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转基因Fah-/-肝损伤小鼠模型的构建
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作者 代路路 王弋 +5 位作者 龙淑娴 严家荣 刘月姝 姚欣伶 楼彩霞 邝少松 《实验动物科学》 2024年第1期18-24,共7页
目的 建立转基因Fah-/-肝损伤小鼠模型,探讨其肝损伤的机制。方法 选取SPF级C57BL/6J野生型小鼠作为WT组。取转基因Fah+/-肝损伤杂合子小鼠培育后,根据基因鉴定结果选取6~8周龄的Fah-/-纯合子小鼠24只,分为正常给予NTBC饮水组、停NTBC饮... 目的 建立转基因Fah-/-肝损伤小鼠模型,探讨其肝损伤的机制。方法 选取SPF级C57BL/6J野生型小鼠作为WT组。取转基因Fah+/-肝损伤杂合子小鼠培育后,根据基因鉴定结果选取6~8周龄的Fah-/-纯合子小鼠24只,分为正常给予NTBC饮水组、停NTBC饮水1周组和停NTBC饮水2周组,称量体质量,采血分离血清,进行肝功能生化指标检测,处死动物,取肝组织进行病理学检查、免疫组化检测Fah蛋白酶的表达及采用Western blot方法检测Fah蛋白表达。结果 经基因鉴定,成功繁育Fah-/-纯合子小鼠24只,后续用于肝损伤机制研究结果表明,停NTBC 1周组、停NTBC 2周组肝功能生化指标ALT、AST、TBIL与正常给予NTBC组比较显著升高,而ALB显著降低,差异有统计学意义。肝组织病理HE染色结果表明,WT组及正常给予NTBC组肝组织结构正常,而停NTBC组出现肝细胞肥大、坏死及炎性细胞浸润等不同程度的病变,停NTBC时间越长,肝损伤的程度越严重;肝组织免疫组化结果表明,WT组Fah蛋白酶表达为强阳性,正常给予NTBC组Fah蛋白酶表达阴性,停NTBC 1周组和停NTBC 2周组肝细胞Fah蛋白酶表达弱阳性。Fah蛋白表达结果与免疫组化结果基本符合。结论 成功建立Fah-/-小鼠模型并对其肝损伤机制研究,为后续研究提供实验数据参考。 展开更多
关键词 fah-/-小鼠 NTBC 肝损伤 延胡索酸乙酰乙酸水解酶(fah)
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尼替西农对酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤的保护作用 被引量：2
2
作者 孙利平 常彦祥 《中国肝脏病杂志（电子版）》 CAS 2017年第3期45-49,共5页
目的研究尼替西农对于酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤的保护作用。方法选取野生型小鼠为健康对照组(A组,10只),将40只Fah-/-小鼠随机分为4组(B～E组),每组10只。B组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药5周,C组给予尼替西农0.2 mg/(kg·... 目的研究尼替西农对于酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤的保护作用。方法选取野生型小鼠为健康对照组(A组,10只),将40只Fah-/-小鼠随机分为4组(B～E组),每组10只。B组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药5周,C组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药4周,第5周给予等量生理盐水,D组给予尼替西农0.2 mg/(kg·d),共给药1周,后4周给予等量生理盐水,A组和E仅给予等量生理盐水,观察分析治疗期间小鼠的健康状态、体重、血清学指标(ALT、AST和ALP)以及肝组织病理学变化。结果 B组小鼠的生物化学指标与肝脏组织学改变与A组无显著差异,C、D组停药后小鼠血清学指标逐渐上升,病理学显示肝脏有一定的损伤,E组小鼠血清学指标持续上升,体重下降,病理学显示肝脏损伤严重。A～E组小鼠肝组织炎症评分分别为(1.00±0.00)分、(1.19±0.11)分、(2.09±0.23)分、(3.41±0.31)分和(3.96±0.23)分,其中C组、D组和E组评分显著高于A组,差异有统计学意义(t值分别为4.241、5.751、6.892,P值分别为0.032、0.021、0.006),B组评分与A组相比差异无统计学意义(t=0.512,P=0.223)。A～E组小鼠肝组织坏死评分分别为(1.00±0.00)分、(1.07±0.13)分、(2.45±0.26)分、(3.37±0.33)分和(3.76±0.26)分,其中C组、D组和E组评分显著高于A组,差异有统计学意义(t值分别为4.451、5.669、6.983,P值分别为0.030、0.023、0.005),B组评分与A组相比差异无统计学意义(t=0.471,P=0.269)。结论尼替西农对酪氨酸血症Ⅰ型所致肝损伤具有良好的保护作用。 展开更多
关键词 尼替西农 ^fah^-/-小鼠 酪氨酸血症Ⅰ型 肝功能损伤
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