脂氧合酶抑制剂对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响 被引量：8

1

作者 熊奇如 夏俊 +3 位作者 李立祥 钱叶本 余宏铸 许业传 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第1期1-5,共5页

目的:探讨脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响。方法:在不同浓度的NDGA干预下对HepG2细胞进行体外培养;应用MTT比色法观察NDGA对HepG2增殖的影响;逆转录PCR(RT-PCR)测定不同浓度NDGA干... 目的:探讨脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响。方法:在不同浓度的NDGA干预下对HepG2细胞进行体外培养;应用MTT比色法观察NDGA对HepG2增殖的影响;逆转录PCR(RT-PCR)测定不同浓度NDGA干预下丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1、MEK2、细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK2mRNA表达强度。结果:NDGA可抑制HepG2细胞增殖,且呈剂量依赖性;NDGA干预后HepG2细胞中MEK1、MEK2、ERK1、ERK2mRNA的表达强度随着浓度的增加呈递减趋势;不同浓度NDGA干预均显著降低MEK1mRNA的表达强度(P<0.05),在NDGA干预浓度为100μmol/L及200μmol/L时可显著降低MEK2、ERK1、ERK2 mRNA表达强度(P<0.05)。结论:NDGA可抑制HepG2细胞增殖,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 脂氧合酶抑制剂 肝癌 细胞增殖 细胞 外信号调节激酶

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LncRNA CCAT1通过MAPK/ERK通路影响子宫内膜癌细胞的侵袭转移 被引量：5

2

作者 李林 魏旭静 +1 位作者 路素双 刘晶 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1477-1481,共5页

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞侵袭迁移和丝裂原活化激酶/胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路影响,阐明CCAT1在子宫内膜癌侵袭迁移中的作用及可能机制。方法:将KLE细胞分为空白对照组(BC组)、阴性对照组(NC组)... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞侵袭迁移和丝裂原活化激酶/胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路影响,阐明CCAT1在子宫内膜癌侵袭迁移中的作用及可能机制。方法:将KLE细胞分为空白对照组(BC组)、阴性对照组(NC组)、CCAT1-siRNA组和CCAT1-siRNA+EGF组,CCAT1-siRNA组转染CCAT1-siRNA,CCAT1-siR-NA+EGF组转染CCAT1-si RNA并加入30 ng/ml EGF处理,NC组转染阴性对照si RNA,BC组不转染。实时荧光RT-PCR测定细胞中CCAT1水平,采用Transwell测定KLE细胞侵袭能力,采用划痕实验测定KLE细胞迁移能力,采用Western blot测定各组KLE细胞上皮钙黏蛋白(E-cadhrein)、波纹蛋白(Vimentin)、锌指蛋白转录因子(Snail)、扭曲蛋白(Twist)、ERK和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果:KLE细胞中CCAT1水平(1.83±0.17)高于T-HESC细胞(1.00±0.09)(t=11.416,P<0.001)。与BC组(1.00±0.11)和NC组(0.98±0.09)比较,CCAT1-si RNA组KLE细胞中CCAT1水平(0.37±0.08)降低(F=101.237,P<0.001)。与BC组和NC组比较,CCAT1-si RNA组KLE细胞侵袭细胞数降低(P<0.05),细胞迁移距离降低(P<0.05),E-cadhrein蛋白水平升高(P<0.05),Vimentin、Snail、Twist和p-ERK蛋白水平降低(P<0.05)。与CCAT1-si RNA组比较,CCAT1-si RNA+EGF组KLE细胞侵袭细胞数升高(P<0.05),细胞迁移距离升高(P<0.05),E-cadhrein蛋白水平降低(P<0.05),Vimentin、Snail、Twist和p-ERK蛋白水平升高(P<0.05),BC组和NC组KLE细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默CCAT1可抑制子宫内膜癌细胞侵袭和迁移,其机制可能与沉默CCAT1可抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 长链非编码RNA CCAT1 子宫内膜癌 侵袭 迁移 丝裂原活化激酶 胞外信号调节激酶

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功能电刺激对脊髓损伤大鼠肢体运动功能及损伤脊髓ERK表达的影响 被引量：3

3

作者 王维 郭跃 +1 位作者 王文娟 蔡洪梅 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1224-1228,共5页

