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EZH2 and STAT6 expression profiles are correlated with colorectal cancer stage and prognosis 被引量:16
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作者 Wang, Cheng-Gang Ye, Ying-Jiang +3 位作者 Yuan, Jing Liu, Fang-Fang Zhang, Hui Wang, Shan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第19期2421-2427,共7页
AIM: To investigate the role of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) and STAT6 immunohistochemistry in the evaluation of clinical stages and prognosis of colorectal cancer (CRC). METHODS: The expression patterns were ... AIM: To investigate the role of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) and STAT6 immunohistochemistry in the evaluation of clinical stages and prognosis of colorectal cancer (CRC). METHODS: The expression patterns were examined by immunohistochemistry in both tumor and adjacent non-neoplastic tissues of 119 CRC patients who underwent operation during the time period from 2002 to 2004. RESULTS: The positive rates of EZH2 and STAT6 in CRC cases were 69.7% (83 of 119) and 60.5% (72 of 119), respectively, and there was signifi cant differ-ence when compared with tumor adjacent non-neoplastic tissues (P < 0.05). In all CRC cases, patientswith EZH2-positive, or STAT6-positive expression had lower survival rates than those with EZH2-negative or STAT6-negative expression (P = 0.002 and P = 0.005, respectively). Co-expression of EZH2 and STAT6 showed signifi cantly higher levels in CRC cases of high clinical TNM stages (P = 0.001), and the expression of STAT6 was also correlated with lymph node metastasis and distant metastasis (P = 0.001 and P = 0.016, respectively). Multivariate analysis revealed that EZH2 expression was an independent prognostic indicator of CRC (P = 0.039). CONCLUSION: EZH2 and STAT6 expressions have significant values in distinguishing clinical stages of CRC and predicting the prognosis of the patients. 展开更多
关键词 Colorectal Neoplasms enhancer of zeste homologue 2 STAT6 IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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EZH2组蛋白甲基转移酶在肿瘤发生发展中的作用 被引量:8
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作者 朱静 张殊 狄文 《国际妇产科学杂志》 CAS 2011年第5期415-418,共4页
PcG(Polycomb group)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化... PcG(Polycomb group)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化亚基。大部分肿瘤研究表明,EZH2过表达于多种癌组织,如前列腺癌和乳腺癌。虽然目前关于EZH2在肿瘤发展中的作用机制还不明确,但是EZH2介导的组蛋白甲基化与DNA甲基化间的功能联系提示两者所致的基因沉默机制在肿瘤抑制因子的缺失中起作用。阐述EZH2的基本分子生物功能及其与多种不同肿瘤组织之间的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系以及EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 后成说 遗传 基因沉默 DNA甲基化 肿瘤 EZH2
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EZH2基因在肿瘤方面的研究进展 被引量:4
3
作者 王红梅 呼群 苏乌云 《医学综述》 2014年第7期1161-1163,共3页
