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黄精多糖调脂作用的实验研究 被引量:52
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作者 吴燊荣 李友元 肖洒 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期108-110,共3页
目的 :探讨黄精多糖 (黄精的乙醇提取物 )对高脂血症实验兔血脂及其主动脉内膜泡沫细胞形成的影响。方法 :高胆固醇饮食建立实验动物模型。血脂测定采用终点法 (氧化酶法、直接测定法、免疫比浊法 )。光镜观察主动脉内膜粥样硬化形成情... 目的 :探讨黄精多糖 (黄精的乙醇提取物 )对高脂血症实验兔血脂及其主动脉内膜泡沫细胞形成的影响。方法 :高胆固醇饮食建立实验动物模型。血脂测定采用终点法 (氧化酶法、直接测定法、免疫比浊法 )。光镜观察主动脉内膜粥样硬化形成情况。结果 :黄精多糖 (1.6mL·kg-1·d-1)能显著降低高脂血症实验动物的血清TC ,LDL C和Lp(a)浓度和减少主动脉内膜泡沫细胞的形成。结论 :黄精多糖对实验动物具有调脂作用和抑制动脉内膜泡沫细胞形成。 展开更多
关键词 黄精多糖 高脂血症 泡沫细胞 动脉粥样硬化 动物实验
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基于网络药理学分析丹参山楂组分配伍抗动脉粥样硬化的作用机制研究 被引量:40
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作者 张建永 王岚 +1 位作者 梁日欣 杨滨 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第23期4408-4415,共8页
该文基于网络药理学预测及体外细胞验证的方法,对丹参山楂有效组分配伍(SC121)抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制进行了探讨。根据SC121所含成分的结构类型及药效活性报道,选取丹酚酸B、丹参酮ⅡA、丹参素、表儿茶素及原花青素B2作为SC121... 该文基于网络药理学预测及体外细胞验证的方法,对丹参山楂有效组分配伍(SC121)抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制进行了探讨。根据SC121所含成分的结构类型及药效活性报道,选取丹酚酸B、丹参酮ⅡA、丹参素、表儿茶素及原花青素B2作为SC121的主要活性成分,用于网络药理学分析。运用TCMSP数据库,筛选上述5个主要成分作用于心血管疾病的网络靶点;结合KEGG和Uniprot数据库,进行信号通路和生物途径分析,预测其作用机制。在网络药理学预测的基础上,建立体外细胞模型,观察SC121对ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和巨噬细胞RAW264.7损伤及泡沫化的保护作用。网络分析结果显示,SC121可通过作用同一靶点或不同靶点发挥抗AS作用,其作用机制与调节PPAR,renin-angiotensin system等多通路,参与炎症反应、内皮细胞保护及脂质生物合成和代谢等多生物途径有关。细胞实验结果表明,SC121可减轻ox-LDL对HUVEC和RAW264.7的损伤程度,降低RAW264.7细胞内活性氧水平,减少泡沫细胞面积,并呈一定的量效关系。即在体外细胞模型上,SC121可抑制内皮细胞损伤、抗氧化等,验证了网络药理学的预测结果,综合阐释了SC121抗AS的作用机制。 展开更多
关键词 丹参山楂有效组分配伍 动脉粥样硬化 网络药理学 HUVEC RAW264.7 泡沫细胞
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氧化型低密度脂蛋白受体在动脉粥样硬化发病机制中的作用 被引量:33
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作者 樊碧娆 姚伟娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1897-1901,共5页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起的冠心病、脑梗死和外周血管病等疾病,已成为全世界范围内人口死亡的首要原因[1],同时也是以脂质代谢紊乱、内皮不完整、单核-巨噬细胞增生及斑块形成为主要病理特征的慢性疾病[2]。在AS病变演化... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起的冠心病、脑梗死和外周血管病等疾病,已成为全世界范围内人口死亡的首要原因[1],同时也是以脂质代谢紊乱、内皮不完整、单核-巨噬细胞增生及斑块形成为主要病理特征的慢性疾病[2]。在AS病变演化历程中,氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipo⁃protein,oxLDL)作为关键分子[3],与受体结合后,刺激单核-巨噬细胞摄取大量oxLDL,转变为泡沫细胞,产生大量炎性因子,启动一系列炎症反应,从而推动AS的发展。过去的十几年,学者们对AS的探讨与研究逐渐增多,循环血液中oxLDL作为与AS有关的循环生物标志物,已被列为许多急性或慢性炎性疾病的独立危险因素。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化型低密度脂蛋白 清道夫受体 巨噬细胞 泡沫细胞