目的探讨功能电刺激对脊髓损伤大鼠肢体运动功能的保护作用及机制。方法健康雌性SD大鼠120只按随机数字表法分为假手术组(40只)、模型组(40只)、功能电刺激组(40只)。后2组大鼠采用NYU打击器制作脊髓损伤模型,假手术组大鼠只作椎板切除... 目的探讨功能电刺激对脊髓损伤大鼠肢体运动功能的保护作用及机制。方法健康雌性SD大鼠120只按随机数字表法分为假手术组(40只)、模型组(40只)、功能电刺激组(40只)。后2组大鼠采用NYU打击器制作脊髓损伤模型,假手术组大鼠只作椎板切除术,不进行脊髓损伤,功能电刺激组大鼠于损伤后8 h开始进行功能电刺激治疗。分别在脊髓损伤后l d、1周、2周、4周每组取10只大鼠,用BBB评分评定大鼠的运动功能,免疫组化染色检测损伤脊髓细胞外信号调节激酶(ERK)的表达,实时定量PCR(RT-PCR)检测损伤脊髓ERK mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组及功能电刺激组大鼠伤后各时间点BBB评分降低,损伤脊髓ERK蛋白、ERK mRNA的表达均增高,差异有统计学意义(P<0.05);脊髓损伤后1周、2周、4周功能电刺激组大鼠BBB评分高于模型组,ERK蛋白、ERK mRNA的表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论功能电刺激可通过抑制损伤脊髓ERK的表达,对脊髓起到一定的保护作用,从而达到改善脊髓损伤大鼠肢体运动功能的效果。 展开更多

关键词 功能电刺激 脊髓损伤 细胞外信号调节激酶 BBB评分

原文传递

OGR1籍ERK信号通路参与酸性微环境致气道上皮细胞黏蛋白5AC表达 被引量：1

4

作者 周万 周向东 +1 位作者 尤列.皮尔曼 维克多.科罗索夫 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期122-126,共5页

目的探讨气道酸性微环境诱导气道上皮细胞黏蛋白5AC表达的上游信号通路调节机制。方法体外培养人气道上皮细胞(16HBE),以氯化氢创造细胞酸性环境(pH 6.4),以细胞外信号调节激酶(ERK)特异性抑制剂PD88059及卵巢癌G蛋白耦联受体1(OGR1)si... 目的探讨气道酸性微环境诱导气道上皮细胞黏蛋白5AC表达的上游信号通路调节机制。方法体外培养人气道上皮细胞(16HBE),以氯化氢创造细胞酸性环境(pH 6.4),以细胞外信号调节激酶(ERK)特异性抑制剂PD88059及卵巢癌G蛋白耦联受体1(OGR1)siRNA进行干预,将细胞随机分为8组:对照组、酸刺激组、酸刺激+转染OGR1 siRNA组、pH 7.4+OGR1siRNA组、酸刺激+阴性siRNA组、pH 7.4+阴性siRNA组、酸刺激+PD98059组、pH 7.4+PD98059组。采用RT-PCR、ELISA法分别观察细胞黏蛋白(MUC)5AC转录水平及培养上清液中MUC5AC蛋白水平的改变;Western blot法检测OGR1蛋白及p-ERK蛋白的相对含量。结果酸刺激组内细胞MUC5AC转录及蛋白水平显著高于对照组(P值均<0.05),其OGR1及p-ERK蛋白含量较对照组亦明显增加,酸刺激+转染OGR1 siRNA组MUC5AC mRNA转录及蛋白水平显著低于酸刺激组(P值均<0.05),其p-ERK含量亦明显降低。而pH 7.4+OGR1 siRNA组MUC5AC蛋白含量及mRNA水平较pH7.4对照组无明显差别,其p-ERK含量也变化不大。酸刺激+PD98059组MUC5AC mRNA转录及蛋白水平显著低于酸刺激组(P值均<0.05),而pH 7.4+PD98059组较对照组MUC5AC mRNA转录及蛋白水平无明显差异。结论 OGR1可能通过激活ERK信号通路参与气道酸性微环境所致的人气道黏膜上皮细胞MUC5AC表达。 展开更多

关键词 黏蛋白 酸性环境 卵巢癌G蛋白耦联受体1 细胞外信号调节激酶

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ERK1/2介导的bFGF在乳腺癌细胞系MCF-7增殖中的作用 被引量：1

5

作者 赵树鹏 郭睿 齐凤杰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1631-1633,1638,共4页

