成纤维细胞生长因子21通过抑制肥胖小鼠肝脏氧化应激改善胰岛素抵抗 被引量：9

1

作者 周博 郭秦乐 +2 位作者 李会霞 徐琳 李红霞 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期161-165,187,共6页

目的探索成纤维细胞生长因子21(FGF21)改善胰岛素抵抗的可能机制以及在氧化应激过程中的作用。方法构建高脂饮食小鼠模型后分组,干预组小鼠注射FGF21,进行糖耐量及胰岛素耐量实验测定,运用免疫印迹分析和免疫共沉淀检测肝脏组织氧化应... 目的探索成纤维细胞生长因子21(FGF21)改善胰岛素抵抗的可能机制以及在氧化应激过程中的作用。方法构建高脂饮食小鼠模型后分组,干预组小鼠注射FGF21,进行糖耐量及胰岛素耐量实验测定,运用免疫印迹分析和免疫共沉淀检测肝脏组织氧化应激标志物(iNOS)和胰岛素信号通路分子的蛋白(IRS-1和Akt)表达情况,同时运用油红O染色评估肝脂肪变性水平。结果与模型组比较,FGF21干预组的体重、血糖及胰岛素水平降低,胰岛素敏感性提高。同时,在FGF21干预组小鼠肝脏组织的iNOS及TNF-α蛋白表达降低,IRS-1酪氨酸和Akt丝氨酸的磷酸化水平增高;FGF21组较对照组的肝脏脂质积聚明显减少,改善了肥胖小鼠的肝脂肪变性。结论 FGF21可作为一个重要的糖脂代谢调控子,通过抑制肝脏氧化应激,重建其受损的胰岛素信号通路,减少肝脏脂肪积聚,改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗,具有潜在的临床应用价值。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21(fgf21) 氧化应激 肝脂肪变性 胰岛素抵抗

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男性高尿酸血症患者成纤维细胞因子21与血尿酸和胰岛素抵抗的关系 被引量：9

2

作者 赵江波 杨玲 +4 位作者 尹卫 陈霞 王蓓 施良 丁伟 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期140-143,共4页

目的探讨男性高尿酸血症(HUA)患者中成纤维细胞因子21(FGF21)水平与血尿酸(SUA)和IR的关系。方法在体检人群中选择男性高尿酸血症患者(HUA组)和健康者(NC组)各85名,HUA组以BMI水平分为HUA-高BMI亚组(n=41)及HUA-正常BMI亚组(n=44),分别... 目的探讨男性高尿酸血症(HUA)患者中成纤维细胞因子21(FGF21)水平与血尿酸(SUA)和IR的关系。方法在体检人群中选择男性高尿酸血症患者(HUA组)和健康者(NC组)各85名,HUA组以BMI水平分为HUA-高BMI亚组(n=41)及HUA-正常BMI亚组(n=44),分别检测FGF21、Hb A_1 c、BP、血脂、HOMA-IR等参数。结果 HUA组FGF21高于NC组[(1.99±0.96)vs(1.73±0.50)ng/ml,P<0.05];HUA-高BMI亚组FGF21水平高于HUA-正常BMI亚组[(2.04±3.61)vs(1.84±2.15)ng/ml,P<0.05];FGF21水平与BMI、WHR、TG、ln(HOMA-IR)、FIns、SUA呈正相关(r=0.456、0.355、0.231、0.257、0.220、0.222,P<0.05或P<0.01);多元线性逐步回归分析显示,WHR、SUA、ln(HOMA-IR)、TG是血清FGF21独立影响因素(P<0.05)。结论 FGF21在男性HUA患者中升高,且与SUA、1n(HOMA-IR)、BMI、WHR及脂代谢相关,其可能参与男性HUA患者的病理生理过程。 展开更多

关键词 高尿酸血症 男性 成纤维细胞因子21 血尿酸 胰岛素抵抗

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不同糖耐量状态孕妇血清成纤维细胞生长因子21水平与胰岛β细胞功能的相关性研究 被引量：8