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U937泡沫细胞中血管内皮生长因子的表达及药物的抑制作用 被引量:16
4
作者 杨鹏远 芮耀诚 +4 位作者 张黎 李铁军 邱彦 王杰松 张卫东 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期86-89,共4页
目的 研究U937泡沫细胞中血管内皮生长因子 (VEGF)表达以及丹酚酸B和银杏叶提取物对其的抑制作用。方法 U937细胞与 80mg·L- 1 氧化型低密度脂蛋白 (OX LDL)孵育 4 8h ,建立U937泡沫细胞模型。用基础酶联免疫吸附试验 (ELISA)检... 目的 研究U937泡沫细胞中血管内皮生长因子 (VEGF)表达以及丹酚酸B和银杏叶提取物对其的抑制作用。方法 U937细胞与 80mg·L- 1 氧化型低密度脂蛋白 (OX LDL)孵育 4 8h ,建立U937泡沫细胞模型。用基础酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测各组培养基中VEGF蛋白分泌含量 ,用免疫组织化学法检测VEGF蛋白表达 ,用原位杂交法检测VEGFmRNA水平。给予不同浓度丹酚酸B和银杏叶提取物 ,观察VEGF表达的变化。结果 培养的U937泡沫细胞培养液中VEGF含量和细胞中VEGF表达均明显高于U937正常细胞。丹酚酸B和银杏叶提取物加入后阳性反应明显减弱。结论 泡沫细胞中VEGF呈高表达、含量明显增加 。 展开更多
关键词 泡沫细胞 血管内皮生长因子 酶联免疫吸附试验 药物 抑制作用 丹酚酸B 银杏叶提取物
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miR-124及其启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中的作用 被引量:23
5
作者 赵丽 焦运 +5 位作者 杨安宁 曹成建 孔繁琪 刘现梅 杨晓玲 姜怡邓 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期207-213,共7页
本文旨在探讨mi R-124在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化中的作用及其启动子区DNA甲基化调控机制。Apo E-/-小鼠给予高蛋氨酸饮食16周复制高同型半胱氨酸血症动物模型,并设正常对照组(C57BL/6J小鼠正常饮食)及Apo E-/-对... 本文旨在探讨mi R-124在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化中的作用及其启动子区DNA甲基化调控机制。Apo E-/-小鼠给予高蛋氨酸饮食16周复制高同型半胱氨酸血症动物模型,并设正常对照组(C57BL/6J小鼠正常饮食)及Apo E-/-对照组(Apo E-/-小鼠正常饮食)。HE及油红O染色后观察各组小鼠主动脉粥样硬化程度;生化分析仪检测各组小鼠血清Hcy及血脂水平;复制泡沫细胞模型,油红O染色确定模型是否复制成功;分别以0、50、100、200、500μmol/L Hcy及50μmol/L Hcy+10μmol/L 5-氮杂胞苷(AZC)干预细胞。实时定量PCR(RT-q PCR)检测各组小鼠主动脉及泡沫细胞中mi R-124的表达变化;巢式降落式甲基化特异性PCR(n MS-PCR)检测各组小鼠主动脉及泡沫细胞中mi R-124启动子区DNA甲基化水平,同时在细胞水平观察DNA甲基化抑制剂AZC对mi R-124启动子区DNA甲基化水平及其表达的影响;泡沫细胞油红O染色观察mi R-124甲基化改变对细胞脂质蓄积的影响。结果显示,与Apo E-/-对照组相比,高蛋氨酸组小鼠血清Hcy水平显著升高(P<0.01),且主动脉发生明显粥样变,mi R-124的表达水平显著降低(P<0.01),而mi R-124启动子区DNA甲基化水平显著升高(P<0.01)。给予不同浓度Hcy刺激泡沫细胞后,mi R-124的表达水平呈下降趋势,而mi R-124启动子区DNA甲基化水平逐渐升高,且随Hcy浓度增加改变越明显,呈剂量依赖关系(P<0.05,P<0.01),给予AZC干预后可逆转上述变化(P<0.05)。以上结果提示,mi R-124表达下调可能在Hcy致动脉粥样硬化过程中发挥重要作用,而mi R-124启动子区高甲基化改变可能是其表达下调的重要机制。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 ApoE-/-鼠 泡沫细胞 miR-124 DNA甲基化
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铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及ox-LDL诱导的泡沫细胞形成过程 被引量:17
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作者 刘洋 孙岳 +6 位作者 杨安宁 刘子歌 刘太阳 郝玮 刘耀阳 王秋实 刘志宏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期585-590,共6页