目的观察Ras-Raf-ERK1/2途径介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖的影响,探讨bFGF及其信号传导途径与乳腺癌发生及发展的关系。方法应用细胞免疫组织化学技术检测不同浓度bFGF处理细胞后ERK1/2蛋白的表达;... 目的观察Ras-Raf-ERK1/2途径介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖的影响,探讨bFGF及其信号传导途径与乳腺癌发生及发展的关系。方法应用细胞免疫组织化学技术检测不同浓度bFGF处理细胞后ERK1/2蛋白的表达;应用蛋白印迹技术检测不同浓度、不同时间bFGF和bFGF+PD98059处理MCF-7细胞后,细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白表达水平的变化。结果经bFGF不同浓度(0、12.5、25及50ng/mL)处理MCF-7乳腺癌细胞系后,ERK蛋白表达随着浓度的增加而增强,且与bFGF水平呈剂量依赖关系;以最佳工作浓度25ng/mLbFGF处理MCF-7乳腺癌细胞系不同时间后,其表达活性明显高于对照组和bFGF+PD98059组。加入bFGF抑制剂PD98059后,bFGF诱导MCF-7细胞系p-ERK1/2活性的作用受到抑制,ERK蛋白表达明显下调。结论 bFGF通过Ras-Raf-ERK1/2途径的介导,促进了MCF-7细胞的增殖,进而抵抗无血清诱导的凋亡。抑制剂PD98059可阻断此诱导作用,使ERK表达明显下调。ERK信号传导通路可能是乳腺癌侵袭和转移的重要途径,ERK1/2和bFGF的表达可为乳腺癌治疗的靶点提供理论依据。 展开更多

关键词 ERK BFGF 免疫组织化学 乳腺癌 蛋白印记技术

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人子宫内膜癌组织中磷酸化细胞外信号调节激酶的检测 被引量：7

6

作者 乔玉环 侯艺芳 +3 位作者 郭瑞霞 王利 陈志华 文政芳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第2期273-275,共3页

目的:检测人子宫内膜癌(EMC)、增生期内膜和非典型增生内膜组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的活化情况,并探讨其与EMC发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例EMC组织(患者年龄<45岁15例,≥45岁30例;病理学分级... 目的:检测人子宫内膜癌(EMC)、增生期内膜和非典型增生内膜组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的活化情况,并探讨其与EMC发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例EMC组织(患者年龄<45岁15例,≥45岁30例;病理学分级:Ⅰ级18例,Ⅱ级17例,Ⅲ级10例;临床分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期16例,Ⅲ期6例;有淋巴结转移5例,无淋巴结转移40例;肌层浸润深度<1/2者21例,≥1/2者24例)、20例非典型增生内膜、10例增生期内膜组织中p-ERK的表达,分析其蛋白表达与EMC的病理学分级、临床分期、淋巴结转移、肿瘤肌层浸润深度以及患者年龄的关系。结果:EMC组织中p-ERK阳性表达率(77.78%)高于非典型增生内膜(35.00%)和增生期内膜(10.00%)组织的阳性表达率(χ2=20.926,P<0.05)。且EMC组织中p-ERK蛋白阳性表达率与病理学分级、临床分期、肌层浸润深度有关(P均<0.05),而与患者年龄、淋巴结转移情况无关(P均>0.05)。结论:ERK的激活与EMC的发生、发展有关。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 子宫内膜非典型增生 磷酸化细胞外信号调节激酶

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沉默ERK增强A375黑素瘤细胞对TRAIL诱导细胞凋亡的敏感性 被引量：1

7

作者 李红霞 张帆 +2 位作者 李坤 刘庆平 秦建中 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期343-349,共7页

