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脂肪酸合酶及其抑制剂在子宫内膜癌中的研究进展 被引量:1
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作者 冯雅茹 李雪 张慧英(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2024年第1期79-82,88,共5页
脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)是脂肪酸合成的关键酶,可催化脂质从头合成。正常组织中的脂肪酸大多来源于食物,而在子宫内膜癌细胞中脂肪酸依赖于脂质的从头合成。既往研究表明,FASN的表达与子宫内膜癌的发生、发展及预后不良相... 脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)是脂肪酸合成的关键酶,可催化脂质从头合成。正常组织中的脂肪酸大多来源于食物,而在子宫内膜癌细胞中脂肪酸依赖于脂质的从头合成。既往研究表明,FASN的表达与子宫内膜癌的发生、发展及预后不良相关,FASN的过表达与丝裂原细胞外激酶(mitogen extracellular kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路相关。因此,特异性阻断FASN的活性可显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖。综述子宫内膜癌中FASN的作用机制、FASN抑制剂(如C75、C93、奥利司他等)在子宫内膜癌或其他肿瘤中的研究进展,旨在为子宫内膜肿瘤的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脂肪酸合成酶 酶抑制剂 治疗 预后 子宫内膜肿瘤
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胶质母细胞瘤脂肪酸合酶调控巨噬细胞M1极化影响细胞迁移和侵袭能力的实验研究
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作者 张文欣 季佳宇 +6 位作者 周贤喆 王佳琳 袁桂强 张梦梦 张俊文 刘福生 金贵善 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期283-290,共8页
目的 探究胶质母细胞瘤(GBM)细胞中脂肪酸合酶(FASN)表达对巨噬细胞U937极化状态的影响.方法 采用慢病毒转染GBM细胞(U87和LN229)构建稳定干扰FASN的细胞株,获得干扰RNA对照组(sh-con,即U87sh-con组、LN229sh-con组)和敲低FASN实验组(sh... 目的 探究胶质母细胞瘤(GBM)细胞中脂肪酸合酶(FASN)表达对巨噬细胞U937极化状态的影响.方法 采用慢病毒转染GBM细胞(U87和LN229)构建稳定干扰FASN的细胞株,获得干扰RNA对照组(sh-con,即U87sh-con组、LN229sh-con组)和敲低FASN实验组(sh-FASN,即U87sh-FASN组、LN229sh-FASN组),收集以上4组的细胞上清液(GBM细胞条件培养基)后分别与经佛波酯(PMA)诱导分化后的U937巨噬细胞共培养(共培养后的细胞上清为巨噬细胞条件培养基),再分别将4组巨噬细胞条件培养基与GBM细胞(U251)进行共培养.通过蛋白质免疫印迹法(WB)和(或)细胞免疫荧光(IF)实验检测 U87sh-con、U87sh-FASN、LN229sh-con、LN229sh-FASN 4 组细胞中FASN蛋白的表达情况及GBM条件培养基与U937细胞共培养后环氧合酶2(COX-2)、精氨酸酶1(ARG1)蛋白的表达情况;通过CCK-8实验检测敲低FASN后U87和LN229细胞的增殖情况;通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测4组GBM条件培养基与U937细胞共培养后成熟巨噬细胞标志物CD68,巨噬细胞M1表型标志物CD11c、COX-2及M2表型标志物白细胞介素10(IL-10)、ARG1的表达情况;通过Transwell小室实验检测4组巨噬细胞条件培养基对U251细胞迁移、侵袭能力的影响.统计学以P<0.05为差异有统计学意义.结果 成功构建了FASN蛋白稳定敲低的U87、LN229细胞株,WB和IF结果均显示,与对应细胞的sh-con组相比,U87、LN229细胞sh-FASN组的FASN蛋白表达均降低(均P<0.05);CCK-8结果显示,48 h时U87sh-con组与U87sh-FASN组细胞活力的差异具有统计学意义[(588.391±10.032)%对比(547.009±1.860)%,P=0.002];24、48 h 时LN229sh-con组与LN229sh-FASN组细胞活力的差异均具有统计学意义[24 h:(235.033±1.598)%对比(218.026±3.593)%;48 h:(441.190±5.196)%对比(388.306±9.887)%;均P<0.05),而 8、12 h时U87、LN229细胞sh-con组与sh-FASN组细胞活力的差异均无统计学意义(均P>0.05).qRT-PCR结果显示,与U937细胞相比,经诱导分化� 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 脂肪酸合酶 巨噬细胞 M1极化 细胞迁移 细胞侵袭
