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绵羊FecB突变对BMPR1B活性及BMP/SMAD通路的影响研究进展 被引量:4
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作者 龚一鸣 王翔宇 +4 位作者 贺小云 刘玉芳 余平 储明星 狄冉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期295-305,共11页
BMPR1B是绵羊中被鉴定的第一个多羔主效基因,但该基因中FecB突变增加绵羊排卵数的分子机制尚未解析。近年来发现BMPR1B活性受小分子抑制蛋白FKBP1A调控,该蛋白充当了BMPR1B及BMP/SMAD通路活性控制开关的关键作用且FecB突变恰好位于FKBP1... BMPR1B是绵羊中被鉴定的第一个多羔主效基因,但该基因中FecB突变增加绵羊排卵数的分子机制尚未解析。近年来发现BMPR1B活性受小分子抑制蛋白FKBP1A调控,该蛋白充当了BMPR1B及BMP/SMAD通路活性控制开关的关键作用且FecB突变恰好位于FKBP1A与BMPR1B结合位点附近。本文首先总结了BMPR1B和FKBP1A的蛋白结构,阐明二者空间结合区域及FecB突变的位置,进而预测了FecB突变与二者结合强弱的关系,最终提出了FecB突变通过影响BMPR1B与FKBP1A结合强度改变BMP/SMAD通路活性的科学假设,为后续探明FecB突变影响绵羊排卵数的分子机制提供了新思路。 展开更多
关键词 绵羊 FecB突变 BMPR1B fkbp1A BMP/SMAD通路
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自噬基因FKBP1A在头颈部鳞癌中的表达及其作用 被引量:1
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作者 王洁 曾峰 +2 位作者 谢章弘 景水力 华清泉 《中国医师杂志》 CAS 2020年第8期1130-1134,1138,共6页
目的研究头颈部鳞癌(HNSCC)的自噬基因调控及生物标志物FK506结合蛋白1A(FKBP1A)在HNSCC中的表达及影响。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)分析HNSCC组织与正常黏膜组织的基因表达差异;利用DAVID生物信息学资源库进行HNSCC中差异明显的自... 目的研究头颈部鳞癌(HNSCC)的自噬基因调控及生物标志物FK506结合蛋白1A(FKBP1A)在HNSCC中的表达及影响。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)分析HNSCC组织与正常黏膜组织的基因表达差异;利用DAVID生物信息学资源库进行HNSCC中差异明显的自噬相关基因功能注释与富集的研究,利用单因素与多因素COX回归分析寻找对于TCGA中HNSCC患者预后有意义的基因;利用基因表达综合数据库(GEO)验证目的基因与HNSCC患者的预后,利用Kaplan-Meier Plotter分析自噬相关基因与HNSCC患者预后相关性;利用免疫组化实验及实时荧光定量PCR检测对比临床HNSCC组织样本与癌旁样本中FKBP1A的表达量。结果相比于正常组织,HNSCC组织共有38个自噬相关基因(其中28个上调,10个下调)发生显著的变化。这些差异基因主要参与人体中生物过程(BP),细胞成分(CC)和分子功能(MF)部分中的自噬相关通路。单因素与多因素Cox回归分析发现有18个自噬相关基因在TCGA数据库中与HNSCC患者的预后相关。将其中的高风险基因在GEO数据库中进行验证,发现FKBP1A与HNSCC患者预后紧密相关,免疫组化与实时荧光定量PCR显示FKBP1A在HNSCC患者中的表达高于对应的癌旁组织,且与HNSCC的分期紧密相关。结论本研究综合多种生物信息学手段,揭示了参与HNSCC发生发展的自噬相关基因的作用,筛选出与HNSCC患者预后紧密相关的生物分子标志物FKBP1A,为HNSCC的发病机制及潜在治疗靶点发现提供理论依据。 展开更多
关键词 头颈部肿瘤 鳞状细胞 自噬相关基因 fkbp1A
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LncRNA-FKBP1C通过顺式调控DNMT3B影响鸡骨骼肌生长 被引量:3
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作者 余家奥 黎镇晖 +1 位作者 王芷筠 聂庆华 《中国家禽》 北大核心 2020年第11期5-10,共6页
为研究lncRNA对鸡骨骼肌生长的影响,在UCSC上预测lncRNA-FKBP1C顺式调控的靶基因为DNMT3B,随后采用qPCR检测DNMT3B在隐性白羽洛克鸡和杏花鸡中的表达量,并在鸡原代成肌细胞中过表达和干扰lnc RNA-FKBP1C,同时对IGF1R基因启动子活性和甲... 为研究lncRNA对鸡骨骼肌生长的影响,在UCSC上预测lncRNA-FKBP1C顺式调控的靶基因为DNMT3B,随后采用qPCR检测DNMT3B在隐性白羽洛克鸡和杏花鸡中的表达量,并在鸡原代成肌细胞中过表达和干扰lnc RNA-FKBP1C,同时对IGF1R基因启动子活性和甲基化进行分析。结果显示,DNMT3B在杏花鸡中差异上调;在鸡原代成肌细胞中发现lncRNA-FKBP1C能抑制DNMT3B、促进IGF1R、FGF12、FGF14、FGF18、FGFR2基因的表达;而DNMT3B可能通过影响IGF1R启动子活性区域的非CpG甲基化来抑制其表达。研究结果提示lncRNA-FKBP1C可能通过顺式调控作用抑制DNMT3B基因的表达,从而影响鸡生长相关基因的表达。 展开更多