目的探讨在高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中及泡沫细胞形成过程是否有铁死亡发生。方法高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠建立AS模型;氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)干预RAW264.7... 目的探讨在高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中及泡沫细胞形成过程是否有铁死亡发生。方法高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠建立AS模型;氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)干预RAW264.7巨噬细胞诱导泡沫细胞模型。全自动生化分析仪检测小鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血清水平;H&E、油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积大小及脂质沉积情况;qRT-PCR与Western blot分别测定主动脉组织和泡沫细胞中P53、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达改变;比色法检测细胞内脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH)及Fe^(2+)水平;荧光探针DCFH-DA检测细胞内过氧化标志物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组相比,铁死亡相关因子p53的mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显降低;ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中p53 mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平显著降低;脂质过氧化物ROS、MDA增多,Fe^(2+)水平升高,GSH水平明显降低。结论铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠AS的形成,且ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中脂质过氧化和铁死亡发生增加,这提示泡沫细胞铁死亡可能与动脉粥样硬化的形成有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 铁死亡 脂质过氧化 泡沫细胞
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尾加压素Ⅱ在冠状动脉中的表达与冠状动脉粥样硬化 被引量:11
7
作者 涂晓文 刘映峰 +3 位作者 李志樑 吴宏超 陆青 唐朝枢 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第6期572-574,共3页
目的研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)在人正常及粥样硬化冠状动脉中的表达,探讨UⅡ在冠状动脉粥样硬化中的作用。方法取5人冠状动脉标本,免疫组化方法定位UⅡ的表达。结果UⅡ在冠状动脉的内皮细胞、泡沫细胞、炎症细胞及迁移增生的内膜平滑肌细胞... 目的研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)在人正常及粥样硬化冠状动脉中的表达,探讨UⅡ在冠状动脉粥样硬化中的作用。方法取5人冠状动脉标本,免疫组化方法定位UⅡ的表达。结果UⅡ在冠状动脉的内皮细胞、泡沫细胞、炎症细胞及迁移增生的内膜平滑肌细胞都有进步。正常冠状动脉中,UⅡ在内皮细胞内呈阳性表达;在脂质条纹期内皮细胞内呈强阳性表达,较正常结构显著增多(P<0.05);在纤维斑块、粥样斑块期泡沫细胞、炎症细胞内呈强阳性表达,显著高于脂质条纹期(P<0.05);在内膜平滑肌细胞内呈弱阳性表达,并随粥样硬化的进展有增加趋势。结论冠状动脉粥样硬化进展中,UⅡ在调节内皮细胞、泡沫细胞、炎症细胞及血管平滑肌细胞的功能方面起作用。 展开更多
关键词 尾加压素 冠状动脉 表达 冠状动脉粥样硬化
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泡沫细胞在动脉粥样硬化形成过程中的作用研究进展 被引量:16
8
作者 刘子歌 刘洋 +4 位作者 宋国瑞 张晨 陈德胜 郭凤英 李燕 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第10期1363-1366,F0003,共5页
