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Transplantation of UC-MSCs on collagen scaffold activates follicles in dormant ovaries of POF patients with long history of infertility 被引量:57
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作者 Lijun Ding Guijun Yan +20 位作者 Bin Wang Lu Xu Yan Gu Tong Ru Xiaoying Cui Lei Lei Jingyu Liu Xiaoqiang Sheng Bin Wang Chunxue Zhang Yanjun Yang Ruiwei Jiang Jianjun Zhou Na Kong Feifei Lu Huaijun Zhou Yannan Zhao Bing Chen Yali Hu Jianwu Dai Haixiang Sun 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2018年第12期1554-1565,共12页
Premature ovarian failure(POF) is a refractory disease for clinical treatment with the goal of restoring fertility. In this study,umbilical cord mesenchymal stem cells on a collagen scaffold(collagen/UC-MSCs) can acti... Premature ovarian failure(POF) is a refractory disease for clinical treatment with the goal of restoring fertility. In this study,umbilical cord mesenchymal stem cells on a collagen scaffold(collagen/UC-MSCs) can activate primordial follicles in vitro via phosphorylation of FOXO3 a and FOXO1. Transplantation of collagen/UC-MSCs to the ovaries of POF patients rescued overall ovarian function, evidenced by elevated estradiol concentrations, improved follicular development, and increased number of antral follicles. Successful clinical pregnancy was achieved in women with POF after transplantation of collagen/UC-MSCs or UC-MSCs. In summary, collagen/UC-MSC transplantation may provide an effective treatment for POF. 展开更多
关键词 premature ovarian failure collagen scaffold UC-MSCs primordial follicle activation GRANULOSA cells foxo3a foxo1
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Inhibition of FOXO3a/BIM signaling pathway contributes to the protective effect of salvianolic acid A against cerebral ischemia/reperfusion injury 被引量:21
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作者 Junke Song Wen Zhang +5 位作者 Jinhua Wang Haiguang Yang Qimeng Zhou Haigang Wang Li Li Guanhua Du 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期505-515,共11页
Salvianolic acid A(SalA) is an effective compound extracted from traditional Chinese medicine Salvia miltiorrhiza Bunge. The Forkhead box O3a(FOXO3a) signaling pathway plays crucial roles in the modulation of ischemia... Salvianolic acid A(SalA) is an effective compound extracted from traditional Chinese medicine Salvia miltiorrhiza Bunge. The Forkhead box O3a(FOXO3a) signaling pathway plays crucial roles in the modulation of ischemia-induced cell apoptosis. However, no information about the regulatory effect of SalA on FoxO3a is available. To explore the anti-cerebral ischemia effect and clarify the therapeutic mechanism of SalA, SH-SY5Y cells and Sprague–Dawley rats were applied, which were exposed to oxygen glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R) and middle cerebral artery occlusion/reperfusion(MCAO/R) injuries, respectively. The involved pathway was identified using the specific