不孕合并凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症病人行体外受精-胚胎移植后妊娠2例及文献复习

1

作者 王丽萍 王峥 +3 位作者 张琪琪 刘学杰 张桐 姜爱芳 《安徽医药》 CAS 2024年第5期977-980,共4页

目的分析行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕病人合并凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症的临床表现、实验室检查及治疗。方法通过分析2020―2021年潍坊医学院附属医院生殖医学中心收治的2例不孕合并凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症病人的临床资料,结合文献复... 目的分析行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕病人合并凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症的临床表现、实验室检查及治疗。方法通过分析2020―2021年潍坊医学院附属医院生殖医学中心收治的2例不孕合并凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症病人的临床资料,结合文献复习进行回顾性分析。结果2例病人均无出血史及血液系统疾病史,既往无月经过多;实验室检查结果均为活化部分凝血酶原时间(APTT)延长,血浆凝血酶原时间(PT)正常,凝血酶时间(TT)正常,凝血因子Ⅺ、Ⅻ减少;1例病人在严密监测下未出现取卵术中、术后出血,1例病人预防性输注新鲜冷冻血浆(FFP)后未出现术中、术后出血;2例病人分娩前均未预防性输注FFP,分娩过程顺利,未发生产后出血。结论凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏症病人自发性出血少见,无出血症状或出血轻微;APTT、PT、TT是该疾病的常规检查,凝血因子Ⅺ、Ⅻ活性与出血量无相关性,血栓动力学(TD)可对该疾病进行出血预测,目前缺乏大量前瞻性研究;术前充分评估可有效降低出血风险。 展开更多

关键词 遗传性联合凝血因子缺乏症 因子ⅺ缺乏 经阴道取卵 因子Ⅻ缺乏 病例报告 文献复习

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遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症80例临床分析 被引量：7

2

作者 王夕妍 张冬雷 +6 位作者 刘晓帆 薛峰 刘葳 陈云飞 付荣凤 张磊 杨仁池 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期205-209,共5页

目的分析遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症的临床表现、实验室检查、治疗及转归。方法对2006年9月至2020年10月就诊于中国医学科学院血液病医院的80例遗传性FⅪ缺乏症患者进行回顾性分析。结果80例患者中,男33例(41.3%),女47例(58.8%),中位... 目的分析遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症的临床表现、实验室检查、治疗及转归。方法对2006年9月至2020年10月就诊于中国医学科学院血液病医院的80例遗传性FⅪ缺乏症患者进行回顾性分析。结果80例患者中,男33例(41.3%),女47例(58.8%),中位年龄32(2~66)岁。28例(35.0%)存在出血事件,其中自发性出血11例(13.8%),皮肤磕碰后瘀斑或出血9例(11.3%),手术后出血9例(11.3%),女性患者月经过多11例(23.4%),阴道分娩后出血1例(2.1%)。实验室检查表现为活化部分凝血活酶时间(APTT)延长、凝血酶原时间(PT)正常、FⅪ活性(FⅪ∶C)减低。9例(11.3%)患者接受F11基因检测,共检测到11种突变。27例(33.8%)患者接受新鲜冰冻血浆(FFP)治疗,15例(18.8%)手术前预防性输注患者均未发生术中、术后出血。结论多数遗传性FⅪ缺乏症患者无出血症状或症状轻微,FⅪ∶C与出血严重程度之间缺乏相关性,FⅪ∶C与F11基因纯合或杂合突变类型具有较好的一致性。预防性输注FFP可有效降低手术出血风险。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏症 遗传性 回顾性分析

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遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症一例家系基因缺陷研究 被引量：6

3

作者 王静 傅启华 +5 位作者 李稻 戴菁 王学锋 丁秋兰 沈立松 王鸿利 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期794-797,共4页