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脂肪酸代谢相关酶在胃癌中的研究进展
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作者 金惠敏 周韵斓 +3 位作者 汪逸舟 陈雨洁 李冬冬 陈磊 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期642-648,共7页
脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移... 脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移酶1和CD36)在胃癌发生发展中的作用以及其对胃癌的诊断、治疗及预后评估的潜在意义作一综述。 展开更多
关键词 胃肿瘤 脂类代谢 脂肪酸合成酶 综述
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酰基载体蛋白在不同代谢通路中的作用 被引量:1
4
作者 陶永佳 薛永常 《生命的化学》 CAS CSCD 2016年第6期914-917,共4页
酰基载体蛋白属于载体蛋白大家族,其三级结构非常保守。在细胞新陈代谢过程中,酰基载体蛋白关联各种大的蛋白复合体酶系,能够将酰基链从一个酶中心位点转运到另一个酶的中心位点,同时可作为各种天然产物的酰基供体,与脂肪酸合成酶途径... 酰基载体蛋白属于载体蛋白大家族,其三级结构非常保守。在细胞新陈代谢过程中,酰基载体蛋白关联各种大的蛋白复合体酶系,能够将酰基链从一个酶中心位点转运到另一个酶的中心位点,同时可作为各种天然产物的酰基供体,与脂肪酸合成酶途径和聚酮合酶途径息息相关。研究酰基载体蛋白的结构和功能,为指导现有的合成途径和重新设计新的合成途径来合成天然或非天然产物提供依据和基础。 展开更多
关键词 酰基载体蛋白 脂肪酸合成酶 聚酮合酶 代谢通路
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薏苡仁糠油乙醇水提法工艺研究与功能性质初探 被引量:1
5
作者 张亮 管崟 +3 位作者 张烽 王艳萍 俞丹 曹宏 《食品工业》 CAS 北大核心 2020年第1期83-87,共5页
试验比较了不同提取法提取薏苡仁糠中薏苡仁糠油的效果,选定了乙醇水提法,并通过单因素试验确定了乙醇水提法最佳工艺条件:原料经粉碎至粒径30μm、乙醇体积分数30%、反应温度50℃、提取pH 7.0、反应时间2 h、料液比1︰5(g/mL)。在该条... 试验比较了不同提取法提取薏苡仁糠中薏苡仁糠油的效果,选定了乙醇水提法,并通过单因素试验确定了乙醇水提法最佳工艺条件:原料经粉碎至粒径30μm、乙醇体积分数30%、反应温度50℃、提取pH 7.0、反应时间2 h、料液比1︰5(g/mL)。在该条件下,游离油得率为71.44%±0.8%。同时,试验还证明了薏苡仁糠油能够明显抑制脂肪酸合成酶(肿瘤组织中一种活跃度很高的酶),反映了薏苡仁糠油可能是一种潜在的具有抗癌的功能性油脂。此次试验将促进薏苡仁糠油的进一步研究和开发利用,以及大幅度增加薏苡加工企业经济效益。 展开更多
关键词 薏苡仁糠油 提取率 乙醇水提法 指纹图谱 脂肪酸合成酶 功能性油脂
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何首乌提取物对脂肪酸合酶的抑制作用 被引量:32
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作者 李丽春 吴晓东 田维熙 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期297-304,共8页
最新报道脂肪酸合酶 (FAS)是治疗肥胖症的潜在靶部位 ,但目前已知的FAS抑制剂还很少 .测定表明 ,中药何首乌提取物对FAS同时具有很强的快结合可逆抑制和慢结合不可逆抑制作用 .萃取的最佳溶剂为 4 0 %乙醇水溶液 .该提取物对FAS全反应... 最新报道脂肪酸合酶 (FAS)是治疗肥胖症的潜在靶部位 ,但目前已知的FAS抑制剂还很少 .测定表明 ,中药何首乌提取物对FAS同时具有很强的快结合可逆抑制和慢结合不可逆抑制作用 .萃取的最佳溶剂为 4 0 %乙醇水溶液 .该提取物对FAS全反应的半抑制浓度为 0 .0 0 5mg ml(以萃取时中药重量计 ) ;不可逆抑制过程为两相 ,在 0 4 6mg ml浓度下在 0 5min内快相失活超过 5 0 % ,慢相在 32min时失活达 90 % .该提取物对FAS中的酮酰还原反应有强抑制 ,半抑制浓度为 0 0 18mg ml,对烯酰还原反应有弱抑制作用 .抑制动力学分析表明 ,何首乌提取物对FAS的抑制和底物NADPH之间呈非竞争性关系 ,和丙二酰辅酶A接近竞争性关系 ,而与乙酰辅酶A为反竞争性关系 .推测何首乌还含有作用于FAS中的丙二酰转酰酶的抑制剂 .用何首乌提取物口服饲喂大鼠 ,可明显减低大鼠摄食量和降低大鼠体重 ;实验结束时实验组大鼠肝脏FAS活性低于对照组 .以上结果表明 ,中药何首乌提取物对FAS有很强的抑制作用 ,其抑制能力明显强于已知抑制剂 ,其动力学表现也和已知抑制剂完全不同 ,预计为新的抑制剂 。 展开更多
