNA3.1-Hum免疫正常小鼠,检测特异性IgE、IgG2a水平以探讨其免疫原性、变应原性;免疫哮喘模型小鼠以验证其免疫保护作用。结果测序证实该构建成功并可在真核细胞内表达;证实表达的目的蛋白可诱导CD4+CD25-T细胞向Foxp3+Treg细胞分化。动物实验提示pcDNA3.1-Hum可诱导特异性IgG2a,不能诱导特异性IgE;可明显降低哮喘模型小鼠气道炎症反应、气道高反应性;升高脾脏Foxp3+Treg细胞百分比;降低IL-4、升高IFN-γ水平。结论成功构建了pcDNA3.1-Hum核酸疫苗,表达的目的蛋白可介导Foxp3+Treg细胞分化。动物实验证实该疫苗具有免疫原性及免疫保护作用,并提示其通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导Th1倾向的免疫保护作用。 展开更多

关键词 变应性哮喘 葎草花粉变应原 核酸疫苗 免疫原性 ^foxp3^+treg细胞

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不同分期老年COPD患者外周血中CD4^＋Foxp3^＋调节性T细胞变化及其与肺功能改变的相关性 被引量：34

9

作者 王玲玲 赵明静 +3 位作者 毛世涛 王群 王笑歌 闻德亮 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期223-225,共3页

目的观察急性期、稳定期老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者和健康人外周血中的CD 4+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)比例变化,分析Treg细胞与各期老年COPD患者肺功能改变的相关性,探讨Treg细胞在老年COPD发生发展中的作用。方法①随机选取2010... 目的观察急性期、稳定期老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者和健康人外周血中的CD 4+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)比例变化,分析Treg细胞与各期老年COPD患者肺功能改变的相关性,探讨Treg细胞在老年COPD发生发展中的作用。方法①随机选取2010年2～12月就诊我院呼吸内科的急性期老年COPD患者30例、稳定期老年COPD患者35例,分别设为实验1组和实验2组,选取同期进行社区流行病学调查的健康人25例设为对照组。所有受试者均填写统一的调查问卷,了解他们的一般情况、吸烟史等99个变量,并完善肺功能检查;②各组受试者空腹6 h后于清晨8时肘正中静脉抽取静脉血2 ml,应用细胞内染色的流式细胞术检测各组受试者外周血中Treg细胞;③多组间比较采用单因素方差分析,多组内两两比较采用SNK检验(方差齐)和Games-Howell法(方差不齐),Treg细胞的比例与肺功能关系用Spearman相关分析进行相关性检验。结果①实验1组、实验2组和对照组外周血Treg细胞比例分别为(2.62±0.68)%、(0.86±0.46)%和(1.45±0.70)%,三组结果两两比较差异显著(P<0.05);②实验1组、实验2组和对照组外周血CD4和CD25双阳性细胞比例为(3.90±1.64)%、(3.01±1.40)%和(3.78±1.83)%,三组比较无统计学意义(P>0.05);③外周血Treg细胞比例与第1秒用力呼气容积实测值与预计值比(FEV1%prep)和第1秒用力呼气容积/用力肺活量比(FEV1/FVC)均无相关性(r=-0.158、-0.188,P值分别为0.136、0.076);外周血Treg细胞比例与年龄之间无相关性(r值为0.014,P>0.05)。结论老年COPD患者体内存在免疫功能失调,Treg细胞可能参与了老年COPD的发病和急性加重过程;外周血中的CD 4+Foxp3+Treg细胞的比例与老年COPD患者肺功能无相关性。 展开更多

关键词 老年COPD CD4+foxp3+调节性T细胞 肺功能 流式细胞术

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肺癌患者CD4^+ CD25^(high) Foxp3^+调节性T细胞的格局变化及意义 被引量：20

10

作者 刘荣军 葛棣 +4 位作者 丁建勇 熊思东 赵强 张镭 储以微 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期531-534,共4页