3

作者 孔亚坤 陈玉凤 耿秀琴 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期316-319,共4页

目的探讨不同糖耐量状态孕妇血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与胰岛β细胞功能的关系。方法选取妊娠24~28周于我院接受50 g糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇441例,1周后再行75 g OGTT,根据结果分为GDM组228例、妊娠期IGT(GIGT)组122例及... 目的探讨不同糖耐量状态孕妇血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与胰岛β细胞功能的关系。方法选取妊娠24~28周于我院接受50 g糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇441例,1周后再行75 g OGTT,根据结果分为GDM组228例、妊娠期IGT(GIGT)组122例及妊娠期NGT(GNGT)组91名。ELISA检测血清FGF21水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素敏感指数(Matsuda指数),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),第1、2时相胰岛素分泌指数及胰岛β细胞代偿胰岛素抵抗的分泌能力(ISSI)评估胰岛β细胞功能。FGF21与胰岛β细胞功能的相关性采用Pearson相关分析。结果 (1)GDM组和GIGT组BMI,0、1、2、3hPG及1、2、3 hIns均高于GNGT组和GIGT组(P<0.05或P<0.01)。GDM组SBP、DBP、0 hIns和HbA_1c高于GNGT组和GIGT组(P<0.05或P<0.01);(2)GNGT组、GIGT组及GDM组FGF21水平[(101.74±20.40)vs(137.93±25.52)vs(185.69±31.61)ng/L]和HOMA-IR依次升高[1.74(0.91,2.85)vs2.39(1.31,4.87)vs3.38(2.19,6.75)],Matsuda指数[(58.74±15.68)vs(41.62±15.65)vs(39.73±18.98)]和HOMA-β[(157.69±88.41)vs(144.35±78.98)vs(107.30±87.23)]及ISSI[(72253.55±15167.53)vs(42313.91±7112.47)vs(30032.50±11500.24)]依次降低(P<0.05或P<0.01)。GDM组第1、2时相胰岛素分泌指数低于GNGT组和GIGT组(P<0.01),但GNGT组与GIGT组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)Pearson相关分析显示,FGF21与HOMA-IR呈正相关(r=0.255,P=0.030),与Matsuda指数、HOMA-β、第1、2时相胰岛素分泌指数及ISSI呈负相关(r=0.289、-0.256、-0.224、-0.230、-0.277,P=0.019、0.037、0.045、0.040、0.023)。结论随着糖代谢受损逐渐加重,FGF21水平升高,且与胰岛β细胞功能相关,可能与GDM的发生发展有关。 展开更多

关键词 β 成纤维生长因子21(fgf21) 糖尿病 妊娠 胰岛Β细胞功能 相关性

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成纤维细胞生长因子21(FGF21)通过SIRT1通路抑制棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积和炎症反应 被引量：6

4

作者 南瑛 相里伟 +2 位作者 张薇 郭玉芳 曹健 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期606-612,共7页

目的研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积、炎症因子表达的作用及其机制。方法采用组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(SIRT1)短发夹RNA(shRNA)慢病毒,建立L02SIRT1稳定敲低细胞系;L02细胞以及SIRT1... 目的研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积、炎症因子表达的作用及其机制。方法采用组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(SIRT1)短发夹RNA(shRNA)慢病毒,建立L02SIRT1稳定敲低细胞系;L02细胞以及SIRT1敲低细胞系给予棕榈酸酯(palmitate)处理,建立高脂细胞模型,在此基础上给予FGF21,检测细胞甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)水平;ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;MitoSOX染色结合流式细胞术检测细胞线粒体活性氧(ROS)水平;实时定量PCR检测SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α(PGC1α)、超氧化物歧化酶2(SOD2)以及过氧化氢酶(CAT)的mRNA水平;Western blot法检测SIRT1、 PGC1α、 SOD2、 CAT蛋白水平;JC-1染色结合激光共聚焦检测线粒体膜电位;Seahorse XF细胞线粒体压力测试试剂盒检测线粒体氧化呼吸功能。结果棕榈酸酯可增加L02细胞内TG水平,引起细胞和线粒体氧化应激,降低SIRT1、 PGC1α、 SOD2以及CAT的mRNA和蛋白水平,增加细胞TNF-α、 IL-6水平,降低线粒体膜电位、损害线粒体功能。FGF21处理显著逆转以上作用。SIRT1敲低后,则FGF21的上述作用消失。结论 FGF21通过激活SIRT1通路改善高脂诱导的人肝细胞脂肪堆积,减少细胞氧化应激反应和炎症因子释放,改善线粒体功能。 展开更多

关键词 成纤维化生长因子21(fgf21) 脂肪变 线粒体功能异常 沉默信息调节因子1(SIRT1) 氧化应激 炎症反应

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3.0T超导磁共振成像和单核细胞与高密度脂蛋白比值、成纤维细胞生长因子与糖尿病周围神经病变的关系

