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PSMD6在肝细胞癌中的异常高表达及临床价值
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作者 莫伟嘉 唐宇星 +6 位作者 宋畅 黄庆玲 赵春艳 罗嘉嫄 蒋洪棉 陈罡 吴华裕 《医学信息》 2024年第18期1-5,共5页
目的评估PSMD6在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况,并探究其潜在临床价值。方法基于Gene Expression Omnibus(GEO)、Metabric、TCGA-GTEx、ArrayExpress、Sequence Read Archive(SRA)数据库,综合分析全球多中心、多平台的PSMD6基因表... 目的评估PSMD6在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况,并探究其潜在临床价值。方法基于Gene Expression Omnibus(GEO)、Metabric、TCGA-GTEx、ArrayExpress、Sequence Read Archive(SRA)数据库,综合分析全球多中心、多平台的PSMD6基因表达谱,探究PSMD6的mRNA在HCC中的过表达趋势。同时,使用The Human Protein Atlas组织芯片库展示PSMD6在HCC组织中蛋白表达情况。绘制KM曲线,分析PSMD6在HCC中的预后预测价值。结果PSMD6蛋白表达的阳性染色信号定位于HCC细胞的细胞浆和核膜中,表达强度中等,染色度中等。HCC中PSMD6高表达(P<0.01),结果未发生偏倚。SROC的AUC为0.75(0.71,0.79),敏感性为0.64,特异性为0.74,提示PSMD6具有中度鉴别HCC的能力。生存分析显示,PSMD6高表达的患者面临着更高的生存风险(HR=1.4,P=0.043)。结论PSMD6在HCC中异常高表达,可作为HCC筛查和治疗潜在靶点。 展开更多
关键词 PSMD6 肝细胞癌 上皮-间叶细胞转化
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上皮细胞-间质细胞转变在肝纤维化中的作用 被引量:6
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作者 毕婉蓉 杨长青 金彩霞 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2012年第2期113-116,共4页
上皮细胞-间质细胞转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指在一定条件下上皮细胞失去上皮细胞的特征而获得成纤维细胞典型特点的变化过程。EMT在肾纤维化、肺纤维化研究较多,也有可能在肝纤维化时发生重要作用。肝星状细胞(he... 上皮细胞-间质细胞转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指在一定条件下上皮细胞失去上皮细胞的特征而获得成纤维细胞典型特点的变化过程。EMT在肾纤维化、肺纤维化研究较多,也有可能在肝纤维化时发生重要作用。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)被认为是肝脏中成纤维细胞的主要来源,而肝实质上皮细胞的肝细胞在肝纤维化过程中的病理生理作用一直被忽略。在肝纤维化过程中,很可能也伴随有肝细胞的间质变,即有EMT的发生。因此,如果从肝纤维化时可能发生EMT的多个环节探索其阻断措施及其对肝纤维化的影响,将有助于了解肝纤维化的发病机制以及EMT在肝纤维化诊断中的价值,为肝纤维化的病因研究和建立有效的预防控制措施提供依据。 展开更多
关键词 上皮细胞-间质细胞转变 肝纤维化 转化生长因子Β1
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缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用 被引量:5
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作者 戴翔宇 陈超 +2 位作者 王大朋 张爱华 刘起展 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期988-993,共6页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在亚砷酸钠(NaAsO2)所致人肝细胞(L-02细胞)上皮-间质转化(EMT)及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,以0代为对照组。用LipofectamineTM2000... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在亚砷酸钠(NaAsO2)所致人肝细胞(L-02细胞)上皮-间质转化(EMT)及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA(con siRNA)和HIF-1α小干扰RNA(siRNA)转染砷诱导的恶性转化人肝细胞(T-L-02)后,将其分别设定为T-L-02+con siRNA和T-L-02+HIF-1α siRNA组,并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平,软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度,侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后,其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组,P值均〈0.05;而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组,P值均〈0.05。siRNA处理后,T-L-02+HIF-1α siRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组,而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组,P值均〈0.05。同时,HIF-1α直接靶向Snail调控其表达,使其表达升高。细胞侵袭实验发现,T-L-02+HIF-1α siRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组,P值均〈0.05。结论HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。 展开更多
关键词 亚砷酸盐类 缺氧诱导因子1 上皮间质转化 细胞恶性转化
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上皮细胞转化序列2诱导肝癌细胞上皮-间充质转化促进侵袭转移 被引量:2
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作者 袁媛 周闯 翟文龙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2144-2146,共3页