Polycomb group(PcG)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为polycomb repressive complex 1(PRC1)和PRC2两种蛋白质复合物。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,Zeste基... Polycomb group(PcG)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为polycomb repressive complex 1(PRC1)和PRC2两种蛋白质复合物。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,Zeste基因增强子同源物2(EZH2)是构成PRC2蛋白复合物中的一个催化亚基。近期大部分肿瘤研究表明,EZH2在多种癌组织过表达,如前列腺癌、乳腺癌。该文阐述EZH2的生物功能及与多种肿瘤组织的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系和EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 zeste基因增强子同源物2 肿瘤 高表达
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脂肪间充质干细胞通过激活EZH2促进卵巢癌的增殖及侵袭 被引量:3
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作者 尤敏 王福玲 +1 位作者 王雅琦 段莹莹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期499-506,共8页
目的探讨脂肪间充质干细胞是否通过调节EZH2的表达促进卵巢癌细胞生长、侵袭及迁移。方法体外分离、培养健康人大网膜脂肪间充质干细胞并制备脂肪间充质干细胞条件培养基(ADSCs-CM),建立EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞系。条件培养基处... 目的探讨脂肪间充质干细胞是否通过调节EZH2的表达促进卵巢癌细胞生长、侵袭及迁移。方法体外分离、培养健康人大网膜脂肪间充质干细胞并制备脂肪间充质干细胞条件培养基(ADSCs-CM),建立EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞系。条件培养基处理稳定转染及未转染的卵巢癌细胞,实时定量PCR及Western blot免疫印迹法检测2组细胞中EZH2mRNA及蛋白的表达差异,CCK-8方法及Transwell培养体系检测条件培养基对2组卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响。结果条件培养基处理后的卵巢癌细胞较普通培养基培养的卵巢癌细胞EZH2表达显著升高,并伴随增殖及侵袭能力的增强;我们通过shRNA沉默卵巢癌细胞中的ezh2基因,建立稳定转染的卵巢癌细胞系,再用条件培养基处理EZH2shRNA稳定转染的卵巢癌细胞,处理后EZH2表达较未转染细胞未见明显升高,说明siRNA成功抑制细胞系中EZH2的表达。CCK-8检测和Transwell侵袭实验结果表明,稳定转染的卵巢癌细胞经条件培养基处理后,脂肪干细胞条件培养基对卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力的促进作用消失。结论人脂肪间充质干细胞可能通过调节卵巢癌细胞中EZH2的表达对卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力起促进作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 脂肪间充质干细胞 EZH2 增殖 侵袭
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EZH2在卵巢颗粒细胞氧化应激反应诱导子宫内膜异位症相关不孕中的作用 被引量:2
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作者 余晓燕 王烈宏 +2 位作者 杨惠林 马英兰 李燕子 《中华全科医学》 2022年第11期1836-1840,1877,共6页
目的探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在卵巢颗粒细胞(GCs)氧化应激反应(OS)诱导的子宫内膜异位症(EM)相关不孕中的作用。方法收集2019年4月—2020年11月青海红十字医院生殖医学科66例深浸润性EM患者和63例输卵管不孕症患者(对照组)的... 目的探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在卵巢颗粒细胞(GCs)氧化应激反应(OS)诱导的子宫内膜异位症(EM)相关不孕中的作用。方法收集2019年4月—2020年11月青海红十字医院生殖医学科66例深浸润性EM患者和63例输卵管不孕症患者(对照组)的GCs。采用流式细胞术分析GCs中活性氧(ROS)水平。建立EZH2低表达COV434细胞模型,采用H_(2)O_(2)处理,通过SA-β-gal测定细胞衰老情况。建立小鼠EM模型,通过腹腔注射EZH2抑制剂DZNep进行治疗,并进行为期6个月的生育力测试。结果与对照组比较,EM组患者慢性盆腔疼痛评分、痛经疼痛评分和血清CA-125抗原均显著增加(均P<0.001),并且平均取卵数量、平均成熟卵母细胞数量、平均2 PN胚胎数量、平均优质胚胎数量以及每个胚胎移植周期的临床妊娠率均显著降低(均P<0.001)。与对照GCs相比,EM患者GCs中的细胞内ROS显著增加(3.62±0.26 vs.12.25±0.74,P<0.001),并且GCs中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白表达显著减少(均P<0.05)。EZH2敲低显著逆转了H_(2)O_(2)诱导的ROS水平、SA-β-Gal活性增加(均P<0.05),并下调衰老相关蛋白表达(均P<0.05)。EM+DZNep组中的子宫内膜异位病变尺寸比EM组显著减小[(433±74)mm^(3)vs.(1624±182)mm^(3),P<0.001],并且每次分娩的平均幼崽数明显大于EM组(均P<0.05)。结论EZH2参与GCs细胞OS诱导的EM相关不孕。 展开更多
关键词 zeste基因增强子同源物2 卵巢颗粒细胞 氧化应激 子宫内膜异位症
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多梳蛋白抑制复合物2抑制剂的药物专利分析
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作者 王萍 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期409-416,共8页