关键词 何首乌 脂肪酸合酶 抑制作用 动力学 肥胖症 中药
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不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合成酶活性的关系 被引量:38
7
作者 田维熙 董妍 +1 位作者 权晖 陈文峰 《生物化学杂志》 CSCD 1996年第2期234-236,共3页
不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合成酶活性的关系田维熙,董妍,权晖,陈文峰(中国科学院研究生院生物教学部,北京100039)动物体脂的控制是一个复杂过程.不同种类不同年龄的动物体脂水平有很大差异,控制机制是什么,... 不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合成酶活性的关系田维熙,董妍,权晖,陈文峰(中国科学院研究生院生物教学部,北京100039)动物体脂的控制是一个复杂过程.不同种类不同年龄的动物体脂水平有很大差异,控制机制是什么,哪些是关键的控制因素?不久前我们曾... 展开更多
关键词 蛋鸡 体脂水平 脂肪酸合成酶
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日粮能量水平对生长育肥猪肌内脂肪含量以及脂肪酸合成酶和激素敏感脂酶mRNA表达的影响 被引量:34
8
作者 刘作华 杨飞云 +3 位作者 孔路军 周晓容 辜玉红 王孝友 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期934-941,共8页
选择初始体重约20.7 kg的长白×荣昌杂交猪72头,随机分为3组,研究日粮能量水平对肥育猪肌内脂肪含量的影响及其与脂肪酸合成酶和激素敏感脂酶mRNA表达的关系。日粮的消化能分别为11.75 MJ/kg(低能组)、13.05 MJ/kg(中能组)、14.36 M... 选择初始体重约20.7 kg的长白×荣昌杂交猪72头,随机分为3组,研究日粮能量水平对肥育猪肌内脂肪含量的影响及其与脂肪酸合成酶和激素敏感脂酶mRNA表达的关系。日粮的消化能分别为11.75 MJ/kg(低能组)、13.05 MJ/kg(中能组)、14.36 MJ/kg(高能组)。试验猪体重达到100 kg时,进行屠宰。结果表明:①提高日粮能量水平,对猪的日增重、日采食量没有显著影响(P>0.05),但提高了饲料转化率(P<0.05),缩短了育肥时间(P<0.05),增加了背膘厚、外周脂肪和肌内脂肪含量(P<0.05);②14.36 MJ/kg的能量水平提高了背膘中脂肪酸合成酶mRNA的表达(P<0.05),降低了激素敏感脂酶mRNA的表达,从而增加了背膘中肌内脂肪酸合成酶与激素敏感脂酶mRNA的比值;③日粮能量水平与肌内脂肪含量、脂肪酸合成酶mRNA丰度以及脂肪酸合成酶与激素敏感脂酶mRNA的比值呈显著正相关(P<0.05),脂肪酸合成酶与激素敏感脂酶mRNA比值和肌内脂肪含量也呈显著正相关(P<0.05),激素敏感脂酶mRNA表达量与能量水平呈极显著负相关(P<0.01),与肌内脂肪含量呈显著负相关(P<0.05)。本研究表明,提高日粮能量水平能增加脂肪沉积;能量水平影响脂肪(尤其是肌内脂肪)沉积可能是通过调节脂肪酸合成酶和激素敏感脂酶两种酶mRNA表达量实现的,而不是单独调节其中之一实现的。 展开更多
关键词 能量 脂肪沉积 脂肪酸合成酶 激素敏感脂酶 生长育肥猪
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不同日龄猪腹脂中脂肪酸合成酶(FAS)基因表达规律的研究 被引量:20
9
作者 单体中 汪以真 +2 位作者 刘建新 许梓荣 冯杰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期662-666,共5页
从猪腹脂中提取总RNA,用RT-PCR扩增脂肪酸合成酶基因(FAS),获得一条206bp的片段,以pGEM-TEasyvector为载体,将该基因片段克隆到大肠杆菌E.coli DH5α,筛选阳性克隆并测序。测序结果表明,得到的片段为FAS基因的部分序列,与GenB... 从猪腹脂中提取总RNA,用RT-PCR扩增脂肪酸合成酶基因(FAS),获得一条206bp的片段,以pGEM-TEasyvector为载体,将该基因片段克隆到大肠杆菌E.coli DH5α,筛选阳性克隆并测序。测序结果表明,得到的片段为FAS基因的部分序列,与GenBank中登录的猪FAS基因(AY183428)494~699之间序列同源性达到100%。以FAS基因片段的克隆为基础,构建了优化的半定量RT-PCR法,以18S rRNA为内标,研究从1日龄到28周龄杜长大腹脂中FAS基因表达的规律。结果显示,从1日龄到28周龄,FAS基因在腹脂mRNA水平呈逐渐升高的趋势;统计分析发现,1日龄与28周龄FAS在腹脂中mRNA水平存在显著性差异(P〈0.05)。 展开更多