inhibitor LY294002. Results showed that SalA concentration-dependently inhibited OGD/R injury triggered cell viability loss. SalA reduced cerebral infarction, lowered brain edema, improved neurological function, and inhibited neuron apoptosis in MCAO/R rats, which were attenuated by the treatment of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase(PI3K) specific inhibitor LY294002. SalA time-and concentration-dependently upregulated the phosphorylation levels of protein kinase B(AKT) and its downstream protein FOXO3a. Moreover, the nuclear translocation of FOXO3a was inhibited by SalA both in vivo and in vitro, which was also reversed by LY294002. The above results indicated that SalA fought against ischemia/reperfusion damage at least partially via the AKT/FOXO3a/BIM pathway. 展开更多
关键词 Salvianolic acid A Ischemia REPERFUSION foxo3A BIM NEUROPROTECTION
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氧化应激中ROS对FOXO3a转录因子的调控作用研究进展 被引量:21
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作者 李昂 邢雅琪 +2 位作者 李晓霞 章吉威 郭会彩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1203-1207,共5页
活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激参与多种细胞信号转导过程,FOXO3a转录因子是氧化应激中多个信号通路的交汇点,ROS对FOXO3a存在着复杂的调控作用。由于FOXO3a在细胞增殖、细胞周期阻滞、ROS清除和诱导细胞凋亡中发... 活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激参与多种细胞信号转导过程,FOXO3a转录因子是氧化应激中多个信号通路的交汇点,ROS对FOXO3a存在着复杂的调控作用。由于FOXO3a在细胞增殖、细胞周期阻滞、ROS清除和诱导细胞凋亡中发挥复杂而重要的作用,已经成为氧化应激损伤的研究热点之一。该文对氧化应激损伤中FOXO3a的活性调节机制及其靶基因进行了综述,为FOXO3a靶向调控氧化应激和临床治疗相关疾病开辟了新的思路。 展开更多
关键词 氧化应激 ROS foxo3A 调控作用 磷酸化作用 抗氧化酶
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芍药苷干预成骨细胞凋亡抗骨质疏松作用研究 被引量:19
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作者 林紫微 杨菲 +4 位作者 黄天一 陈婷婷 崔杰 李梦雨 华永庆 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期426-431,共6页
目的研究芍药苷(PF)对前成骨细胞凋亡的影响及相关机制,通过斑马鱼骨质疏松模型验证其整体效应.方法体外培养前成骨细胞系MC3T3-E1细胞,采用地塞米松(DEX,1μmol/L)诱导细胞凋亡,观察PF的干预效应.采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检... 目的研究芍药苷(PF)对前成骨细胞凋亡的影响及相关机制,通过斑马鱼骨质疏松模型验证其整体效应.方法体外培养前成骨细胞系MC3T3-E1细胞,采用地塞米松(DEX,1μmol/L)诱导细胞凋亡,观察PF的干预效应.采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测抗凋亡蛋白Bcl-2和凋亡蛋白Bax的表达,免疫荧光检测FoxO3a的核易位情况.建立泼尼松龙(Pred,25μmol/L)诱导的斑马鱼骨质疏松模型,钙黄绿素染色观察PF对Pred干扰的斑马鱼骨骼面积的影响,qPCR检测破骨标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(CTSK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及成骨细胞标志基因碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2a(Runx2a)、锌指转录因子7(Sp7)的mRNA变化.结果 PF可缓解DEX对MC3T3-E1的细胞活力的抑制作用,并显著降低细胞凋亡率;对凋亡相关蛋白的检测发现,PF显著促进Bcl-2的蛋白表达,升高Bcl-2/Bax的比率;进一步研究发现PF可显著抑制FoxO3a的入核.与Pred组相比,PF增加了斑马鱼第一椎骨的骨骼面积,抑制了TRAP、CTSK和MMP-9的基因表达,促进了ALP、Runx2a和Sp7的基因表达.结论 PF能够抑制前成骨细胞凋亡,改善斑马鱼骨质疏松,该作用可能与升高Bcl-2/Bax比率及抑制FoxO3a的核易位有关. 展开更多
关键词 芍药苷 前成骨细胞 凋亡 foxo3A 斑马鱼 骨质疏松
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Role and regulation of the forkhead transcription factors FOXO3a and FOXM1 in carcinogenesis and drug resistance 被引量:19
5
作者 Ana R.Gomes Fung Zhao Eric W.F.Lam 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2013年第7期365-370,共6页