动脉粥样硬化(AS)的形成是一个复杂的过程,不仅涉及免疫系统,还涉及血管壁的驻留细胞、遗传因素和脂质代谢的变化。动脉粥样硬化的发病机制目前仍未彻底明确。近年来国内外越来越多的研究表明,血脂代谢异常和氧化炎症等状态下导致的动... 动脉粥样硬化(AS)的形成是一个复杂的过程,不仅涉及免疫系统,还涉及血管壁的驻留细胞、遗传因素和脂质代谢的变化。动脉粥样硬化的发病机制目前仍未彻底明确。近年来国内外越来越多的研究表明,血脂代谢异常和氧化炎症等状态下导致的动脉内膜下泡沫细胞的形成和聚集,是动脉粥样硬化斑块形成的中心环节。同时,泡沫细胞分泌大量的细胞因子、趋化因子、蛋白酶以及其他炎症介质,会进一步促进斑块的局部炎性反应。本文将重点介绍泡沫细胞的形成以及泡沫细胞在动脉粥样硬化病变形成过程中的关键作用,从而为临床提供更加有效的预防动脉粥样硬化的方法。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 泡沫细胞 胆固醇代谢 修饰型低密度脂蛋白 细胞因子 炎症介质
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槲皮素对ox-LDL所致的小鼠巨噬细胞脂质蓄积和过氧化的影响 被引量:16
9
作者 苗成 李金国 +5 位作者 苗芳 焦鹏 田华 方永奇 秦树存 姚树桐 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1370-1374,共5页
目的:研究槲皮素(quercetin,QUE)预处理对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)所致小鼠巨噬细胞脂质蓄积和过氧化的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,给予20、40和80μmol/L QUE... 目的:研究槲皮素(quercetin,QUE)预处理对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)所致小鼠巨噬细胞脂质蓄积和过氧化的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,给予20、40和80μmol/L QUE预处理30 min,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养24 h。采用油红O染色检测细胞内脂质蓄积,测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以评价细胞膜完整性和脂质过氧化程度。分别采用real-time PCR和免疫印迹技术检测清道夫受体CD36 mRNA和蛋白表达变化。结果:QUE(20,40和80μmol/L)预处理显著抑制ox-LDL所诱导的巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成,且呈浓度依赖性。ox-LDL组细胞LDH释放增加,而QUE预处理则显著抑制ox-LDL的上述细胞毒性。与ox-LDL组比较,QUE预处理组细胞内ROS含量和培养液中MDA水平明显降低。另外QUE预处理在mRNA和蛋白水平均明显抑制ox-LDL所诱导的CD36表达上调。结论:QUE可减轻ox-LDL所诱导的小鼠巨噬细胞脂质蓄积和过氧化,其机制可能部分是通过下调CD36表达实现的。 展开更多
关键词 槲皮素 氧化低密度脂蛋白 脂质过氧化 巨噬细胞 泡沫细胞
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荷叶碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进自噬减少巨噬细胞泡沫化的机制研究 被引量:15
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作者 丁畅 银萍 +1 位作者 赵奇 苏立 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1230-1236,共7页
目的:探讨荷叶碱对泡沫细胞形成的影响及其可能的分子机制。方法:体外培养人单核-巨噬细胞系THP-1,利用氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导建立泡沫细胞模型,同时用5、10和20μmol/L荷叶碱进行干预。采用油红O染色观察细胞内脂质沉积;用试... 目的:探讨荷叶碱对泡沫细胞形成的影响及其可能的分子机制。方法:体外培养人单核-巨噬细胞系THP-1,利用氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导建立泡沫细胞模型,同时用5、10和20μmol/L荷叶碱进行干预。采用油红O染色观察细胞内脂质沉积;用试剂盒测定细胞总胆固醇含量;通过Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白水平,免疫荧光检测自噬流,透射电镜检测自噬小体,评估细胞内自噬水平及自噬相关通路的变化。利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制细胞自噬,观察荷叶碱是否通过调控自噬抑制泡沫细胞形成。结果:与正常对照组相比,Ox-LDL组细胞内脂质沉积和总胆固醇含量显著增加。与Ox-LDL组相比,荷叶碱组细胞内脂质沉积和总胆固醇含量显著减少,自噬流显著增强,自噬小体增多;3-MA处理后,荷叶碱抑制细胞泡沫化的作用被削弱。荷叶碱降低p-mTOR和p-Akt蛋白水平。结论:荷叶碱可能通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR通路促进自噬,减少细胞内脂质沉积,从而抑制泡沫细胞形成。 展开更多