目的：探讨直接抑制细胞外信号调节激酶（extra cellular signal-regulated kinase,ERK）表达后,对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL）对黑素瘤细胞杀伤作用的影响及其作用机制。方法：用... 目的：探讨直接抑制细胞外信号调节激酶（extra cellular signal-regulated kinase,ERK）表达后,对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL）对黑素瘤细胞杀伤作用的影响及其作用机制。方法：用携带ERK特异或对照shRNA的慢病毒感染A375黑素瘤细胞,48 h后加入终浓度为100μg/ml基因重组TRAIL蛋白继续培养6h,收获细胞,碘化丙啶染色,用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和TRAIL受体的表达;Western blotting检测相关蛋白的表达水平。结果：亚型特异的ERK shRNA分别沉默ERK1或ERK2,导致A375细胞出现G_1期阻滞（对照shRNA组的G_1期细胞比例为71%,ERK1、ERK2、ERK1＋2 shRNA组分别增加到85%、90%和81%,P〈0.01）;S期细胞从对照组的11%减少到2%左右（P〈0.001）、G_2/M期细胞也从对照组的17%减少到3%（P〈0.01）。细胞周期改变伴有P21、P27蛋白上调和Cyclin D1蛋白降低,但未见明显的细胞凋亡。经对照shRNA和TRAIL处理的细胞,仅有15%的凋亡率,而ERK shRNA和TRAIL联合处理则使凋亡率达到40%~60%（P〈0.01）。抑制ERK蛋白表达能显著上调细胞表面TRAIL受体DR4的表达（从对照组32%增加到75%~80%,P〈0.01）,但DR5变化不明显。ERK抑制还明显降低A375细胞的葡萄糖转运受体1（Glut 1）和己糖激酶Ⅱ（HK-Ⅱ）的蛋白表达水平。结论：直接抑制ERK不仅可以抑制肿瘤细胞周期的进展,而且可以增强TRAIL对A375黑素瘤细胞的杀伤作用,其机制与上调细胞表面DR4的表达和干扰肿瘤细胞糖代谢有关。 展开更多

关键词 黑素瘤 A375细胞 细胞外信号调节激酶 TRAIL 细胞凋亡 糖代谢

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β-细辛醚改变抑郁模型大鼠行为及对海马MEK-ERK级联通路的影响 被引量：7

8

作者 金铭 蔡珍珍 +3 位作者 刘得水 李公启 弓箭 张晓杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期113-118,共6页

目的：探讨β-细辛醚对改善抑郁模型大鼠行为及调节大鼠海马组织中丝裂原细胞外激酶-细胞外信号调节蛋白激酶（MEK-ERK）级联通路的作用.方法：2～3月龄SD大鼠80只,分为4组（对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组）,每组20只.孤养并... 目的：探讨β-细辛醚对改善抑郁模型大鼠行为及调节大鼠海马组织中丝裂原细胞外激酶-细胞外信号调节蛋白激酶（MEK-ERK）级联通路的作用.方法：2～3月龄SD大鼠80只,分为4组（对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组）,每组20只.孤养并给予慢性轻度不可预见性刺激.于模型复制成功后第2天开始,分别给予氟西汀组和β-细辛醚组1次/d灌胃,给药剂量分别为氟西汀1.2 mg· kg-1,β-细辛醚25 mg· kg-1.于实验第1,7,14,21天,对每组大鼠进行体重测量、行为学分值评定、糖水消耗量测定.采用RT-PCR法对海马组织中MEK,ERK mRNA行定量分析.免疫组织化学法检测MEK,p-ERK蛋白表达水平.结果：与正常组比较,模型组大鼠随着造模天数增加而表现体重下降,第14天开始,体重下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;Open-field-test水平、垂直运动得分与糖水偏爱度显著降低,第7天开始表现明显差异（P＜0.01）;海马组织中MEK,ERK基因水平显著降低（P ＜0.01）;MEK,p-ERK蛋白表达降低（P＜0.05）.与模型组比较,β-细辛醚组大鼠行为学评定结果改善,第14,21天体重增加差异显著（P＜0.05）;Open-field-test运动评分于14d开始升高,差异具有明显统计学意义（P＜0.01）;糖水偏爱度升高;海马组织中MEK,ERK mRNA水平上调（P＜0.01）,MEK,p-ERK蛋白表达增强,差异具有统计学意义（P＜0.05）.效果与氟西汀组相近.结论：β-细辛醚可有效缓解大鼠抑郁症状,其机制可能与增加大鼠海马组织中的MEK,p-ERK蛋白表达有关. 展开更多

关键词 Β-细辛醚 海马 抑郁 丝裂原细胞外激酶 细胞外信号调节蛋白激酶

原文传递

整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究 被引量：4

9

作者 白晶 钟小宁 +3 位作者 唐海娟 何志义 张建全 邓静敏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第22期1370-1375,共6页

