类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发...类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。展开更多
FOXP3+ regulatory T (Treg) cells are critical in maintaining immune tolerance and homeostasis of the immune system. The molecular mechanisms underlying the stability, plasticity and functional activity of Treg cell...FOXP3+ regulatory T (Treg) cells are critical in maintaining immune tolerance and homeostasis of the immune system. The molecular mechanisms underlying the stability, plasticity and functional activity of Treg cells have been much studied in recent years. Here, we summarize these intriguing findings, and provide insight into their potential use or manipulation during Treg cell therapy for the treatment of autoimmune diseases, graft-versus-host disease (GVHD) and cancer.展开更多
目的研究分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)中Th17/调节性T细胞(tregulatory,Treg)及其相关细胞因子、特异性转录因子的变化,深入探索OME免疫学发病机制。方法同批次健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(20只,40耳),实验组(20只...目的研究分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)中Th17/调节性T细胞(tregulatory,Treg)及其相关细胞因子、特异性转录因子的变化,深入探索OME免疫学发病机制。方法同批次健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(20只,40耳),实验组(20只,40耳)。实验组大鼠采用卵清蛋白腹腔致敏及鼓膜穿刺耳内致敏2次制成变应原诱发的变态反应相关的OME SD大鼠模型,对照组予以空白对照处理,基于内镜局部积液征、组织学及电镜观察验证建模成功;从免疫细胞、分子和基因三个水平检测、比较OME组及对照组大鼠外周血及中耳局部变化:通过流式细胞技术(flow cytometry,FCM)、酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain Reaction,RT-PCR)分别检测外周血Th17细胞和CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞、相关细胞因子白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β);中耳局部对应特异性转录因子维甲酸相关孤核受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,ROR-γt)、叉状头转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)m RNA表达水平在OME组及对照组的变化。结果基于内镜、组织学及电镜评估,成功建立免疫相关的OME大鼠模型;外周血TGF-β浓度测定示实验组:95.79±21.60 pg/ml,对照组:72.49±19.75 pg/ml,实验组较对照组显著升高(P=0.005<0.05),差异有统计学意义;外周血IL-17浓度测定实验组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);实验组与对照组外周血Th17细胞、CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞及两者比值测定差异无统计学意义(P>0.05)。中耳局部检测示实验组中耳黏膜局部Foxp3mRNA表达OME组较对照组增高(P=0.0036<0.05);RORγt m RNA表达两者差异无统计学意义(P=0.1069>0.05)。结论OME的免疫相关发病机制之一可能是全身免疫反应与局部免疫反应的共同作用的结果,以中耳局部免疫反应为主;TGF-β�展开更多
目的研究薏苡仁酯对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响,探讨薏苡仁酯类风湿关节炎治疗中的可能机制。方法从25只小鼠随机选取5只为正常组,剩余20只小鼠进行CIA造模...目的研究薏苡仁酯对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响,探讨薏苡仁酯类风湿关节炎治疗中的可能机制。方法从25只小鼠随机选取5只为正常组,剩余20只小鼠进行CIA造模。造模成功后随机分为造模对照组10只及薏苡仁酯组10只。薏苡仁酯组予薏苡仁酯注射液25 m L/kg,正常组及造模对照组注射生理盐水25 m L/kg,均每天腹腔内注射1次。共用药21天。用药后对各组关节炎进行评分,计算关节炎指数,并应用流式细胞术测定小鼠外周血Foxp3+CD4+CD25+Treg比例。结果与正常组比较,造模对照组关节炎指数明显升高(P<0.01),薏苡仁酯组较造模对照组小鼠关节炎指数明显下降(P<0.01)。与正常组比较,造模对照组Foxp3+CD4+CD25+Treg水平均明显下降(P<0.01),薏苡仁酯组较造模对照组用药后Foxp3+CD4+CD25+Treg水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论薏苡仁酯能上调CIA小鼠Foxp3+CD4+CD25+Treg比例,可能在CIA的发病中具有一定的免疫调节作用。展开更多
文摘FOXP3+ regulatory T (Treg) cells are critical in maintaining immune tolerance and homeostasis of the immune system. The molecular mechanisms underlying the stability, plasticity and functional activity of Treg cells have been much studied in recent years. Here, we summarize these intriguing findings, and provide insight into their potential use or manipulation during Treg cell therapy for the treatment of autoimmune diseases, graft-versus-host disease (GVHD) and cancer.
文摘目的研究薏苡仁酯对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响,探讨薏苡仁酯类风湿关节炎治疗中的可能机制。方法从25只小鼠随机选取5只为正常组,剩余20只小鼠进行CIA造模。造模成功后随机分为造模对照组10只及薏苡仁酯组10只。薏苡仁酯组予薏苡仁酯注射液25 m L/kg,正常组及造模对照组注射生理盐水25 m L/kg,均每天腹腔内注射1次。共用药21天。用药后对各组关节炎进行评分,计算关节炎指数,并应用流式细胞术测定小鼠外周血Foxp3+CD4+CD25+Treg比例。结果与正常组比较,造模对照组关节炎指数明显升高(P<0.01),薏苡仁酯组较造模对照组小鼠关节炎指数明显下降(P<0.01)。与正常组比较,造模对照组Foxp3+CD4+CD25+Treg水平均明显下降(P<0.01),薏苡仁酯组较造模对照组用药后Foxp3+CD4+CD25+Treg水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论薏苡仁酯能上调CIA小鼠Foxp3+CD4+CD25+Treg比例,可能在CIA的发病中具有一定的免疫调节作用。