表皮松解性掌跖角化症的分子遗传学研究进展 被引量：11

1

作者 张咸宁 毛薇 +1 位作者 何新辉 赖征 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期372-375,共4页

阐述了角蛋白分子的结构、功能以及由角蛋白突变所引起的一些遗传性角蛋白病 ,总结了迄今所发现的导致表皮松解性掌跖角化症的 17种不同的角蛋白 9基因突变类型 ,以及在各个种族或民族中开展的有关角蛋白基因突变的研究情况。

关键词 角蛋白 松解 掌跖角化症 表皮 分子遗传学 基因突变类型 研究进展 种族 发现 遗传性

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一个表皮松解性掌跖角化病家系的KRT9基因突变分析 被引量：7

2

作者 张宝荣 殷鑫浈 +5 位作者 夏昆 丁美萍 胡正茂 郑敏 刘志蓉 夏家辉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期570-573,共4页

目的明确一个伴随有类似关节指垫样病损和指甲病变的表皮松解性掌跖角化病的中国家系中角蛋白9(keratin9,KRT9)基因突变情况。方法用聚合酶链反应技术扩增家系成员及家系外50名正常人KRT9基因的编码区及外显子与内含子交界处,DNA序列分... 目的明确一个伴随有类似关节指垫样病损和指甲病变的表皮松解性掌跖角化病的中国家系中角蛋白9(keratin9,KRT9)基因突变情况。方法用聚合酶链反应技术扩增家系成员及家系外50名正常人KRT9基因的编码区及外显子与内含子交界处,DNA序列分析寻找突变位点,然后经限制性内切酶Dde分析验证。结果患者KRT9基因第1外显子第160位密码子发生AAT→AGT的突变(N160S),而家系正常成员及家系外50个正常人中均不存在此突变。结论KRT9基因的第1外显子第160位密码子发生AAT→AGT突变(N160S)导致该家系患者发生表皮松解性掌跖角化病。 展开更多

关键词 家系 松解 掌跖角化病 基因突变 表皮 正常人 患者 密码子 外显子 内含子

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一个表皮松解性掌跖角化症家系KRT9基因的突变研究及产前诊断 被引量：9

3

作者 刘宁 史惠蓉 +2 位作者 孔祥东 吴庆华 江淼 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期48-51,共4页

目的确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症（epiderrnolytic palmoplantar keratoderma,EPPK） 大家系角蛋白9（keration9，KRT9）基因的突变情况，并对该家系中已孕10周的胎儿进行产前诊断。方法收集该家系5例患者、8名表型正常的个体... 目的确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症（epiderrnolytic palmoplantar keratoderma,EPPK） 大家系角蛋白9（keration9，KRT9）基因的突变情况，并对该家系中已孕10周的胎儿进行产前诊断。方法收集该家系5例患者、8名表型正常的个体和50名无亲缘关系的健康个体的外周血标本，并抽取胎儿的绒毛标本。采用PCR扩增KRT9基因的第1和第6外显子，对PCR产物进行双向测序检测基因突变。致病突变确定后，进一步行产前诊断。结果在该家系5例患者中均检测出了KRT9基因第1外显子C．482A〉G的点突变，该突变导致第161位的天冬酰胺被丝氨酸替代（p．N161S），家系中表型正常人和50名正常对照者均未检测到此突变。胎儿检测出与患者相同的致病突变，因此判断为受累胎儿，终止妊娠后对流产物进行突变位点分析，证实与产前诊断结果一致。结论KRT9基因中c．482A〉G（p．N161S）的错义突变是该表皮松解性掌跖角化症大家系的致病原因，通过基因诊断和产前诊断可以有效阻止致病基因的传递，降低生育患儿的风险。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 KRT9基因 基因突变 产前诊断

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5个表皮松解性掌跖角化症家系的KRT9基因突变谱分析和产前DNA诊断 被引量：4