关键词 脂肪酸合成酶 基因克隆 腹脂 半定量RT-PCR
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四川边茶提取物对脂肪酸合酶的抑制作用 被引量:21
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作者 姜波 田维熙 齐桂年 《中国科学院研究生院学报》 CAS CSCD 2007年第3期291-299,共9页
四川边茶(康砖)是黑茶的一个主要品种,所含茶多酚与绿茶和红茶不同.本研究利用酶动力学方法测定了边茶萃取物对脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase,FAS,E.C.2.3.1.85)的抑制作用,近几年研究报道该酶是减肥和抑癌的双重潜在靶点.结果表明,... 四川边茶(康砖)是黑茶的一个主要品种,所含茶多酚与绿茶和红茶不同.本研究利用酶动力学方法测定了边茶萃取物对脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase,FAS,E.C.2.3.1.85)的抑制作用,近几年研究报道该酶是减肥和抑癌的双重潜在靶点.结果表明,边茶萃取物对FAS有可逆和不可逆抑制双重作用,最佳萃取溶剂为50%的乙醇,在常温下5h即可达到最佳萃取效果.用开水泡茶的方法经两次浸取可提取出近60%的抑制FAS有效物,比绿茶的浸出效率约高1倍,但需较长的浸泡时间.边茶的新茶对脂肪酸合酶的抑制能力并不强,存放数年的边茶抑制能力最好,其后有所下降,但大部分抑制活性可保持20年以上,而30年以上保存期可能会使抑制能力明显下降.边茶提取物与底物乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A的竞争性质都是竞争性与非竞争性的混合型;对FAS中的酮酰还原反应的抑制不明显,这说明酮酰还原酶结构域并不是其主要作用位点;这些和绿茶及红茶都有不同.由实验结果分析边茶中的抑制剂不同于红茶和绿茶,可能是茶多酚中的茶褐素,其抑制能力高于儿茶素而接近茶黄素.这些结果表明边茶在减肥、抑癌等方面可能具有良好的应用前景. 展开更多
关键词 脂肪酸合酶 黑茶 茶褐素 抑制作用 减肥
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绿茶提取物对脂肪酸合酶的抑制作用 被引量:19
11
作者 张睿 肖文平 田维熙 《云南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 2004年第S2期42-47,51,共7页
绿茶提取物对脂肪酸合酶具有可逆和不可逆抑制的双重作用,最佳萃取溶剂为50%左右的乙醇。在常温下100min即可达到最佳萃取效果.开水泡茶的方法可以萃取出大约13%~26%的抑制脂肪酸合酶有效物.不同品牌和产地的绿茶提取物对脂肪酸合酶的... 绿茶提取物对脂肪酸合酶具有可逆和不可逆抑制的双重作用,最佳萃取溶剂为50%左右的乙醇。在常温下100min即可达到最佳萃取效果.开水泡茶的方法可以萃取出大约13%~26%的抑制脂肪酸合酶有效物.不同品牌和产地的绿茶提取物对脂肪酸合酶的抑制能力不同,其中快结合可逆抑制的半抑制浓度有4倍的差别,和底物之间的竞争性质也有所区别;慢结合不可逆抑制的差别则不明显.绿茶提取物对合成反应中的酮酰还原反应有抑制,但比对全反应的抑制弱,表明酮酰还原中心是绿茶提取物的作用部位之一.抑制能力强的西湖龙井的茶多酚含量仅略高于抑制能力弱的六安瓜片,其抑制能力的差别应主要不是总茶多酚含量的不同造成的.而抑制能力强的径山毛峰对小鼠的减重抑食效果明显优于六安瓜片,表现绿茶的减肥功效可能和其抑制脂肪酸合酶有关. 展开更多
关键词 脂肪酸合酶 绿茶提取物 抑制剂 减肥
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鸭肝脂肪酸合成酶的NADPH底物抑制及作用动力学 被引量:14
12
作者 田维熙 蒋若帆 +2 位作者 吴海斌 史艳红 王一煌 《生物化学杂志》 CSCD 1994年第4期413-419,共7页
己知动物脂肪酸合成酶的底物乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A具有竞争性双底物抑制的乒乓机制。实验发现鸭肝脂肪酸合成酶的第三个底物NADPH也具有底物抑制,并研究了它的规律及与NADPH有关的稳态动力学。发现对于该酶的全反应,增... 己知动物脂肪酸合成酶的底物乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A具有竞争性双底物抑制的乒乓机制。实验发现鸭肝脂肪酸合成酶的第三个底物NADPH也具有底物抑制,并研究了它的规律及与NADPH有关的稳态动力学。发现对于该酶的全反应,增加丙二酰辅酶A浓度,降低环境盐浓度,均使NADPH底物抑制减少。但以NADPH作底物的酮酰还原和烯酰还原二步单独反应以及包含四步单独反应的乙酰乙酰辅酶A还原反应都无NADPH底物抑制现象。NADPH底物抑制对丙二酰辅酶A为竞争性,丙二酰辅酶A底物抑制对NADPH为非竞争性。在全反应中NADPH和丙二酰辅酶A之间发现为乒乓机制,在乙酰乙酰辅酶A还原反应中,两个底物NADPH和乙酰乙酰辅酶A之间则表现为序列反应机制。降低环境盐浓度使NADPH和丙二酰辅酶A之间的乒乓机制向序列机制转化。在全反应中,NADP产物抑制相对NADP为竞争性,对丙二酰辅酶A为非竞争性。 展开更多