多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)具有组蛋白甲基转移酶活性,其亚基包括zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)和胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED),相关小分子... 多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)具有组蛋白甲基转移酶活性,其亚基包括zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)和胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED),相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学抗肿瘤策略的热点领域。本文基于PRC2专利文献披露的信息,梳理与分析了2000—2020年PRC2抑制剂的技术发展以及对代表性药物分别进行了核心专利、临床试验和同族专利情况分析,揭示了目前在研的前沿药物发展进度,旨在为科学家和科研管理决策提供科学依据和参考借鉴。 展开更多
关键词 多梳蛋白抑制复合物2 zeste基因增强子同源物2 胚胎外胚层发育蛋白 专利分析 临床试验
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miR-101a靶向EZH2促进山羊骨骼肌卫星细胞的分化 被引量:5
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作者 李俊涛 赵薇 +4 位作者 李丹丹 冯静 巴贵 宋天增 张红平 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期828-836,共9页
本实验室前期研究发现,miR-101a对山羊骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cells,SMSCs)分化有促进作用,但其具体作用机制并不清楚。本研究利用Pic Tar、Target Scan和miRanda软件在线预测miR-101a的靶基因,并通过双荧光素酶报... 本实验室前期研究发现,miR-101a对山羊骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cells,SMSCs)分化有促进作用,但其具体作用机制并不清楚。本研究利用Pic Tar、Target Scan和miRanda软件在线预测miR-101a的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因进行实验验证;检测了山羊SMSCs分化不同时期miR-101a和靶基因的表达关系,同时分析了超表达和抑制miR-101a对靶基因表达水平的影响。结果证实,zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)基因m RNA的3¢UTR具有miR-101a结合位点,是miR-101a的一个靶基因。在SMSCs分化过程中,随着miR-101a表达水平的升高,EZH2的表达在m RNA和蛋白水平均下调。抑制miR-101a后,EZH2的表达极显著升高(P<0.01),但是在超表达miR-101a条件下,EZH2表达变化在m RNA和蛋白水平均不显著(P>0.05)。以上研究结果表明,miR-101a能通过抑制EZH2的表达来促进山羊SMSCs分化,为进一步阐明miR-101a对SMSCs的调控机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 miR-101a 山羊 骨骼肌卫星细胞 zeste增强子同源物2
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蛋白质赖氨酸甲基转移酶在甲状腺癌中的研究进展
8
作者 何熹 史苑 +1 位作者 钱凯(综述) 王卓颖(审校) 《外科理论与实践》 2023年第6期563-567,共5页
蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影... 蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影响PKMT在组织中的正常表达从而发挥致癌或抑癌功能。在多种实体瘤中发现PKMT的表达与肿瘤病人的预后有关。本综述总结Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(histone-lysine N-methyltransferase 2,KMT2)家族和含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SET and MYND domain-containing protein,SMYD)家族三类主要PKMT的功能及其在甲状腺癌中的作用。 展开更多
关键词 蛋白质赖氨酸甲基转移酶(PRMT) 甲状腺癌 zeste增强子同源物2(EZH2) 组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(KMT2)家族 含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SMYD)家族
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EZH2蛋白在人胎儿器官发育过程中的表达模式
9
作者 刘淑岩 祝宁侠 陈海滨 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2014年第4期247-253,共7页
目的:检测果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)蛋白在人胎儿发育过程中的表达模式,为了解EZH2在胎儿发育过程中可能的作用,提供新的、多器官的信息。方法:收集不同胎龄流产或死产胎儿33例及1例新生儿标本。选取食管、胃、小肠、结肠... 目的:检测果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)蛋白在人胎儿发育过程中的表达模式,为了解EZH2在胎儿发育过程中可能的作用,提供新的、多器官的信息。方法:收集不同胎龄流产或死产胎儿33例及1例新生儿标本。选取食管、胃、小肠、结肠、肝、胰、腮腺、甲状腺、肾上腺、肺、气管、心脏、大血管(主动脉或肺动脉)、肾、膀胱、子宫、卵巢、睾丸、脾、胸腺、大脑等器官组织,经HE染色辨别形态学结构并构建组织芯片后,进行EZH2免疫组化染色检测。结果:在所有检测的上述胎儿器官中EZH2蛋白均有表达,但在不同的组织器官和不同的胎龄其表达水平不同。EZH2蛋白阳性染色主要定位于细胞核,在部分细胞同时也有细胞质阳性染色。结论:EZH2在人类胎儿期的各器官组织均有表达,表达模式有胎儿发育时间的差异性和高度的组织特异性。 展开更多
关键词 zeste基因增强子人类同源物2 胚胎 发育 表达模式
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