The FOXO3a and FOXM1 forkhead transcription factors are key players in cancer initiation,progression,and drug resistance.Recent research shows that FOXM1 is a direct transcriptional target of FOXO3a,a vital downstream... The FOXO3a and FOXM1 forkhead transcription factors are key players in cancer initiation,progression,and drug resistance.Recent research shows that FOXM1 is a direct transcriptional target of FOXO3a,a vital downstream effector of the PI3K-AKT-FOXO signaling cascade.In addition,FOXM1 and FOXO3a also antagonize each other's activity by competitively binding to the same target genes,which are involved in chemotherapeutic drug sensitivity and resistance.Understanding the role and regulation of the FOXO-FOXM1 axis will provide insight into chemotherapeutic drug action and resistance in patients,and help to identify novel therapeutic approaches as well as diagnostic and predictive biomarkers. 展开更多
关键词 转录因子 耐药性 叉头 致癌性 化疗药物 生物标志物 竞争力 敏感性
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黄芩清热除痹胶囊含药血清对类风湿关节炎患者氧化应激及AMPK,FoxO3a蛋白表达的影响 被引量:17
6
作者 郭锦晨 刘健 +3 位作者 张晓军 周巧 黄旦 宋倩 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期3228-3232,共5页
研究黄芩清热除痹胶囊(HQC)含药血清对类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、叉头框蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达的影响,探讨其抗氧化作用机制。通过收集患者和正常人外周抗凝血,用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分... 研究黄芩清热除痹胶囊(HQC)含药血清对类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、叉头框蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达的影响,探讨其抗氧化作用机制。通过收集患者和正常人外周抗凝血,用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离出单核细胞(PBMC),细胞培养取对数期细胞,并用SD大鼠给药灌胃制备含药血清,分为5组[正常组、模型组、AMPK阻断剂组(compound C 10μmol·L^-1)、HQC中剂量+AMPK阻断剂组、HQC中剂量组],根据MTT法检测细胞抑制率。采用ELISA检测IL-1β,IL-4,LPO,MDA,SOD,TAOC水平;Western blot检测AMPK,p-AMPK,p-FoxO3a,FoxO3a蛋白的表达。结果显示,HQC含药血清对外周血人单核细胞有抑制作用,中剂量HQC为最佳浓度,24 h为最佳时间。HQC中剂量组在升高SOD,p-AMPK,p-FoxO3a,降低LPO方面优于模型组、AMPK阻断剂组、HQC中剂量+AMPK阻断剂组;在升高IL-4,TAOC,AMPK,FoxO3a,降低IL-1β,MDA方面优于模型组和AMPK阻断剂组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果表明,HQC含药血清可能通过升高TAOC,SOD水平,降低MDA,LPO水平,激活AMPK,直接磷酸化FoxO3a增强其转录活性,改善RA患者氧化应激状态。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 氧化应激 AMPK foxo3A 黄芩清热除痹胶囊 含药血清
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FoxO3a转录因子与机体氧化应激损伤的研究进展 被引量:16
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作者 张亚楠 陈保民 +1 位作者 高阳 李润平 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第3期327-331,共5页
氧化应激被认为是导致机体衰老、组织损伤和疾病发生的一个重要因素。转录调节因子Fox O3a是氧化应激机制中最重要的分子之一。Fox O3a在氧化应激相关疾病的发生发展中发挥的作用相当复杂,既能促使氧化应激条件下细胞的存活,又能诱导氧... 氧化应激被认为是导致机体衰老、组织损伤和疾病发生的一个重要因素。转录调节因子Fox O3a是氧化应激机制中最重要的分子之一。Fox O3a在氧化应激相关疾病的发生发展中发挥的作用相当复杂,既能促使氧化应激条件下细胞的存活,又能诱导氧化应激条件下细胞的凋亡。文中综述了Fox O3a在氧化应激相关疾病中的作用及其可能的信号通路,为Fox O3a靶向调控氧化应激和相关疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 foxo3A 氧化应激 相关疾病 信号通路
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新生鼠卵巢FOXO3a表达水平与卵母细胞凋亡的相关性初步研究 被引量:13
8
作者 隋旭霞 罗丽莉 +3 位作者 傅玉才 郭宪国 许铭炎 许锦阶 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期515-519,共5页