目的分析1例遗传性凝血因子Ⅺ（FXI）缺陷症家系表型和分子遗传学特征，对凝血因子基因（F11）进行基因缺陷研究。方法通过检测先证者及家系成员的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、FⅪ促凝活性（FⅪ：C）和FⅪ抗原（... 目的分析1例遗传性凝血因子Ⅺ（FXI）缺陷症家系表型和分子遗传学特征，对凝血因子基因（F11）进行基因缺陷研究。方法通过检测先证者及家系成员的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、FⅪ促凝活性（FⅪ：C）和FⅪ抗原（FⅪ：Ag）等进行临床表型诊断，应用PCR对先证者F11基因15个外显子及其侧翼序列进行扩增，对PCR产物进行直接测序。对先证者及其父母、100名健康对照者DNA相应区域进行PCR扩增，内切酶BssSI酶切，以排除基因多态性并确认突变位点。应用分析软件SignaIP对信号肽切割点及位置进行预测。结果先证者APTT为69．58，PT为12．3s，FⅪ：C为2．6％，FⅪ：Ag为2．5％，交叉反应物质（CRM）为阴性；健康对照组APTT为35s，PT为13s，FⅪ：C为100％，FⅪ：Ag为100％。测序发现，先证者F11基因外显子区共有4处与GenBank AY191837序列不同的位点，其中外显子2的G3733C杂合变异导致编码信号肽的氨基酸G-1R替换，该突变同时导入1个新的BssSI酶切位点。100名健康对照者的BssSI酶切结果排除了该变异为F11基因多态性。外显子8的C16642T杂合突变导致1个终止密码（Q263Term）产生。结论F11基因G-1R和Q263Term双重杂合突变是导致先证者遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子发病机制。 展开更多

关键词 因子ⅺ缺乏 血液凝集障碍 遗传性 凝血酶原 突变 系谱

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血友病C患者行腹腔镜下胆囊切除术围手术期管理1例报告并文献复习

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作者 周喆聿 王凯 +1 位作者 刘巧玉 尹胤 《中国医药导报》 CAS 2023年第36期186-188,共3页

血友病C(因子Ⅺ缺乏症)是一种罕见的凝血障碍性疾病。血友病C患者自发性出血很罕见,显著出血通常发生在创伤或外科手术之后。根据文献复习,尚未有报道接受腹腔镜下胆囊切除术的血友病C患者。患者因“发现胆囊结石4年余,腹部间断隐痛10... 血友病C(因子Ⅺ缺乏症)是一种罕见的凝血障碍性疾病。血友病C患者自发性出血很罕见,显著出血通常发生在创伤或外科手术之后。根据文献复习,尚未有报道接受腹腔镜下胆囊切除术的血友病C患者。患者因“发现胆囊结石4年余,腹部间断隐痛10月余”就诊,既往有血友病C病史。术前凝血功能检查示活化部分凝血活酶时间明显延长(67.4 s),因子Ⅺ活性为2.4%。结合血液内科会诊意见,予患者在围手术期使用新鲜冰冻血浆和氨甲环酸治疗。最终该患者手术顺利,术中及术后均无明显出血。该病例报告提示血友病C患者对症治疗后接受腹腔镜下胆囊切除术是安全的,能为临床诊治同类病例提供参考。 展开更多

关键词 血友病C 因子ⅺ缺乏症 腹腔镜下胆囊切除术 围手术期管理

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凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病的治疗 被引量：3

5

作者 陆遥 李奇 林荔军 《中国输血杂志》 北大核心 2015年第4期402-404,共3页

目的认识并探讨罕见病凝血因子Ⅺ缺乏症及其合并外科疾病的治疗。方法通过文献回顾复习、总结凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病患者的治疗和并发症防治的方法,在对1名凝血因子Ⅺ缺乏症合并股骨粗隆间骨折固定术后继发出血、感染患者诊断后... 目的认识并探讨罕见病凝血因子Ⅺ缺乏症及其合并外科疾病的治疗。方法通过文献回顾复习、总结凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病患者的治疗和并发症防治的方法,在对1名凝血因子Ⅺ缺乏症合并股骨粗隆间骨折固定术后继发出血、感染患者诊断后,监控APTT,输注新鲜冰冻血浆(FFP)联合氨甲环酸、辅以清创、抗感染和物理治疗等。结果该患者APTT由72.0 s缩短到43.8-51.4 s,未再出现新的并发症、痊愈。结论凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病需手术的患者比较罕见,对其认识和及时诊断非常重要;围手术期采用FFP替代治疗,辅以氨甲环酸等,监控APTT于合理范围,可有效预防和治疗该病患者手术出血等并发症。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏症 外科疾病 输血 新鲜冰冻血浆 替代治疗