4

作者 徐立群 王艳芳 +3 位作者 汤悦笑 栾晓睿 俞萍 张咸宁 《中国优生与遗传杂志》 2017年第9期35-39,共5页

目的绘制5个表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的致病突变谱。应其中3个家系的要求,实施相关的产前DNA诊断。方法分别抽取5个家系相关成员的抗凝外周血,纯化基因组DNA。PCR扩增EPPK的主要致病基因角蛋白9(KRT9)的编码氨基酸的全部7个外显... 目的绘制5个表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的致病突变谱。应其中3个家系的要求,实施相关的产前DNA诊断。方法分别抽取5个家系相关成员的抗凝外周血,纯化基因组DNA。PCR扩增EPPK的主要致病基因角蛋白9(KRT9)的编码氨基酸的全部7个外显子(第1~7外显子)及其相邻DNA区域的序列,Sanger测序鉴定基因突变。用AS-PCR法验证所发现的KRT9基因突变。抽取3个家系的相关孕妇的羊水,纯化胎儿基因组DNA,PCR、Sanger测序和AS-PCR法确定胎儿的KRT9基因型。结果 2个EPPK家系的致病基因KRT9突变为最常见的突变:位于第1外显子的c.487C>T(p.Arg163Trp)杂合性错义突变;其余3个家系的杂合性错义突变分别为:c.482A>G(p.Asn161Ser)、c.488G>A(p.Arg163Gln)和c.566A>G(p.Tyr167Cys)。遗憾的是,3个家系的产前DNA诊断均显示胎儿存在对应的KRT9基因突变,表明为患病。结论对于临床上疑似为EPPK的家系,可快速筛查KRT9基因突变,辅助临床精准诊断本病。在首先确定了家系的基因突变谱之后,可行羊膜穿刺术或PGD,以预防EPPK患儿的出生,实现优生优育。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 KRT9基因 突变 产前DNA诊断

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一个表皮松解性掌跖角化病家系的角蛋白9基因突变研究 被引量：4

5

作者 李艳丽 李娜娜 +6 位作者 王艳萍 李明蓉 代礼 邓莹 刘珍 母得志 朱军 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期280-283,共4页

目的确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症（epidermolytic palmoplantar keratoderma，EPPK）家系角蛋白9基因（keration 9，KRT9）的突变情况，并分析基因型与表型的对应关系。方法收集该家系12例患者、13名健康者和100名无亲缘关系... 目的确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症（epidermolytic palmoplantar keratoderma，EPPK）家系角蛋白9基因（keration 9，KRT9）的突变情况，并分析基因型与表型的对应关系。方法收集该家系12例患者、13名健康者和100名无亲缘关系的正常人的外周血，提取基因组DNA。采用PCR扩增KRT9基因的第1和第6外显子，对PCR产物进行双向测序以检测基因突变。结果在所有患者中均检测到KRT9基因第1外显子中的杂合型488G→A突变，导致第163位的精氨酸被谷氨酰胺取代（R163Q）。在家系中13名正常人和家系外100名正常人未检测到同样的突变。结论KRT9基因的错义突变488G→A是该家系发生表皮松解性掌跖角化症的主要原因。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白9基因 基因突变

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一个表皮松解性掌跖角化症家系的KRT9基因突变研究

6

作者 姚勇丰 骆志杰 +1 位作者 张泽乔 阳芳 《皮肤性病诊疗学杂志》 2023年第5期417-421,共5页

目的对1例表皮松解性掌跖角化症患者进行家系调查及基因突变分析。方法收集患者临床资料,提取家系中患者及父母的外周血DNA,进行全外显子组高通量测序,Sanger测序验证位点基因。结果基因检测显示先证者及其母亲的KRT9基因1号外显子发生c... 目的对1例表皮松解性掌跖角化症患者进行家系调查及基因突变分析。方法收集患者临床资料,提取家系中患者及父母的外周血DNA,进行全外显子组高通量测序,Sanger测序验证位点基因。结果基因检测显示先证者及其母亲的KRT9基因1号外显子发生c.482A>G(p.Asn161Ser)错义突变,其父亲未检测到突变。结论KRT9基因1号外显子发生c.482A>G(p.Asn161Ser)错义突变为该家系表皮松解性掌跖角化症的发病原因。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 基因突变 全外显子测序 KRT9基因

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一个表皮松解性掌跖角化病维吾尔家系致病基因研究 被引量：3

7

作者 唐小辉 康晓静 +6 位作者 孙淼 迪力努尔 何玉红 吴秀娟 刘建勇 吴卫东 普雄明 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期615-619,共5页