目的:研究肺癌患者外周血(PBMC)及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中CD4+CD25h ighFoxp3+调节性T细胞(Treg)的比例改变,探讨其在抗肿瘤免疫中的调节作用。方法:分离肺癌患者PBMC及TIL,FACS分析CD4+/CD8+T细胞的比值及CD4+CD25h ighT细胞占CD4+T... 目的:研究肺癌患者外周血(PBMC)及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中CD4+CD25h ighFoxp3+调节性T细胞(Treg)的比例改变,探讨其在抗肿瘤免疫中的调节作用。方法:分离肺癌患者PBMC及TIL,FACS分析CD4+/CD8+T细胞的比值及CD4+CD25h ighT细胞占CD4+T细胞的比例。Real-tim e PCR检测Treg特异性转录因子Foxp3基因在PBMC及TIL中的表达。结果:肺癌患者PBMC及TIL中CD4+/CD8+比值降低;而CD4+CD25h ighT细胞在CD4+T细胞中所占比例升高;Foxp3基因仅在TIL中高表达,而在PBMC中低或不表达,表明肿瘤局部的CD4+CD25h ighT细胞主要是CD4+CD25h ighFoxp3+Treg。结合临床资料分析显示Treg在肺腺癌比例较高。结论:CD4+CD25h ighFoxp3+Treg在肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中明显升高,可能与其通过细胞与细胞间接触抑制CD8+T细胞的杀伤效应,最终发挥免疫抑制效应相关。 展开更多

关键词 肺癌 ^CD4^+ ^CD25^HIGH ^foxp3^+调节性T细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 foxp3基因

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HR-HPV载量联合细胞免疫指标预测宫颈癌变进程 被引量：16

11

作者 余杨 付艳丽 +2 位作者 邹晶晶 何利珍 孙翔 《中国热带医学》 CAS 2018年第3期212-216,共5页

目的比较高危型人乳头状瘤病毒载量(HR-HPV DNA)、CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、T细胞亚群在不同宫颈局部微环境的表达差异,探讨它们预测宫颈癌变进程的可能性和意义。方法将339例HR-HPV持续感染者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)和... 目的比较高危型人乳头状瘤病毒载量(HR-HPV DNA)、CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、T细胞亚群在不同宫颈局部微环境的表达差异,探讨它们预测宫颈癌变进程的可能性和意义。方法将339例HR-HPV持续感染者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌两大组,采用PCR荧光法检测宫颈分泌物HPV-DNA,应用流式细胞仪CD4^+CD25^+Foxp3^+设门和CD45/SSC设门方法分别对宫颈刷检物中的CD4^+CD25^+Treg细胞和CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞相对计数,对数据资料进行单因素方差和多因素Logistic回归统计学分析,筛选宫颈癌预测指标,评估其价值。结果单因素方差分析显示,HR-HPV DNA(X_1)、CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg(X_2)、CD3^+(X_3)、CD4^+(X_4)、CD8^+(X_5)在CIN和宫颈癌组均存在差异(均P<0.05),可作为预测宫颈癌变的危险因素,而多因素Logistic回归分析显示,HR-HPV DNA、CD3^+被回归方程剔除,提示CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg、CD4^+、CD8^+与宫颈癌发生有关,由此建立回归方程Logit(P)=-16.201^+0.800 X_2+0.687X4-0.665X_5,依回归系数,预测宫颈癌变的密切程度依次为CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg>CD4^+>CD8^+。回归模型拟合优度检验Nagelkerke R^2=0.858,对CIN的预判率为94.4%,宫颈癌的预判率为96.0%,总的正判率为95.0%,提示拟合效果好,预测准确度高。结论基于预测宫颈癌变的回归模型,HR-HPV DNA不是预测宫颈癌变的良好指标,可能与HPV的感染状态有更密切的关联,从CIN到宫颈癌,持续感染HR-HPV的宫颈局部微环境免疫细胞表达量不同,在宫颈癌变进程中发挥的作用也不相同,局部免疫失衡造成的宫颈免疫抑制微环境是宫颈癌变的关键环节。 展开更多

关键词 宫颈癌变 ^CD4^+CD25^+foxp3^+调节性T细胞 高危型人乳头状瘤病毒载量 T淋巴细胞亚群 免疫微环境 预测模型

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不同宫颈病变高危型人乳头状瘤病毒载量对局部调节性T细胞表达的影响 被引量：15

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作者 余杨 付艳丽 孙翔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期583-587,共5页