关键词 酶动力学 脂肪酸合成酶 NADPH
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三氯生对大鼠脂肪代谢的影响 被引量:17
13
作者 唐丽 孙秀发 张军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期70-74,共5页
目的 探讨三氯生对大鼠脂肪代谢的影响。方法 给SD大鼠三氯生按 5 0、15 0及 2 5 0mg·kg- 1剂量ig ,每天 1次 ,连续 5周 ,测定血清、肝脏和脂肪组织甘油三酯 (TG)含量及肝脏和脂肪组织脂肪酸合酶 (FAS)活性 ,并进行肝脏组织切片... 目的 探讨三氯生对大鼠脂肪代谢的影响。方法 给SD大鼠三氯生按 5 0、15 0及 2 5 0mg·kg- 1剂量ig ,每天 1次 ,连续 5周 ,测定血清、肝脏和脂肪组织甘油三酯 (TG)含量及肝脏和脂肪组织脂肪酸合酶 (FAS)活性 ,并进行肝脏组织切片染色检测脂肪颗粒含量。结果 三氯生可明显抑制肝脏和脂肪组织FAS活性 ,使脂肪合成受到影响 ,血清、肝脏、脂肪组织TG含量均减小。同时三氯生也可使大鼠的日平均进食量减少。结论 三氯生不仅可抑制细菌脂肪酸合成 。 展开更多
关键词 三氯生 脂肪组织 脂肪酸合酶 脂肪代谢 抑制作用 抗菌药
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脂肪酸合成酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义 被引量:11
14
作者 王燕 张湘茹 +2 位作者 谭玮 付军 张伟 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期271-273,共3页
目的 探讨脂肪酸合成酶 (FAS)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S P技术 ,对 175例NSCLC手术标本进行FAS的检测 ,分析其与多种临床因素的关系。结果 FAS在NSCLC中的阳性表达率为 31.4% (5 5 /175 ... 目的 探讨脂肪酸合成酶 (FAS)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S P技术 ,对 175例NSCLC手术标本进行FAS的检测 ,分析其与多种临床因素的关系。结果 FAS在NSCLC中的阳性表达率为 31.4% (5 5 /175 )。在腺癌中的阳性表达率(2 2 .4% )明显低于非腺癌 (38.4% ;P =0 .0 36 ) ;有血管受侵或骨转移的患者 ,其FAS阳性率 (75 .0 %和46 .9% )明显高于无血管受侵或没有骨转移的患者 (2 9.3%和 2 8.0 % )。FAS的表达与患者年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、有无局部复发和远处转移等临床因素无相关性 (P >0 .0 5 )。虽然FAS阳性和阴性患者的生存率差异无显著性 (P =0 .0 6 6 ) ,但是分层分析显示 ,FAS阳性的Ⅰ期患者预后较阴性的患者差 (P =0 .0 0 5 )。结论 FAS与NSCLC大部分临床指标没有相关性 ,但在其早期有提示预后的作用。 展开更多
关键词 脂肪酸合成酶 非小细胞肺癌 临床意义 肺肿瘤 预后
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强冷应激对阿勒泰及杂交种羔羊脂质代谢相关基因mRNA表达量及脂肪沉积的影响 被引量:15
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作者 汪骁轩 高静雯 +4 位作者 魏殿华 高健鹏 章莲 张莉 齐亚银 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期51-56,共6页
为探讨强冷应激对阿勒泰羊、阿勒泰和萨福克杂交羊、阿勒泰断尾羊脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS)和脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase,LPL)基因mRNA表达量、屠宰性能及血脂指标的影响,本实验设置常温组(15~20℃)与冷应激组(-25^-30... 为探讨强冷应激对阿勒泰羊、阿勒泰和萨福克杂交羊、阿勒泰断尾羊脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS)和脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase,LPL)基因mRNA表达量、屠宰性能及血脂指标的影响,本实验设置常温组(15~20℃)与冷应激组(-25^-30℃),每组每个品种3只,选择体况相近、体重(34±4)kg的6月龄羔羊,12 d后采取血液及不同部位脂肪组织。