目的对一个维吾尔族表皮松解性掌跖角化病（epidermolyticpalmoplantarkeratoderma，EPPK）家系角蛋白9基因（keratin9gene，KRT9）进行测序，以检测其是否为该病的致病基因。方法提取新疆地区一个维吾尔族EPPK家系外周血基因组DNA，针... 目的对一个维吾尔族表皮松解性掌跖角化病（epidermolyticpalmoplantarkeratoderma，EPPK）家系角蛋白9基因（keratin9gene，KRT9）进行测序，以检测其是否为该病的致病基因。方法提取新疆地区一个维吾尔族EPPK家系外周血基因组DNA，针对已知候选基因KRT9和KRT1，分别对其所在染色体位置17q12-q21和12q13选取遗传标记进行连锁分析研究，确定连锁区域后，对区域内KRT9基因所有外显子进行测序分析。结果分别得到48个家庭成员遗传标记的基因型和单倍型，经Linkage软件计算分析，发现标记D17S1787在θ=0时Lod值达到8．65，并最终将该病候选区域定位于遗传标记17／TGj36620115-D17S846之间约1Mb范围内。排除该病与位于染色体12q13上的遗传标记D12S96（θ=0时Lod=-θ）连锁。末发现KRT9基因存在致病性突变。结论提示该表皮松解性掌跖角化病家系的致病基因位于染色体17q21.2上（chr17：3662008337146934）约1Mb区域内，且突变位点不位于KRT9基因编码区。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化病 连锁分析 17号染色体 角蛋白9 基因突变

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表皮松解掌跖角化症一家系KRT9基因突变的分子遗传学研究

8

作者 唐斌 潘小英 钟燕芳 《中国产前诊断杂志（电子版）》 2020年第1期28-32,共5页

目的研究一个涉及5代人,受累人数11人的表皮松解掌趾角化症家系KRT9的突变类型。方法获得家系成员知情同意后,采集7名患者及4名正常成员的标本。随机抽取20例无血缘关系的正常人作为对照。采用聚合酶链反应及直接测序的方法进行KRT9基... 目的研究一个涉及5代人,受累人数11人的表皮松解掌趾角化症家系KRT9的突变类型。方法获得家系成员知情同意后,采集7名患者及4名正常成员的标本。随机抽取20例无血缘关系的正常人作为对照。采用聚合酶链反应及直接测序的方法进行KRT9基因突变检测。结果患者的KRT9基因第1外显子中的第156位密码子发生ATG→ACG的突变,导致甲硫氨酸(Met)被苏氨酸(Thr)取代。在非编码区检测到KRT9基因-99位点存在多态性(G/A)。结论该病例报道了中国人群中的一种导致表皮松解掌趾角化症的KRT9突变:c.467T>C(p.Met157Thr),丰富了KRT9基因突变图谱。 展开更多

关键词 掌跖角质化 表皮松解掌跖角质化 KRT9

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一个表皮松解性掌跖角化症家系致病基因突变的鉴定 被引量：1

9

作者 牛向丽 闭静华 +3 位作者 朱露露 莫似恩 莫丽芬 龙家敏 《中国优生与遗传杂志》 2022年第1期110-113,共4页

目的本研究旨在鉴定1个广西表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的KRT9基因致病突变位点。方法收集EPPK家系中8个患者和2个健康成员的血液样本并提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)分析和筛选潜在突变位点,结合聚合酶链反应(PCR)和Sange... 目的本研究旨在鉴定1个广西表皮松解性掌跖角化症(EPPK)家系的KRT9基因致病突变位点。方法收集EPPK家系中8个患者和2个健康成员的血液样本并提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)分析和筛选潜在突变位点,结合聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序对候选突变位点进行验证。结果该家系所有EPPK患者的KRT9基因1号外显子发生杂合错义突变(c.470T>G),导致157位氨基酸由蛋氨酸变成精氨酸(p.M157R),而2个健康成员未发现该位点突变。结论KRT9基因杂合错义突变c.470T>G是EPPK家系的致病原因,这一发现将有助于该家系成员的遗传咨询、产前诊断和疾病防治。 展开更多

关键词 KRT9 基因突变 表皮松解性掌跖角化症 产前诊断

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表皮松解性掌跖角化病一家系KRT9基因突变检测 被引量：1