目的比较宫颈局部微环境高危型人乳头状瘤病毒载量(HR-HPV DNA)和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的同步变化,探讨HR-HPV病毒复制和宫颈病变进展两者同时对Treg细胞的影响。方法将304例HR-HPV持续感染者依宫颈病变的不同分为5组:宫颈... 目的比较宫颈局部微环境高危型人乳头状瘤病毒载量(HR-HPV DNA)和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的同步变化,探讨HR-HPV病毒复制和宫颈病变进展两者同时对Treg细胞的影响。方法将304例HR-HPV持续感染者依宫颈病变的不同分为5组:宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌和慢性宫颈炎,采用PCR荧光法检测宫颈分泌物HPV-DNA,应用流式细胞仪CD4+CD25+Foxp3+设门方法对宫颈刷检物中的CD4+CD25+Treg细胞相对计数,对数据资料进行统计学分析。结果(1)宫颈局部Treg细胞表达在不同程度的宫颈病变和不同拷贝数的病毒载量之间比较差异均有显著性(F=24.93,109.86,P<0.05),进一步的两两比较显示,Treg细胞的水平变化在慢性宫颈炎和CINⅠ之间以及低载量(HPV DNA 104~105copies/m L)和中载量(HPV DNA 105~106copies/m L)之间差异无统计学意义(P>0.05),其他组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)以Treg细胞水平变化为变量,宫颈病变和病毒载量为因子的交互效应显著(F=3.39,P<0.05),不同的宫颈病变,HR-HPV病毒载量对Treg表达的影响大小不一,总体呈现随着宫颈病变程度加重,HR-HPV病毒拷贝数升高,Treg细胞表达Foxp3+逐步上升的趋势;(3)宫颈癌患者高表达CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞,但表达水平波动范围大,数值分布最为分散。结论宫颈局部微环境CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的免疫抑制功能在不同宫颈病变和不同HR-HPV DNA中可能通过双向性调节,影响宫颈病变转归,就整体变化而言,Treg细胞、HR-HPV载量、宫颈病变三者呈相向的进展趋向。 展开更多

关键词 宫颈局部免疫微环境 ^CD4^+CD25^foxp3^+调节性T细胞 高危型人乳头状瘤病毒载量 宫颈病变

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肿瘤微环境中CD4^+Foxp3^+Treg对鼻咽癌患者预后影响 被引量：14

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作者 张勇 《中国实验诊断学》 2019年第10期1723-1727,共5页

目的探讨肿瘤微环境中CD4^+Foxp3^+Treg对鼻咽癌患者的预后影响。方法选取2011年2月-2013年2月于我院收治的127例鼻咽癌患者为研究对象,应用流式细胞仪检测两组血清CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+以及Th17在CD4^+T细胞比例等指标,依... 目的探讨肿瘤微环境中CD4^+Foxp3^+Treg对鼻咽癌患者的预后影响。方法选取2011年2月-2013年2月于我院收治的127例鼻咽癌患者为研究对象,应用流式细胞仪检测两组血清CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+以及Th17在CD4^+T细胞比例等指标,依据CD4^+/CD8^+值分为正常组以及异常组,并应用免疫组化法检测患者癌组织CD4、Foxp3以及IL-17,另依据CD4^+Foxp3^+Treg表达水平划分为低表达组与高表达组,应用Kaplan-Meier法比较生存情况并进行预后的多因素分析。结果异常组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、Th17在CD4^+T细胞比例显著低于正常组,CD8^+显著高于正常组(P<0.05);CD4^+Foxp3^+Treg与患者无瘤生存时间呈显著正相关(P<0.05),与总体生存时间呈正相关,但无统计学意义(P>0.05);CD4^+/CD8^+异常患者的5年总生存率67.95%显著低于正常患者5年总生存率89.80%(P<0.05);T分期、CD4^+/CD8^+表达水平以及Th17是影响鼻咽癌预后的独立影响因素(P<0.05);CD4^+Foxp3^+Treg与肿瘤转移复发密切相关(P<0.05)。结论鼻咽癌患者CD4^+/CD8^+、Th17水平明显降低,其水平异常表达可严重影响患者预后,肿瘤间质中CD4^+Foxp3^+Treg细胞数量增多与预后呈正相关,并与肿瘤转移复发密切相关。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 免疫反应 鼻咽癌 ^CD4^+foxp3^+treg细胞 预后

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高危型人乳头瘤病毒载量和调节性T细胞对宫颈癌诊断阈值的确定和意义 被引量：14

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作者 余杨 付艳丽 +2 位作者 卫玮 何利珍 孙翔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期703-708,共6页