使用荧光定量PCR技术检测FAS和LPL基因mRNA含量变化,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检查羔羊血脂指标,同时测定其屠宰性能。结果表明:相较于常温组,冷应激后LPL mRNA在阿勒泰羔羊与杂交种羔羊胸部脂肪中的表达量均增高,而在断尾羊中呈下降趋势;肩胛间脂肪和腹股沟脂肪中3种羔羊的LPL mRNA的表达量都呈升高趋势。冷应激后阿勒泰羊与杂交羊胸部脂肪FAS含量升高,而断尾羊的表达下降;3种羊冷应激后肩胛间脂肪和腹股沟脂肪中FAS mRNA的表达都呈升高趋势。冷应激前后肩胛间脂肪和腹股沟脂肪中LPL表达量高于FAS。冷应激后阿勒泰羊与杂交羊总胆固醇含量显著增高,断尾羊则显著降低,冷应激后阿勒泰羊与断尾羊甘油三酯含量升高,杂交羊降低,3种羊高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量均升高。3种羊冷应激后宰前活重、胴体重、脂肪重、肌肉重、骨重、肉骨比、屠宰率、净肉率、背膘厚、GR值、眼肌面积均有所下降,皮重增高,脏器变化不明显。此结果表明寒冷环境下,机体为了抵御寒冷,需要动员更多的脂肪组织来维持机体的正常生理功能,冷应激对3种绵羊不同部位脂肪沉积与代谢有一定影响,且不同品系之间具有一定差异性。 展开更多
关键词 冷应激 脂蛋白脂酶 脂肪酸合成酶 血脂指标 屠宰性能
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脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展 被引量:11
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作者 赵励彦 王莉莉 李松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期780-784,共5页
脂肪酸合成酶是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。近年研究发现,脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有减轻小鼠体重的作用。目前认为脂肪酸合成酶抑制剂C75的减肥作用机制主要通过调节下丘脑与进食行... 脂肪酸合成酶是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。近年研究发现,脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有减轻小鼠体重的作用。目前认为脂肪酸合成酶抑制剂C75的减肥作用机制主要通过调节下丘脑与进食行为相关的神经肽表达,使进食量减少;此外,在外周还可以减少脂肪储存,加强脂肪酸氧化。 展开更多
关键词 脂肪酸合成酶 抑制剂 C75 减肥 作用机制
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术前新辅助化疗联合同步放化疗对局部进展期直肠癌预后及血清标志物影响 被引量:15
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作者 于登峰 张文俊 +2 位作者 张福杰 程卫东 孙哲 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2021年第1期36-41,共6页
目的:探讨术前同步放化疗联合氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX4)新辅助化疗对局部进展期直肠癌患者血清血清脂肪酸合成酶(FAS)、肿瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)表达的影响,为直肠癌的临床治疗方案提供参考。方法:选取100例进展期直肠... 目的:探讨术前同步放化疗联合氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX4)新辅助化疗对局部进展期直肠癌患者血清血清脂肪酸合成酶(FAS)、肿瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)表达的影响,为直肠癌的临床治疗方案提供参考。方法:选取100例进展期直肠癌患者为研究对象,以抽签法随机分为试验组和对照组,各50例。试验组术前同步放化疗5周后行4周期FOLFOX4新辅助化疗,结束后进行全直肠系膜切除术(TME术),术后4周再行4周期FOLFOX4化疗;对照组同步放化疗5周,结束后6~8周行TME术,术后4周行8周期FOLFOX4化疗。比较两组患者病理完全缓解率(pCR)、手术根治性切除率(R0切除率)、降期率、局部复发率、远处转移率、总生存率、不良反应以及并发症发生情况,并于治疗前后检测并比较两组患者血清脂肪酸合成酶(FAS)、肿瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)水平。