5

作者 张梅 马燕 +1 位作者 马娟 王伟 《中国医学装备》 2024年第6期67-71,共5页

目的:探究3.0T超导磁共振成像(MRI)及成纤维细胞生长因子(FGF21)、单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法:选取2021年1月至2022年12月新疆医科大学附属中医医院诊治的80例2型糖尿病(T2DM)患者,根据是... 目的:探究3.0T超导磁共振成像(MRI)及成纤维细胞生长因子(FGF21)、单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法:选取2021年1月至2022年12月新疆医科大学附属中医医院诊治的80例2型糖尿病(T2DM)患者,根据是否合并DPN将其分为DPN组(44例)和非DPN(NDPN)组(36例)。两组均采用3.0T超导MRI行磁共振(MR)扩散张量成像技术检查,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清FGF21、MHR水平。比较两组MR扩散张量成像检查参数中视神经各向异性分数(FA)、平均弥散系数(MD)、平行扩散系数(λ_(∥))及垂直扩散系数(λ_(⊥))值,以及血清FGF21、MHR水平差异。采用Spearman秩相关分析探究MR弥散张量成像参数及FGF21、MHR与DPN的相关性。结果:两组患者的性别、体质量指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P>0.05),DPN组患者的年龄、病程均显著高于NDPN组,差异有统计学意义(t=5.039、7.852,P<0.05),FA值显著低于NDPN组,MD、λ_(∥)及λ_(⊥)值显著高于NDPN组,差异有统计学意义(t=8.934、10.459、12.233、4.640,P<0.05);DPN组血清FGF21、MHR水平显著高于NDPN组,差异有统计学意义(t=3.286、24.509,P<0.05)。Spearman秩相关性结果显示,患者的年龄、病程、MD、λ_(∥)、λ_(⊥)值、FGF21及MHR水平与DPN呈显著正相关(r=0.458、0.666、0.836、0.799、0.445、0.282、0.864,P<0.05),FA与DPN呈显著负相关(r=-0.753,P<0.05)。结论:MR弥散张量成像相关参数及FGF21、MHR水平均与DPN存在显著相关性,且患者的年龄、病程也与DPN的发生有关,需引起临床的重视。 展开更多

关键词 MR弥散张量成像 成纤维细胞生长因子(fgf21) 单核细胞与高密度脂蛋白比值(MHR) 糖尿病周围神经病变(DPN) 2型糖尿病(T2DM) 相关性

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超重肥胖青少年认知功能的改变及其与血清FGF21水平的关系

6

作者 韩瑞 吴倩 +8 位作者 刘丹 程棣 张盈 倪嘉成 康飘 陈安然 于淑洁 方启晨 李华婷 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-97,共11页

目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组... 目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组(n=50)、超重组(n=50)和肥胖组(n=75)。收集并比较青少年的一般资料、人体测量学资料及实验室检测指标。采用Flanker任务(侧抑制任务)和n-back任务(倒数n项测试范式)行为学试验的正确率(accuracy,ACC)和反应时评估3组青少年的认知功能,通过酶联免疫吸附试验检测其血清FGF21水平。通过偏相关分析、多元线性回归模型评估青少年行为学试验表现与人体测量学资料、实验室检测指标的相关性。结果·与正常体型组相比,肥胖组青少年的收缩压、舒张压及空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油水平较高(均P<0.05)。在Flanker任务的一致或不一致性刺激条件下,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义;与正常体型组、超重组相比,肥胖组青少年的反应时均有延长(均P<0.05)。在n-back任务中,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义,而肥胖组青少年在1-back和2-back任务中的反应时较正常体型组、超重组更长(均P<0.05)。与正常体型组相比,肥胖组青少年血清FGF21水平较高(P=0.000)。偏相关分析的结果显示,Flanker和n-back任务中青少年的反应时与其BMI、体脂肪量、腰围、腰臀比、FGF21水平等相关(均P<0.05)。多元线性回归分析进一步证实,BMI与青少年认知相关行为学任务中反应时延长相关(均P<0.05),且FGF21水平与2-back任务的ACC(P=0.000)、不一致性刺激的反应时(P=0.048)相关。结论·超重、肥胖青少年存在认知功能障碍,BMI、血清FGF21水平与该类青少年认知功能的改变相关。 展开更多

关键词 肥胖青少年 认知功能 行为学试验 成纤维细胞生长因子21

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β-Klotho在物质能量代谢及肿瘤发展中的作用

7

作者 张改霞 陈海震 黄晶 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1569-1575,共7页

β-Klotho(KLB)是Klotho蛋白家族中一员,主要分布在肝、脂肪、胰腺、大脑等器官和组织。KLB是一种单次跨膜蛋白质,也是成纤维细胞生长因子19/21(FGF19/21)靶向激活成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)的关键的高亲和力共受体。KLB在FGF21/19-... β-Klotho(KLB)是Klotho蛋白家族中一员,主要分布在肝、脂肪、胰腺、大脑等器官和组织。KLB是一种单次跨膜蛋白质,也是成纤维细胞生长因子19/21(FGF19/21)靶向激活成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)的关键的高亲和力共受体。KLB在FGF21/19-KLB-FGFRs通路中参与机体对血糖、脂质、体重、胆汁酸循环等物质能量的调节,参与多种组织器官中细胞增殖的调节。本文将对KLB的结构特征和分布,以及在FGF19/21-KLB-FGFRs通路中对物质能量的调节作用和肿瘤形成中的作用进行综述。 展开更多

关键词 β-Klotho 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子19

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成纤维细胞生长因子21在心血管疾病中的研究进展 被引量：5