目的探讨高危型人乳头瘤病毒载量(HR-HPV DNA)和CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)作为宫颈癌诊断指标的最佳阈值和意义。方法以339例HR-HPV持续感染者为研究对象,分别采用PCR荧光法、流式细胞术、支链DNA技术检测宫颈刷检物中的HPV-... 目的探讨高危型人乳头瘤病毒载量(HR-HPV DNA)和CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)作为宫颈癌诊断指标的最佳阈值和意义。方法以339例HR-HPV持续感染者为研究对象,分别采用PCR荧光法、流式细胞术、支链DNA技术检测宫颈刷检物中的HPV-DNA、Treg和HPV E6/E7。结果 HR-HPV DNA、Treg和两指标联检的受试者工作特性曲线下面积分别为0.615、0.805和0.825,均具有对宫颈癌的诊断价值(P<0.05);HR-HPV DNA和Treg诊断宫颈癌的最佳阈值分别为6.015和7.995%,前者有较高的特异度,后者有较高的灵敏度,且正确率高于病毒载量和两指标联检;两指标并联灵敏度93.3%,串联特异度94.5%;HPV E6/E7阳性表达与HR-HPV DNA和Treg均呈正相关。结论 CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg诊断测宫颈癌的正确性优于HR-HPV DNA和两指标联检,其临界值可依据临床实际情况合理设定。 展开更多

关键词 高危型人乳头瘤病毒载量 ^CD4^+CD25^+foxp3^+调节性T细胞 最佳阈值 诊断价值

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Lewis肺癌荷瘤小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞及髓样抑制细胞与肿瘤生长的关系 被引量：4

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作者 樊慧婷 林洪生 +2 位作者 李杰 祁鑫 裴迎霞 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期370-375,共6页

为研究Lewis肺癌荷瘤鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和Gr1+CD11b+髓样抑制细胞(Gr1+CD11b+MDSC)比例变化特点,探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用,建立了Lewis肺癌模型,观测肿瘤体积变化,绘制肿瘤体积变化曲线;采用流式细胞技术分别于模... 为研究Lewis肺癌荷瘤鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和Gr1+CD11b+髓样抑制细胞(Gr1+CD11b+MDSC)比例变化特点,探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用,建立了Lewis肺癌模型,观测肿瘤体积变化,绘制肿瘤体积变化曲线;采用流式细胞技术分别于模型建立第0、14、21天检测脾脏、肿瘤引流淋巴结两种细胞比例;荧光定量RT-PCR检测荷瘤小鼠肺组织Foxp3 mRNA的表达。结果表明,随着肿瘤的进行性生长,脾脏及肿瘤引流淋巴结CD4+CD25+Foxp3+Treg、Gr1+CD11b+MDSC比例均明显升高,其中以脾脏的变化最为显著。在荷瘤第21天时,脾脏中两者比例分别为16.97%±1.86%,28.64%±2.32%,与正常对照组比较具有显著的意义。而在肿瘤引流淋巴结中两者细胞的比例分别为18.84%±3.48(P<0.01),3.46%±0.56(P<0.01)。同时RT-PCR结果显示,Foxp3 mRNA在荷瘤鼠肺转移灶组织明显高于正常对照组(P<0.01);结论:CD4+CD25+Treg与Gr1+CD11b+MDSC诱导的肿瘤免疫抑制与肿瘤生长及转移密切相关。 展开更多

关键词 ^CD4^+0D25^+foxp3^+调节性T细胞 ^Gr1^+CD11b^+ 髓样抑制细胞 肿瘤免疫耐受 foxp3

原文传递

子痫前期患者外周血CD8^+CD25^+FoxP3^+调节T细胞的变化及意义 被引量：6

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作者 于建秀 汪洪友 +2 位作者 钱雷 陈玮 孙海玲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期900-904,共5页