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奶牛凝血因子Ⅺ缺乏症研究进展 被引量：3

6

作者 东天 孙东晓 +2 位作者 张毅 张沅 张胜利 《中国奶牛》 2011年第8期29-31,共3页

荷斯坦牛凝血因子Ⅺ缺陷症(FactorⅪdeficiency)是一种常染色体单基因控制的隐性遗传疾病。部分患病牛繁殖性能异常,如屡配不孕、发情周期不稳定、卵泡直径小、排卵前血液中雌激素含量峰值降低、卵泡发育不完善和黄体溶解缓慢等,易患乳... 荷斯坦牛凝血因子Ⅺ缺陷症(FactorⅪdeficiency)是一种常染色体单基因控制的隐性遗传疾病。部分患病牛繁殖性能异常,如屡配不孕、发情周期不稳定、卵泡直径小、排卵前血液中雌激素含量峰值降低、卵泡发育不完善和黄体溶解缓慢等,易患乳房炎、子宫炎和肺炎等,产犊率和犊牛存活率降低。本文综述了该遗传疾病的流行性、致病机理及分子诊断方法。 展开更多

关键词 奶牛 凝血因子ⅺ缺陷症 分子诊断

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凝血因子Ⅺ缺乏症患者2次手术出血死亡原因思考 被引量：3

7

作者 杨俊龙 肖洁 +4 位作者 赵景岚 黎欢 张利 甘新宇 彭涛 《中国输血杂志》 CAS 2018年第5期484-486,共3页

目的分析本例凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症2次手术出血死亡的原因,为该疾病的及时诊断与有效治疗提供参考。方法回顾性查阅本病例相关病程记录、输血资料、实验室检查及相关文献报道,分析患者死亡原因。结果患者在手术前未发现凝血功能障碍... 目的分析本例凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症2次手术出血死亡的原因,为该疾病的及时诊断与有效治疗提供参考。方法回顾性查阅本病例相关病程记录、输血资料、实验室检查及相关文献报道,分析患者死亡原因。结果患者在手术前未发现凝血功能障碍,手术过程顺利,术后手术部位大量出血,行2次开胸探查止血手术,疑似凝血功能障碍,经过大量输血等抢救措施,患者最终抢救无效死亡。结合实验室凝血结果、TEG和凝血因子检查,明确患者为FⅪ缺乏症。结论 FⅪ缺乏症合并外科疾病需手术治疗时,术前应进行详细的检查评估和多学科联合会诊,制定详尽的输血方案,避免此类事件发生。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏症 输血 新鲜冰冻血浆 血栓弹力图

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狼疮抗凝物伴凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ缺乏的检验诊断：附13例报告 被引量：2

8

作者 杨芳 王冠军 +2 位作者 陈华云 王学锋 王鸿利 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期46-50,共5页

目的探讨狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏的检验诊断方法。方法检测13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者（包括长期服用氯丙嗪的精神分裂症5例、抗磷脂综合征2例、天疱疹1例、原因未明5例）、10例血友病A患者和48... 目的探讨狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏的检验诊断方法。方法检测13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者（包括长期服用氯丙嗪的精神分裂症5例、抗磷脂综合征2例、天疱疹1例、原因未明5例）、10例血友病A患者和48名健康志愿者的凝血因子活性、凝血因子抗体、抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物（LA）以及凝血酶的生成。结果13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者的活化部分凝血活酶时间（APTF）延长，凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ活性（FⅧ：C、FⅨC、FⅪ：C）降低，针对这些凝血因子的抗体及LA均为阳性，6例ACA为阳性。其中LA阳性、伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏组中，11例无出血患者的凝血酶生成试验（TGT）的延迟时间值为（5．60±1．18）min，高于正常对照组的（1．88±0．25）min，差异具有统计学意义（t=10．05，P〈0．01）；达峰时间值为（8．11±1．91）min，高于正常对照组的（4．10±0．36）min，差异具有统计学意义（t=8．83，P〈0．01）；凝血酶生成潜力（ETP）值为（1640．87±279．80）nmol·L^-1·min^-1，高于遗传性血友病A组的（734．59±118．30）nmol·L^-1·min^-1，差异具有统计学意义（t=9．77，P〈0．01）；ETP比值为（86．00±14．66）％，高于遗传性血友病A组的（38．50±6．20）％，差异具有统计学意义（t=9．77，P〈0．01）。遗传性血友病A组的达峰时间值为（8．01±1．81）min，高于正常对照组的（4．10±0．36）min，差异具有统计学意义（t=8．20，P〈0．01）；而延迟时间值为（2．01±0．84）min，与正常对照组的（1．88±0．25）min比较，差异无统计学意义（t=1．26，P〉0．05）。结论狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏和遗传性血友病是以APTT、PT、PLT和APTF纠正试验作为筛选试验；以LA、FⅧ：C、FⅨ：C、FⅪ：C和� 展开更多