关键词 荷叶碱 氧化型低密度脂蛋白 自噬 泡沫细胞 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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马齿苋抗家兔主动脉泡沫细胞形成机制的探讨 被引量:13
11
作者 贺圣文 赵仁宏 +3 位作者 陈景武 王守训 王建英 李桂芝 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期35-36,共2页
目的 探讨马齿苋抗家兔主动脉泡沫细胞形成的作用机制 ,研究影响动脉粥样硬化 (AS)形成的有关因素。方法 动物分为 4组 ,A、B、C 3组建立动物高脂模型 ,B、C组分别喂饲马齿苋干粉 8或 12g/ (d·只 ) ,实验 11周末 ,采血测定血脂... 目的 探讨马齿苋抗家兔主动脉泡沫细胞形成的作用机制 ,研究影响动脉粥样硬化 (AS)形成的有关因素。方法 动物分为 4组 ,A、B、C 3组建立动物高脂模型 ,B、C组分别喂饲马齿苋干粉 8或 12g/ (d·只 ) ,实验 11周末 ,采血测定血脂、丙二醛、血液粘度等指标并观察透射电镜下主动脉内膜病理改变。用多元逐步回归分析 ,筛选影响AS形成的主要因素。结果 B、C组与A组相比 ,血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、丙二醛 (MDA)、全血低切表观粘度、血浆中切表观粘度水平明显下降 (P <0 0 1) ;高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)明显上升 (P <0 0 1) ,C组TC、全血低切表观粘度数值较B组明显降低 (P <0 0 1)。多元方程显示α =0 0 5,0 0 1时对Y有显著影响的是TC(X1) ,血浆中切表观粘度 (X6 )。结论 马齿苋可明显阻止或降低血清TC、TG、MDA、全血低切及血浆中切表观粘度的升高 ,并升高HDL -C ,随着剂量的增加 ,马齿苋作用增强。电镜观察显示马齿苋能使主动脉内膜泡沫细胞数目减少 ,脂质沉积减轻 ,抑制AS斑块形成。多元分析表明 ,影响主动脉AS形成的主要因素是TC及血浆中切表观粘度 ,二者皆为正向影响 ,且TC影响最大。试验显示 。 展开更多
关键词 马齿苋 泡沫细胞 动脉粥样硬化(AS) 血脂 血液粘度 脂质过氧化
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异鼠李素通过抑制泡沫细胞形成增加动脉粥样硬化斑块稳定性的机制研究 被引量:14
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作者 王婷婷 李妍 +3 位作者 张明明 蒋国健 郭文怡 张东伟 《实用心脑肺血管病杂志》 2022年第2期69-74,共6页
背景泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化重要的病理基础,其是由巨噬细胞吞噬大量胆固醇和三酰甘油后转化而来。因此,如何促进巨噬细胞的脂质代谢、抑制其转化为泡沫细胞是延缓动脉粥样硬化病情进展的关键。目的分析异鼠李素通过抑制泡沫细胞... 背景泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化重要的病理基础,其是由巨噬细胞吞噬大量胆固醇和三酰甘油后转化而来。因此,如何促进巨噬细胞的脂质代谢、抑制其转化为泡沫细胞是延缓动脉粥样硬化病情进展的关键。目的分析异鼠李素通过抑制泡沫细胞形成增加动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。方法本实验时间为2020年8月至2021年10月。动物实验:将10只雄性C57BL小鼠作为空白对照组(不进行干预);将20只ApoE^(-/-)小鼠随机分为动脉粥样硬化组(采用高脂饲料喂养16周以构建动脉粥样硬化小鼠模型)和动脉粥样硬化+异鼠李素组(采用高脂饲料喂养16周以构建动脉粥样硬化小鼠模型,于高脂饲料喂养第9周开始给予异鼠李素,连续给药8周),每组10只。检测三组小鼠动脉粥样硬化斑块中脂质核心面积百分比、泡沫细胞所占比例。细胞实验:取对数生长期的RAW 264.7巨噬细胞,将其分为空白对照组(不进行干预)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预组(采用ox-LDL干预24 h以体外诱导泡沫细胞形成)、ox-LDL+异鼠李素干预组(采用异鼠李素孵育8 h,之后采用ox-LDL干预24 h以体外诱导泡沫细胞形成),检测各组巨噬细胞中SIRT6表达水平。取对数生长期的RAW 264.7巨噬细胞,将其分为空白对照组(不进行干预)、ox-LDL组(采用ox-LDL干预24 h以体外诱导泡沫细胞形成)、ox-LDL+异鼠李素组(采用异鼠李素孵育8 h,之后采用ox-LDL干预24 h以体外诱导泡沫细胞形成)、ox-LDL+异鼠李素+Ad-sh-SIRT6组〔采用异鼠李素孵育8 h,转染Ad-sh-SIRT6腺病毒以干扰SIRT6的表达,12 h后用ox-LDL干预24 h以体外模拟动脉粥样硬化状态〕,检测各组巨噬细胞中脂滴数目。结果动物实验:动脉粥样硬化+异鼠李素组小鼠动脉粥样硬化斑块中脂质核心面积百分比低于动脉粥样硬化组(P<0.05)。动脉粥样硬化组小鼠动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞所占比例高于动脉粥� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 斑块 动脉粥样硬化 异鼠李素 泡沫细胞