目的:探讨外周血CD8^+CD25^+FoxP3^+调节T细胞(Treg)在子痫前期(PE)疾病过程中的作用。方法:研究对象包括子痫前期孕晚期患者46例,其中轻度子痫24例(MPE组),重度子痫22例(SPE组),并选择24例与患者孕龄匹配的健康孕妇作为对照组(HP组)。... 目的:探讨外周血CD8^+CD25^+FoxP3^+调节T细胞(Treg)在子痫前期(PE)疾病过程中的作用。方法:研究对象包括子痫前期孕晚期患者46例,其中轻度子痫24例(MPE组),重度子痫22例(SPE组),并选择24例与患者孕龄匹配的健康孕妇作为对照组(HP组)。流式细胞仪检测分析外周血CD8^+CD25^+FoxP3^+Treg比例;Luminex200检测血清IL-6、IL-17A、IL-10、IL-1β、IL-33和TGF-β1浓度。分离10例健康对照者单个核细胞(PBMCs),IL-33刺激培养后检测CD8^+CD25^+ FoxP3^+ Treg比例的变化。结果:MPE和SPE组CD8^+CD25^+FoxP3^+Treg比例分别为[0.32(0.19-0.63)%]、[0.13(0.02-0.41)%],两组均低于HP组[0.48(0.21-0.96)%],三组差异有统计学意义(P<0.05)。与HP组相比,MPE组和SPE组血清IL-6、IL-17A浓度均升高,且SPE组患者血清IL-6、IL-17A浓度升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05);IL-10、IL-1β和IL-33浓度在HP、MPE及SPE三组间差异无统计学意义(P>0.05);与HP对照者相比,MPE和SPE组血清TGF-β浓度均升高,差异有统计学意义(P<0.05);但MPE和SPE组之间差异无统计学意义(P>0.05)。PE患者CD8^+CD25^+FoxP3^+Treg比例与血清IL-17A负相关(r=-0.338,P=0.021),与IL-33正相关(r=0.548,P=0.001)。PBMCs用IL-33刺激5 d后,与空白对照组相比,CD8^+CD25^+ FoxP3^+Treg比例显著增高(P<0.05)。结论:子痫前期患者外周血CD8^+CD25^+FoxP3^+Treg细胞比例降低可能在其疾病过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 子痫前期 ^CD8^+CD25^+foxp3^+treg IL-17 IL-33

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CD^4+CD25^+调节性T细胞及其相关蛋白Foxp3在小儿支原体肺炎患者中的表达 被引量：6

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作者 袁浩 周毅峰 +2 位作者 曹友德 陈雪初 马玲飞 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期3786-3789,共4页

目的探讨不同滴度时小儿肺炎支原体(MP)感染患儿外周血CD4+CD25+Treg细胞和CD4+Foxp3+Treg细胞变化及其临床意义。方法采用流式细胞分析法分别检测MP感染患儿76例,其中MP抗体IgM阳性滴度1∶80 26例,1∶160 17例,1∶320 15例,1∶640 18例... 目的探讨不同滴度时小儿肺炎支原体(MP)感染患儿外周血CD4+CD25+Treg细胞和CD4+Foxp3+Treg细胞变化及其临床意义。方法采用流式细胞分析法分别检测MP感染患儿76例,其中MP抗体IgM阳性滴度1∶80 26例,1∶160 17例,1∶320 15例,1∶640 18例和24例健康体检者(对照组)外周血CD4+CD25+Treg细胞,CD4+Foxp3+Treg细胞的表达水平。结果 MP感染患儿1∶80组CD4+CD25+Treg、CD4+Foxp3+Treg细胞均明显高于1∶640组和对照组(P<0.05),MP感染患儿1∶80组CD4+Foxp3+Treg细胞明显高于1∶320组(P<0.05),其余各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),CD4+CD25+Treg细胞及CD4+Foxp3+Treg细胞的变化与滴度的变化均呈负相关(r=-0.402、-0.376,P<0.01),CD4+Foxp3+Treg细胞的变化与CD4+CD25+Treg细胞的变化呈正相关(r=0.627,P<0.01)。结论 CD4+CD25+Treg细胞和CD4+Foxp3+Treg细胞在小儿MP感染低滴度组发病初期显著升高,但在高滴度组升高并不明显,且两种细胞的变化与滴度的变化呈负相关,Foxp3蛋白可能是CD4+CD25+Treg特异性的标志。 展开更多

关键词 支原体肺炎 流式细胞仪 ^CD4^+CD25^+treg细胞 ^CD4^+foxp3^+treg细胞

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卡介苗多糖核酸对哮喘大鼠淋巴液和血液CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的影响 被引量：5

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作者 石涛 冯学斌 +1 位作者 赵志旭 张瑾锦 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期932-936,共5页