10

作者 倪晓静 周乃慧 +1 位作者 王建波 李敏 《中国麻风皮肤病杂志》 2019年第2期77-79,82,共4页

目的:检测一表皮松解性掌跖角化病(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系中患者及其家族成员的KRT9基因突变。方法:收集该EPPK家系先证者及其家族成员临床资料,提取他们及100例无亲缘关系的健康对照外周血DNA,PCR扩增KRT9... 目的:检测一表皮松解性掌跖角化病(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系中患者及其家族成员的KRT9基因突变。方法:收集该EPPK家系先证者及其家族成员临床资料,提取他们及100例无亲缘关系的健康对照外周血DNA,PCR扩增KRT9基因编码区的全部外显子及其侧翼序列,对产物直接测序,同时进行突变点的功能预测。结果:该家系所有患者的KRT9基因1号外显子第482位碱基均发生错义突变c.482A>G(p.Asn161Ser)。家系中未患病者及100名正常对照中均未发现此突变。SIFT和Polyphen-2软件预测c.482A>G(p.Asn161Ser)突变为有害变异位点。结论:KRT9基因的突变c.482A>G(p.Asn161Ser)可能是导致该家系发生表皮松解性掌跖角化病的原因。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化病 KRT9基因 突变

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表皮松解性掌跖角化症KRT9基因突变致病机制的研究进展 被引量：1

11

作者 柯海萍 张百蕾 陈新江 《中国优生与遗传杂志》 2017年第8期126-128,共3页

表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种较为常见的常染色体显性皮肤遗传病,目前尚无有效的治疗方法。本文总结了引起EPPK角蛋白异常的热点突变基因KRT9及其突变位点,KRT9作为可靠生物学标记已经成功应用于临床产前诊断,阐述角蛋白表达及其... 表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种较为常见的常染色体显性皮肤遗传病,目前尚无有效的治疗方法。本文总结了引起EPPK角蛋白异常的热点突变基因KRT9及其突变位点,KRT9作为可靠生物学标记已经成功应用于临床产前诊断,阐述角蛋白表达及其调控发病机制的突变Krt9基因敲入小鼠模型,以及靶向特异性sh RNA介导治疗EPPK等研究进展。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 角蛋白 KRT9基因(人类) Krt9基因(小鼠)

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表皮松解性掌跖角化病一家系KRT9基因突变检测及生物信息学分析 被引量：1

12

作者 汤庄力 王添 +1 位作者 肖生祥 王晓鹏 《中国麻风皮肤病杂志》 2017年第12期709-711,716,共4页

目的:检测表皮松解性掌跖角化病1家系KRT9基因突变情况并进行生物信息学分析。方法:提取家系患者、正常人及100名健康志愿者外周血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增KRT9基因全部外显子并测序。与数据库比对测序结果,运用生物信息学软件... 目的:检测表皮松解性掌跖角化病1家系KRT9基因突变情况并进行生物信息学分析。方法:提取家系患者、正常人及100名健康志愿者外周血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增KRT9基因全部外显子并测序。与数据库比对测序结果,运用生物信息学软件进行突变型蛋白质结构及功能预测分析。结果:患者KRT9基因1号外显子内检测到一处c.487C>T错义突变(p.163R>W),家族未患病成员以及100名正常对照中未发现突变。生物信息学分析提示该突变会导致蛋白质二级结构和理化性质改变,功能分析提示该突变会改变蛋白质生物功能。结论:本家系检测到1个KRT9基因的热点突变,该突变对于疾病发生发展可能具有较大作用。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化病 KRT9基因 基因突变检测 生物信息学分析

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1个表皮松解性掌跖角化症家系角蛋白9基因检测及产前诊断 被引量：1

13

作者 王兆坤 秦利涛 +3 位作者 王圣然 卞莎莎 王鑫 廖世秀 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第7期662-664,共3页

目的分析1个表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系角蛋白9(keratin 9,KRT9)基因突变情况,并进行产前诊断.方法收集EPPK家系6例患者及家系所有表型正常成员外周血,提取DNA,采用PCR扩增KRT9基因第1~7... 目的分析1个表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系角蛋白9(keratin 9,KRT9)基因突变情况,并进行产前诊断.方法收集EPPK家系6例患者及家系所有表型正常成员外周血,提取DNA,采用PCR扩增KRT9基因第1~7外显子,并采用Sanger法进行基因测序检测KRT9基因突变.明确KRT9基因突变后,采集先证者羊水进行产前诊断并随访.结果 6例患者均检测到KRT9基因第1外显子存在c.487C>T(p.R163W)杂合突变,该突变可导致其编码的第163位精氨酸被色氨酸代替(p.R163W),家系中表型正常成员该位点均无突变;先证者羊水产前诊断结果示胎儿未携带致病突变c.487C>T,新生儿出生后随访12个月,未见EPPK表型.结论 KRT9基因c.487C>T(p.R163W)杂合突变是该EPPK家系的致病机制,基因诊断和产前诊断可有效降低生育患病儿的风险. 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 KRT9基因 基因突变 产前诊断