目的:研究整合素α5β1及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及整合素α5β1和ERK1/2信号通路在人肺癌A549细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法检测41例NSCLC组织和15例... 目的:研究整合素α5β1及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及整合素α5β1和ERK1/2信号通路在人肺癌A549细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法检测41例NSCLC组织和15例正常肺组织中整合素α5β1及p-ERK1/2的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549细胞,以Anti-α5β1或ERK激酶抑制剂PD98059作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和Annexin-V FITC PI双染色法检测A549增殖和凋亡,采用Western blot检测A549中MMP-9蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测Anti-α5β1处理后A549中ERK1/2蛋白和mRNA表达水平的变化。结果:人NSCLC组织中整合素α5β1及p-ERK1/2阳性表达率(分别为58.53%,65.52%)明显高于正常肺组织(分别为26.67%,20.00%)(P<0.01)。整合素α5β1与p-ERK1/2表达均与病理分级(分别为P<0.001,P=0.030)、淋巴结转移(分别为P=0.014,P<0.001)、临床分期(分别为P=0.027,P=0.038)相关。整合素α5β1与p-ERK1/2表达具有相关性(r=0.375,P<0.05)。经Anti-α5β1或PD98059处理后,A549细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9的表达均明显减弱。经Anti-α5β1处理后A549细胞中ERK的mtRNA和蛋白表达受到抑制,ERK1/2的磷酸化水平显著减少。结论:整合素α5β1及p-FRK1/2在人NSCLC组织中高表达,Anti-α5β1在下调了细胞内ERK的mRNA和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549细胞的增殖和MMP-9蛋白表达,表明整合素α5β1可能介导ERK1/2信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 整合素 细胞外信号调节激酶 A549细胞

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西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长抑制作用及其机制

10

作者 黄宇 唐海娟 +2 位作者 何志义 张建全 白晶 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1064-1069,共6页

目的观察西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用和机制,探讨其与顺铂联合应用的疗效。方法以肺腺癌A549细胞株接种BALB/c-nu雄性裸鼠,建立动物模型。随机将裸鼠分为6组:对照组、顺铂组、小剂量西仑吉肽组、大剂量西仑吉肽... 目的观察西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用和机制,探讨其与顺铂联合应用的疗效。方法以肺腺癌A549细胞株接种BALB/c-nu雄性裸鼠,建立动物模型。随机将裸鼠分为6组:对照组、顺铂组、小剂量西仑吉肽组、大剂量西仑吉肽组、小剂量西仑吉肽+顺铂组、大剂量西仑吉肽+顺铂组,观察肿瘤生长情况。采用免疫印迹法检测整合素β3、β5的表达,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测骨桥蛋白(OPN)、磷酸化细胞外调节激酶1(p-ERK1)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达水平的变化。以西仑吉肽、VEGF受体激动剂bFGF、血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416、ERK1受体激动剂EGF和ERK抑制剂PD98095干预细胞后观察ERK1蛋白磷酸化水平、VEGF蛋白的变化。结果与对照组比较,西仑吉肽组OPN mRNA和蛋白表达无显著性改变,而p-ERK1和VEGF mRNA和蛋白表达均明显降低,且与单纯顺铂组比较,西仑吉肽+顺铂组肿瘤生长、ERK1和VEGF mRNA、蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义。结论西仑吉肽对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤具有一定的抑瘤作用,并能增强顺铂抑瘤效果,其作用机制与西仑吉肽抑制ERK1活化作用和VEGF生成有关。 展开更多

关键词 西仑吉肽 非小细胞肺癌 细胞外信号调节激酶 血管内皮生长因子 顺铂

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再灌注损伤挽救激酶信号通路在心肌再灌注损伤保护中的研究进展 被引量：10

11

作者 吕磊 江时森 《医学研究生学报》 CAS 2010年第12期1309-1313,共5页

再灌注损伤挽救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路是指一组促存活蛋白激酶,主要包括磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-OHkinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extra-cellular sig-nal-... 再灌注损伤挽救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路是指一组促存活蛋白激酶,主要包括磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-OHkinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extra-cellular sig-nal-regulated protein kinase 1/2,Erk1/2),心肌再灌注时被激活,有强大的心脏保护作用。机械干预(如缺血预适应和缺血后处理)和药物干预(如他汀,腺苷,心房钠尿肽等)均能激活RISK信号通路,使心肌梗死面积减少最多达50%。RISK信号通路是近年来研究较多的再灌注时干预的靶点,具有良好的应用前景。文中就RISK信号通路的定义、下游效应器以及作用于RISK信号通路的各种干预方法做一综述。 展开更多

关键词 再灌注损伤挽救激酶信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B 信号调节蛋白激酶1/2 心肌保护

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Tumstatin肽对视网膜微血管内皮细胞增殖及ERK蛋白表达的影响 被引量：3

12

作者 黄敏丽 罗国容 +2 位作者 陈维平 何少健 陈芳 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1955-1958,共4页