关键词 狼疮凝固抑制物 血友病A 血友病B 因子ⅺ缺乏 凝血酶

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遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者的基因分析并文献复习

9

作者 陈昱秀 陈通 +4 位作者 蒋超然 朱焕玲 潘凌 常红 刘霆 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2021年第2期153-159,共7页

目的探讨遗传性凝血因子FⅪ缺乏症患者的基因突变、临床特点,以及诊断与治疗方法。方法选择2020年8月10日及2020年10月30日,四川大学华西医院血液科收治的2例遗传性FⅪ缺乏症患者为研究对象。按照就诊时间顺序,将2例患者分别编号为患者1... 目的探讨遗传性凝血因子FⅪ缺乏症患者的基因突变、临床特点,以及诊断与治疗方法。方法选择2020年8月10日及2020年10月30日,四川大学华西医院血液科收治的2例遗传性FⅪ缺乏症患者为研究对象。按照就诊时间顺序,将2例患者分别编号为患者1和2。根据2例患者的凝血功能指标检查,以及F11基因测序结果等,对患者进行诊断;根据其临床出血症状和程度,给予临床观察或者对症治疗。通过对人类基因突变数据库(HGMD),单核苷酸多态性数据库(dbSNP)及PubMed数据库进行检索,确认基因测序分析检出基因突变是否为新发现基因突变。采用Mutation Taster、Polyphen-2及PROVEAN在线软件,对新发现的错义突变位点进行致病性预测。对患者的随访截至2021年2月28日。采用回顾性分析方法,对2例患者的临床表现与诊治过程进行分析。检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中与本研究患者F11基因突变相同或者相似的病例报道文献。文献检索时间为数据库建库至2021年2月28日。总结与本研究遗传性FⅪ缺乏症患者相关的基因突变类型及出血表现。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且获得患者知情同意,与患者签订临床研究知情同意书。结果①病史采集:患者1,男性,24岁,因"左大腿软组织外伤后血肿,术前检查发现凝血功能异常"就诊。患者自诉无明显不适。患者2,女性,32岁,因"孕前体检发现活化部分凝血活酶时间(APTT)延长"就诊。患者诉平素偶有皮肤淤斑。②实验室检查结果:患者1的APTT、凝血酶原时间(PT)、FⅪ活性(FⅪ∶C)分别为97.9 s、11.9 s、0.6%;患者2的上述3项指标分别为95.4 s、12.5 s和1.2%。③基因测序:患者1伴F11基因复合杂合突变,包括杂合错义突变c.149G>T(p.Cys50Phe)与杂合无义突变c.1204C>T(p.Gln402Ter);患者2伴F11基因纯合缺失突变c.1058delA(p.Asn35 展开更多

关键词 因子ⅺ缺乏 因子ⅺ 突变 血液凝集障碍 遗传性 分子诊断技术 F11基因

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凝血因子Ⅺ缺乏症产妇的剖宫产麻醉2例报告 被引量：2

10

作者 苏静 徐振东 +2 位作者 沈富毅 赵青松 刘志强 《中国临床医学》 2017年第5期831-833,共3页

凝血因子Ⅺ缺乏症是一种由凝血因子Ⅺ异常导致的遗传性出血性疾病,曾被称作血友病C。该病常伴有活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)延长[1]。与其他血友病不同,凝血因子Ⅺ缺乏引起的出凝血功能异常一般较轻... 凝血因子Ⅺ缺乏症是一种由凝血因子Ⅺ异常导致的遗传性出血性疾病,曾被称作血友病C。该病常伴有活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)延长[1]。与其他血友病不同,凝血因子Ⅺ缺乏引起的出凝血功能异常一般较轻,很少发生自发性出血,患者往往在创伤或手术时发生明显异常的出血,具有一定的隐匿性和显著的危害性。患有凝血因子Ⅺ缺乏症的妊娠妇女,在分娩过程中极有可能发生严重的失血,危及产妇生命[2]。此类产妇的剖宫产麻醉国内外报道均较少,临床对其围产期麻醉管理的经验不足。本研究总结了2例凝血因子Ⅺ缺乏症产妇的剖宫产麻醉管理,现报告如下。 展开更多