目的 观察上皮细胞转化序列2(ECT2)对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力及其对肝癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响.方法 应用Western blot检测5例肝细胞癌标本及其配对癌旁组织ECT2的表达;通过慢病毒介导的方法构建过表达ECT2肝癌细胞... 目的 观察上皮细胞转化序列2(ECT2)对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力及其对肝癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响.方法 应用Western blot检测5例肝细胞癌标本及其配对癌旁组织ECT2的表达;通过慢病毒介导的方法构建过表达ECT2肝癌细胞,采用克隆形成实验和Transwell小室等方法观察其与对照组比较增殖、迁移及侵袭能力的变化,分析ECT2诱导肝癌细胞上皮-间充质转化进而促进转移复发的相关机制.结果 ECT2在肝癌组织中的表达较其在癌旁组织中明显升高;体外实验结果显示慢病毒转染的高表达ECT2的HEP3B细胞增殖较其对照组明显增高[(84.2±12.3)个比(26.7±5.7)个,P<0.05],对照组及过表达组发生迁移的细胞数分别为[(38.6±15.6)个比(103.9±21.2)个,P<0.05].通过上调肝癌细胞ECT2蛋白的表达能够诱导肝癌细胞发生EMT,其上皮化表型E-钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)的表达下调,间质化表型N-钙黏蛋白(N-cadherin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)上调.结论 ECT2可能通过诱导肝癌细胞发生EMT进而参与调控其侵袭转移的进程。 展开更多
关键词 肝细胞 上皮-间充质转化 上皮细胞转化序列2 侵袭
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TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞间质转化及其机制探讨 被引量:7
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作者 黄振杰 曾彤华 +3 位作者 蔡文华 欧盛敬 陈文海 李斐 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2016年第3期292-296,共5页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肺泡上皮细胞-间质细胞转化(EMT)过程及信号传导通路。方法体外培养肺腺癌细胞系A549细胞,以TGF-β1进行干预;采用Western blot免疫印迹法检测干预前后细胞标志物蛋白及信号传导蛋白P-Smad2/3、S... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肺泡上皮细胞-间质细胞转化(EMT)过程及信号传导通路。方法体外培养肺腺癌细胞系A549细胞,以TGF-β1进行干预;采用Western blot免疫印迹法检测干预前后细胞标志物蛋白及信号传导蛋白P-Smad2/3、Snail1、Snail2的表达;采用RT-PCR检测干预前后细胞标志物mRNA表达;采用倒置相差显微镜观察细胞形态学变化。结果 TGF-β1干预后,随着时间的延长,A549细胞上皮细胞标志物E-cad和CK19蛋白及mRNA表达下调(P<0.05);间质细胞标志物α-SMA、Vimentin蛋白及mRNA表达上调(P<0.05);信号传导蛋白P-Smad2/3、Snail1表达上调(P<0.05);倒置相差显微镜观察TGF-β1干预后A549细胞由干预前的鹅卵石状变为梭形,如同肌纤维母细胞。结论 TGF-β1可诱导肺泡上皮细胞向间质细胞转化,其机制可能与P-Smad2/3、Snail1信号传导通路有关;TGF-β1可能是通过诱导肺泡上皮细胞间质转化的细胞效应,最终导致肺泡上皮细胞凋亡和纤维组织形成。 展开更多
关键词 肺纤维化 转化生长因子Β1 A549细胞 上皮细胞间质转化 信号传导通路
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益肾抗纤复方抑制PKC/NF-κB信号缓解UUO大鼠肾纤维化
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作者 马青 孙世竹 +4 位作者 盖丰丰 黄厚才 钟荣玲 徐吉敏 秦雪梅 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第8期670-673,I0001-I0005,共9页
目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用,揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾... 目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用,揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾纤维化大鼠模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组以及贝那普利和中药低、中、高剂量组,分别予贝那普利和益肾抗纤复方治疗2周,检测血清肌酐、尿素氮,行肾脏病理学检查,免疫组化分析PKC/NF-κB信号和肾小管上皮细胞-间充质细胞转换(renal tubular epithelial cells to mesenchymal myofibroblasts transdifferentiation, TEMT)的相关因子变化。结果:益肾抗纤复方及贝那普利治疗2周不能降低UUO大鼠血清肌酐水平(P>0.05),但可以减轻肾组织病变和纤维化程度(P<0.05),能抑制α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表达(P<0.05),益肾抗纤复方高剂量还可以上调上皮细胞钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)表达(P<0.05);益肾抗纤复方及贝那普利可以抑制PKC/NF-κB信号相关因子PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、NF-κB p65表达(P<0.05);益肾抗纤复方高剂量对PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ的抑制作用明显强于贝那普利(P<0.05)。结论:益肾抗纤复方可通过抑制PKC/NF-κB信号发挥抗肾纤维化作用。 展开更多
关键词 益肾抗纤复方 肾纤维化 PKC NF-κB 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞-间充质细胞转换
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