目的:探讨新生大鼠卵巢中FOXO3a(forkhead box groupO)转录因子表达水平与卵母细胞凋亡的相关性。方法:取出生后2d、3d、8d、15d龄大鼠的卵巢,用免疫组化方法观察FOXO3a、caspase-3在卵巢组织中的定位及表达水平,且用TUNEL技术检测卵巢... 目的:探讨新生大鼠卵巢中FOXO3a(forkhead box groupO)转录因子表达水平与卵母细胞凋亡的相关性。方法:取出生后2d、3d、8d、15d龄大鼠的卵巢,用免疫组化方法观察FOXO3a、caspase-3在卵巢组织中的定位及表达水平,且用TUNEL技术检测卵巢内卵母细胞的凋亡变化。结果:FOXO3a在新生大鼠部分卵母细胞巢内的卵母细胞核内高表达,而在卵泡发育启动后,FOXO3a则从卵母细胞的核内逐渐转移至胞浆。而在次级和成熟卵泡的卵母细胞内,FOXO3a仅出现在胞浆内。≤8d龄大鼠卵巢的部分卵母细胞核内或胞核、胞浆内可检测到caspase-3表达,2d、3d龄大鼠部分卵母细胞核内高表达。TUNEL染色与caspase-3结果相似,2d龄大鼠卵巢的卵母细胞阳性率最高。结论:生后2d大鼠卵巢的卵母细胞存在一个凋亡高峰期;在原始卵泡形成前,FOXO3a在部分卵母细胞核内高表达,并与卵母细胞的凋亡率呈一致性。 展开更多
关键词 大鼠 卵母细胞 凋亡 foxo3A TUNEL
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FOXO3a通过PI3K/AKT信号通路介导炎症因子TNF-α抑制滋养细胞的增殖、侵袭及促进细胞发生凋亡 被引量:14
9
作者 张孝丽 车立群 +3 位作者 吴红敬 贾媛媛 王艳冰 单洁 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期482-489,共8页
目的探讨炎症因子TNF-α对滋养细胞中FOXO3a表达的影响及FOXO3a在TNF-α对滋养细胞的生物学功能影响中的作用及相关机制的研究。方法RT-PCR及Western blot实验检测TNF-α是否影响滋养细胞HTR-8/SVneo中FOXO3a的mRNA及蛋白表达;应用siRN... 目的探讨炎症因子TNF-α对滋养细胞中FOXO3a表达的影响及FOXO3a在TNF-α对滋养细胞的生物学功能影响中的作用及相关机制的研究。方法RT-PCR及Western blot实验检测TNF-α是否影响滋养细胞HTR-8/SVneo中FOXO3a的mRNA及蛋白表达;应用siRNA抑制滋养细胞FOXO3a表达,采用CCK-8、Transwell和流式细胞术分别检测滋养细胞的增殖、侵袭和凋亡方面的影响,最后利用Western blot实验检测TNF-α对转染si-FOXO3a的滋养细胞中PI3K/AKT信号通路的影响。结果TNF-α能够显著促进滋养细胞中FOXO3a的表达;细胞生物学行为实验结果表明TNF-α能够明显抑制滋养细胞的增殖、侵袭能力并促进其发生凋亡,而抑制细胞内FOXO3a的表达可显著削弱上述现象;Western blot实验结果表明TNF-α可明显促进滋养细胞内PI3K/AKT信号通路中p-PI3K、p-AKT蛋白的表达,而抑制细胞内FOXO3a的表达后,TNF-α对PI3K、p-AKT蛋白的促进作用明显被削弱。结论FOXO3a可以通过PI3K/AKT信号通路介导TNF-α对滋养细胞增殖、侵袭能力抑制并促进其发生凋亡。 展开更多
关键词 foxo3A TNF-Α 滋养细胞 妊娠期糖尿病
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苦参碱联合胸腺肽对慢性乙型肝炎患者血清Foxo3a、INF-α、HBV-DNA水平及T细胞亚群的影响 被引量:14
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作者 唐海峰 朱素楠 《海南医学》 CAS 2017年第7期1055-1058,共4页
目的研究苦参碱联合胸腺肽对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清叉头盒O类转录因子-3a(Foxo3a)、干扰素-α(INF-α)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)水平及T细胞亚群的影响。方法将2013年4月至2016年4月于我院接受治疗的94例CHB患者,采用随机数表法... 目的研究苦参碱联合胸腺肽对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清叉头盒O类转录因子-3a(Foxo3a)、干扰素-α(INF-α)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)水平及T细胞亚群的影响。方法将2013年4月至2016年4月于我院接受治疗的94例CHB患者,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组47例,对照组给予常规治疗+苦参碱注射液治疗,观察组给予常规治疗+苦参碱+胸腺肽注射液治疗,治疗1个月,比较两组患者治疗前后的血清Foxo3a、INF-α、HBV-DNA水平及T细胞亚群的变化。结果治疗后,两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)水平均明显下降,白蛋白明显上升,且观察组治疗后的上述指标改善优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的HBV-DNA阴转率为51.06%,乙肝病毒e抗体(HBeAb)阳转率为51.06%,乙肝e抗原(HBeAg)阴转率为46.81%,而对照组则分别为23.40%、23.40%、27.66%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);Foxo3a mRNA表达水平、INF-α、甲胎蛋白(AFP)含量均明显下降(P<0.05),且观察组下降幅度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组患者的T细胞亚群指标治疗前后无明显变化(P>0.05),而观察组患者治疗后的CD3^+、CD4^+明显上升,CD8+明显下降,CD4^+/CD8^+比值明显上升,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的尿黄、钠减、腹胀、乏力、肝区隐痛症状均明显改善,且观察组改善率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者均未出现明显不良反应。结论苦参碱联合胸腺肽治疗CHB患者可显著降低Foxo3a、INF-α、HBV-DNA水平,改善肝功能,改善临床症状,提高免疫力。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 苦参碱 胸腺肽 foxo3A INF-Α T细胞亚群