关键词 凝血因子见缺乏症 剖宫产 麻醉

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1种导致凝血因子Ⅺ蛋白分泌障碍的基因突变及其机制研究

11

作者 蒋淑婷 陈元 +5 位作者 刘媚娜 曾蔓霖 贾恺琦 杨丽红 金艳慧 王明山 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期488-493,共6页

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人... 目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人)的临床资料和血液样本,采用一期凝固法检测血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅪ活性(FⅪ:C),酶联免疫吸附实验(ELISA)检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag);采用DNA直接测序法对F11基因进行分析。运用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白结构和功能的影响。构建野生型和突变型FⅪ蛋白表达载体,瞬时转染HEK293T细胞;提取阳性转染细胞内的总RNA,将RNA逆转录为cDNA,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测转染细胞内F11基因的mRNA表达水平;采用ELISA法和蛋白免疫印迹实验分别检测转染细胞裂解液及培养上清液中FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量。结果先证者APTT为107.9 s(参考范围29.0~43.0 s),FⅪ:C和FⅪ:Ag明显下降,分别为2%(参考范围84%~122%)和5%(参考范围76%~127%)。基因分析显示先证者F11基因第6号外显子存在c.536C>T(p.Thr161Met)杂合错义突变及第13号外显子存在c.1556G>A(p.Trp501Ter)杂合无义突变。生物信息学分析显示,在5种不同物种组成的矩阵中FⅪ蛋白161位点氨基酸均为苏氨酸(Thr),表明Thr161位点在不同物种同源基因间高度保守,p.Thr161Met杂合突变会影响FⅪ蛋白局部分子间结构稳定性。p.Thr161Met突变对F11基因转录水平没有影响,但突变导致FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量在细胞培养上清液中明显低于野生型表达载体,在细胞裂解液中高于野生型表达载体,即p.Thr161Met突变导致FⅪ蛋白分泌障碍。结论p.Thr161Met杂合错义突变和p.Trp501Ter杂合无义突变与该家系FⅪ水平降低有关。p.Thr161Met杂合错义突变不影响FⅪ蛋白的合成,可能导致分泌障碍。 展开更多

关键词 血液凝固因子 因子ⅺ缺乏 基因突变 生物信息学 体外表达

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FⅪ缺乏孕妇剖宮产围术期输血1例

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作者 史连义 李红霞 +3 位作者 安冠旭 陈双松 程娜娜 李悦 《中国输血杂志》 CAS 2019年第4期387-388,共2页

Ⅺ因子(FⅪ)缺乏属于少见病例,因为一般情况下不表现严重的自发出血经常患者自己并不知道自己患病。往往在手术时进行术前凝血功能检查APTT明显延长而发现,对于此类患者剖宫产围手术期如何输血也无明确指南,本文报告1例FⅪ缺乏患者剖宮... Ⅺ因子(FⅪ)缺乏属于少见病例,因为一般情况下不表现严重的自发出血经常患者自己并不知道自己患病。往往在手术时进行术前凝血功能检查APTT明显延长而发现,对于此类患者剖宫产围手术期如何输血也无明确指南,本文报告1例FⅪ缺乏患者剖宮产围术期的输血。1临床资料患者,女,33岁,宫内孕38+6周,单活胎,孕2产1。凝血因子活性测定FⅧ:158.5%,FⅨ:109.1%,FⅪ:2.0%,FⅫ:85%,血管性假性血友病因子抗原:362. 展开更多

关键词 ⅺ因子 孕妇 剖宫产

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复合杂合性F11基因突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析 被引量：9

13

作者 刘媚娜 李小龙 +5 位作者 周星星 金艳慧 杨丽红 潘景业 苏看看 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第4期363-367,共5页

