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FoxO1在持续张应力促MC3T3-E1细胞成骨向分化中的表达变化 被引量：5
1
作者 欧阳宁鹃 张鹏 +3 位作者 傅润卿 王洁 房兵 江凌勇 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第2期154-158,166,共6页
目的研究体外持续张应力对MC3T3-E1细胞成骨向分化过程中Forkhead转录因子1(Forkhead box protein O1,Fox O1)表达的影响,探讨Fox O1在持续张应力促进骨向分化机制中的作用。方法 MC3T3-E1细胞接种,应用FX-4000TTM细胞应力加载系统予以... 目的研究体外持续张应力对MC3T3-E1细胞成骨向分化过程中Forkhead转录因子1(Forkhead box protein O1,Fox O1)表达的影响,探讨Fox O1在持续张应力促进骨向分化机制中的作用。方法 MC3T3-E1细胞接种,应用FX-4000TTM细胞应力加载系统予以体外力学干预。施加频率1 Hz、幅度10%的张应力,按照加力时间长短分为对照和1、4、6、12、24、48、72 h组。运用酶化学染色、实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、细胞免疫荧光等方法观察持续张应力对MC3T3-E1成骨能力变化的影响及Fox O1基因、蛋白表达和细胞定位情况。结果 (1)持续张应力能够促进MC3T3-E1骨向分化。细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达量在24、48 h显著高于对照组,骨钙素(osteocalcin,OCN)表达水平于72 h达峰值并显著高于对照组,骨特异性转录因子(runt-related transcription factor-2,Runx2)表达量在4 h与对照组相比显著升高,其蛋白表达量也随加力时间而改变。加力组ALP染色结果与对照组有显著差异。(2)持续张应力促进Fox O1的基因和蛋白表达。Fox O1基因表达水平24 h增高最明显,其蛋白表达量于12 h显著上升。(3)加力6 h Fox O1胞核聚集,胞浆可见,但于24 h转位在胞浆大量表达。结论 10%持续张应力可以促进MC3T3-E1的成骨向分化,同时Fox O1基因和蛋白表达上调、蛋白定位改变。探寻Fox O1表达水平和定位情况在力学刺激下的变化规律,可为研究其在力学刺激中发挥的作用提供实验基础。 展开更多
关键词 forkhead转录因子1 持续张应力 骨向分化 成骨细胞
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和厚朴酚纳米混悬剂抑制肝脏糖异生改善高脂饮食小鼠血糖水平的研究 被引量：15
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作者 王佳黎 姚继红 +3 位作者 宁青 沈宏雪 张振海 舒娈 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期288-293,共6页
本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/... 本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬组(100 mg·kg-1, HFD/Hono-CMC)、高脂/和厚朴酚纳米混悬剂组(80 mg·kg-1, HFD/Hono-Nano)、高脂/二甲双胍组(200 mg·kg-1, HFD/Met)。连续灌胃给药30天后,与HFD组相比, HFD/Hono-Nano与HFD/Met组小鼠体重与空腹血糖均显著降低,且小鼠口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)得到有效改善(P<0.05)。HFD/Hono-CMC组体重、血糖虽有降低趋势但无显著差异,而OGTT表现出改善作用(P<0.05)。3个给药组的血清胰岛素水平与HFD组比较均无显著性差异,而给药组的胰高血糖素水平均表现出显著性降低(P<0.05)。Western blot结果显示,和厚朴酚能够有效激活肝组织中AMPK分子(P<0.05),并抑制转录因子FOXO1活性(P<0.05),降低糖异生关键酶PEPCK的表达水平(P<0.05)。综上所述,和厚朴酚纳米混悬剂的综合降糖疗效优于和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬液,和厚朴酚的降糖机制可能与抑制肝脏糖异生作用相关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 纳米混悬剂 高脂饮食糖尿病小鼠 腺苷酸激活蛋白激酶 forkhead转录因子O亚型1
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