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黄连解毒汤含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7源性泡沫细胞模型自噬及炎症反应的影响 被引量:13
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作者 于红红 俞琦 +5 位作者 许滔 李芳 罗瑞熙 王腊 赵立凤 田维毅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期3828-3832,共5页
目的:研究黄连解毒汤含药血清对RAW264.7源性泡沫细胞自噬相关通路及上清液中炎症因子表达的影响。方法:用ox-LDL干预RAW264.7巨噬细胞分化为泡沫细胞。制备黄连解毒汤低、中、高剂量组含药血清以及正常组血清干预泡沫细胞。油红O法鉴... 目的:研究黄连解毒汤含药血清对RAW264.7源性泡沫细胞自噬相关通路及上清液中炎症因子表达的影响。方法:用ox-LDL干预RAW264.7巨噬细胞分化为泡沫细胞。制备黄连解毒汤低、中、高剂量组含药血清以及正常组血清干预泡沫细胞。油红O法鉴定细胞泡沫化;MTT法观察含药血清对泡沫化细胞增殖影响;ELISA检测干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-18(IL-18)表达;细胞免疫荧光标记测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)表达;RT-PCR法测蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的mRNA表达;Western Blot法测p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K的蛋白表达。结果:油红O染色显示泡沫细胞模型制备成功。与模型组比较,黄连解毒汤含药血清刺激后诱导了LC3Ⅱ的表达,抑制了AKT、mTOR、p70S6K及IFN-γ、IL-18的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连解毒汤含药血清可抑制泡沫化细胞AKT/mTOR/p70S6K信号通路及炎症因子IFN-γ、IL-18的过表达,促进泡沫化细胞自噬及抑制炎症反应,这可能是其防治动脉粥样硬化作用机制之一。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 泡沫细胞 自噬 炎症因子 动脉粥样硬化
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肺炎衣原体对C57BL/6J小鼠腹膜巨噬细胞泡沫化的影响 被引量:9
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作者 金俊飞 杨永宗 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期730-733,I002,共5页
目的 :探讨肺炎衣原体在C5 7BL/ 6J小鼠腹膜巨噬细胞泡沫化过程中的作用。方法 :将肺炎衣原体与C5 7BL/ 6J小鼠腹膜巨噬细胞培养 72h后用油红O方法染色观察细胞的形态变化并测定细胞内胆固醇的含量。结果 :肺炎衣原体能使C5 7BL/ 6J小... 目的 :探讨肺炎衣原体在C5 7BL/ 6J小鼠腹膜巨噬细胞泡沫化过程中的作用。方法 :将肺炎衣原体与C5 7BL/ 6J小鼠腹膜巨噬细胞培养 72h后用油红O方法染色观察细胞的形态变化并测定细胞内胆固醇的含量。结果 :肺炎衣原体能使C5 7BL/ 6J小鼠腹膜巨噬细胞胞浆内脂质颗粒增多 ,胆固醇酯占总胆固醇的比例增加。结论 :肺炎衣原体能促进C5 7BL/ 展开更多
关键词 肺炎衣原体 巨噬细胞 泡沫细胞 动脉粥样硬化
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槟榔碱对泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响 被引量:12
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作者 欧阳新平 周寿红 +5 位作者 田绍文 李兴 何平平 尹蔚兰 周钰娟 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期289-294,共6页