8

作者 郭芙蓉 黎明江 《中国心血管病研究》 CAS 2016年第6期481-485,共5页

心血管疾病包括广泛的心脏和冠状动脉、外周动脉的疾病,是全球范围内人群发病和死亡的主要原因.心血管疾病中慢性心血管疾病占了较大部分比重,而为加强一级预防而进行的早期危险因素的检测,以及对疾病新的治疗方法的发现是减少慢性心血... 心血管疾病包括广泛的心脏和冠状动脉、外周动脉的疾病,是全球范围内人群发病和死亡的主要原因.心血管疾病中慢性心血管疾病占了较大部分比重,而为加强一级预防而进行的早期危险因素的检测,以及对疾病新的治疗方法的发现是减少慢性心血管疾病患病率最重要的两个方面[1].心血管成纤维细胞生长因子21 （FGF21）是FGF家族的成员之一,既往的研究已经对FGF21在糖尿病、高脂血症、代谢综合征等代谢疾病发病机制中的作用进行了深入的探索[2].正是因为FGF21在代谢和血管生成方面的重要作用,其作为一种潜在的预防和治疗心血管疾病的新分子,近年得到了深入的研究.本文将就FGF21在心血管疾病中的相关研究进展进行综述. 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21 高血压 心房颤动 冠状动脉疾病

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重组rHSA-hFGF21融合蛋白在毕赤酵母中的表达纯化及活性分析 被引量：3

9

作者 黄甜甜 齐剑英 +1 位作者 杨刚刚 叶贤龙 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期3419-3432,共14页

人成纤维细胞生长因子21(human fibroblast growth factor 21,hFGF21)已成为改善血糖和脂质代谢的候选药物,但却存在半衰期短和易被体内代谢等缺点,导致靶组织利用率低,限制了其临床应用。本研究通过柔性连接肽(GGGGS)_(3)将hFGF21的N... 人成纤维细胞生长因子21(human fibroblast growth factor 21,hFGF21)已成为改善血糖和脂质代谢的候选药物,但却存在半衰期短和易被体内代谢等缺点,导致靶组织利用率低,限制了其临床应用。本研究通过柔性连接肽(GGGGS)_(3)将hFGF21的N端连接至人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的C端,经过毕赤酵母密码子优化后,将重组基因片段rHSA-hFGF21连入pPIC9k和pPICZαA两种载体,并转化到X33、GS115和SMD1168三种不同酵母菌株中。通过加压筛选得到高表达的X33-pPIC9K-rHSA-hFGF21工程菌株,并优化摇瓶诱导条件如OD值、甲醇浓度和诱导时间进一步提高rHSA-hFGF21的表达效率。培养上清经中空纤维膜切向流技术粗分离、Blue亲和层析和Q离子交换层析纯化获得纯度约98.18%的rHSA-hFGF21蛋白。与hFGF21相比,rHSA-hFGF21具有更好的热稳定性和抗胰蛋白酶降解的能力,其血浆半衰期也延长了约27.6倍;中高浓度条件下rHSA-hFGF21刺激HepG2细胞摄取葡萄糖的能力优于hFGF21;在2型糖尿病动物中rHSA-hFGF21比hFGF21具有更好的长效降糖效果。本研究将为FGF21蛋白的大规模生产奠定基础。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21(fgf21) 人血白蛋白(HSA) 融合蛋白 毕赤酵母 糖尿病

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马铃薯X病毒载体介导的人成纤维细胞生长因子21(hFGF21)在烟草中的表达 被引量：4

10

作者 付宏岐 薛萍 +1 位作者 杨莉芳 庞实锋 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2013年第4期45-51,共7页

【目的】利用马铃薯X病毒(PVX)表达载体(pgR107),在本氏烟草中表达人成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21),旨在寻求一种低成本、方便、安全,且保持hFGF21蛋白生物活性的方法。【方法】将包含组氨酸(His)标签序列的... 【目的】利用马铃薯X病毒(PVX)表达载体(pgR107),在本氏烟草中表达人成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21),旨在寻求一种低成本、方便、安全,且保持hFGF21蛋白生物活性的方法。【方法】将包含组氨酸(His)标签序列的hFGF21-smGFP融合基因和hFGF21基因克隆进PVX表达载体,构建重组表达质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。采用冻融法将质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP、pgR107-smGFP和pgR107-His-hFGF21转入根瘤农杆菌GV3101中,通过农杆菌介导注射侵染接种本氏烟的叶片,采用SDS-PAGE、Western blotting和ELISA检测hFGF21-smGFP和hFGF21蛋白的表达情况。烟草叶片表达的融合蛋白经Ni-NTA柱纯化后,再用重组牛肠激酶(rbEK)裂解,获得纯度较高的重组hFGF21活性蛋白。hFGF21调节葡萄糖吸收活性用微量化的GOD-POD法检测。【结果】成功构建了植物病毒双元表达载体pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。表型观察发现,侵染第7天,烟草外源蛋白积累最高,smGFP和hFGF21-smGFP蛋白的积累主要在细胞质中。SDS-PAGE、Western blotting和ELISA分析表明,hFGF21重组蛋白可在烟草中有效表达,表达量高达500μg/g(鲜叶质量)。生物活性检测结果表明,纯化的hFGF21蛋白可以促进3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的吸收。【结论】利用PVX病毒载体,在本氏烟草中表达的重组hFGF21蛋白具备生物活性。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21(fgf21) 融合蛋白 烟草 马铃薯X病毒