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转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达 被引量:6
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作者 李玉秀 王姮 +1 位作者 曾静波 孙琦 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第8期860-862,共3页
目的研究FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗糖尿病动物模型KKAy小鼠肌肉和肝中的表达,了解它们在胰岛素抵抗机制中所起的作用。方法对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组为KKAy糖尿病小鼠7只;小鼠4周龄开始普通饲料喂养至12周龄,随后高脂饲料喂... 目的研究FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗糖尿病动物模型KKAy小鼠肌肉和肝中的表达,了解它们在胰岛素抵抗机制中所起的作用。方法对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组为KKAy糖尿病小鼠7只;小鼠4周龄开始普通饲料喂养至12周龄,随后高脂饲料喂养4周,连续2次随机血糖≥16.7 mmol/L诊断为糖尿病。取股四头肌和肝加上组织裂解液B radford法测定蛋白浓度,W estern B lot方法检测肌肉和肝组织中FoxO1和FoxO3 a蛋白的表达。结果KKAy糖尿病小鼠FoxO1肝和肌肉中表达显著高于对照组小鼠;FoxO3 a肝表达对照组和糖尿病组之间没有差别,肌肉组织表达在糖尿病组显著高于对照组。结论FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗和糖尿病状态下表达显著增加,可能在胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制中起重要作用。 展开更多
关键词 KKAY糖尿病小鼠 胰岛素抵抗 foxo1 foxo3A
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Role of farnesoid X receptor and bile acids in alcoholic liver disease 被引量:13
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作者 Sharon Manley Wenxing Ding 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期158-167,共10页
Alcoholic liver disease(ALD) is one of the major causes of liver morbidity and mortality worldwide. Chronic alcohol consumption leads to development of liver pathogenesis encompassing steatosis, inflammation, fibrosis... Alcoholic liver disease(ALD) is one of the major causes of liver morbidity and mortality worldwide. Chronic alcohol consumption leads to development of liver pathogenesis encompassing steatosis, inflammation, fibrosis, cirrhosis, and in extreme cases, hepatocellular carcinoma. Moreover,ALD may also associate with cholestasis. Emerging evidence now suggests that farnesoid X receptor(FXR) and bile acids also play important roles in ALD. In this review, we discuss the effects of alcohol consumption on FXR, bile acids and gut microbiome as well as their impacts on ALD. Moreover, we summarize the findings on FXR, Fox O3a(forkhead box-containing protein class O3a) and PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor alpha) in regulation of autophagy-related gene transcription program and liver injury in response to alcohol exposure. 展开更多
关键词 Farnesoid X receptor Bile acids AUTOPHAGY Alcoholic liver disease foxo3
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Sleep Deprivation Selectively Down-Regulates Astrocytic 5-HT2B Receptors and Triggers Depressive-Like Behaviors via Stimulating P2X7 Receptors in Mice 被引量:14
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作者 Maosheng Xia Zexiong Li +8 位作者 Shuai Li Shanshan Liang Xiaowei Li Beina Chen Manman Zhang Chengyi Dong Alexei Verkhratsky Dawei Guan Baoman Li 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2020年第11期1259-1270,共12页
