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肝细胞甘油三酯代谢途径异常与脂肪肝 被引量：42
1
作者 魏苏宁 苏雪莹 徐国恒 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期123-132,共10页
脂肪肝(NAFLD)既可是一个独立的疾病,也可是一类疾病的伴发疾病,肥胖患者、脂肪营养不良症患者、糖尿病患者均伴发脂肪肝。脂肪肝时肝细胞内蓄积的脂质多为甘油三酯,因此肝细胞甘油三酯代谢紊乱是脂肪肝发生最主要原因。肝细胞甘油三酯... 脂肪肝(NAFLD)既可是一个独立的疾病,也可是一类疾病的伴发疾病,肥胖患者、脂肪营养不良症患者、糖尿病患者均伴发脂肪肝。脂肪肝时肝细胞内蓄积的脂质多为甘油三酯,因此肝细胞甘油三酯代谢紊乱是脂肪肝发生最主要原因。肝细胞甘油三酯蓄积会破坏其对胰岛素敏感性,促进肝糖异生导致高血糖,也可引起肝细胞极低密度脂蛋白分泌增加,升高血脂。本文详细阐述肝细胞甘油三酯代谢途径的重要步骤,探讨这些步骤异常与脂肪肝之间的关系,为脂肪肝药物设计提供新靶点。 展开更多
关键词 脂肪肝 甘油三酯 脂肪酸从头合成 脂肪酸β氧化 脂肪酸摄取
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淫羊藿素对肝癌HepG2细胞的抗增殖作用及其机制研究 被引量：11
2
作者 胡娜 盛磊 +4 位作者 饶辉 肖思萌 邱振鹏 郑国华 胡俊杰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1887-1891,共5页
目的研究淫羊藿素(ICT)对肝癌HepG2细胞增殖的影响及作用机制。方法将人肝癌HepG2细胞分为4组:空白组(不做任何处理)、低剂量实验组(2.5μmol·L^(-1) ICT)、中剂量实验组(5μmol·L^(-1) ICT)和高剂量实验组(10μmol·L^(-... 目的研究淫羊藿素(ICT)对肝癌HepG2细胞增殖的影响及作用机制。方法将人肝癌HepG2细胞分为4组:空白组(不做任何处理)、低剂量实验组(2.5μmol·L^(-1) ICT)、中剂量实验组(5μmol·L^(-1) ICT)和高剂量实验组(10μmol·L^(-1) ICT),作用时间均为24 h。用平板克隆法检测肝癌HepG2细胞增殖情况;用流式细胞术检测肝癌HepG2细胞周期情况;用蛋白印迹法检测增殖相关蛋白、蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-核糖体蛋白(AKT-mTORC1-RPS6)通路及其调控的脂肪酸从头合成相关蛋白的表达水平。结果空白组和低、中、高剂量实验组的细胞克隆数分别为466.80±24.80,362.30±12.47,280.30±13.30和135.00±16.07,低、中、高剂量实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001);这4组细胞的S期比例分别为(23.25±0.89)%,(23.30±0.68)%,(27.55±0.52)%和(30.53±0.27)%,中、高剂量实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);这4组的增殖细胞核抗原蛋白表达水平分别为0.49±0.02,0.51±0.01,0.44±0.01和0.35±0.01,中、高剂量实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);这4组的脂肪酸合成酶表达水平分别为0.55±0.01,0.45±0.02,0.41±0.02和0.33±0.01,低、中、高剂量实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001);这4组的乙酰辅酶A羧化酶表达水平分别为0.43±0.01,0.27±0.02,0.20±0.02和0.12±0.01,低、中、高剂量实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论ICT可以抑制肝癌细胞增殖,其作用机制可能与抑制AKT-mTORC1-RPS6通路调控的脂肪酸从头合成有关。 展开更多
关键词 淫羊藿素 肝癌HEPG2细胞 增殖 脂肪酸从头合成
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内源性HMGB1调节低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢及其机制 被引量：4
3
作者 高洁 吴琪炜 +5 位作者 宋廉 石卉 王鸣 龚爱华 王冬青 朱海涛 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第7期667-673,共7页
目的研究内源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢重编程及线粒体融合/分裂中的作用及机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌组织中HMGB1表达水平与胰腺癌患者生存率的相关性;CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检... 目的研究内源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在低氧乏养胰腺癌细胞脂肪酸代谢重编程及线粒体融合/分裂中的作用及机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌组织中HMGB1表达水平与胰腺癌患者生存率的相关性;CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检测内源性HMGB1对低氧乏养Patu8988细胞增殖、侵袭及迁移的作用;激光共聚焦显微镜观察Patu8988细胞线粒体形态的改变;蛋白质免疫印迹法检测细胞线粒体融合/分裂相关蛋白、脂肪酸从头合成相关蛋白表达水平的影响。结果GEPIA数据库分析结果表明HMGB1在胰腺癌中高表达(P<0.01),且表达水平与胰腺癌患者生存时间呈负相关(P=0.00097);干扰低氧乏养Patu8988细胞的HMGB1后,细胞增殖、侵袭及迁移能力降低,Patu8988细胞线粒体形态分裂增加,线粒体分裂相关蛋白FIS1表达增加,p-DRP1(Ser637)表达降低,融合相关蛋白MFN1和MFN2表达降低;ACLY、p-ACLY和FASN蛋白表达水平均下降。结论内源性HMGB1可以促进低氧乏养胰腺癌Patu8988细胞线粒体的融合,抑制分裂,维持线粒体的形态和功能,从而上调ACLY蛋白的表达及磷酸化水平,促进Patu8988细胞的脂肪酸(FA)合成,维持胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 低氧乏养 高迁移率族蛋白B1 脂肪酸从头合成 线粒体分裂/融合 胰腺癌
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白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究 被引量：2
4
作者 杨欣 贾静 +5 位作者 谢欣序 完梦强 冯育林 罗颖颖 欧阳辉 余军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2325-2333,共9页
为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验... 为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验小鼠随机分为5组(正常组,模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察结肠的病理变化,取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析,分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达。结果显示,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加,病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结肠肿瘤组织中脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量升高;RT-qPCR检测结果显示SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、ACOX、UCP-2、CPT-1脂肪酸从头合成及β氧化相关基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.001)。给予白头翁皂苷B4干预后,小鼠结肠缩短情况得到显著改善(P<0.01),白头翁皂苷B4高剂量组减少了小鼠结肠肿瘤个数(P<0.05)。空间代谢组学分析显示白头翁皂苷B4降低了结肠肿瘤脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量。此外,给予白头翁皂苷B4还可下调结肠组织中FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。上述实验结果表明,白头翁皂苷B4可能通过调节结肠肿瘤中的脂肪酸代谢来抑制结肠癌的发展。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 结肠炎相关结肠癌 脂肪酸从头合成 脂肪酸β氧化
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