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转化生长因子-β1转基因联合FTY720对大鼠心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响
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作者 崔广晖 赵松 +3 位作者 廖崇先 马启明 王具明 夏宗江 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1413-1415,共3页
目的探讨经冠脉灌注转化生长因子(TGF)-β1基因联合FTY720对移植心脏缺血-再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。方法实验分为空白对照组、空载体组、FTY720组、转基因组和转基因+FTY720组。心脏移植8h后切取移植心脏,免疫组织化学检测... 目的探讨经冠脉灌注转化生长因子(TGF)-β1基因联合FTY720对移植心脏缺血-再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。方法实验分为空白对照组、空载体组、FTY720组、转基因组和转基因+FTY720组。心脏移植8h后切取移植心脏,免疫组织化学检测mTGF-β1、ICAM-1、核转录因子(NF)-κB表达;逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测mTGF-β1 mRNA转录强度;测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性。结果mTGF-β1成功转到心肌细胞,转基因组和转基因+FTY720组mTGF-β1的表达强度分别是(1.08±0.24)和(1.16±0.22),明显高于其他3组(P〈0.01);而两组ICAM-1的表达积分分别是(2.43±0.46)和(1.90±0.20),NF—κB的表达积分分别是(9.80±1.85)和(10.10±2.27),较其他3组显著下调(P〈0.01);FTY720组、转基因组和转基因+FTY720组心肌细胞凋亡指数分别是(9.20±1.12)、(5.90±1.09)和(5.40±0.77),显著减少(P〈0.01);FTY720组、转基因组和转基因+FTY720组SOD活性分别是(51.03±5.54)、(55.91±6.66)和(73.42±6.42)U/mg,明显升高(P〈0.01),MDA含量(10.90±1.93)、(11.02±2.45)和(9.28±1.64)U/g,明显下降(P〈0.01);而MPO活性分别是(4.38±1.43)、(4.63±1.04)和(3.16±0.64)U/g,亦明显下降(P〈0.01);转基因和FTY720两因素对减轻心肌细胞凋亡以及对SOD、MDA和MPO的影响存在交互作用(P〈0.05)。结论TGF-β1和FTY720均具有减轻移植心脏缺血-再灌注损伤的作用,机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调ICAM-1、NF—κB表达、增高SOD活性等因素有关;两者联合应用在减轻缺血-再灌注损伤方面有协同作用。 展开更多
关键词 心脏移植 转化生长因子-Β1 fty720灌注损伤
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