Chronic loss of sleep damages health and disturbs the quality of life.Long-lasting sleep deprivation(SD)as well as sleep abnormalities are substantial risk factors for major depressive disorder,although the underlying... Chronic loss of sleep damages health and disturbs the quality of life.Long-lasting sleep deprivation(SD)as well as sleep abnormalities are substantial risk factors for major depressive disorder,although the underlying mechanisms are not clear.Here,we showed that chronic SD in mice promotes a gradual elevation of extracellular ATP,which activates astroglial P2X7 receptors(P2X7Rs).Activated P2X7Rs,in turn,selectively down-regulated the expression of 5-HT2B receptors(5-HT2BRs)in astrocytes.Stimulation of P2X7Rs induced by SD selectively suppressed the phosphorylation of AKT and FoxO3 a in astrocytes,but not in neurons.The overexpression of FoxO3a in astrocytes inhibited the expression of 5-HT2BRs.Down-regulation of 5-HT2BsRs instigated by SD suppressed the activation of STAT3 and relieved the inhibition of Ca2+-dependent phospholipase A2.This latter cascade promoted the release of arachidonic acid and prostaglandin E2.The depression-like behaviors induced by SD were alleviated in P2X7R-KO mice.Our study reveals the mechanism underlying chronic SD-induced depression-like behaviors and suggests 5-HT2BRs as a key target for exploring therapeutic strategies aimed at the depression evoked by sleep disorders. 展开更多
关键词 ASTROCYTE Sleep deprivation P2X7 receptor 5-HT2B receptor foxo3A
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连翘苷经PI3K/Akt信号通路干预肾细胞癌的机制研究 被引量:12
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作者 吴林斌 吴元肇 +2 位作者 李晓丹 陈立 黄来剑 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2377-2382,共6页
目的探讨连翘苷抑制人肾细胞腺癌786-0细胞生长、迁移及侵袭的作用机制。方法体外培养786-0细胞,在其中加入不同浓度连翘苷进行干预。MTT法检测细胞生存活力,AO/EB法检测细胞凋亡,划痕实验与Transwell实验分别考察细胞迁移、侵袭能力。W... 目的探讨连翘苷抑制人肾细胞腺癌786-0细胞生长、迁移及侵袭的作用机制。方法体外培养786-0细胞,在其中加入不同浓度连翘苷进行干预。MTT法检测细胞生存活力,AO/EB法检测细胞凋亡,划痕实验与Transwell实验分别考察细胞迁移、侵袭能力。Western blotting法检测细胞内PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FOXO3a、p-FOXO3a、p21、p27、Fasl、Bim、MMP-2及MMP-9蛋白表达情况。结果连翘苷可有效抑制肾癌细胞生长、促进凋亡,干扰细胞周期,上调p21、p27、Fasl及Bim表达水平,与对照组比较差异明显(P<0.05、0.01);与对照组比较,不同浓度连翘苷可明显抑制肾癌细胞迁移与侵袭,减少MMP-2、MMP-9合成(P<0.05、0.01);同时连翘苷能明显抑制PI3K、Akt、FOXO3a磷酸化(P<0.05、0.01),且呈浓度依赖性。结论连翘苷可通过PI3K/Akt信号通路调控786-0细胞凋亡与细胞周期、抑制肾癌细胞生长;同时连翘苷经PI3K/Akt通路可有效削弱肾癌细胞迁移与侵袭能力。 展开更多
关键词 连翘苷 肾细胞癌 PI3K AKT foxo3A
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基于PI3K/AKT1/FoxO3a信号通路探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响 被引量:7
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作者 曾奇虎 刘孟楠 +3 位作者 李小林 白雪 杨思进 罗钢 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第1期197-201,共5页