目的:探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对哮喘大鼠淋巴液和血液调节性T细胞数量及功能的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和BCG-PSN组,分别收集不同时间点大鼠淋巴液和血液,采用流式细胞仪(FCM)检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD... 目的:探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对哮喘大鼠淋巴液和血液调节性T细胞数量及功能的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和BCG-PSN组,分别收集不同时间点大鼠淋巴液和血液,采用流式细胞仪(FCM)检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴液和血浆白介素10(IL-10)和转录生长因子β1(TGF-β1)浓度。结果:各组在各时间点其淋巴液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率、IL-10水平均较血液明显升高。哮喘组大鼠淋巴液和血液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率、IL-10、TGF-β1浓度均较对照组显著降低(P<0.05)。BCG-PSN组淋巴液和血液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率和IL-10水平较哮喘组明显升高(P<0.05),与对照组比较无显著性差异;而TGF-β水平在48小时较对照组和哮喘组明显升高(P<0.05)。结论:哮喘大鼠淋巴液和血液存在明显CD4+CD25+Foxp3+Treg数量及功能不足。BCG-PSN可能通过增加哮喘大鼠外周血和淋巴液中CD4+CD25+Foxp3+Treg的数量及其产生IL-10和TGF-β水平,增强免疫抑制效应,从而发挥抑制哮喘炎症的作用。 展开更多

关键词 哮喘 卡介苗多糖核酸 CD4+CD25+foxp3+treg IL-10 TGF-Β

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子痫前期患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞和雌三醇变化及相关性分析 被引量：6

19

作者 李颖 丁渊 +1 位作者 陈丽丽 许浩 《重庆医学》 CAS 2019年第19期3371-3373,3376,共4页

目的探究子痫前期患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和雌三醇的变化。方法选取2016年1月至2017年7月该院就诊的50例子痫前期患者,根据病情不同分为轻度子痫前期组(24例)和重度子痫前期组(26例),同时选取同期健康孕妇25例为对照组。采... 目的探究子痫前期患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和雌三醇的变化。方法选取2016年1月至2017年7月该院就诊的50例子痫前期患者,根据病情不同分为轻度子痫前期组(24例)和重度子痫前期组(26例),同时选取同期健康孕妇25例为对照组。采用流式细胞术检测各组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞,采用顺磁性颗粒化学发光免疫测定法测定各组外周血中游离雌三醇的水平。结果轻度子痫前期组和重度子痫前期组的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞绝对数和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T均低于对照组(P<0.05);重度子痫前期组的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞绝对数和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T均低于轻度子痫前期组(P<0.05)。轻度子痫前期组与重度子痫前期组外周血单个核细胞(PBMCs)Foxp3 mRNA水平较对照组明显降低,而重度子痫前期组低于轻度子痫前期组(P<0.05)。子痫前期患者的CD4+CD25+Foxp3+Treg比例及PBMCs Foxp3 mRNA水平呈正相关。轻度子痫前期组和重度子痫前期组血清雌三醇水平均低于对照组(P<0.05);同时,轻度子痫前期组血清雌三醇水平高于重度子痫前期组(P<0.05)。子痫前期患者的CD4+CD25+Foxp3+Treg比例与血清雌三醇水平呈正相关。结论子痫前期患者CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和血清雌三醇均下降,可能与患者的免疫耐受有关。 展开更多

关键词 先兆子痫 ^CD4^+CD25^+foxp3^+treg细胞 雌三醇

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基于肿瘤相关巨噬细胞的宫颈癌免疫学病理机制研究 被引量：4

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作者 陈星 吴为玲 +5 位作者 陈姗姗 叶丽娅 梅双双 王静 何钰 柴泽英 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第12期1394-1399,共6页

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌发病中的作用机制,明确其与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值的相关性。方法:以27例宫颈癌患者和53例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ22例、CINⅢ31例)患者为研究对象,治疗前抽取患者空腹肘... 目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌发病中的作用机制,明确其与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值的相关性。方法:以27例宫颈癌患者和53例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ22例、CINⅢ31例)患者为研究对象,治疗前抽取患者空腹肘静脉血,采用流式细胞仪测定Th1/Th2、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值,采用ELISA试剂盒测定血清IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-17F、TGF-β1、IL-10水平;术中留取病理组织,采用免疫组化实验测定TAMs CD68表达。结果:宫颈癌患者外周血Th1/Th2与Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者血清IL-4、TGF-β1、IL-10水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,血清INF-γ、IL-17A、IL-17F水平低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者病灶组织TAMs CD68表达水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示TAMs CD68表达水平与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值及IL-17A水平呈负相关性,与IL-10、IL-4水平呈正相关性(P<0.05)。结论:宫颈癌TAMs与Th1/Th2、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg密切相关,可能通过影响这两大体系的平衡介导宫颈癌的发生与发展。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 宫颈癌 Th1/Th2比值 ^Th17/CD4^+CD25^+foxp3^+treg比值

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