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不同糖耐量孕妇血清FGF21水平与胰岛素功能关系 被引量：3

11

作者 李灵玲 李卉 肖准 《中国妇幼健康研究》 2018年第1期32-35,共4页

目的分析妊娠期正常糖耐量(GNGT)、妊娠期糖耐量减低(GIGT)和妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β指数)和胰岛素敏感指数(Matsuda指数)的相关性。方法... 目的分析妊娠期正常糖耐量(GNGT)、妊娠期糖耐量减低(GIGT)和妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β指数)和胰岛素敏感指数(Matsuda指数)的相关性。方法将2016年6月至2017年6月在四川省妇幼保健院行50g糖负荷试验阳性结果的孕24~28周孕妇220例作为研究对象,7d后接受75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT);按照其试验结果,分为GNGT 45例为N组、GIGT 60例为I组和GDM 115例为D组。采用酶联免疫吸附法对三组血清FGF21的含量进行检测,记录其HOMA-IR、HOMA-β指数和Matsuda指数的水平,并通过Pearson相关性分析FGF21水平与HOMA-IR、HOMA-β指数和Matsuda指数的关系。结果血清FGF21的水平和HOMA-IR在D组中的水平均为最高,其次是I组,而在N组中的水平均为最低,差异均有统计学意义(F=19.59,P<0.05;F=12.95,P<0.05);HOMA-β指数和Matsuda指数在D组中均为最低,其次是I组,而在N组中均为最高,差异均有统计学意义(F=9.52,P<0.05;F=10.55,P<0.05)。FGF21与HOMA-IR呈现正相关关系(r=0.32,P=0.01),其与HOMA-β指数、Matsuda指数均呈现负相关关系(r=-0.28,P<0.05;r=-0.34,P<0.05)。结论随着糖代谢受损的进一步加重,孕妇血清FGF21的水平逐渐升高,并且其与HOMA-IR、HOMA-β指数和Matsuda指数均存在相关性,可能与GDM的发生、发展密切相关。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 成纤维细胞生长因子21 胰岛Β细胞功能 相关性

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SPACE肽修饰成纤维细胞生长因子21的制备及对小鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用 被引量：2

12

作者 曾静 熊庆 +3 位作者 张丽丽 袁娟 何莹 邱黎菲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1308-1312,共5页

目的:制备SPACE肽修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF21-SPACE)并探讨其对小鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用。方法:将SPACE肽融合表达于FGF21的羧基端,使用大肠杆菌表达系统获得FGF21-SPACE重组蛋白,并制备相应的卡波姆凝胶制剂,聚丙烯酰胺凝胶... 目的:制备SPACE肽修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF21-SPACE)并探讨其对小鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用。方法:将SPACE肽融合表达于FGF21的羧基端,使用大肠杆菌表达系统获得FGF21-SPACE重组蛋白,并制备相应的卡波姆凝胶制剂,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)与Western blot鉴定其分子量,对重组蛋白携带的组氨酸(His)标签进行免疫组织化学染色,以检测其透皮能力。皮下注射博来霉素诱导小鼠皮肤瘢痕模型,动物实验分为4组,即对照组、模型组、FGF21组、FGF21-SPACE组。HE与Masson染色检测形态学变化;免疫荧光染色检测CD31、TGF-β1表达;Western blot检测α-SMA、纤连蛋白、胶原蛋白Ⅰ的表达。结果:FGF21与FGF21-SPACE的理论分子量分别为25.54 kD与26.61 kD,与SDS-PAGE及Western blot鉴定结果相一致。涂抹FGF21-SPACE凝胶的皮肤组织His染色强度明显强于FGF21凝胶,而空白凝胶则为阴性染色。与FGF21组相比较,FGF21-SPACE组的真皮厚度与纤维化程度降低,CD31表达升高,TGF-β1、α-SMA、纤连蛋白、胶原蛋白Ⅰ表达降低。结论:FGF21-SPACE重组蛋白具备较好的透皮能力,可以抑制皮肤瘢痕形成,促进血管生成,降低纤维化相关因子的表达,具有较好的应用前景。 展开更多