目的观察Tumstatin肽对体外培养的视网膜微血管内皮细胞增殖及细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法测定Tumstatin肽(T8肽)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导下的恒河猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A细胞)增殖的干预作用;... 目的观察Tumstatin肽对体外培养的视网膜微血管内皮细胞增殖及细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法测定Tumstatin肽(T8肽)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导下的恒河猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A细胞)增殖的干预作用;采用Western-blot检测T8肽对VEGF刺激后15,30,45,60min的RF/6A细胞ERK1/2蛋白表达水平的变化。结果T8肽浓度在5μg/ml以上时对RF/6A细胞有抑制作用,且抑制作用随着浓度的增大而增高,各组A值和抑制率比较差异均有显著性(均P<0.05);T8肽可抑制VEGF对RF/6A细胞的促增殖作用;在1～40μg/ml相同浓度条件下,T8肽对VEGF条件下的RF/6A细胞增殖抑制率显著大于无VEGF条件下的抑制率(均P<0.01)。VEGF可刺激RF/6A细胞ERK1/2蛋白表达增加,T8肽可抑制VEGF诱导的RF/6A细胞ERK1/2蛋白的表达。结论Tumstatin抑制视网膜微血管内皮细胞的增殖,机制可能与VEGF信号转导通路上的ERK1/2细胞信号转导通路有关。 展开更多

关键词 TUMSTATIN 视网膜微血管内皮细胞 增殖 有丝分裂激活蛋白激酶类

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ERK通路在缺血后处理保护缺血再灌注大鼠心肌间质中的作用 被引量：2

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作者 卢彦珍 王佳 +3 位作者 宋娟 张翠英 冀菁荃 宋晓亮 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2013年第6期755-758,共4页

目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路在缺血后处理减轻大鼠缺血/再灌注心肌间质损伤中的作用。方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组(SC组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPTC组)、ERKl/2抑制剂PD98059组(PD组)... 目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路在缺血后处理减轻大鼠缺血/再灌注心肌间质损伤中的作用。方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组(SC组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPTC组)、ERKl/2抑制剂PD98059组(PD组)。记录各组左室血流动力学变化,观察心肌胶原含量,测定血浆中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)浓度。以Western blot法测定心肌组织中ERK1/2、p-ERK1/2和心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达水平,以RT-PCR法从转录水平检测MMP-2的表达水平。结果与I/R组相比,IPTC组心肌p-ERK1/2水平、心肌胶原含量和左室舒缩功能明显升高,而心肌MMP-2蛋白表达及mRNA水平、血浆CK、LDH活力明显降低;使用ERKl/2抑制剂PD98059后,心肌p-ERK1/2表达水平下降,同时心肌MMP-2蛋白及表达、血浆CK、LDH活力明显增高,心肌胶原含量、左室舒缩功能明显降低。结论缺血后处理通过激活ERK1/2信号通路、改变MMP-2活性发挥保护缺血再灌注心肌间质的作用。 展开更多

关键词 缺血后处理 缺血-再灌注损伤 基质金属蛋白酶 细胞外信号调节蛋白激酶

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表皮生长因子受体激活的ERK信号转导通路的动力学模拟与分析

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作者 房华 李燕 +1 位作者 王永华 张述伟 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第2期327-333,共7页

细胞外信号调节激酶(Extra-cellular signal regulated kinase,ERK)信号转导通路是细胞内重要的信号系统,与多种细胞内反应和肿瘤等疾病的发生密切相关。本研究通过动力学方法系统地研究了表皮生长因子受体(Epidermal growthfactor rece... 细胞外信号调节激酶(Extra-cellular signal regulated kinase,ERK)信号转导通路是细胞内重要的信号系统,与多种细胞内反应和肿瘤等疾病的发生密切相关。本研究通过动力学方法系统地研究了表皮生长因子受体(Epidermal growthfactor receptor,EGFR)激活的ERK信号转导通路。分析了ERK级联反应的上游因子及上游连接蛋白的突变对磷酸化ERK信号表达的影响,并研究了信号转导通路中各种蛋白激酶之间复杂的耦合作用和动力学效应。ERK信号转导通路的研究对深入认识肿瘤发病机理以及寻找肿瘤细胞ERK信号通路的新靶点具有重要意义。 展开更多

关键词 细胞外信号调节激酶 表皮生长因子受体 动力学方法 蛋白激酶 肿瘤

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