结果:治疗后,试验组降期率、R0切除率、pCR率(80%、86%、27%)显著高于对照组(48%、64%、6%),差异均具有统计学意义(χ2=6.182,P=0.013);试验组术后随访2年的局部复发率、远期转移率(8%、27%)显著低于对照组(24%、46%)(P=4.581,P=0.032;χ2=4.054,P=0.044),两组生存率(OS)log-rank检验显示具有统计学差异,生存曲线上显示log-rank P=0.035;试验组不良反应及术后并发症发生率与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);FOLFOX4化疗结束后两组患者的血清FAS、Tu M2-PK水平相比术前均明显下降,且试验组血清FAS、Tu M2-PK水平改善程度显著优于对照组,具有统计学意义(t=9.791,4.508,P均<0.001)。结论:FOLFOX4联合术前同步放化疗治疗局部进展期直肠癌不仅可以提高肿瘤降期率以及总生存期限,可显著降低血清FAS、Tu M2-PK水平,抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移,且无明显毒副作用。 展开更多
关键词 直肠癌 同步放化疗 脂肪酸合成酶 丙酮酸激酶 预后
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Inhibitor of fatty acid synthase induced apoptosis in human colonic cancer cells 被引量:13
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作者 Pei Lin Huang Shi Neng Zhu +2 位作者 Shi Lun Lu Zhen Sheng Dai Yue Lin Jin 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2000年第2期295-297,共3页
INTRODUCTIONThe treatment of human epithelial malignancies islimited by drug resistance and toxic and side effects,which results in the failure in the treatment ofmajority of advanced cancer victims.To seek for anew,a... INTRODUCTIONThe treatment of human epithelial malignancies islimited by drug resistance and toxic and side effects,which results in the failure in the treatment ofmajority of advanced cancer victims.To seek for anew,and specific antineoplastic therapy willprovide hope for tumor treatment.Althoughdisordered intermediary metabolism in cancer cellshas been known for many years,much of the 展开更多
关键词 COLONIC carcinoma apoptosis fatty acid synthasE CERULENIN
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葛根芩连汤对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织FASN酶活性及其基因表达和甲基化水平影响的初步研究 被引量:14
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作者 陈永强 龚淑芳 +4 位作者 黄鑫 曾治君 徐国良 彭淑红 朱卫丰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期398-405,共8页
该研究旨在探讨葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠脂肪组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)酶活性、基因的mRNA表达和甲基化的作用。采用60%脂肪供能的高脂饲料... 该研究旨在探讨葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠脂肪组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)酶活性、基因的mRNA表达和甲基化的作用。采用60%脂肪供能的高脂饲料持续喂养雄性SD大鼠建立胰岛素抵抗大鼠模型,然后将建模成功的大鼠随机分为5组并灌胃给药16周,各组每日给药剂量分别为:GQD低剂量组(GQDL)1.65 g·kg^(-1),GQD中剂量组(GQDM)4.95 g·kg^(-1),GQD高剂量组(GQDH)14.85 g·kg^(-1),罗格列酮(rosiglitazone,RGN)组5 mg·kg^(-1),胰岛素抵抗模型对照组(IR)和空白对照组(control,C)给予水10 mL·kg^(-1)。