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铜绿假单胞菌MexXY外排泵调控机制研究进展 被引量:8
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作者 鞠晓红 王月华 孙艳美 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期40-46,共7页
MexXY外排泵属于耐药结节分化(resistance nodulation division, RND)家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑... MexXY外排泵属于耐药结节分化(resistance nodulation division, RND)家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑制剂筛选提供新思路。本文在简要介绍RND外排系统的基础上,重点对近年来MexXY外排泵调控机制的研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 MexXY 外排泵 RND家族 调控机制 耐药
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细菌RND外排泵的结构与作用机制研究进展 被引量:7
2
作者 杜静怡 王铖 +1 位作者 郭君慧 谢浩 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期994-1001,共8页
细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋白复合体,能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响RND... 细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋白复合体,能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响RND外排泵的组装和功能,可逆转多重耐药性的发生与防止耐药性的发展。细菌具有多种外排泵,本文以RND外排泵为代表,介绍与其结构以及外排药物的转运和调控机制的最新进展。 展开更多
关键词 RND外排泵 细菌耐药性 蛋白复合体结构 调控机制
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扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达影响的研究 被引量:7
3
作者 王玉婷 徐红日 +5 位作者 赵世同 程淼 姚兴伟 常桂娇 陈师林 王成祥 《世界中医药》 CAS 2019年第4期859-863,共5页
目的:研究扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达的影响。方法:针对筛选出的MexAB-OprM阳性的铜绿假单胞菌菌株,通过微量稀释法,测定哌拉西林-他唑巴坦的最小抑菌浓度和扶正解毒化瘀方水提物的最小杀菌浓度,从而确... 目的:研究扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达的影响。方法:针对筛选出的MexAB-OprM阳性的铜绿假单胞菌菌株,通过微量稀释法,测定哌拉西林-他唑巴坦的最小抑菌浓度和扶正解毒化瘀方水提物的最小杀菌浓度,从而确定荧光定量PCR细菌样本时培养剂中哌拉西林-他唑巴坦和扶正解毒化瘀方水提物的浓度。绘制细菌生长曲线,确定细菌样本的培养时间。利用实时荧光定量PCR技术检测药物干预前后mex B、oprM、mexR的表达量。结果:扶正解毒化瘀方水提物能降低MexAB-OprM外排泵阳性MDRPA菌株的mex B、oprM表达量(P <0. 05),同时能增加mexR的表达量(P <0. 05)。结论:扶正解毒化瘀方对MDRPA所致肺炎的作用机制之一可能是通过抑制MexAB-OprM外排泵的表达实现的。 展开更多
关键词 扶正解毒化瘀方 多重耐药铜绿假单胞菌 外排泵 MEXAB-OPRM 最小抑菌浓度 生长曲线 实时荧光定量PCR 作用机制
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亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌外排泵机制研究 被引量:7
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作者 侯盼飞 杜坤 +2 位作者 应春妹 胡付品 徐晓刚 《检验医学》 CAS 2012年第2期95-98,102,共5页
目的研究亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IRAB)耐药性与主动外排泵之间的关系,从而指导临床合理用药及控制院内感染。方法收集临床分离的IRAB 50株,亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌(ISAB)30株。采用琼脂稀释法检测上述细菌对13种抗菌药物的最低抑... 目的研究亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IRAB)耐药性与主动外排泵之间的关系,从而指导临床合理用药及控制院内感染。方法收集临床分离的IRAB 50株,亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌(ISAB)30株。采用琼脂稀释法检测上述细菌对13种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),加入外排泵抑制剂Phe-Arg-beta-Naphthylamide(PAβN)观察对亚胺培南MIC变化;脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株同源性;聚合酶链反应(PCR)检测adeB、adeR、adeS、adeJ、abeM基因。