目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、二甲双胍组,使用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病心肌病模型。给药8 w后取... 目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、二甲双胍组,使用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病心肌病模型。给药8 w后取材,检测血清GHb、TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平;采用HE染色、Masson染色和TUNEL染色分别观察大鼠心肌组织病理学改变、胶原沉积及细胞凋亡情况;采用RT-PCR检测各组大鼠心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达;采用Westerm Blot检测各组大鼠心肌组织p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著降低(P<0.01),HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊组血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著降低,血清HDL-C水平和心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);病理染色结果显示模型组心肌纤维肥大,排列紊乱,可见少量炎性细胞浸润,部分区域可见弥漫性的纤维蓝染及坏死细胞,经治疗后细胞肥大、纤维蓝染及坏死情况明显改善。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可通过上调心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达及其蛋白的磷酸化有效降低糖尿病心肌病大鼠GHb及血脂,抑制心肌纤维化和心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 蛭龙活血通瘀胶囊 糖尿病心肌病 PI3K AKT1 foxo3A
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VEGF在阿尔茨海默病中相关作用机制的研究 被引量:12
16
作者 王丛笑 宋军营 张振强 《中医学报》 CAS 2015年第1期109-113,共5页
现代医学认为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病因有纵多假说,尚未明确;中医采用辨证分型,其中"毒损脑络"与"神经血管单元"假说相关;血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在AD... 现代医学认为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病因有纵多假说,尚未明确;中医采用辨证分型,其中"毒损脑络"与"神经血管单元"假说相关;血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在AD发病中的作用可能通过磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、叉头蛋白转录因子-O3a(forkhead transcription factor-O3a,FOXO3a)等实现。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 毒损脑络 神经血管单元假说 血管内皮生长因子 磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 低氧诱导因子-1Α 叉头蛋白转录因子-O3a
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FOXO3调控NF-κBp50表达介导肠上皮细胞凋亡参与溃疡性结肠炎相关癌变及健脾清热活血方药干预研究 被引量:11
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作者 王其进 陈玉 +2 位作者 张涛 平倩 王小平 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期3043-3046,共4页
目的观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC)结肠黏膜FOXO3、NF-κBp50、C-myc、肠上皮细胞凋亡及健脾清热活血方药对上述指标的影响,探讨健脾清热活血方药防治UCAC的可能机制。方法120只SPF级雄... 目的观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC)结肠黏膜FOXO3、NF-κBp50、C-myc、肠上皮细胞凋亡及健脾清热活血方药对上述指标的影响,探讨健脾清热活血方药防治UCAC的可能机制。方法120只SPF级雄性Balb-c按体质量随机分为正常组、模型组、对照组(美沙拉嗪组)、治疗组(低、中、高剂量组),采用DMH/DSS复合法制备UCAC模型,除正常组同步饲养外,其余各组分别予不同药物干预20周,第20周末处死全部动物。采用TUNEL染色检测肠上皮细胞凋亡;采用Real-time PCR及Western-bloting技术检测FOXO3、NF-κBp50、C-myc表达变化。结果 UCAC模型组小鼠结肠黏膜上皮细胞凋亡率为(18.65±2.47)%,结肠Foxo3、NF-ΚBp50、C-myc基因及其蛋白表达上升,该变化与UCAC组织病理学积分呈正相关;治疗组结肠黏膜上皮细胞凋亡率为(6.54±1.13)%,结肠FOXO3、NF-κBp50、C-myc基因及其蛋白表达较模型组比较明显下降,有统计学意义(P<0.05)。结论 FOXO3上调NF-κBp50表达诱导肠上皮细胞凋亡加速,破坏肠黏膜屏障,导致炎症持续在UCAC发病中占据重要地位;健脾清热活血方药可能通过下调FOXO3、NF-κBp50、C-myc表达,介导肠上皮细胞凋亡,修复肠黏膜屏障而发挥缓解UCAC的效用。 展开更多
关键词 foxo3 核转录因子-κBp50 肠上皮细胞凋亡 溃疡性结肠炎相关癌变 健脾清热活血方药
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FOXO3a的基因表达调控及其在卵巢卵泡发育中的作用研究进展 被引量:12
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作者 龙官运 杨洁莹 +1 位作者 倪妍虹 罗丽莉 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第18期2871-2873,2877,共4页