目的探讨槟榔碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及可能机制。方法采用体外培养的鼠源性巨噬细胞株作为研究对象,加入ox-LDL(50 mg/L)诱导泡沫细胞,同时加入不同浓度的槟榔碱处理,油红O染色进行... 目的探讨槟榔碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及可能机制。方法采用体外培养的鼠源性巨噬细胞株作为研究对象,加入ox-LDL(50 mg/L)诱导泡沫细胞,同时加入不同浓度的槟榔碱处理,油红O染色进行形态学观察,高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的水平,3H标记的胆固醇测定胆固醇流出率。采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达。结果 ox-LDL处理48 h后,与正常巨噬细胞相比,油红O染色阳性细胞显著增加,细胞体积明显增大,形态多呈圆形或不规则形;槟榔碱(10-6、10-5和10-4mol/L)组油红O染色阳性细胞数比泡沫细胞模型组显著减少,细胞体积明显缩小。与泡沫细胞模型组相比,槟榔碱(10-5和10-4mol/L)显著性降低细胞内TC、FC、CE水平及CE/TC,显著性增加细胞胆固醇流出率和ABCA1的表达。结论槟榔碱抑制ox-LDL诱导的鼠源性巨噬细胞性泡沫细胞形成,上调泡沫细胞中ABCA1的表达。 展开更多
关键词 槟榔碱 泡沫细胞 胆固醇流出 ABCA1 动脉粥样硬化
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脂肪因子chemerin促进巨噬泡沫细胞形成 被引量:12
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作者 谢霆 刘成珪 +4 位作者 陈新忠 董念国 杨文凯 张树华 胡晓青 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期27-31,共5页
目的观察脂肪因子chemerin是否调节巨噬泡沫细胞形成,以及对巨噬泡沫细胞CD36、ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达和炎症因子释放的影响。方法 100nmol/L佛波酯(phorbolmyristate acetate,PMA)诱导THP-... 目的观察脂肪因子chemerin是否调节巨噬泡沫细胞形成,以及对巨噬泡沫细胞CD36、ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达和炎症因子释放的影响。方法 100nmol/L佛波酯(phorbolmyristate acetate,PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,随机分组,Chemerin不同浓度和作用时间下联合相同浓度(50μg/mL)氧化型低密度脂蛋白与THP-1源性巨噬细胞共孵育。油红O染色观察细胞内脂滴变化,Western blot和实时PCR检测CD36、ABCA1的mRNA和蛋白水平的表达。ELISA法检测培养液中炎症因子———肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的浓度,酶法检测细胞内胆固醇含量。结果Chemerin诱导巨噬细胞内脂滴蓄积,下调CD36和ABCA1mRNA及蛋白的表达,增加培养液中促炎因子TNF-α的释放而降低抗炎因子IL-10的释放,提高细胞内胆固醇的含量,且有浓度和时间依赖性。结论 Chemerin通过下调CD36和ABCA1基因的mRNA及蛋白的表达,诱导THP-1巨噬细胞内脂滴蓄积和泡沫细胞形成;ABCA1表达下调可能与促炎因子TNF-α释放增加和抗炎因子IL-10释放减少有关。 展开更多
关键词 CHEMERIN CD36 ATP结合盒转运子A1 泡沫细胞
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人单核细胞泡沫化敏感候选基因的筛选 被引量:12
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作者 杨向东 王抒 +4 位作者 唐蔚青 易光辉 何淑雅 唐朝枢 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2002年第3期195-198,共4页
为克隆调控单核细胞源性泡沫细胞形成的相关基因 ,采用抑制消减杂交法筛选U937细胞经氧化型低密度脂蛋白温育形成泡沫细胞后差异表达的基因。经过正向、反向两轮消减杂交和巢式聚合酶链反应扩增 ,获得了富集的差异表达的cDNA片段 ,即表... 为克隆调控单核细胞源性泡沫细胞形成的相关基因 ,采用抑制消减杂交法筛选U937细胞经氧化型低密度脂蛋白温育形成泡沫细胞后差异表达的基因。经过正向、反向两轮消减杂交和巢式聚合酶链反应扩增 ,获得了富集的差异表达的cDNA片段 ,即表达序列标签 ,克隆化后挑选经鉴定含有插入片段的质粒测序。经Genbank数据库进行同源比较 ,获得 2 0余个差异表达的EST ,其中 2个克隆FRG4和FRG1 4只有片段同源序列而无全长同源序列 ,提示可能来自新基因。Genbank登录号为 :FRG4(BI 50 2 586)和FRG1 4 (BI 50 2 587)。 展开更多
关键词 脂蛋白 低密度 氧化型 泡沫细胞 基因 杂交 抑制消减
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血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展 被引量:11