结果 50株IRAB中MIC50>128μg/mL的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮、头孢西丁、四环素和复方磺胺甲口恶唑,MIC50在32~128μg/mL的抗菌药物有美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟,MIC50<8μg/mL的抗菌药物有左氧氟沙星和多黏菌素B。对30株ISAB,MIC50<8μg/mL的药物有美罗培南、阿米卡星、头孢哌酮-舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、多黏菌素B。加入抑制剂,33株IRAB(66%)对亚胺培南的MIC有4~32倍的降低,ISAB无明显变化。根据PFGE图谱可分为7型,A型为主要流行株。PCR扩增,IRAB的adeB、adeR、adeS、adeJ、abeM基因检出率均>80%,与ISAB相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论仁济医院IRAB存在播散流行,且有AdeABC、AdeIJK、AbeM等外排泵广泛存在。 展开更多
关键词 亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌 主动外排泵 耐药机制
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大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制研究 被引量:6
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作者 甘露 李耘 +1 位作者 桥本重阳 张凡 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期2896-2900,共5页
目的研究中国大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的主要耐药机制。方法测定38株耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CRECO)的最低抑菌浓度(MIC);mCIM和eCIM法检测菌株的碳青霉烯酶;外排泵抑制试验检测菌株的外排泵表达;对碳青霉烯酶基因和外排泵基因... 目的研究中国大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的主要耐药机制。方法测定38株耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CRECO)的最低抑菌浓度(MIC);mCIM和eCIM法检测菌株的碳青霉烯酶;外排泵抑制试验检测菌株的外排泵表达;对碳青霉烯酶基因和外排泵基因扩增测序。结果共29株菌产碳青霉烯酶;携带blaNDM-1、blaNDM-5、blaNDM-7、blaIMP和blaKPC-2基因的菌株分别为10,15,1,1和2株;28株菌外排泵抑制试验阳性,所有菌株都携带acra/acrb基因。结论大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素主要的耐药机制为产碳青霉烯酶和外排泵。blaNDM-1和blaNDM-5为主要碳青霉烯酶基因。主要外排泵为AcrAB-TolC三联转运系统。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 碳青霉烯类 外排泵 耐药机制
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主动外排系统在鲍曼不动杆菌对替加环素耐药中的作用 被引量:4
6
作者 曲俊彦 叶慧 +1 位作者 俞汝佳 吕晓菊 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第46期3661-3665,共5页
目的探讨主动外排机制在临床分离鲍曼不动杆菌对替加环素耐药性中的作用。方法微量肉汤稀释法检测临床分离鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药性,测定经外排泵抑制剂处理前后鲍曼不动杆菌对替加环素最小抑菌浓度(MIC)的变化,以聚合酶链... 目的探讨主动外排机制在临床分离鲍曼不动杆菌对替加环素耐药性中的作用。方法微量肉汤稀释法检测临床分离鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药性,测定经外排泵抑制剂处理前后鲍曼不动杆菌对替加环素最小抑菌浓度(MIC)的变化,以聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量逆转录(Real-timeRT)-PCR检测主动外排基因adeB、adeJ、abeM携带及其表达水平,以及外排泵AdeABC双组份调节系统基因adeR和adeS。结果67株临床分离鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率为22.39%(15/67),并存在药物的主动外排。所有菌株adeB基因的检出率为88.06%(59/67),adeJ、abeM基因的检出率为100%(67/67)。耐药株adeB和adeJ基因的表达量较敏感株分别增加了17.88倍与6.07倍,而abeM基因的表达量无明显增加。耐药株与敏感株相比,adeR和adeS基因仅发现个别位点有点突变。结论外排泵系统AdeABC和AdelJK可能在中国西部鲍曼不动杆菌流行株对替加环素的耐药中发挥一定的作用,但adeB基因转录的上调与调控基因adeR、adeS突变无关。外排泵系统AbeM可能与鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药无关。 展开更多
关键词 不动杆菌 替加环素 外排泵 耐药机制
