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PM2.5通过抑制FGF21/AMPKα2通路促发非酒精性脂肪肝
1
作者 周蒨 毛维维 +2 位作者 巩伟伟 韩冬梅 舒丹 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第11期2032-2035,共4页
目的:探讨PM2.5对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及与FGF21/AMPKα2通路的关系。方法:根据气管滴注的PM2.5浓度随机将40只6周龄雄性小鼠分为4组:对照组(生理盐水,10只)和低毒组(6.25μg/mL)、中毒组(12.5μg/mL)、高毒组(25.0μg/mL),10只... 目的:探讨PM2.5对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及与FGF21/AMPKα2通路的关系。方法:根据气管滴注的PM2.5浓度随机将40只6周龄雄性小鼠分为4组:对照组(生理盐水,10只)和低毒组(6.25μg/mL)、中毒组(12.5μg/mL)、高毒组(25.0μg/mL),10只/组,持续染毒19天。10周龄起给予高脂饲料喂养6周,构建NAFLD小鼠模型。分别于染毒前、染毒后、高脂喂养6周测定循环TG、TC及FGF21水平。处死小鼠,取肝细胞培养后随机分两组,分别转染Ad-FGF21与对照病毒Ad-GFP 16 h,后加入PM2.5混悬液进行染毒共培养36 h,测定两组细胞存活率,肝细胞内TC及TG、FGF21、AMPKα2含量。结果:染毒后及高脂喂养6周后,各组血清TG、TC较染毒前明显升高,血清FGF21水平降低,且随着染毒浓度的增加,血清TG、TC亦相应升高,FGF21随之降低(P<0.05)。与染毒后比较,高脂喂养6周后各组血清TG、TC均显著升高,血清FGF21显著降低(P<0.05)。与Ad-GFP组比较,Ad-FGF21组PM2.5染毒后肝细胞存活率显著升高,TG、TC水平明显降低,而肝细胞FGF21、AMPKα2表达含量则显著升高(P<0.05)。结论:幼年期PM2.5暴露可加速成年后NAFLD发生,且与暴露浓度密切相关,PM2.5可能通过抑制肝脏FGF21/AMPKα2信号通路促进肝细胞脂质沉积和NAFLD的发生发展。 展开更多
关键词 PM2.5 fgf21/ampkα2通路 非酒精性脂肪肝
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槲皮素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及FGF21/MAPK信号通路的影响 被引量：38
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作者 葛凌 蔡亚军 王章达 《中国药师》 CAS 2019年第3期418-421,共4页
目的:探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)/腺苷酸活化蛋白激酶(MAP-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(5只)和糖尿... 目的:探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)/腺苷酸活化蛋白激酶(MAP-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(5只)和糖尿病模型组(20只)。正常对照组给予普通饲料,糖尿病模型组给予高脂饲料喂养。4周后根据造模结果将糖尿病模型组分为模型对照组、二甲双胍组和槲皮素组。二甲双胍组灌胃给予二甲双胍(125 mg·kg^(-1)),槲皮素组灌胃给予槲皮素(100 mg·kg^(-1)),正常对照组和模型对照组灌胃给予等量生理盐水。连续给予4周。检测血清中血糖、空腹胰岛素、胰岛素C肽,计算胰岛素抵抗指数,检测胰腺组织中FGF21、MAPK mRNA的表达及FGF21、MAPK和磷酸化-MAPK(p-MAPK)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组胰岛素C肽、FGF21mRNA相对量、MAPK mRNA相对量、FGF21蛋白表达量、MAPK蛋白表达量和p-MAPK蛋白表达量均降低,血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数增加(P<0.05)。与模型对照组比较,二甲双胍组和槲皮素组胰岛素C肽、FGF21mRNA相对量、MAPK mRNA相对量、FGF21蛋白表达量、MAPK蛋白表达量和p-MAPK蛋白表达量均增加,血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低(P<0.05)。二甲双胍组与槲皮素组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:槲皮素能降低血糖,其治疗效果与二甲双胍一致,可有效减轻大鼠外周胰岛素抵抗,其作用机制可以是激活了胰腺组织中FGF21/AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 2型糖尿病 fgf21/ampk信号通路 大鼠
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