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作者 刘峰涛 于紫英 《中国心血管杂志》 2021年第3期299-302,共4页
动脉粥样硬化(AS)斑块是否破裂与斑块内在特性密切相关。斑块脂质核心增大、炎症细胞浸润、纤维帽变薄及血管钙化极易导致斑块破裂。血管平滑肌细胞(VSMC)可发生表型转化,转化为巨噬细胞样细胞、泡沫细胞、间充质干细胞、成骨样细胞等... 动脉粥样硬化(AS)斑块是否破裂与斑块内在特性密切相关。斑块脂质核心增大、炎症细胞浸润、纤维帽变薄及血管钙化极易导致斑块破裂。血管平滑肌细胞(VSMC)可发生表型转化,转化为巨噬细胞样细胞、泡沫细胞、间充质干细胞、成骨样细胞等多种类型,进而影响斑块稳定性。本文主要介绍VSMC表型转化及其与AS斑块稳定性之间的联系,为稳定AS斑块提供新的策略。 展开更多
关键词 斑块稳定性 血管平滑肌细胞 表型转化 泡沫细胞 血管钙化
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巨噬细胞源性与肌源性泡沫细胞的不同特性研究 被引量:6
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作者 谭健苗 杨永宗 +2 位作者 袁中华 任为 刘兵 《广州医学院学报》 2001年第2期25-29,33,共6页
目的:动脉粥样硬化损伤中的泡沫细胞来源于巨噬细胞和平滑肌细胞,本实验在离体细胞培养的基础上探讨了两种来源泡沫细胞的不同特性。方法与结果:选择C57BL/6J小鼠腹膜巨噬细胞与猪主动脉平滑肌细胞,在氧化低密度脂蛋白(O... 目的:动脉粥样硬化损伤中的泡沫细胞来源于巨噬细胞和平滑肌细胞,本实验在离体细胞培养的基础上探讨了两种来源泡沫细胞的不同特性。方法与结果:选择C57BL/6J小鼠腹膜巨噬细胞与猪主动脉平滑肌细胞,在氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,OLDL)环境中孵育一定时间后,可形成特征性的泡沫样细胞。其中,巨噬细胞源性泡沫样细胞的形成环境为 10 mg·L OLDL,作用时间为 96 h,细胞内总胆固醇含量为 77.6±8.3mg·g,胆固醇酯在总胆固醇中的构成比为53.1% ,胆固醇含量受消斑肽影响不大,第8d开始大量死亡;而肌源性泡沫样细胞则不同,形成环境为 15 mg·LOLDL,作用时间为 72 h,总胆固醇含量为 187.3±9.2 mg·g,胆固醇酯构成比为 64.1%,胆回醇含量受消斑肽影响较大,第 6 d开始大量死亡。结论:两种来源的泡沫细胞在产生环境、形成速度、胆固醇含量、生存时间和逆转性等方面可能存在着一定的差异。 展开更多
关键词 巨噬细胞 平滑肌细胞 肌源性泡沫细胞 病理学 动脉粥样硬化
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血管紧张素Ⅱ对THP-1源性泡沫细胞ATP结合盒转运子A1的影响 被引量:9
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作者 陈志坚 王彦富 +3 位作者 廖玉华 梅春丽 彭红玉 郭和平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期316-320,共5页
目的:以THP-1源性泡沫细胞为研究对象,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对THP-1源性泡沫细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达、细胞内胆固醇含量及胆固醇流出的影响。方法:运用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和W estern b lotting分别检测AngⅡ对ABC... 目的:以THP-1源性泡沫细胞为研究对象,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对THP-1源性泡沫细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达、细胞内胆固醇含量及胆固醇流出的影响。方法:运用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和W estern b lotting分别检测AngⅡ对ABCA1 mRNA与ABCA1蛋白表达的影响,采用酶法,通过荧光分光光度计检测细胞内胆固醇含量,应用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出的变化。结果:AngⅡ能引起THP-1源性泡沫细胞胆固醇含量显著升高(P<0.05)、ABCA1表达显著减少(P<0.05),AngⅡ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)能显著减少细胞内胆固醇含量(P<0.05)、促进细胞内胆固醇流出及减轻AngⅡ对ABCA1的抑制作用(P<0.05)。结论:AngⅡ有通过其受体抑制ABCA1表达,促进泡沫细胞形成,加速动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ ATP结合匣式转运子 动脉硬化 泡沫细胞
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