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绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药机制研究 被引量:3
7
作者 茅国峰 梁美春 王瑶琴 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2017年第6期382-386,共5页
目的 了解浙江省绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药结节化细胞分化家族(RND)型外排泵基因的分布情况.方法 收集分离自绍兴地区三级医院血流感染患者的洋葱伯克霍尔德菌52株,其中32株菌对头孢他啶和左氧氟沙星均耐药,20株对左氧氟沙星敏感... 目的 了解浙江省绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌耐药结节化细胞分化家族(RND)型外排泵基因的分布情况.方法 收集分离自绍兴地区三级医院血流感染患者的洋葱伯克霍尔德菌52株,其中32株菌对头孢他啶和左氧氟沙星均耐药,20株对左氧氟沙星敏感.微量肉汤稀释法检测菌株的耐药性;检测经外排泵抑制剂处理前后菌株对头孢他啶和左氧氟沙星最低抑菌浓度(MIC)的变化以判定是否为外排泵阳性菌株;左氧氟沙星耐药株和敏感株各20株以PCR检测外排泵基因llpE、ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR在2种菌株中的携带情况.结果 32株菌株中有10株对头孢他啶产生外排现象,11株对左氧氟沙星产生外排现象.菌株外排泵基因检测显示,菌株ceoA、ceoB、llpE、opcM的阳性率分别为37.5%(15/40)、50.0% (20/40)、20.0% (8/40)、25.0%(10/40),外排泵调控基因ceoR的阳性率为55.0%(22/40).左氧氟沙星耐药菌株ceoA、ceoB、opcM、ceoR基因的阳性率显著高于敏感菌株(x2=5.23、10.02、4.83和25.86,P<0.05或0.01).结论 RND型外排泵在绍兴地区洋葱伯克霍尔德菌对抗菌药物的耐药中发挥一定的作用,菌株对左氧氟沙星耐药机制可能与外排泵基因ceoA、ceoB、opcM和调控基因ceoR有关,不排除其他耐药机制的存在. 展开更多
关键词 洋葱伯克霍尔德菌 RND外排泵 最低抑菌浓度 耐药机制
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细菌四环素类药物外排泵的研究新进展 被引量:3
8
作者 李晶 付喜爱 +2 位作者 刘耀川 周维 刘明春 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第12期48-50,共3页
四环素是针对细菌感染有很好疗效的广谱抗菌药物,但随着该类药物的广泛使用,已导致病原菌的耐药率逐渐升高,出现了多药耐药菌株,严重影响着感染性疾病的治疗效果。细菌对四环素类药物产生耐药性的机制主要有:外排泵机制、核糖体保护蛋... 四环素是针对细菌感染有很好疗效的广谱抗菌药物,但随着该类药物的广泛使用,已导致病原菌的耐药率逐渐升高,出现了多药耐药菌株,严重影响着感染性疾病的治疗效果。细菌对四环素类药物产生耐药性的机制主要有:外排泵机制、核糖体保护蛋白机制和酶灭活(钝化)机制,其中外排泵机制是引起细菌对四环素产生耐药性的重要机制。文章就四环素类药物外排泵的种类和作用等进行综述,以期为临床治疗和新药研发提供依据。 展开更多
关键词 外排泵 耐药机制 四环素 耐药性 多药耐药 超家族
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Advances in Research on Resistance Mechanisms of Bacterial Biofilms 被引量:1
9
作者 Yanfei LIU Jiande YANG 《Agricultural Biotechnology》 CAS 2019年第1期190-193,共4页
A biofilm refers to a group of organized bacteria attached to the surface of living or inanimate objects and surrounded by some macromolecules. It is rich in organic components such as polysaccharides,peptides and pho... A biofilm refers to a group of organized bacteria attached to the surface of living or inanimate objects and surrounded by some macromolecules. It is rich in organic components such as polysaccharides,peptides and phospholipids,greatly increases the resistance of bacteria to antibacterial drugs,and can cause infections in humans and animals. At present,the measure to prevent the infections is to prevent microbial colonies from adhering to the surface of the objects,which will help to improve the therapeutic effect of clinically serious infectious diseases. In addition,the identification and inhibition of biofilm formation genes is also an important research direction to control such infections. In this paper,molecular mechanisms of bacterial biofilm resistance to drugs that has caused widespread concern were summarized. 展开更多