目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症患者家系进行表型和基因检测,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activ... 目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症患者家系进行表型和基因检测,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)含量、血浆凝血因子Ⅷ活性(coagulation factor Ⅷ activity,FⅧ∶C)、凝血因子Ⅸ活性(coagulation factor Ⅸ activity,FⅨ∶C )、FⅪ活性(FⅪ activity,FⅪ∶C)、凝血因子Ⅻ活性(coagulation factor Ⅻ activity,FⅫ∶C)和狼疮抗凝物(lupus antieoagulation,LA);ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪ antigen,FⅪ∶Ag)等指标,明确临床表型诊断。采用DNA直接测序法分析先证者F11基因15个外显子、侧翼序列以及5′端、3′端非翻译区序列,发现突变位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸突变位点的保守性;用PolyPhen-2 、PROVEAN、SIFT和Mutation Taster 4个在线生物信息学软件分析突变对蛋白质功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者APTT为69.6 s,明显延长,其FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均明显下降,分别为6%和10.7%;其母亲、姐姐、大妹、弟弟、女儿和儿子APTT均稍延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag也均有不同程度下降(为正常对照的50%左右)。基因分析发现先证者F11基因第7外显子的c.738G>A(p.Trp228stop)杂合无义突变及第13外显子的c.1556G>C(p.Trp501Ser)杂合错义突变;其母亲、姐姐和女儿存在p.Trp228stop突变杂合子,大妹、弟弟和儿子存在p.Trp501Ser突变杂合子;其丈夫和小妹均为野生型。保守性分析结果表明,Trp501在同源物种间高度保守。4个生物信息学软件对该突变的预测结果一致:PolyPhen-2评分结果为1.000分,PROVEAN评分结果为-11.565分,均预示此突变是可能致病性的突变;SIF 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 遗传性 生物信息学 模型分析

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7例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症患者基因型与临床表型分析 被引量：4

14

作者 翁妙珊 杨立业 +4 位作者 吴教仁 章金灿 袁炜嗣 庄丹 林芬 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第7期1130-1133,共4页

目的分析7例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者的基因突变类型与临床表型。方法采用一期法检测患者FⅪ活性(FⅪ:C),免疫火箭电泳法检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag)水平,并抽提患者外周血DNA,PCR扩增患者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列,DNA直接测... 目的分析7例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者的基因突变类型与临床表型。方法采用一期法检测患者FⅪ活性(FⅪ:C),免疫火箭电泳法检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag)水平,并抽提患者外周血DNA,PCR扩增患者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列,DNA直接测序进行基因分析。结果在7例遗传性FⅪ缺陷症患者中共发现5种基因突变,包括3种无义突变(p.Lys327X、p.Tyr351X、p.Gln263X),1种移码突变(p.Leu424fsX10)和1种剪接位点突变(c.326-1G>A);除患者7为单杂合突变,FⅪ:C为56.7%,FⅪ:Ag59.2%,其余患者FⅪ:C和FⅪ:Ag均明显降低(<2%和<1%),基因型为纯合突变或复合杂合突变;患者临床出血表现轻重不一,患者1、2均有术后出血不止的表现,而患者5则无术后出血表现。结论所发现的5种基因突变是导致7例遗传性FⅪ缺陷症患者的分子发病机制,其中p.Gln263X较常见,p.Lys327X为新发现的FⅪ基因突变类型,而FⅪ:C与患者的临床表型之间无明显相关性。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 基因型 突变 临床表型

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凝血因子Ⅺ基因变异致下消化道出血病因分析 被引量：3

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作者 王欢欢 刘媚娜 +3 位作者 谢海啸 贾恺琦 曾蔓霖 王明山 《温州医科大学学报》 2022年第4期288-293,共6页

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行病因分析,探讨FⅪ基因变异与治疗后下消化道出血的关系。方法:家系调查(共3代5人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组... 目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行病因分析,探讨FⅪ基因变异与治疗后下消化道出血的关系。方法:家系调查(共3代5人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析患者FⅪ基因的全部外显子、侧翼序列、5’和3’端非翻译区序列,及家系成员相应的变异位点区域。用PyMol软件构建基因变异前后蛋白模型。结果:患者因“直肠息肉摘除术后3 d,血便2 d”入院。凝血指标检查显示患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为50.9 s、53%和47.2%;其父亲上述3项指标分别为45.4 s、44%和43.1%。DNA测序发现患者及其父亲的FⅪ基因第8号外显子均存在c.841C>T杂合无义变异(p.Gln281*)。蛋白模型分析显示p.Gln281*变异会产生截短蛋白。结论:该家系FⅪ基因第8号外显子c.841C>T(NM_000128)杂合无义变异与其FⅪ水平减低有关,可能也是该患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血的主要原因。 展开更多