关键词 SPACE肽 成纤维细胞生长因子21 皮肤瘢痕 纤维化 血管生成

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不同活动、饥饿和饮食成分状态下FGF21的动力学表达 被引量：1

13

作者 李晋南 张振宇 +4 位作者 王文飞 陈睿 赵景壮 任桂萍 李德山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期843-849,共7页

成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病的新型药物.为探讨FGF21的生理功能,利用real-time PCR和Western印迹,检测FGF21在不同生... 成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病的新型药物.为探讨FGF21的生理功能,利用real-time PCR和Western印迹,检测FGF21在不同生理或病理状态下基因水平和蛋白水平的表达量变化规律.实验结果显示,在全天24 h中,小鼠肝脏中FGF21在晚18点至21点,表达量显著升高,这可能与啮齿类动物傍晚活动加强及进食习性有关;FGF21在饥饿后表达量显著升高,在饥饿后喂食FGF21的表达量下降,并且随着饥饿时间的延长,FGF21的表达量升高,说明FGF21与饥饿程度呈正相关;灌注葡萄糖后20 min内,FGF21的表达量下降,而灌注脂肪乳20 min内,FGF21的表达量上升,说明葡萄糖是FGF21的负调节因子,而脂肪乳是FGF21的正调节因子;利用谷氨酸钠造模的肥胖小鼠,肝脏中FGF21的表达量显著高于同龄对照组,说明肥胖可诱导FGF21高表达.综上所述,FGF21的表达量变化与小鼠夜间活动取食、饥饿程度、饮食中不同的成分以及肥胖有关. 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21 REAL-TIME PCR 探针

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MicroRNA-100-5p通过成纤维生长因子21靶向调控羊驼黑素细胞的黑色素生成

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作者 贾琼 王瑞玮 +1 位作者 胡世雄 范瑞文 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期244-250,共7页

目前已知许多microRNA(miRNA)可以调节动物毛色及黑色素生成,但miR-100-5p调节黑色素的分子机制尚未完全了解。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是miR-100-5p的预测靶基因,萤光素酶报告基因检测结果表明,miR-10... 目前已知许多microRNA(miRNA)可以调节动物毛色及黑色素生成,但miR-100-5p调节黑色素的分子机制尚未完全了解。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是miR-100-5p的预测靶基因,萤光素酶报告基因检测结果表明,miR-100-5p通过与FGF21的3′非翻译区(3′UTR)结合来调节FGF21。在本研究中,用miR-100-5p过表达质粒和阴性对照质粒转染羊驼黑素细胞,结果表明,miR-100-5p过表达显著降低FGF21的mRNA和蛋白质表达。同时,抑制细胞外调控MAP激酶(extracellular regulated MAP kinase,ERK)信号通路,上调小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)、酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)和酪氨酸酶相关蛋白2(tyrosinase-related protein 2,TYRP2),从而增加了黑色素的产生。结果表明,miR-100-5p可能通过ERK信号通路靶向FGF21,从而调节黑色素生成。 展开更多

关键词 miR-100-5p 黑色素合成 成纤维生长因子21 细胞外调控MAP激酶 小眼畸形相关转录因子

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甲状腺功能亢进症患者血清FGF21表达及其与FT3、FT4水平的关系 被引量：14

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作者 陈小燕 陈戈 《海南医学》 CAS 2019年第5期555-558,共4页

目的探究甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")患者血清成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的表达及其与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平的关系。方法选取2016年8月至2017年8月于西电集团医院内分泌科收治的甲亢患者68... 目的探究甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")患者血清成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的表达及其与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平的关系。方法选取2016年8月至2017年8月于西电集团医院内分泌科收治的甲亢患者68例为观察组,另取同期于本院体检的健康人员47例为对照组,检测两组受检者的血脂、促甲状腺激素(TSH)、血清FGF21、FT3、FT4水平,分析FGF21表达与FT3、FT4水平间关系,并应用多因素logistic回归分析探究影响FGF21表达的因素。结果两组受检者的总胆固醇(TG)与甘油三酯(TC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(1.57±0.21) mmol/L,明显高于对照组的(1.39±0.18) mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TSH分别为(2.23±0.45) mmol/L、(0.02±0.01) mIU/L,明显低于对照组的(2.51±0.48) mmol/L、(2.02±0.23) m IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的FGF21为(151.38±24.96) pg/mL,明显低于对照组的(213.72±29.51) pg/mL,FT3、FT4分别为(12.14±4.27) pmol/mL、(29.65±4.78) pmol/mL,明显高于对照组的(4.96±0.68) pmol/mL、(20.27±3.59) pmol/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);血清FGF21表达均与FT3、FT4呈显著负相关(r=-0.650、-0.324,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、TSH、FT4是影响FGF21表达的独立因素(P<0.05)。结论甲亢患者血清FGF21呈低水平表达,与FT3、FT4呈显著负相关,且年龄、TSH、FT4可影响FGF21表达水平,其在甲亢疾病发生发展过程中起重要作用。 展开更多