叉头基因转录因子家族(forkhead transcription factor,FOXO),也被命名为Forkheadlike protein(FKHR),该转录因子家族体系包括4种:FOXO1/FKHR/FOXO1a、FOXO3/FKHRL1/FOXO3a、FOXO4/AFX和FOXO6,它们的结构、功能及调节作用较相似,... 叉头基因转录因子家族(forkhead transcription factor,FOXO),也被命名为Forkheadlike protein(FKHR),该转录因子家族体系包括4种:FOXO1/FKHR/FOXO1a、FOXO3/FKHRL1/FOXO3a、FOXO4/AFX和FOXO6,它们的结构、功能及调节作用较相似,是调节细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤修复、氧化应激、能量代谢与长寿、 展开更多
关键词 卵巢卵泡 foxo3A 基因表达调控 细胞凋亡 FORKHEAD 细胞周期 转录因子 氧化应激 叉头 信号通路
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六味地黄颗粒对肾阴虚高龄不孕患者IVF结局及卵巢颗粒细胞的影响 被引量:10
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作者 吴海萃 张建伟 +3 位作者 冯帅 薛明玥 张楠 侯森 《山东中医杂志》 2019年第6期523-529,共7页
目的:观察六味地黄颗粒对肾阴虚不孕患者体外受精(IVF)结局及卵巢颗粒细胞PI3K、pAkt和FoxO3a的影响。方法:66例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的高龄(≥35岁)肾阴虚不孕患者,随机分为治疗组和安慰剂组,每组33例。两组患者除接受相... 目的:观察六味地黄颗粒对肾阴虚不孕患者体外受精(IVF)结局及卵巢颗粒细胞PI3K、pAkt和FoxO3a的影响。方法:66例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的高龄(≥35岁)肾阴虚不孕患者,随机分为治疗组和安慰剂组,每组33例。两组患者除接受相同的促排卵方案治疗外,治疗组与安慰剂组分别在IVF前接受六味地黄颗粒或安慰剂治疗3个月经周期,评估肾阴虚证候积分的变化,并观察获卵数、2PN受精率、成胚率和临床妊娠率。在取卵日收集卵泡液,提取颗粒细胞,观察颗粒细胞凋亡率,并通过qRT-PCR和Western Blot技术检测颗粒细胞中的PI3K、pAkt和FoxO3a的mRNA及蛋白表达水平。结果:治疗组肾阴虚证候评分从(14.82±1.16)分下降至(7.87±1.32)分,而安慰剂组变化不明显,两组评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者卵巢颗粒细胞凋亡率与安慰剂组相比,明显降低(P<0.05)。治疗组的成胚率和临床妊娠率(57.35%和46.63%)均优于安慰剂组(48.48%和24.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组之间的获卵数没有差异。与安慰剂组相比,2PN受精率变化没有统计学意义。与安慰剂组相比,治疗组PI3K和pAkt的mRNA和蛋白表达水平明显升高,FoxO3a表达下降。结论:对于接受IVF-ET的高龄肾阴虚证不孕患者,补肾中药可以缓解临床肾阴虚症状,提高成胚率及临床妊娠率,其机制可能与通过调节颗粒细胞中PI3K、pAkt和FoxO3a的表达来改善卵母细胞发育微环境、抑制颗粒细胞凋亡及提高卵母细胞质量有关。 展开更多
关键词 六味地黄颗粒 高龄不孕 肾阴虚 PI3K PAKT foxo3A 体外受精-胚胎移植
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PI3K/Akt/FoxO3a信号通路对人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞增殖及凋亡的影响 被引量:10
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作者 邱权 叶琳 +2 位作者 皮静婷 陈黎黎 陈鸿雁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1264-1267,共4页
目的探讨FoxO3a对体外培养的人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞增殖及凋亡的影响是否是通过PI3K/Akt信号通路。方法通过使用LY294002特异性抑制PI3K的活性,免疫印迹法检测FoxO3a及p-Akt蛋白在人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞的表达,免疫荧光化学检测Fo... 目的探讨FoxO3a对体外培养的人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞增殖及凋亡的影响是否是通过PI3K/Akt信号通路。方法通过使用LY294002特异性抑制PI3K的活性,免疫印迹法检测FoxO3a及p-Akt蛋白在人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞的表达,免疫荧光化学检测FoxO3a在鼻咽癌细胞中的亚细胞定位,实时荧光定量PCR检测FoxO3a的mRNA表达水平,MTT法检测鼻咽癌细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测鼻咽癌细胞的凋亡率。结果通过使用PI3K特异性抑制剂LY294002,FoxO3a在实验组人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞中的蛋白和mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05),且在CNE-1(P=0.004)、CNE-2(P=0.001)细胞核内的表达量高于对照组,FoxO3a的上调可抑制人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞的增殖(P<0.05),促进其凋亡(P<0.01)。结论通过抑制PI3K/Akt信号通路的活性可上调人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞FoxO3a基因的表达,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与其对FoxO3a的调控有关。 展开更多
关键词 foxo3A PI3K AKT通路 人鼻咽癌 CNE-1 CNE-2 细胞增殖 细胞凋亡
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