关键词 BIOFILM QUORUM sensing efflux pump DRUG resistance Stress response Molecular mechanism
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鲍曼不动杆菌耐药性与外排泵机制及群体信号系统基因检测分析 被引量:1
10
作者 帅朝霞 钟峰 +1 位作者 许岩 吴竞 《安徽医学》 2022年第3期275-279,共5页
目的分析不同耐药鲍曼不动杆菌外排泵基因及群体信号系统基因的分布,探讨不同耐药基因型鲍曼不动杆菌与抗菌药物耐药的特点。方法收集2018年1月至2021年7月皖南医学院第二附属医院130株鲍曼不动杆菌,按耐药性不同分为多重耐药菌31株、... 目的分析不同耐药鲍曼不动杆菌外排泵基因及群体信号系统基因的分布,探讨不同耐药基因型鲍曼不动杆菌与抗菌药物耐药的特点。方法收集2018年1月至2021年7月皖南医学院第二附属医院130株鲍曼不动杆菌,按耐药性不同分为多重耐药菌31株、碳青霉烯类耐药菌43株和非多重耐药菌56株,分析各组鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性,采用PCR检测以上3组菌株外排泵基因ade B、ade J、abe S、abe M和群体信号系统基因Aba I、Aba R分布情况。结果多重耐药和碳青霉烯类耐药菌株对头孢他啶、头孢曲松、环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明、哌拉西林/他唑巴坦耐药率均大于60%。130株鲍曼不动杆菌中,基因检测结果显示ade B、ade J、abe S、abe M、Aba I、Aba R检出率分别是43.85%、48.46%、46.15%、48.46%、46.15%、48.46%。其中非多重耐药菌株组携带外排泵基因及群体信号系统基因均低于其余两组,群体信号系统基因Aba I、Aba R在碳青霉烯类耐药组中检出率较多重耐药组增高,差异具有统计学意义(χ^(2)=6.049、6.188,P均<0.05)。结论临床分离的鲍曼不动杆菌耐药性广泛,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药性与携带群体信号系统基因Aba I、Aba R密切相关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 多重耐药菌 外排泵机制 群体信号系统
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AdeABC外排泵在鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药中的作用研究 被引量:2
11
作者 侯盼飞 陈小颖 +1 位作者 潘艳 祝丽晶 《微生物学免疫学进展》 2020年第5期31-34,共4页
目的探讨AdeABC外排泵在鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药中的作用。方法收集亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(imipenem resistant acinetobacter baumannii,IRAB)和亚胺培南敏感株(imipenem-sensitive Acinetobacter baumannii,ISAB)各30株。用琼... 目的探讨AdeABC外排泵在鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药中的作用。方法收集亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(imipenem resistant acinetobacter baumannii,IRAB)和亚胺培南敏感株(imipenem-sensitive Acinetobacter baumannii,ISAB)各30株。用琼脂稀释法检测其对抗菌药物的最低抑菌浓度(minimum inhibition concentrations,MIC),加入外排泵抑制剂PAβN检测外排泵表型;用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、逆转录实时荧光定量PCR(Real time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)分别检测adeB基因阳性率及相对表达量。DNA重组技术将adeABC-RS基因转入adeB阴性的ISAB,测定MIC变化。结果IRAB对多黏菌素B敏感,对头孢哌酮/舒巴坦耐药率46.7%,对其他抗菌药物耐药率高于ISAB,差异有统计学意义(P<0.05)。70.0%IRAB外排泵表型阳性,而ISAB全阴性。基因检测显示IRAB的adeB阳性率和相对表达量均高于ISAB,差异有统计学意义(P<0.05)。DNA重组证实,将adeABC-RS基因导入ISAB中,亚胺培南MIC提高64~128倍。结论IRAB往往表现为多重耐药,AdeABC外排泵是导致其耐药的重要原因。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 外排泵 耐药机制
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白假丝酵母菌生物膜的研究进展 被引量:1
12
作者 任乔 冯文莉 《中华临床感染病杂志》 2018年第1期71-75,共5页