关键词 甲状腺功能亢进症 血清成纤维细胞生长因子21 游离三碘甲状腺原氨酸 游离甲状腺素 相关性分析

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新诊断2型糖尿病患者血清SPARC及FGF21水平相关性的研究 被引量：10

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作者 贾国瑜 邸阜生 +2 位作者 王璐 余红艳 李雪粉 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期223-225,共3页

目的探讨新诊断T2DM患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的相关性。方法选取85例新诊断T2DM患者(T2DM组),82名健康体检者(NGT组),测定生化指标及SPARC、FGF21水平,分析SPARC与FGF21的相关性。结... 目的探讨新诊断T2DM患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的相关性。方法选取85例新诊断T2DM患者(T2DM组),82名健康体检者(NGT组),测定生化指标及SPARC、FGF21水平,分析SPARC与FGF21的相关性。结果 T2DM组SPARC及FGF21水平均高于NGT组(P均<0.01),两组血清SPARC与FGF21水平相关(r=0.783、0.648,P<0.01)。多元逐步回归分析表明,FGF21和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是血清SPACR水平的独立影响因素。结论 FGF21及SPARC均可能在抑制脂肪形成、改善IR上发挥作用。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 富含半胱氨酸酸性分泌蛋白 成纤维细胞因子21

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血清apelin、FGF-21与妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症孕妇脂代谢和甲状腺激素的关系 被引量：19

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作者 杨金光 汪海瑛 《海南医学》 CAS 2020年第17期2218-2221,共4页

目的探讨妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症(SuHT)孕妇血清apelin、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与脂代谢和甲状腺激素的关系。方法选择2016年3月至2019年5月安康市妇幼保健院收治的75例妊娠期合并SuHT孕妇为观察组,另选择同期到安康... 目的探讨妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症(SuHT)孕妇血清apelin、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与脂代谢和甲状腺激素的关系。方法选择2016年3月至2019年5月安康市妇幼保健院收治的75例妊娠期合并SuHT孕妇为观察组,另选择同期到安康市妇幼保健院行产检的75例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫吸附试验测定血清apelin、FGF-21水平,采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白B(ApoB)水平,采用化学发光法检测促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平,比较两组孕妇以上各指标水平的差异,Pearson相关性分析法分析血清apelin、FGF-21与TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、TSH的相关性,记录两组孕妇的妊娠结局。结果观察组孕妇的TC、TG、LDL、TSH、apelin及FGF-21水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组孕妇的FT3、FT4、HDL、ApoA、ApoB水平分别与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清apelin、FGF-21水平与TC、TG、LDL、TSH呈正相关(P<0.05),而与FT3、FT4、HDL、ApoA、ApoB水平无相关性(P>0.05);观察组孕妇的不良妊娠结局的发生率为18.67%,明显高于对照组的6.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期SuHT孕妇存在较为轻微的脂代谢及甲状腺激素分泌异常,其血清apelin、FGF-21水平异常升高,且与TC、TG、LDL、TSH呈正相关,检测妊娠期SuHT孕妇血清apelin、FGF-21水平可反映其脂代谢和甲状腺激素水平,apelin、FGF-21可作为辅助临床诊断妊娠期SuHT及预估不良妊娠结局风险的指标。 展开更多

关键词 妊娠期 亚临床甲状腺功能减退症 血清apelin 成纤维细胞生长因子-21 脂代谢 甲状腺激素

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血清FGF-21 IL-13 sVEGFR-2与急性心力衰竭患者短期预后的关系 被引量：6

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作者 姜颖 覃念 李玉慈 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第1期43-48,共6页