取附睾脂肪组织用比色法检测FASN酶活性;用实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,Q-PCR)法测定Fasn mRNA水平;用亚硫酸氢盐测序PCR法(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测Fasn基因+313~+582片段CpGs甲基化水平。实验发现高脂饲料喂养极显著降低大鼠脂肪组织Fasn基因表达水平(P<0.01);IR组大鼠FASN酶活性和基因总CpGs甲基化水平有下降趋势;GQD低、中剂量组显著提高FASN酶活性(P<0.05);GQD低剂量组显著升高胰岛素抵抗大鼠脂肪组织Fasn基因片段+313~+582的总CpGs甲基化水平(P<0.05),GQD中剂量组极显著升高+506和+508处CpG位点甲基化水平(P<0.01)以及显著升高转录因子Zfp161(zinc finger protein 161)结合位点上CpGs甲基化水平(P<0.05)。相关性分析发现+442位点CpG甲基化频率与Fasn基因表达有极显著的正相关关系(P<0.01,r=0.735);+345,+366位点CpG甲基化频率与FASN酶活性分别有显著和极显著的正相关关系(P<0.05,r=0.479;P<0.01,r=0.640)。该研究表明,GQD能逆转胰岛素抵抗大鼠脂肪组织FASN酶活性和Fasn甲基化变化,其中+506和+508处CpG位点可能是GQD的重要作用靶点。而且Fasn基因的+345和+366位点CpG甲基化水平可能与FASN酶活性有关,+442位点CpG甲基化水平可能与mRNA水平密切相关。另外,GQD未显著改变mRNA水平但 展开更多
关键词 葛根芩连汤 胰岛素抵抗 脂肪酸合成酶 DNA甲基化 转录因子
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sEHi对急性冠脉综合征患者单个核细胞脂肪酸合酶表达及炎症反应的影响 被引量:14
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作者 杜建青 彭然 +3 位作者 许丹焰 赵婷婷 沈莉 赵水平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期86-90,共5页
目的 探讨可溶性环氧化物水解酶抑制剂(sEHi)对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶(FASN)表达的影响.方法 入选ACS患者35例为ACS组,体检健康者30名为对照组.于入院后24h内分别测定血脂谱、空腹血糖、心肌酶谱和超... 目的 探讨可溶性环氧化物水解酶抑制剂(sEHi)对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶(FASN)表达的影响.方法 入选ACS患者35例为ACS组,体检健康者30名为对照组.于入院后24h内分别测定血脂谱、空腹血糖、心肌酶谱和超敏C反应蛋白(hs-CRP).同时分离培养外周血单个核细胞,以不同浓度可溶性环氧化物水解酶抑制剂(t-AUCB)干预,用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法分别测定FASN及IL-6的mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)ACS组血清hs-CRP浓度为(5.6±4.1)mg/L,与对照组(1.3±0.9 )mg/L比较显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,ACS组单个核细胞内FASN、IL-6 mRNA及蛋白的表达水平均显著升高(相对表达量:FASN mRNA:1比1.709±0.272,FASN蛋白:0.407±0.065比1.298±0.087;IL-6mRNA:1比2.302±0.200,IL-6蛋白:0.715±0.058比1.146±0.083,P<0.05),且FASN、IL-6 mRNA表达量分别与血清hs-CRP浓度呈正相关(r=0.714,P<0.01;r=0.685,P<0.01).(2) t-AUCB可呈剂量依赖性抑制ACS组单个核细胞的FASN和IL-6 mRNA与蛋白表达,t-AUCB干预组与空白对照组(t-AUCB)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)(其中t-AUCB 0、10、50、100 μmol/L组中,FASNmRNA相对表达量分别为:1,0.813±0.038,0.564±0.100,0.293±0.043;FASN分别为:0.957±0.280,0.935±0.275,0.855±0.253,0.685±0.206.结论 ACS患者体内有较高的炎症水平,其外周血单个核细胞中FASN的表达水平与体内炎症反应密切相关,t-AUCB抑制单个核细胞内的FASN表达及炎症反应,可能起到稳定斑块的作用. 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 环氧化合物 脂肪酸合成酶 炎症
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