生物膜的形成与侵袭性真菌感染有关。因此,生物膜被认为是一个重要的毒力因子。白假丝酵母菌已成为医院感染的重要菌群之一,也是临床分离率最高的真菌,主要以呼吸道感染为主。生物膜的形成,可促进白假丝酵母菌的粘附、增殖及扩散,... 生物膜的形成与侵袭性真菌感染有关。因此,生物膜被认为是一个重要的毒力因子。白假丝酵母菌已成为医院感染的重要菌群之一,也是临床分离率最高的真菌,主要以呼吸道感染为主。生物膜的形成,可促进白假丝酵母菌的粘附、增殖及扩散,导致最低抑菌浓度和耐药性都明显增加。本文就白假丝酵母菌生物膜的形成机制、结构特点和防治现状相关研究进展进行概述,为白假丝酵母菌生物膜形成临床防治策略的制定提供参考。 展开更多
关键词 生物膜 念珠菌属 影响因素 外排泵 耐药机制
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外排泵在肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星耐药中的作用
13
作者 江培涛 吴钧 +2 位作者 方敏 马超 李琛泽 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第15期1874-1880,共7页
目的探讨肺炎克雷伯菌(KP)中外排泵OqxAB、AcrAB和QepA介导的左氧氟沙星(LVX)耐药机制。方法选择分离自南京鼓楼医院集团仪征医院2018年7月至2020年12月的门诊和住院患者的106株KP(剔除同一患者相同部位的重复分离株),采用微量肉汤稀释... 目的探讨肺炎克雷伯菌(KP)中外排泵OqxAB、AcrAB和QepA介导的左氧氟沙星(LVX)耐药机制。方法选择分离自南京鼓楼医院集团仪征医院2018年7月至2020年12月的门诊和住院患者的106株KP(剔除同一患者相同部位的重复分离株),采用微量肉汤稀释法检测KP对常用抗菌药物的敏感性,根据药物敏感试验结果随机选择24株对LVX耐药的KP作为试验组,27株LVX非耐药的KP作为对照组。采用羰基氰氯苯腙泵抑制法检测KP的外排泵表型,采用实时定量反转录PCR检测外排泵OqxAB、AcrAB和QepA相应表达基因OqxA、acrB和QepA的表达水平,采用常规PCR及测序检测acrR基因突变。分析两组KP外排泵基因表达水平的差异,LVX最低抑菌浓度(MIC)与外排泵基因表达水平间的关联性,以及两组KP外排泵表型的差异。结果试验组与对照组KP外排泵表型试验结果差异无统计学意义(P>0.05)。两组KP外排泵基因OqxA、QepA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而acrB表达水平差异有统计学意义(P<0.05),且试验组acrB表达水平与LVX的log 2MIC呈正相关(r=0.544,P<0.05)。试验组调控因子acrR突变率为58.3%(14株),携带突变型acrR基因的KP(14株)与携带野生型acrR基因的KP(10株)之间acrB表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论外排泵是介导KP对LVX耐药的机制之一,AcrAB在外排泵介导KP对LVX耐药中具有明显作用;OqxAB和QepA虽广泛分布于KP中,但并不是介导KP对LVX耐药的主要机制。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 外排泵 左氧氟沙星 耐药机制
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AdeABC外排泵系统与鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的关系 被引量:4
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作者 豆清娅 邹明祥 +3 位作者 李军 王海晨 胡咏梅 刘文恩 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期426-433,共8页
目的:探讨外排泵AdeABC系统与鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的关系。方法:采用美罗培南多步法体外诱导敏感鲍曼不动杆菌获得对碳青霉烯类药物耐药的菌株;采用E-test法定量检测诱导前后菌株的敏感性;羰基氰化物间氯苯腙(carbonylcyan... 目的:探讨外排泵AdeABC系统与鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的关系。方法:采用美罗培南多步法体外诱导敏感鲍曼不动杆菌获得对碳青霉烯类药物耐药的菌株;采用E-test法定量检测诱导前后菌株的敏感性;羰基氰化物间氯苯腙(carbonylcyanide-m-chlorophenylhydrazone,CCCP)抑制试验筛查外排泵;PCR及测序分析诱导前后AdeABC系统的调控基因adeS,adeR及主要碳青霉烯酶基因的变化;荧光定量PCR检测诱导前后adeA,adeB,adeR和adeS基因m RNA的表达量。结果:亲代敏感菌株S25595和S7257的美罗培南最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)分别为0.38和0.25μg/m L,诱导后MIC均>32μg/m L;与亲代敏感株相比,诱导耐药株adeA,adeB,adeR和adeS基因的m RNA表达量上升2.45~9.44倍,但调控基因adeS和adeR没有基因突变或插入序列。结论:外排泵AdeABC系统高表达与鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药密切相关,其表达水平升高不是由调控基因adeS和adeR序列中基因突变或插入序列引起,可能存在其他机制。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 外排泵AdeABC系统 碳青霉烯类 耐药机制
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