内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理...内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理变化是黑质纹状体多巴胺能神经细胞变性丢失导致的多巴胺神经递质缺乏。目前对帕金森病的治疗多为缓解症状,但不能阻止疾病的进展。通过对内质网应激中的信号通路的研究发现:在帕金森病的发病过程中,多巴胺能神经元的选择性死亡与内质网应激有关。内质网应激过程中的中心调节因子:葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路与帕金森病的发病过程有密切的联系,本文对GRP78及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路近些年来的研究进展进行综述,以期为帕金森病的治疗提供新的靶点和思路。展开更多
目的观察利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者内质网应激(ERS)的影响,并分析其临床疗效。方法选取我院2017年6月—2019年2月收治的T2DM伴发NAFLD患者144例,使用数字表法随机分为对照组和观察组,每组72例。对照组给...目的观察利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者内质网应激(ERS)的影响,并分析其临床疗效。方法选取我院2017年6月—2019年2月收治的T2DM伴发NAFLD患者144例,使用数字表法随机分为对照组和观察组,每组72例。对照组给二甲双胍,0.5g/次,2次/d,观察组给予利拉鲁肽,0.6mg/d,连用1周,以后1.2 mg/d,疗程12周。使用荧光定量PCR法检测内质网应激蛋白(CHOP)、激活转录因子6(ATF6)和分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)基因表达。比较两组临床疗效和不良反应。结果治疗前两组FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C无显著性差异(P>0.05),治疗后观察组FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组CHOP、ATF6和GRP78基因表达2-△△Ct值无显著性差异(P>0.05),治疗后观察组CHOP、ATF6和GRP78基因表达2-△△Ct值显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗有效率为81.9%(59/72),显著高于对照组的62.5%(45/72)(P<0.05)。对照组不良反应发生率为2.8%(2/72),观察组不良反应发生率为4.2%(3/72),两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论利拉鲁肽可以降低T2DM伴发NAFLD患者的ERS,降低血糖和血脂,临床疗效显著,使用安全。展开更多
文摘内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理变化是黑质纹状体多巴胺能神经细胞变性丢失导致的多巴胺神经递质缺乏。目前对帕金森病的治疗多为缓解症状,但不能阻止疾病的进展。通过对内质网应激中的信号通路的研究发现:在帕金森病的发病过程中,多巴胺能神经元的选择性死亡与内质网应激有关。内质网应激过程中的中心调节因子:葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路与帕金森病的发病过程有密切的联系,本文对GRP78及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路近些年来的研究进展进行综述,以期为帕金森病的治疗提供新的靶点和思路。
文摘神经生长因子(never growth factor,NGF)可促进损伤外周神经的修复并加速轴突和髓鞘的再生,但对外周神经损伤前期作用的研究报道较少。本研究主要探究在损伤外周神经前期,NGF能否加速施旺细胞(Schwann cells,SCs)对髓鞘碎片的清除及其调控机制。将坐骨神经损伤的Wistar雄性大鼠连续5 d给予NGF治疗,并运用分子生物学检测手段分析损伤坐骨神经内部髓鞘碎片的清除,细胞的凋亡及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的表达和变化。免疫荧光分析结果显示,与模型组相比,NGF给药组显著加速髓鞘碎片的清除,并促进SCs的增殖(46.33±5.68 vs.66.69±8.76,P<0.05 for MPZ;47.58±4.52 vs.37.69±2.50,P<0.01for GFAP)。TUNEL免疫组化证实,NGF可有效抑制SCs的凋亡(25±4 vs.37±6,P<0.05),Western印迹结果显示,模型组坐骨神经内部内质网应激水平被过度激活,给予NGF治疗后,相关蛋白质表达被逆转(1.03±0.03 vs.1.24±0.07,P<0.01 for PDI;1.16±0.16 vs.1.48±0.10,P<0.05 for GRP-78;1.33±0.11 vs.1.76±0.17,P<0.01 for Caspase-12;1.01±0.05vs.1.39±0.16,P<0.01 for CHOP)。上述结果证实,NGF可通过抑制内质网应激减少神经组织内细胞的凋亡,并加速髓鞘碎片的清除,促进外周神经损伤的修复。
文摘目的观察利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者内质网应激(ERS)的影响,并分析其临床疗效。方法选取我院2017年6月—2019年2月收治的T2DM伴发NAFLD患者144例,使用数字表法随机分为对照组和观察组,每组72例。对照组给二甲双胍,0.5g/次,2次/d,观察组给予利拉鲁肽,0.6mg/d,连用1周,以后1.2 mg/d,疗程12周。使用荧光定量PCR法检测内质网应激蛋白(CHOP)、激活转录因子6(ATF6)和分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)基因表达。比较两组临床疗效和不良反应。结果治疗前两组FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C无显著性差异(P>0.05),治疗后观察组FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组CHOP、ATF6和GRP78基因表达2-△△Ct值无显著性差异(P>0.05),治疗后观察组CHOP、ATF6和GRP78基因表达2-△△Ct值显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗有效率为81.9%(59/72),显著高于对照组的62.5%(45/72)(P<0.05)。对照组不良反应发生率为2.8%(2/72),观察组不良反应发生率为4.2%(3/72),两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论利拉鲁肽可以降低T2DM伴发NAFLD患者的ERS,降低血糖和血脂,临床疗效显著,使用安全。