目的 探讨血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、白细胞介素-13(IL-13)、可溶性血管内皮生长因子受体-2(sVEGFR-2)水平与急性心力衰竭患者短期预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年12月在我院接受治疗的急性心力衰竭患者136例作为... 目的 探讨血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、白细胞介素-13(IL-13)、可溶性血管内皮生长因子受体-2(sVEGFR-2)水平与急性心力衰竭患者短期预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年12月在我院接受治疗的急性心力衰竭患者136例作为心力衰竭组。选取同期在我院健康体检者80例作为健康对照组。采用ELISA法检测血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2水平。随访1年,根据急性心力衰竭患者有无不良心血管事件发生分为预后良好组和预后不良组,并分析影响患者1年内临床结局的危险因素。采用ROC曲线,分析FGF-21、IL-13、sVEGFR-2对急性心力衰竭患者预后不良的诊断效能。结果 心力衰竭组血清FGF-21、IL-13高于健康对照组[FGF-21(pg/mL):74.81±16.29 vs. 19.37±5.11, IL-13(pg/mL):5.14±1.23 vs.1.62±0.54,P<0.001]、sVEGFR-2低于健康对照组(ng/mL:6.30±1.57 vs.15.18±4.29,P<0.05)。预后不良组血清FGF-21、IL-13、NT-proBNP分别高于预后良好组[FGF(pg/mL):92.31±20.84 vs.67.52±13.70, IL-13(pg/mL):6.94±1.75 vs.4.39±1.18, NT-proBNP(ng/L):4689.16±132.50 vs.2120.59±51.48],LVEF值、血清sVEGFR-2低于预后良好组[LVEF(%):45.27±6.13 vs.53.95±7.80, sVEGFR(ng/mL):4.85±1.24 vs.6.98±2.31,P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示,LVEF(95%CI 0.265~0.840,P<0.001)及血清NT-proBNP(95%CI 1.002~2.317,P=0.015)、FGF-21(95%CI 1.438~5.019,P<0.001)、IL-13(95%CI 1.027~3.165,P=0.006)、sVEGFR-2(95%CI 1.190~4.283,P=0.002)是影响急性心力衰竭患者不良预后的独立危险因素。ROC曲线结果显示,血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2及三项联合检测预测急性心力衰竭患者不良预后的曲线下面积分别为0.810、0.775、0.821、0.918。结论 血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2水平与急性心力衰竭患者NYHA分级及临床预后密切相关,联合检测血清FGF-21、IL-13、sVEGFR-2对评估患者不良预后有较高参考价值。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子-21(fgf-21) 白细胞介素-13(IL-13) 可溶性血管内皮生长因子受体-2(sVEGFR-2) 急性心力衰竭

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FGF-21对2型糖尿病并大血管病变兔糖脂代谢的影响 被引量：9

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作者 邓琼 郭皖北 +4 位作者 刘韵 张蓉 赵胡娟 许雪辉 张钰 《海南医学》 CAS 2013年第4期469-471,共3页

目的探讨FGF-21对2型糖尿病并大血管病变兔糖脂代谢的影响。方法建立2型糖尿病动脉粥样硬化兔模型,实验分为四组,A组:生理盐水治疗组;B组:FGF-21治疗组;C组:胰岛素治疗组;D组:FGF-21+胰岛素治疗组。观察各组治疗前后空腹及餐后2h血糖、... 目的探讨FGF-21对2型糖尿病并大血管病变兔糖脂代谢的影响。方法建立2型糖尿病动脉粥样硬化兔模型,实验分为四组,A组:生理盐水治疗组;B组:FGF-21治疗组;C组:胰岛素治疗组;D组:FGF-21+胰岛素治疗组。观察各组治疗前后空腹及餐后2h血糖、4周末血脂的变化。结果 (1)B、C、D组均较A组可明显的降低空腹血糖及餐后2h血糖,三组之间差异无统计学意义(P>0.05),增加FGF-21剂量时,可有效地降低血糖及餐后2h血糖。(2)与A组比较,B、C、D组均可明显降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇,B、C两组比较差异无统计学意义(P>0.05),D组对血脂调节优于B、C两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FGF-21可改善2型糖尿病并大血管病变兔的糖脂代谢,和剂量有一定的相关性;FGF-21可协同胰岛素调节脂类代谢。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子-2 1 2型糖尿病 大血管病变 糖脂代谢

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2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21水平与下肢动脉粥样硬化的相关性研究 被引量：6

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作者 杨媚 李小兰 +6 位作者 张兴渝 胡忠 张红敏 唐颖 王进 刘汝建 郑娟 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期701-704,共4页

目的探讨T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平与下肢动脉粥样硬化(LEAD)的关系。方法 ELISA测定了75例T2DM患者血清FGF-21水平,分析FGF-21水平与臀围、WC、血脂及血糖的关系;彩色多普勒超声仪对患者的下肢动脉进行评估,分析... 目的探讨T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平与下肢动脉粥样硬化(LEAD)的关系。方法 ELISA测定了75例T2DM患者血清FGF-21水平,分析FGF-21水平与臀围、WC、血脂及血糖的关系;彩色多普勒超声仪对患者的下肢动脉进行评估,分析血清FGF-21水平与LEAD的关系。结果 LEAD组血清FGF-21水平低于无LEAD组(Non-LEAD组)(P<0.05)。单相关分析表明,血清FGF-21水平与WC呈正相关(r=0.256,P<0.05),校正年龄、BMI、性别因素后,血清FGF-21水平仍与WC呈正相关(r=0.256,P<0.05);多元逐步回归分析表明,WC是血清FGF-21的独立影响因素;Logistic回归分析表明,FGF-21是LEAD的影响因素。结论血清FGF-21水平与肥胖有关,可能参与了LEAD的发生发展。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子-21 肥胖 糖尿病 2型 动脉粥样硬化

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