经口吸入制剂(orally inhaled drug products,OIDPs)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物,存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究(pharmacodynamics-b...经口吸入制剂(orally inhaled drug products,OIDPs)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物,存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究(pharmacodynamics-bioequivalence,PD-BE)是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法,它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究(pharmacokinetics-bioequivalence,PK-BE)在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法,分别采用舒张试验模型以及激发试验模型,不同研究方法选用的药效评价指标不同,较常用指标包括:第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))、比气道传导率(specific airway conductance,sGaw)、外周气道阻力(R_(5-20))以及激发剂浓度/剂量(PC_(20)/PD_(20))。以FEV_(1)为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)以及中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中,不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致,同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV_(1)采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则,就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究,对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述,以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。展开更多
目的探讨流速-容积曲线中典型凹陷型图形在慢性阻塞性肺疾病诊断中的价值。方法回顾分析2021年10月—2022年3月以“咳嗽、咳痰、呼吸困难”为主诉且行支气管舒张试验检查的患者资料85份,患者行支气管舒张试验检查时用最强的呼气爆发力...目的探讨流速-容积曲线中典型凹陷型图形在慢性阻塞性肺疾病诊断中的价值。方法回顾分析2021年10月—2022年3月以“咳嗽、咳痰、呼吸困难”为主诉且行支气管舒张试验检查的患者资料85份,患者行支气管舒张试验检查时用最强的呼气爆发力完成流速-容积曲线。分别用慢性阻塞性肺疾病诊断标准和典型凹陷型图形对其进行回顾性分析。被诊断为慢性阻塞性肺疾病的患者有54例(定义为阳性),没有被诊断为慢性阻塞性肺疾病的患者有31例(定义为阴性)。流速-容积曲线中有典型凹陷型图形的患者有52例(定义为阳性),没有典型凹陷型图形的患者有33例(定义为阴性)。绘制配对四格表资料,用McNemar检验计算其P值,并对典型凹陷型图形作为慢性阻塞性肺疾病的诊断依据进行评价。用多元线性回归分析检验慢性阻塞性肺疾病气道阻塞程度指标第一秒用力呼气容积占预计值百分比(the ratio of foced expiratory volume in one second to predicted value,FEV_(1)占预计值%)、气道限闭程度指标深吸气量占预计值百分比(the ratio of inspiratory capacity to predicted value,IC占预计值%)对典型凹陷型图形角度α大小影响的效能。结果85例符合质控要求的参与者包括67例男性和18例女性。2种检查方法在对该组研究对象诊断的阳性率差异无统计学意义(63.53%vs.61.18%,χ^(2)=82.012,P=0.625>0.05)。该图形诊断慢性阻塞性肺疾病的灵敏度为94.4%,特异度为96.8%,约登指数为91.2%。气道阻塞程度FEV_(1)占预计值%决定着典型凹陷型图形角度α的大小(VIF=1.0,标准系数=0.585)。结论用最强的呼气爆发力完成的流速-容积曲线图形中的“典型凹陷型图形”在慢性阻塞性肺疾病的诊断上与其诊断标准具有相同的价值,然而典型凹陷型图形角度α的大小却取决于气道阻塞程度(FEV_(1)占预计值%)而不是气道限闭程度(IC占预计值%)。展开更多
文摘经口吸入制剂(orally inhaled drug products,OIDPs)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物,存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究(pharmacodynamics-bioequivalence,PD-BE)是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法,它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究(pharmacokinetics-bioequivalence,PK-BE)在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法,分别采用舒张试验模型以及激发试验模型,不同研究方法选用的药效评价指标不同,较常用指标包括:第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))、比气道传导率(specific airway conductance,sGaw)、外周气道阻力(R_(5-20))以及激发剂浓度/剂量(PC_(20)/PD_(20))。以FEV_(1)为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)以及中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中,不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致,同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV_(1)采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则,就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究,对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述,以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。
文摘目的探讨流速-容积曲线中典型凹陷型图形在慢性阻塞性肺疾病诊断中的价值。方法回顾分析2021年10月—2022年3月以“咳嗽、咳痰、呼吸困难”为主诉且行支气管舒张试验检查的患者资料85份,患者行支气管舒张试验检查时用最强的呼气爆发力完成流速-容积曲线。分别用慢性阻塞性肺疾病诊断标准和典型凹陷型图形对其进行回顾性分析。被诊断为慢性阻塞性肺疾病的患者有54例(定义为阳性),没有被诊断为慢性阻塞性肺疾病的患者有31例(定义为阴性)。流速-容积曲线中有典型凹陷型图形的患者有52例(定义为阳性),没有典型凹陷型图形的患者有33例(定义为阴性)。绘制配对四格表资料,用McNemar检验计算其P值,并对典型凹陷型图形作为慢性阻塞性肺疾病的诊断依据进行评价。用多元线性回归分析检验慢性阻塞性肺疾病气道阻塞程度指标第一秒用力呼气容积占预计值百分比(the ratio of foced expiratory volume in one second to predicted value,FEV_(1)占预计值%)、气道限闭程度指标深吸气量占预计值百分比(the ratio of inspiratory capacity to predicted value,IC占预计值%)对典型凹陷型图形角度α大小影响的效能。结果85例符合质控要求的参与者包括67例男性和18例女性。2种检查方法在对该组研究对象诊断的阳性率差异无统计学意义(63.53%vs.61.18%,χ^(2)=82.012,P=0.625>0.05)。该图形诊断慢性阻塞性肺疾病的灵敏度为94.4%,特异度为96.8%,约登指数为91.2%。气道阻塞程度FEV_(1)占预计值%决定着典型凹陷型图形角度α的大小(VIF=1.0,标准系数=0.585)。结论用最强的呼气爆发力完成的流速-容积曲线图形中的“典型凹陷型图形”在慢性阻塞性肺疾病的诊断上与其诊断标准具有相同的价值,然而典型凹陷型图形角度α的大小却取决于气道阻塞程度(FEV_(1)占预计值%)而不是气道限闭程度(IC占预计值%)。