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表皮松解性掌跖角化病二家系基因突变检测 被引量：1

14

作者 郭韫懿 祝英 +2 位作者 张丹露 郭碧蓉 孙忠辉 《中国麻风皮肤病杂志》 2019年第12期727-730,共4页

目的:检测表皮松解性掌跖角化病二家系患者致病基因。方法:收集二家系资料,提取二家系成员及100名(无亲缘关系)正常对照血样DNA,采取聚合酶链反应技术对KRT1、KRT9和KRT16基因进行扩增,并对其产物进行测序。结果:家系1先证者中检测到KRT... 目的:检测表皮松解性掌跖角化病二家系患者致病基因。方法:收集二家系资料,提取二家系成员及100名(无亲缘关系)正常对照血样DNA,采取聚合酶链反应技术对KRT1、KRT9和KRT16基因进行扩增,并对其产物进行测序。结果:家系1先证者中检测到KRT1基因突变c.598T>C(p.F200L)。家系2三例患者中检测到KRT9基因含杂合突变c.488G>A(p.R163Q)。而家系正常成员及家系外无亲缘关系的100名正常对照中均不存在以上突变。结论:本研究表皮松解性掌跖角化病二家系发病与KRT1、KRT9基因突变有关,且KRT1基因突变p.F200L为国内首次报道。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角化症 异质性 基因突变

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表皮松解性掌跖角皮症一家系KRT9基因新突变

15

作者 曾荣 何艳艳 +3 位作者 惠云 李志量 徐浩翔 李岷 《中国麻风皮肤病杂志》 2017年第8期465-467,共3页

目的:检测表皮松解性掌跖角皮症一家系患者角蛋白9(KRT9)基因突变。方法:收集家系成员的临床资料和血样,提取家系中4例患者和3名正常人及50名与本家系无关的正常对照外周血DNA,采用PCR技术扩增KRT9基因所有编码区并进行测序,分别检测家... 目的:检测表皮松解性掌跖角皮症一家系患者角蛋白9(KRT9)基因突变。方法:收集家系成员的临床资料和血样,提取家系中4例患者和3名正常人及50名与本家系无关的正常对照外周血DNA,采用PCR技术扩增KRT9基因所有编码区并进行测序,分别检测家系中的突变情况。结果:该家系中所有患者均存在KRT9基因错义突变(c.484T>C),导致第162位密码子由TCT(丝氨酸)转变为CCT(脯氨酸)(p.S162P),家系中3名正常个体和50名健康对照均未发现上述突变。结论:KRT9基因c.484T>C错义突变是导致该家系发生表皮松解性掌跖角皮症的遗传基础。 展开更多

关键词 表皮松解性掌跖角皮症 KRT9基因 基因突变

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中国汉族人群KRT9基因突变分析

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作者 王炳华 许无恨 +1 位作者 汤晓君 兰小平 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1425-1428,共4页

目的·了解中国汉族人群KRT9基因外显子编码区的主要变异类型及其致病性,为表皮松解性掌跖角化病临床基因诊断提供参考。方法·采用二代测序基因Panel结合Sanger测序验证策略对278个中国汉族非表皮松解性掌跖角化病核心家系834... 目的·了解中国汉族人群KRT9基因外显子编码区的主要变异类型及其致病性,为表皮松解性掌跖角化病临床基因诊断提供参考。方法·采用二代测序基因Panel结合Sanger测序验证策略对278个中国汉族非表皮松解性掌跖角化病核心家系834份样本的KRT9基因全部外显子编码区进行检测;采用SIFT、Polyphen-2及保守性分析对变异位点的致病性进行分析。结果·共检测到12种KRT9基因变异,同义和错义突变各6种。各错义突变经SIFT和Polyphen-2预测、保守性分析及数据库查询等生物信息学分析均可归类为良性或可能良性变异。结论·在中国汉族人群KRT9基因外显子编码区共检测到6种错义突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准,均为良性或可能良性变异;其中c.1216T>C(p.C406R)位点的致病性与已有报道不一致,有待于进一步探讨。 展开更多

关键词 KRT9基因 表皮松解性掌跖角化症 基因突变 变异分类

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