关键词 LncRNA-fkbp1C DNMT3B 骨骼肌生长 品种表达差异 DNA甲基化
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FKBP1B基因对心脑血管系统作用的研究进展 被引量:1
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作者 高一 吕阳 +1 位作者 刘理想 张国梁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期106-110,共5页
FK506结合蛋白1B(FK506 binding proteins 1B,FKBP1B)是FKBPs家族中的一员,主要在心肌、脑组织和平滑肌等组织中表达。近年来,关于FKBP1B在心脏和神经系统中所承担的作用受到更多关注,而大量实验也证实FKBP1B参与心脏发育、疾病发生以... FK506结合蛋白1B(FK506 binding proteins 1B,FKBP1B)是FKBPs家族中的一员,主要在心肌、脑组织和平滑肌等组织中表达。近年来,关于FKBP1B在心脏和神经系统中所承担的作用受到更多关注,而大量实验也证实FKBP1B参与心脏发育、疾病发生以及大脑衰老、神经功能障碍等重要机体活动。但FKBP1B在心脑血管系统中以何种方式和机制进行调控尚不明确。研究发现FKBP1B无论是在心肌还是脑组织中,都能通过与RyR2受体结合来控制Ca^(2+)的释放。本文就FKBP1B在心脏和脑组织中所发挥功能和调控机理做一综述,为深入了解心脑血管系统生理和病理机制提供理论依据。 展开更多
关键词 fkbp1B 心脏 脑神经 RyR2 CA 2+
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胃癌中FKBP1A高表达的预后价值及其靶向PI3K/AKT对糖代谢的调控作用 被引量:1
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作者 孙洋 王炼 +7 位作者 赵萌 张小凤 耿志军 王月月 宋雪 左芦根 李静 胡建国 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期726-739,共14页
背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,FKBP脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)参与多种肿瘤的发生、发展,但在胃癌中的生物学作用及机制尚未明确。本研究旨在探讨FKBP1A在胃癌组织中的表达水平及预后价值,分析其... 背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,FKBP脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)参与多种肿瘤的发生、发展,但在胃癌中的生物学作用及机制尚未明确。本研究旨在探讨FKBP1A在胃癌组织中的表达水平及预后价值,分析其调控胃癌进展的可能途径和机制。方法:免疫组织化学观察FKBP1A在胃癌中的表达情况并结合生物信息学与临床病理学参数分析其与预后不良的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线描述FKBP1A对胃癌患者术后5年生存率的影响,采用COX多因素回归分析探讨影响胃癌患者术后生存率的独立预后因素;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析FKBP1A表达在胃癌患者中的诊断价值;基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析FKBP1A的生物学功能及可能参与的信号转导通路,体外构建慢病毒转染的MGC803细胞模型,探究FKBP1A对MGC803细胞糖代谢和恶性生物学行为的影响以及可能的分子机制,并构建裸鼠移植瘤模型加以验证。结果:免疫组织化学检测结果显示,FKBP1A在胃癌中呈高表达(P<0.01),生物信息学与临床参数分析结果显示,其与患者预后不良相关;Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析显示,FKBP1A表达量与患者5年生存率呈负相关,且其与外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)≥5μg/L、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)≥37 kU/L、T分期(T3~T4期)和N分期(N2~N3期)是影响胃癌患者术后5年生存率的独立预后因素(P<0.05);ROC曲线分析表明,FKBP1A高表达具有较好的预后诊断价值(P<0.01);GO和KEGG富集分析推测FKBP1A可能参与调节胃癌细胞糖代谢。体外实验显示,过表达FKBP1A促进MGC803细胞糖代谢、增殖、侵袭和迁移,沉默FKBP1A则相反(P<0.05)。在体实验显示,胃癌细胞过表达FKBP1A促进裸鼠移植瘤的生长,而沉默则抑制� 展开更多
关键词 胃癌 fkbp脯氨酸异构酶1A 预后 糖代谢 磷酰脂肌醇3激酶/蛋白激酶B
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