关键词 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 基因变异 内镜下治疗 下消化道出血

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F11基因复合杂合变异导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症一个家系的分析

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作者 王欢欢 蒋淑婷 +3 位作者 夏慧南 杨丽红 金艳慧 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1319-1323,共5页

目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)... 目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)作为研究对象,收集先证者的临床资料,检测先证者及其家系成员的相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,用DNA直接测序法分析先证者F11基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区序列及家系成员相应的变异位点区域。用生物信息学软件分析氨基酸变异位点的保守性,分析变异对蛋白质功能的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南对变异位点进行评级。结果先证者为36岁男性,其活化部分凝血活酶时间(APTT)为89.2 s,明显延长,FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为2.0%和3.5%,均极度降低。基因测序发现先证者和其姐姐的F11基因第7外显子存在父源c.689G>T(p.Cys230Phe)杂合错义变异,第13外显子存在母源c.1556G>A(p.Trp519*)杂合无义变异。保守性分析结果表明Cys230呈高度保守。c.1556G>A(p.Trp519*)为已报道的致病性变异。依据ACMG变异评级指南,c.689G>T评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PM5+PP1+PP3+PP4)。结论F11基因第7外显子c.689G>T杂合错义变异及第13外显子c.1556G>A杂合无义变异考虑是该FⅪ缺陷症家系的致病原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 F11基因 生物信息学 家系

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凝血因子Ⅺ缺乏症患者围手术期替代治疗 被引量：2

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作者 杨祥 蒋敏 +1 位作者 王雪明 张健 《中国输血杂志》 CAS 2019年第4期346-348,共3页

目的认识并探讨凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病,特别是合并巨大肿瘤的围手术期替代治疗。方法通过文献回顾学习、病例总结的方法,对2名凝血因子Ⅺ缺乏症患者,监控手术前、后APTT、Ⅺ浓度和TEG,输注新鲜冰冻血浆和辅以其他治疗。结果输注... 目的认识并探讨凝血因子Ⅺ缺乏症合并外科疾病,特别是合并巨大肿瘤的围手术期替代治疗。方法通过文献回顾学习、病例总结的方法,对2名凝血因子Ⅺ缺乏症患者,监控手术前、后APTT、Ⅺ浓度和TEG,输注新鲜冰冻血浆和辅以其他治疗。结果输注新鲜冰冻血浆后,凝血因子Ⅺ合并巨大肿瘤患者APTT由103.6 s缩短到46.5—57.1 s,凝血因子Ⅺ合并阑尾炎患者APTT由87.7 s缩短到42.8—46.6 s。合并肿瘤患者APTT控制在46.5 s后行手术治疗,术中未大量出血,术后APTT控制在46.5—57.1 s无明显渗血、渗液。合并阑尾炎患者APTT控制在46.6 s后行手术治疗,术中出血很少,术后APTT控制在42.8—46.6 s,无渗血、渗液。结论凝血因子Ⅺ缺乏合并外科疾病者围手术期新鲜冰冻血浆输注,可明显改善患者的凝血功能,但需根据患者情况进行个体化替代治疗,以便为患者提供安全有效的手术条件及术后恢复。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏 替代治疗 新鲜冰冻血浆

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2个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的表型与基因型分析 被引量：2

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作者 翁妙珊 林芬 +3 位作者 章金灿 吴教仁 余雪梅 杨立业 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期252-256,共5页

目的对2个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行表型诊断和基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法对2014年11月及2018年1月潮州中心医院收治的2例遗传性凝血因子FⅪ缺陷症患者及家系进行分析。采用血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血... 目的对2个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行表型诊断和基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法对2014年11月及2018年1月潮州中心医院收治的2例遗传性凝血因子FⅪ缺陷症患者及家系进行分析。采用血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅪ活性(FⅪ∶C)和FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)等凝血指标进行表型诊断;对2个先证者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列进行扩增,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变。针对先证者的突变位点,分别对其家系成员进行相应的基因突变检测。应用逆转录PCR (RT-PCR)检测先证者-1 FⅪmRNA的水平,分析突变对FⅪmRNA剪切造成的影响。结果先证者-1男性,7岁。PT为10.7 s,APTT为97.4 s(参考值9~12.8 s和24~40 s),FⅪ∶C为0.6%,FⅪ∶Ag<1%(参考值65%~150%和72.1%~122.3%);先证者-2女性,30岁。PT为11.7 s,APTT为71.3 s,FⅪ∶C为0.7%,FⅪ∶Ag<1%。2例先证者因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)、因子Ⅸ活性(FⅨ∶C)和因子Ⅻ活性(FⅫ∶C)均在正常范围内。先证者-1基因测序发现FⅪ基因内含子4的3′端剪切受位存在c.326-1G>A剪接突变及10号外显子c.1107C>A(p.Tyr351X)复合杂合突变;家系分析表明,先证者-1外婆、母亲及哥哥存在c.326-1G>A杂合剪接突变,奶奶及父亲存在c.1107C>A杂合无义突变。在先证者-1外周血中未能检测到FⅪmRNA。先证者-2 FⅪ基因测序发现8号外显子存在c.841C>T(p.Gln263X)纯合无义突变;家系分析表明先证者-2父亲、母亲、女儿及儿子存在c.841C>T杂合突变。结论 FⅪ基因c.326-1G>A剪接突变、p.Tyr351X和p.Gln263X是导致2个遗传性FⅪ缺陷症先证者FⅪ缺乏的原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏 突变 表型 基因型 系谱

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一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析

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作者 邓雨萍 龚钰翔 +3 位作者 朱嘉晋 周星星 王明山 吴文鹤 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期592-596,共5页

目的探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法提取外周血基因组DNA,并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域,并用反向测序予以验证;Clustal... 目的探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法提取外周血基因组DNA,并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域,并用反向测序予以验证;ClustalX-2.1-win软件分析变异氨基酸位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen2、PROVEAN三个在线生物信息学软件分析变异的致病性;用Swiss-pdbViewer软件分析变异氨基酸对蛋白质结构的影响。结果基因分析显示先证者第10外显子存在c.1107C>A(p.Tyr369stop)杂合无义变异以及第13外显子存在c.1562A>G(p.Tyr521Cys)杂合错义变异;其父亲携带c.1107C>A杂合无义变异,其母亲和女儿均携带c.1562A>G杂合错义变异,丈夫为野生型。保守性分析表明Tyr521在进化过程中为高度保守位点。变异碱基致病性预测发现c.1107C>A和c.1562A>G均为致病性变异。蛋白质模型分析显示在野生型FⅪ蛋白结构中,Tyr521分别与Lys572、Ile388形成一个氢键,当变异为Cys521后,原有的苯环结构消失,并且与Lys572的侧链增加了一个氢键,改变了蛋白的催化结构域;p.Tyr369stop变异形成截短蛋白,这些变化均可能使蛋白质的功能受到影响。结论该家系第10外显子c.1107C>A杂合无义变异以及第13外显子c.1562A>G杂合错义变异是导致该家系FⅪ水平降低的主要原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 分子遗传学 生物信息学

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复合杂合变异引起的凝血因子Ⅺ缺乏症两例

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作者 李倩 周敏 +5 位作者 徐勇 曾慧 徐岳一 许佩佩 陈兵 周荣富 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期597-601,共5页

目的对两例凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺乏症患者进行基因检测及突变分析,探讨其分子发病机制。方法检测两例患者凝血功能及凝血因子水平明确临床表型,用PCR法扩增其F11片段并送检测序,筛选突变位点。应用生物信息学软件研... 目的对两例凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺乏症患者进行基因检测及突变分析,探讨其分子发病机制。方法检测两例患者凝血功能及凝血因子水平明确临床表型,用PCR法扩增其F11片段并送检测序,筛选突变位点。应用生物信息学软件研究突变对FⅪ蛋白结构和功能的影响。结果例1活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)88.1 s、FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ:C)1.1%,例2 APTT 107.1s、FⅪ:C 3.8%,两例患者均确诊为FⅪ缺乏症。例1经TA质粒克隆测序发现F11基因存在复合杂合变异g.1305-1G>A和g.1325delT,且位于不同的DNA单链上。例2 PCR扩增产物直接测序发现存在复合杂合错义突变g.1124A>G和g.1550C>G。通过生物信息学软件分析发现突变基因对FⅪ蛋白质的结构和功能的异常产生较大影响。结论本研究中发现的F11基因g.1305-1G>A与g.1325delT复合杂合变异和g.1124A>G与g.1550C>G复合杂合错义突变,可能分别是两例FⅪ缺乏患者的分子发病机制。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺乏症 基因突变 分子机制

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